Ácido arsanílico
Ácido arsanílico
Estructura química del ácido arsánico
Modelo de bolas y varillas de la estructura zwitteriónica en estado sólido del ácido arsánico
Nombres
Nombre IUPAC preferido
Ácido (4-aminofenil)arsónico
Otros nombres
Ácido 4-aminobencenoarsónico, Ácido 4-aminofenilarsónico, Ácido 4-arsanílico, Atoxil
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
1102334
EBICh
  • CHEBI:49477 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL351769 controlarY
Araña química
  • 7111 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB03006 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.002.432
Número CE
  • 202-674-3
406354
Identificador de centro de PubChem
  • 7389
UNIVERSIDAD
  • UDX9AKS7GM controlarY
  • DTXSID8035138
  • InChI=1S/C6H8AsNO3/c8-6-3-1-5(2-4-6)7(9,10)11/h1-4H,8H2,(H2,9,10,11) controlarY
    Clave: XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYSA-N controlarY
  • InChI=1/C6H8AsNO3/c8-6-3-1-5(2-4-6)7(9,10)11/h1-4H,8H2,(H2,9,10,11)
    Clave: XKNKHVGWJDPIRJ-UHFFFAOYAQ
  • O=[Como](O)(O)c1ccc(N)cc1
  • zwitterión : O=[As]([O-])(O)c1ccc([NH3+])cc1
Propiedades
C6H8AsNO3​​​​​
Masa molar217,054 g/mol
Aparienciasólido blanco
Densidad1,957 g/ cm3
Punto de fusión232 °C (450 °F; 505 K)
modesto
Peligros
Seguridad y salud en el trabajo (SST/OHS):
Principales peligros
Tóxico
Etiquetado SGA :
GHS06: TóxicoGHS09: Peligro ambiental
Peligro
H301 , H331 , H410
NFPA 704 (rombo cortafuegos)
NFPA 704 diamante de cuatro coloresHealth 2: Intense or continued but not chronic exposure could cause temporary incapacitation or possible residual injury. E.g. chloroformFlammability 0: Will not burn. E.g. waterInstability 0: Normally stable, even under fire exposure conditions, and is not reactive with water. E.g. liquid nitrogenSpecial hazards (white): no code
2
0
0
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ácido fenilarsónico
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Compuesto químico

El ácido arsénico , también conocido como ácido aminofenilarsénico o ácido aminofenilarsónico , es un compuesto organoarsénico , un derivado amino del ácido fenilarsónico cuyo grupo amina está en la posición 4. Un polvo cristalino introducido médicamente a fines del siglo XIX como Atoxyl , su sal sódica se utilizó por inyección a principios del siglo XX como el primer fármaco arsénico orgánico, pero pronto se descubrió que era prohibitivamente tóxico para el uso humano. [1]

El ácido arsanílico se ha utilizado durante mucho tiempo como aditivo alimentario veterinario para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería en aves de corral y cerdos. [2] [3] [4] En 2013, su aprobación por parte del gobierno de los EE. UU. como medicamento veterinario fue retirada voluntariamente por sus patrocinadores. [5] Aunque todavía se utiliza a veces en laboratorios, [6] el legado del ácido arsanílico se debe principalmente a su influencia en Paul Ehrlich al lanzar el enfoque de quimioterapia antimicrobiana para tratar enfermedades infecciosas en humanos. [7]

Química

La síntesis fue reportada por primera vez en 1863 por Antoine Béchamp y se convirtió en la base de la reacción de Bechamp . [8] [9] El proceso implica la reacción de anilina y ácido arsénico a través de una reacción de sustitución aromática electrofílica .

C6H5NH2 + H3AsO4 → H2O3AsC6H4NH2 + H2O​​​​​​​​​​​​​ ​​​

El ácido arsanílico se presenta como un zwitterión , H 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H − , [10] aunque normalmente se representa con la fórmula no zwitteriónica H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2 .

Historia

Raíces y síntesis

Desde al menos el año 2000 a. C., el arsénico y los compuestos arsenicales inorgánicos eran a la vez medicinas y venenos. [11] [12] En el siglo XIX, los arsénicos inorgánicos se convirtieron en los medicamentos más destacados, por ejemplo la solución de Fowler , contra diversas enfermedades. [11]

En 1859, en Francia, mientras desarrollaba tintes de anilina , [13] Antoine Béchamp sintetizó una sustancia química que identificó, aunque incorrectamente, como anilida de ácido arsénico . [14] También biólogo, médico y farmacéutico, Béchamp informó que era 40 a 50 veces menos tóxico como fármaco que el ácido arsénico , y lo llamó Atoxyl , [14] el primer fármaco arsénico orgánico. [1]

Influencia médica

En 1905, en Gran Bretaña, HW Thomas y A Breinl informaron sobre el tratamiento exitoso de la tripanosomiasis en animales con Atoxyl, y recomendaron dosis altas, administradas de forma continua, para la tripanosomiasis humana ( enfermedad del sueño ). [13] En 1907, más exitoso y menos tóxico que los arsenicales inorgánicos, se esperaba que Atoxyl ayudara en gran medida a la expansión de la colonización británica de África y detuviera la pérdida de ganado en África y la India. [13] ( La medicina colonial era tan valiosa socioeconómicamente [15] que en 1922, la compañía alemana Bayer ofreció revelar la fórmula de Bayer 205 —desarrollada en 1917 y que mostraba éxito en la enfermedad del sueño en el África británica y belga— al gobierno británico para la devolución de las colonias alemanas perdidas durante la Primera Guerra Mundial ). [14] [16]

Sin embargo, poco después Robert Koch descubrió, a través de un ensayo con Atoxyl en el África Oriental Alemana , que aproximadamente el 2% de los pacientes quedaban ciegos debido a la atrofia del nervio óptico . [14] En Alemania, Paul Ehrlich dedujo que el informe de Béchamp sobre la estructura de Atoxyl era incorrecto, y Ehrlich, junto con su químico orgánico jefe Alfred Bertheim, encontró su estructura correcta [13] —ácido aminofenilarsénico [17] o ácido aminofenilarsónico [14] —lo que sugirió posibles derivados. [14] [17] Ehrlich le pidió a Bertheim que sintetizara dos tipos de derivados de Atoxyl: arsenóxidos y arsenobencenos. [14]

El arsenobenceno número 606 de Ehrlich y Bertheim, sintetizado en 1907, fue la arsfenamina , que se encontró ineficaz contra los tripanosomas , pero que en 1909 Ehrlich y el bacteriólogo Sahachiro Hata encontraron eficaz contra el microorganismo implicado en la sífilis , una enfermedad aproximadamente equivalente en aquel entonces al SIDA actual. [17] La ​​empresa Farbwerke Hoechst comercializó la arsfenamina como el fármaco Salvarsan , "el arsénico que salva". [14] Su especificidad de acción se ajustó al paradigma de tratamiento de la bala de plata o bala mágica de Ehrlich, [11] y Ehrlich ganó fama internacional mientras que el éxito del Salvarsan (el primer tratamiento particularmente eficaz contra la sífilis) estableció la empresa de quimioterapia . [17] [18] A fines de la década de 1940, el Salvarsan fue reemplazado en la mayoría de las regiones por la penicilina , pero los arsénicos orgánicos siguieron utilizándose para la tripanosomiasis. [11]

Uso contemporáneo

El ácido arsanílico ganó uso como aditivo alimentario para aves de corral y cerdos para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería . [2] [3] [4] Para las aves de corral y los cerdos, el ácido arsanílico estaba entre los cuatro medicamentos veterinarios arsenicales , junto con carbarsona , nitarsona y roxarsona , aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). [19] En 2013, la FDA rechazó las peticiones del Centro para la Seguridad Alimentaria y del Instituto de Política Agrícola y Comercial que buscaban la revocación de las aprobaciones de los medicamentos animales arsenicales, pero los patrocinadores de los medicamentos solicitaron voluntariamente a la FDA que retirara las aprobaciones de tres, incluido el ácido arsanílico, dejando solo la nitarsona aprobada. [5] En 2015, la FDA retiró la aprobación de la nitarsona. [20]

El ácido arsanílico todavía se utiliza en el laboratorio, por ejemplo en la modificación reciente de nanopartículas . [6]

Es un reactivo para la detección de nitrito en tiras reactivas de análisis de orina .

Citas

  1. ^ ab Burke ET (1925). "La arsenoterapia de la sífilis; stovarsol y triparsamida". British Journal of Venereal Diseases . 1 (4): 321–38. doi :10.1136/sti.1.4.321. PMC  1046841 . PMID  21772505.
  2. ^ ab Comité del Consejo Nacional de Investigación (EE. UU.) sobre los efectos biológicos médicos de los contaminantes ambientales (1977). "Efectos biológicos del arsénico en plantas y animales: Animales domésticos: Aditivos alimentarios fenilarsónicos". En Levander OA (ed.). Arsénico: efectos biológicos y médicos de los contaminantes ambientales . Washington DC: National Academies Press. págs. 149–51. doi :10.17226/9003. ISBN 978-0-309-02604-8. Número de identificación personal  25101467.
  3. ^ ab Hanson LE, Carpenter LE, Aunan WJ, Ferrin EF (1955). "El uso de ácido arsánico en la producción de cerdos de mercado". Journal of Animal Science . 14 (2): 513–24. doi :10.2527/jas1955.142513x.[ enlace muerto permanente ]
  4. ^ ab "Ácido arsanílico—MIB #4". Agencia Canadiense de Inspección de Alimentos. Sep 2006. Archivado desde el original el 2012-12-13 . Consultado el 3 de agosto de 2012 .
  5. ^ ab Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (1 de octubre de 2013). "Respuesta de la FDA a la petición ciudadana sobre medicamentos para uso veterinario a base de arsénico".
  6. ^ ab Ahn, J; Moon, DS; Lee, JK (2013). "Ácido arsónico como un grupo de anclaje robusto para la modificación de la superficie de Fe3O4". Langmuir . 29 (48): 14912–8. doi :10.1021/la402939r. PMID  24246012.
  7. ^ Patrick J Collard, El desarrollo de la microbiología (Cambridge, Londres, Nueva York, Melbourne: Cambridge University Press , 1976), págs. 53-4.
  8. ^ MA Béchamp (1863). "de la acción de la chaleur sur l'arseniate d'analine et de la formación d'un anilide de l'acide arsenique". compt. Desgarrar. 56 : 1172-1175.
  9. ^ CS Hamilton y JF Morgan (1944). "La preparación de ácidos arsónico y arsínico aromáticos mediante las reacciones de Bart, Bechamp y Rosenmund". pág. 2. doi :10.1002/0471264180.or002.10. ISBN 978-0471264187. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda ) ; faltante o vacío |title=( ayuda )
  10. ^ Nuttall RH, Hunter WN (1996). "Ácido p-arsanílico, una redeterminación". Acta Crystallographica Sección C. 52 ( 7): 1681–3. doi :10.1107/S010827019501657X.
  11. ^ abcd Jolliffe DM (1993). "Una historia del uso de arsenicales en el hombre". Revista de la Royal Society of Medicine . 86 (5): 287–9. doi :10.1177/014107689308600515. PMC 1294007 . PMID  8505753. 
  12. ^ Gibaud, Stéphane; Jaouen, Gérard (2010). "Medicamentos a base de arsénico: de la solución de Fowler a la quimioterapia anticáncer moderna". Química organometálica medicinal . Temas de química organometálica. Vol. 32. págs. 1–20. Bibcode :2010moc..book....1G. doi :10.1007/978-3-642-13185-1_1. ISBN 978-3-642-13184-4.
  13. ^ abcd Boyce R (1907). "El tratamiento de la enfermedad del sueño y otras tripanosomiasis mediante el método de Atoxyl y mercurio". BMJ . 2 (2437): 624–5. doi :10.1136/bmj.2.2437.624. PMC 2358391 . PMID  20763444. 
  14. ^ abcdefgh Steverding D (2010). "El desarrollo de fármacos para el tratamiento de la enfermedad del sueño: una revisión histórica". Parasites & Vectors . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1756-3305-3-15 . PMC 2848007 . PMID  20219092. 
  15. ^
    • Nadav Davidovitch y Zalman Greenberg, "Salud pública, cultura y medicina colonial: viruela y variolización en Palestina durante el Mandato Británico", Public Health Reports (Washington DC 1974), mayo-junio de 2007; 122 (3):398–406, § "Medicina colonial en contexto".
    • Anna Crozier, Practicando la medicina colonial: el servicio médico colonial en el África Oriental Británica (Nueva York: IB Tauris & Co Ltd, 2007).
    • Deborah Neill, Redes en medicina tropical: internacionalismo, colonialismo y el surgimiento de una especialidad médica, 1890-1930 (Stanford CA: Stanford University Press , 2012).
  16. ^ Papa WJ (1924). "Agentes terapéuticos sintéticos". BMJ . 1 (3297): 413–4. doi :10.1136/bmj.1.3297.413. PMC 2303898 . PMID  20771495. 
  17. ^ abcd Bosch F, Rosich L (2008). "Las contribuciones de Paul Ehrlich a la farmacología: un homenaje con motivo del centenario de su Premio Nobel". Farmacología . 82 (3): 171–9. doi :10.1159/000149583. PMC 2790789 . PMID  18679046. 
  18. ^ "Paul Ehrlich, el Instituto Rockefeller y la primera quimioterapia dirigida". Universidad Rockefeller . Consultado el 3 de agosto de 2012 .
  19. ^ Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (8 de junio de 2011). "Preguntas y respuestas sobre el 3-nitro (roxarsona)".
  20. ^ Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (1 de abril de 2015). «La FDA anuncia la retirada pendiente de la aprobación de la nitarsona». Archivado desde el original el 6 de abril de 2017.
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