Acetato de ulipristal
Compuesto químico

Acetato de ulipristal
Datos clínicos
Nombres comercialesElla, EllaOne, Esmya, otros
Otros nombresCDB-2914; 11β-[4-(Dimetilamino)fenil]-17α-acetoxi-19-norpregna-4,9-dieno-3,20-diona
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaModulador selectivo del receptor de progesterona [1]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [2]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta) / P [3] [4]
  • EE. UU .: solo ℞ [5]
  • UE : Solo con receta médica [6]
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadCasi el 100%
Unión de proteínas96,7–99,5 %
MetabolismoProbablemente CYP3A4
Vida media de eliminación32 horas [1]
Excreciónaprox. 90% con heces
Identificadores
  • Acetato de [(8 S ,11 R ,13 S ,14 S ,17 R )-17-acetil-11-[4-(dimetilamino)fenil]-13-metil-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahidrociclopenta[ a ]fenantren-17-ilo]
Número CAS
  • 126784-99-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 130904
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7460
Banco de medicamentos
  • DB08867 controlarY
Araña química
  • 115762 ☒norte
UNIVERSIDAD
  • YF7V70N02B
BARRIL
  • D09687
EBICh
  • CHEBI:71025 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL260538 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID30155294
Tarjeta informativa de la ECHA100.207.349
Datos químicos y físicos
FórmulaC30H37NO4​​​​​​
Masa molar475,629  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CC(=O)OC4(C(C)=O)CCC3C1CCC2=CC(=O)CCC2=C1C(CC34C)c5ccc(N(C)C)cc5
  • InChI=1S/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29-,30-/m0/s1 ☒norte
  • Clave:OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El acetato de ulipristal , que se vende bajo la marca Ella, entre otras, es un medicamento que se utiliza como anticonceptivo de emergencia (anticonceptivo) y para los fibromas uterinos . [1] [7] [8] Como anticonceptivo de emergencia, debe utilizarse dentro de las 120 horas posteriores a la relación sexual con penetración vaginal. [1] En el caso de los fibromas, se puede tomar hasta por seis meses. [9] Se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, sensación de cansancio y dolor abdominal. [1] No debe usarse en mujeres que ya estén embarazadas . [1] Pertenece a la clase de medicamentos moduladores selectivos del receptor de progesterona (SPRM). [1] Actúa previniendo los efectos de la progesterona , por lo que previene la ovulación pero no afecta la fertilización ni la implantación . [10] [11]

El acetato de ulipristal fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2010. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] [13]

Usos médicos

Anticoncepción de emergencia

Para la anticoncepción de emergencia [14] se utiliza una tableta de 30 mg dentro de las 120 horas (5 días) después de una relación sexual sin protección o falla anticonceptiva. [6] Se ha demostrado que previene alrededor del 62-85% de los embarazos esperados, [15] y previene más embarazos que la anticoncepción de emergencia con levonorgestrel . [16] El acetato de ulipristal está disponible con receta para la anticoncepción de emergencia en más de 50 países, y se está probando el acceso a través de farmacias sin receta en el Reino Unido. [17] [18] [19] [20] En noviembre de 2014, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la disponibilidad del anticonceptivo de emergencia ellaOne sin receta en la Unión Europea. [21] En enero de 2015, la Comisión Europea emitió una decisión de implementación modificando en consecuencia la autorización de comercialización de EllaOne en la UE. [22] Desde julio de 2016, está disponible sin receta en Israel.

Fibromas uterinos

El acetato de ulipristal se utiliza para el tratamiento preoperatorio de los síntomas moderados a graves de los miomas uterinos en mujeres adultas en edad reproductiva. [23] El uso de acetato de ulipristal para tratar los miomas se suspendió en la Unión Europea en marzo de 2020. [23]

En noviembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó que el acetato de ulipristal se utilice únicamente para tratar los fibromas uterinos en mujeres premenopáusicas para quienes los procedimientos quirúrgicos (incluida la embolización de los fibromas uterinos) no son apropiados o no han funcionado. [24] Además, el comité declaró que el acetato de ulipristal no debe utilizarse para controlar los síntomas de los fibromas uterinos mientras se espera el tratamiento quirúrgico. [24]

El tratamiento de los fibromas uterinos con acetato de ulipristal durante 13 semanas controló eficazmente el sangrado excesivo debido a los fibromas uterinos y redujo el tamaño de los mismos. [25] [26] [27]

Dos tratamientos intermitentes de 3 meses con acetato de ulipristal 10 mg dieron como resultado amenorrea al final del primer tratamiento en el 79,5% de los sujetos y al final del segundo en el 88,5%. La reducción media del volumen de los miomas observada durante el primer tratamiento (−41,9%) se mantuvo durante el segundo (−43,7%). [23] Después de dos a cuatro tratamientos de 3 meses, los miomas tratados con UPA mostraron una reducción de volumen de alrededor del -70%. [28]

La reducción del volumen de los fibromas uterinos inducida por acetato de ulipristal se explicó tentativamente por la combinación de eventos multifactoriales que involucran el control de la proliferación de las células tumorales, la inducción de la apoptosis y la remodelación de la matriz extracelular [29] bajo la acción de las metaloproteinasas de la matriz . [30]

En mayo de 2018, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó medidas para minimizar el riesgo de daño hepático grave pero poco frecuente con ulipristal, incluida la contraindicación en mujeres con problemas hepáticos conocidos; pruebas hepáticas antes, durante y después de suspender el tratamiento; una tarjeta para que las mujeres las informen sobre la necesidad de un control hepático y se pongan en contacto con su médico si desarrollan síntomas de daño hepático. Además, el uso del medicamento durante más de un ciclo de tratamiento se ha restringido a las mujeres que no son elegibles para la cirugía. [31]

Contraindicaciones

Las mujeres con enfermedades hepáticas graves no deben tomar acetato de ulipristal [32] debido a su metabolismo mediado por CYP. No se ha estudiado en mujeres menores de 18 años. [33] : 33, 43 

Tampoco se recomienda para mujeres con asma grave que reciben tratamiento con glucocorticoides porque ha demostrado efectos antiglucocorticoides en estudios con animales. [33] : 10, 44 

Embarazo

A diferencia del levonorgestrel, y al igual que la mifepristona , el acetato de ulipristal es embriotóxico en estudios con animales. [33] : 16  Antes de tomar el fármaco, se debe descartar un embarazo. [6] La EMA propuso evitar cualquier alusión a un posible uso como abortivo en el prospecto para evitar un uso no indicado en la etiqueta . [33] : 41  Es poco probable que el acetato de ulipristal pueda utilizarse eficazmente como abortivo, ya que se utiliza en dosis mucho más bajas (30 mg) que la mifepristona aproximadamente equipotente (600 mg), y ya que la mifepristona debe combinarse con una prostaglandina para la inducción del aborto. [34] Sin embargo, los datos sobre embriotoxicidad en humanos son muy limitados y no está claro cuál es el riesgo de aborto o de teratogenicidad (defectos de nacimiento). De las 29 mujeres estudiadas que quedaron embarazadas a pesar de tomar acetato de ulipristal, 16 tuvieron abortos inducidos, seis tuvieron abortos espontáneos, seis continuaron con los embarazos y una se perdió durante el seguimiento . [33] : 37 

Lactancia

No se recomienda amamantar dentro de los siete días posteriores a la toma del medicamento, ya que el acetato de ulipristal se excreta en la leche materna y no se han estudiado los posibles efectos en el lactante. [32] [33] : 43 

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal (dolor de estómago) y dismenorrea (dolores menstruales). [6]

Interacciones

El acetato de ulipristal es metabolizado por el CYP3A4 in vitro. Es probable que el acetato de ulipristal interactúe con sustratos del CYP3A4, como rifampicina , fenitoína , hipérico , carbamazepina o ritonavir , por lo que no se recomienda el uso concomitante con estos agentes. [23] [33] : 12, 14  También podría interactuar con anticonceptivos hormonales y progestágenos como el levonorgestrel y otros sustratos del receptor de progesterona, así como con glucocorticoides . [23]

Farmacología

Farmacodinamia

Como SPRM, el acetato de ulipristal tiene efectos agonistas parciales así como antagonistas sobre el receptor de progesterona . El acetato de ulipristal exhibe una potencia similar para antagonizar el receptor de progesterona como la mifepristona in vitro . [35] También se une al receptor de andrógenos y al receptor de glucocorticoides , pero es solo un antiandrógeno y antiglucocorticoide débil en relación con la flutamida y la mifepristona , respectivamente. [36] [37] El acetato de ulipristal no tiene afinidad relevante con los receptores de estrógenos y mineralocorticoides . [38] Los ensayos clínicos de fase II sugieren que el mecanismo podría consistir en bloquear o retrasar la ovulación y en retrasar la maduración del endometrio . [33] : 22–23 

Farmacocinética

En estudios realizados con animales, el fármaco se absorbió rápidamente y casi por completo en el intestino. La ingestión de alimentos retrasa la absorción, pero no se sabe si esto tiene relevancia clínica. [33] : 12, 20 

El acetato de ulipristal se metaboliza en el hígado , probablemente por CYP3A4 , y en menor medida por CYP1A2 y CYP2D6 . Se ha demostrado que los dos metabolitos principales son farmacológicamente activos, pero menos que el fármaco original. La principal vía de excreción es a través de las heces . [33] : 13–14, 21 

Historia

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) autorizó la comercialización del acetato de ulipristal en mayo de 2009. [6] En 2014, la EMA recomendó que el ulipristal se comercializara sin receta en la Unión Europea. [39] [6]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento para su uso en los Estados Unidos el 13 de agosto de 2010, [40] siguiendo la recomendación del comité asesor de la FDA. [41] [42] Watson Pharmaceuticals anunció la disponibilidad de acetato de ulipristal en los Estados Unidos el 1 de diciembre de 2010, en farmacias minoristas, clínicas y una farmacia en línea, KwikMed . [43]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

El acetato de ulipristal se comercializa en los Estados Unidos bajo la marca Ella y en Canadá bajo la marca Fibristal. [8] También se comercializa bajo las marcas EllaOne y Esmya en muchos países, incluidos el Reino Unido e Irlanda. [8] También existen algunas marcas menos utilizadas. [8]

Referencias

  1. ^ abcdefghi «Acetato de ulipristal». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2017. Consultado el 8 de diciembre de 2017 .
  2. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2015". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  3. ^ "ellaOne 30 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 1 de julio de 2021 . Consultado el 28 de febrero de 2022 .
  4. ^ "Comprimidos de Esmya 5 mg (acetato de ulipristal) - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 17 de febrero de 2021 . Consultado el 28 de febrero de 2022 .
  5. ^ "Ella-comprimido de acetato de ulipristal". DailyMed . 1 de noviembre de 2023 . Consultado el 26 de septiembre de 2024 .
  6. ^ abcdef "ellaOne EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 3 de junio de 2009. Consultado el 8 de julio de 2020 .
  7. ^ Garnock-Jones KP, Duggan ST (octubre de 2017). "Acetato de ulipristal: una revisión en fibromas uterinos sintomáticos". Drugs . 77 (15): 1665–1675. doi :10.1007/s40265-017-0812-3. PMID  28900897. S2CID  207489367.
  8. ^ abcd "Ulipristal - Drugs.com". Drugs.com . Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2017. Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
  9. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª edición). Asociación Médica Británica. 2015. pp. 510, 560. ISBN 9780857111562.
  10. ^ Likis FE (2016). Salud ginecológica de la mujer. Jones & Bartlett Publishers. pág. 243. ISBN 9781284076028Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2017.
  11. ^ Li HW, Resche-Rigon M, Bagchi IC, Gemzell-Danielsson K, Glasier A (noviembre de 2019). "¿El acetato de ulipristal (ella®) como anticonceptivo de emergencia interfiere con la implantación?". Anticoncepción . 100 (5): 386–390. doi :10.1016/j.contraception.2019.07.140. PMID  31351035. S2CID  198952998.
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ Creinin MD, Schlaff W, Archer DF, Wan L, Frezieres R, Thomas M, et al. (noviembre de 2006). "Modulador del receptor de progesterona para anticoncepción de emergencia: un ensayo controlado aleatorizado". Obstetricia y ginecología . 108 (5): 1089–1097. doi :10.1097/01.AOG.0000239440.02284.45. PMC 2853373 . PMID  17077229. 
  15. ^ Trussell J, Raymond EG, Cleland K (2014). "Anticoncepción de emergencia: una última oportunidad para prevenir un embarazo no deseado" (PDF) . Lecturas contemporáneas sobre derecho y justicia social . 6 (2): 7–38. Archivado (PDF) desde el original el 23 de septiembre de 2010.
  16. ^ Glasier AF, Cameron ST, Fine PM, Logan SJ, Casale W, Van Horn J, et al. (febrero de 2010). "Acetato de ulipristal versus levonorgestrel para anticoncepción de emergencia: un ensayo aleatorio de no inferioridad y metanálisis". Lancet . 375 (9714): 555–562. doi :10.1016/S0140-6736(10)60101-8. PMID  20116841. S2CID  26771153.
  17. ^ Trussell J, Wynn L (13 de febrero de 2013). "Píldoras anticonceptivas de emergencia específicas en todo el mundo" (PDF) . Princeton: Oficina de Investigación de Población de la Universidad de Princeton, Asociación de Profesionales de la Salud Reproductiva. Archivado (PDF) del original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  18. ^ ICEC (2014). «Tipos de píldoras anticonceptivas de emergencia y países de disponibilidad, por marca». Nueva York: Consorcio Internacional para la Anticoncepción de Emergencia (ICEC). Archivado desde el original el 5 de abril de 2016. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  19. ^ HRA Pharma (marzo de 2013). «Países en los que se lanzó ellaOne». París: HRA Pharma . Archivado desde el original el 28 de julio de 2013. Consultado el 25 de marzo de 2014 .
  20. ^ ECEC (2014). "Disponibilidad de anticoncepción de emergencia en Europa". Nueva York: Consorcio Europeo para la Anticoncepción de Emergencia (ECEC). Archivado desde el original el 25 de marzo de 2014 . Consultado el 25 de marzo de 2014 . Las píldoras anticonceptivas de emergencia de acetato de ulipristal (PAE UPA), si bien están disponibles en la mayoría de los países europeos desde 2010, aún no están disponibles en Albania, Estonia, Macedonia, Malta, Suiza y Turquía. Por ahora [ ¿ cuándo? ] Las PAE de acetato de ulipristal se venden con receta médica en todos los países, aunque actualmente [ ¿ cuándo? ] se está probando su suministro sin receta en el Reino Unido.
  21. ^ "EMA recomienda la disponibilidad del anticonceptivo de emergencia ellaOne sin receta médica". ema.europa.eu . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2017 . Consultado el 7 de mayo de 2018 .
  22. ^ «Modificación de la autorización de comercialización concedida mediante la Decisión C(2009)4049 para «ellaOne – acetato de ulipristal», medicamento de uso humano» (PDF) . Archivado (PDF) del original el 8 de noviembre de 2017 . Consultado el 4 de febrero de 2016 .
  23. ^ abcde «Esmya EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 15 de marzo de 2012. Consultado el 8 de julio de 2020 .
  24. ^ ab "Acetato de ulipristal para los miomas uterinos: la EMA recomienda restringir su uso". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de noviembre de 2020. Consultado el 13 de noviembre de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  25. ^ Nieman LK, Blocker W, Nansel T, Mahoney S, Reynolds J, Blithe D, et al. (febrero de 2011). "Eficacia y tolerabilidad del tratamiento con CDB-2914 para los fibromas uterinos sintomáticos: un estudio de fase IIb aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Fertility and Sterility . 95 (2): 767–72.e1–2. doi :10.1016/j.fertnstert.2010.09.059. PMC 4180231 . PMID  21055739. 
  26. ^ Levens ED, Potlog-Nahari C, Armstrong AY, Wesley R, Premkumar A, Blithe DL, et al. (mayo de 2008). "CDB-2914 para el tratamiento de leiomiomas uterinos: un ensayo controlado aleatorizado". Obstetricia y ginecología . 111 (5): 1129–1136. doi :10.1097/AOG.0b013e3181705d0e. PMC 2742990 . PMID  18448745. 
  27. ^ Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P, Puscasiu L, Zakharenko NF, Ivanova T, et al. (febrero de 2012). "Acetato de ulipristal versus placebo para el tratamiento de fibromas antes de la cirugía". The New England Journal of Medicine . 366 (5): 409–420. doi : 10.1056/NEJMoa1103182 . PMID  22296075.
  28. ^ Donnez J, Vázquez F, Tomaszewski J, Nouri K, Bouchard P, Fauser BC, et al. (junio de 2014). "Tratamiento a largo plazo de los miomas uterinos con acetato de ulipristal ☆". Fertilidad y esterilidad . 101 (6): 1565–73.e1–18. doi : 10.1016/j.fertnstert.2014.02.008 . PMID  24630081.
  29. ^ Courtoy GE, Donnez J, Marbaix E, Dolmans MM (agosto de 2015). "Mecanismos in vivo de reducción del volumen de miomas uterinos con tratamiento con acetato de ulipristal". Fertilidad y esterilidad . 104 (2): 426–34.e1. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025 . PMID  26003270.
  30. ^ Courtoy GE, Henriet P, Marbaix E, de Codt M, Luyckx M, Donnez J, Dolmans MM (abril de 2018). "La actividad de la metaloproteinasa de matriz se correlaciona con la reducción del volumen del mioma uterino después del tratamiento con acetato de ulipristal". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 103 (4): 1566–1573. doi : 10.1210/jc.2017-02295 . PMID  29408988.
  31. ^ "Esmya: nuevas medidas para minimizar el riesgo de daño hepático raro pero grave". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 8 de agosto de 2018.El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  32. ^ ab "ellaOne: EPAR - Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 26 de mayo de 2020.
  33. ^ abcdefghij CHMP (2009). "Informe de evaluación de Ellaone" (PDF) . EMA . Consultado el 22 de noviembre de 2009 .
  34. ^ RCOG (2004). Atención a mujeres que solicitan un aborto inducido: guía clínica basada en evidencia número 7 (PDF) . Londres: RCOG Press. ISBN 1-904752-06-3. Archivado desde el original (PDF) el 27 de febrero de 2008.
  35. ^ Šauer P, Stará A, Golovko O, Valentová O, Bořík A, Grabic R, Kroupová HK (junio de 2018). "Dos progestinas sintéticas y progesterona natural son responsables de la mayoría de las actividades progestagénicas en los efluentes de las plantas de tratamiento de aguas residuales municipales en las repúblicas checa y eslovaca". Water Research . 137 : 64–71. Bibcode :2018WatRe.137...64S. doi :10.1016/j.watres.2018.02.065. PMID  29544204. S2CID  4726126.
  36. ^ Šauer P, Bořík A, Golovko O, Grabic R, Staňová AV, Valentová O, et al. (noviembre de 2018). "¿Las progestinas contribuyen a las actividades (anti) androgénicas en ambientes acuáticos?". Contaminación Ambiental . 242 (Parte A): 417–425. Código Bib : 2018EPoll.242..417S. doi :10.1016/j.envpol.2018.06.104. PMID  29990947. S2CID  51622914.
  37. ^ Hilal-Dandan R, Brunton L (2013). Manual de farmacología y terapéutica de Goodman y Gilman. McGraw Hill Professional. ISBN 978-0-07-176917-4.[ página necesaria ]
  38. ^ Attardi BJ, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (marzo de 2004). "Actividad antiprogestacional/antiglucocorticoide in vitro y unión a receptores de progestina y glucocorticoides de los supuestos metabolitos y derivados sintéticos de CDB-2914, CDB-4124 y mifepristona". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 88 (3): 277–288. doi :10.1016/j.jsbmb.2003.12.004. PMID  15120421. S2CID  23958876.
  39. ^ "EMA recomienda la disponibilidad del anticonceptivo de emergencia ellaOne sin receta médica". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa) . Consultado el 7 de julio de 2020 .
  40. ^ "La FDA otorga la aprobación de ella para la anticoncepción de emergencia" (PDF) (Nota de prensa). HRA Pharma . 13 de agosto de 2010 . Consultado el 15 de agosto de 2010 .[ enlace muerto permanente ]
  41. ^ Hitt E (18 de junio de 2010). "El panel de la FDA otorga un voto positivo unánime al acetato de ulipristal como indicación de anticoncepción de emergencia". Archivado desde el original el 9 de marzo de 2011. Consultado el 22 de junio de 2010 .
  42. ^ Harris G (14 de agosto de 2010). «La FDA aprueba un anticonceptivo de emergencia de 5 días». The New York Times . Archivado desde el original el 3 de abril de 2012. Consultado el 14 de agosto de 2010 .
  43. ^ Watson PR (1 de diciembre de 2010). «Watson lanza ella(R)(acetato de ulipristal)» . Consultado el 12 de enero de 2010 .[ enlace muerto permanente ]
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