Progestágeno
Hormona esteroide que activa el receptor de progesterona.
Progestágeno
Clase de droga
Progesterona , el principal progestágeno en humanos y un medicamento ampliamente utilizado.
Identificadores de clase
SinónimosProgestinas; Progestágenos; Gestágenos,
UsarAnticoncepción , menopausia , hipogonadismo , mujeres transgénero , otros
Código ATCG03D
Objetivo biológicoReceptores de progesterona ( PRA , PRB , PRC , mPR (p. ej., mPRα , mPRβ , mPRγ , mPRδ , otros))
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MallaD011372
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Los progestágenos , también escritos a veces como progestinas , progestágenos o gestágenos , [1] son ​​una clase de hormonas esteroides naturales o sintéticas que se unen a los receptores de progesterona (PR) y los activan. [2] [3] La progesterona es el progestágeno principal y más importante del cuerpo. Los progestágenos reciben su nombre por su función en el mantenimiento del embarazo (es decir, progestágenos ), aunque también están presentes en otras fases de los ciclos estral y menstrual . [2] [3]

Los progestágenos son uno de los tres tipos de hormonas sexuales , siendo los otros los estrógenos como el estradiol y los andrógenos / esteroides anabólicos como la testosterona . Además, son una de las cinco clases principales de hormonas esteroides, siendo las otras los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides y mineralocorticoides , así como los neuroesteroides . Todos los progestágenos endógenos se caracterizan por su esqueleto básico de 21 carbonos, llamado esqueleto de pregnano (C21). De manera similar, los estrógenos poseen un esqueleto de estrano (C18), y los andrógenos, un esqueleto de androstano (C19).

Los términos progesterona , progestágeno y progestina se utilizan indistintamente por error tanto en la literatura científica como en el ámbito clínico. [1] [4] [5] Las progestinas son progestágenos sintéticos y se utilizan en medicina. [2] Los principales ejemplos de progestinas incluyen el derivado de 17α-hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, y el derivado de 19-nortestosterona , noretisterona . Las progestinas son análogos estructurales de la progesterona y tienen una actividad progestogénica similar, pero difieren de la progesterona en sus propiedades farmacológicas de varias maneras. [5]

Además de su función como hormonas naturales, los progestágenos se utilizan como medicamentos , por ejemplo, en la terapia hormonal para la menopausia y en la terapia hormonal para mujeres transgénero ; para obtener información sobre los progestágenos como medicamentos, consulte los artículos sobre progesterona (medicación) y progestágeno (medicación) .

Tipos y ejemplos

El progestágeno más importante del cuerpo es la progesterona (P4). [6] [7] Otros progestágenos endógenos , con diversos grados de actividad progestágena, incluyen 16α-hidroxiprogesterona (16α-OHP), [8] 17α-hidroxiprogesterona (17α-OHP) (muy débil), [9] 20α-dihidroprogesterona (20α-DHP), [10] [11] 20β-dihidroprogesterona (20β-DHP), [11] 5α-dihidroprogesterona (5α-DHP), [12] 5β-dihidroprogesterona (5β-DHP) (muy débil), [13] [14] 3β-dihidroprogesterona (3β-DHP), [15] [16] 11-desoxicorticosterona (DOC), [17] y 5α-dihidrodesoxicorticosterona (5α-DHDOC). [18] Todos ellos son metabolitos de la progesterona, que se encuentran aguas abajo de la progesterona en términos de biosíntesis.

Función biológica

Los principales tejidos afectados por los progestágenos incluyen el útero , la vagina , el cuello uterino , los senos , los testículos y el cerebro . El principal papel biológico de los progestágenos en el cuerpo es en el sistema reproductor femenino y el sistema reproductor masculino , [19] con participación en la regulación del ciclo menstrual , el mantenimiento del embarazo y la preparación de las glándulas mamarias para la lactancia y el amamantamiento después del parto en las mujeres; en los hombres, la progesterona afecta la espermiogénesis , la capacitación de los espermatozoides y la síntesis de testosterona . Los progestágenos también tienen efectos en otras partes del cuerpo. A diferencia de los estrógenos , los progestágenos tienen poco o ningún papel en la feminización . [20]

Bioquímica

Biosíntesis

Esteroidogénesis , con progestágenos y sus precursores dentro del recuadro amarillo. [21]

La progesterona se produce a partir del colesterol, con pregnenolona como intermediario metabólico . En el primer paso de la vía esteroidogénica , el colesterol se convierte en pregnenolona, ​​que sirve como precursora de los progestágenos progesterona y 17α-hidroxiprogesterona. Estos progestágenos, junto con otro esteroide, la 17α-hidroxipregnenolona , ​​son los precursores de todos los demás esteroides endógenos, incluidos los andrógenos, los estrógenos, los glucocorticoides, los mineralocorticoides y los neuroesteroides. Por lo tanto, muchos tejidos que producen esteroides, incluidas las glándulas suprarrenales , los testículos y los ovarios , producen progestágenos.

En algunos tejidos, las enzimas necesarias para el producto final no se encuentran todas en una sola célula. Por ejemplo, en los folículos ováricos , el colesterol se convierte en androstenediona , un andrógeno, en las células de la teca , que luego se convierte en estrógeno en las células de la granulosa . Las glándulas suprarrenales fetales también producen pregnenolona en algunas especies, que se convierte en progesterona y estrógenos por la placenta (ver más abajo). En el ser humano, las glándulas suprarrenales fetales producen dehidroepiandrosterona (DHEA) a través de la vía de la pregnenolona.

Tasas de producción, tasas de secreción, tasas de depuración y niveles sanguíneos de las principales hormonas sexuales.
SexoHormona sexual
Fase reproductiva
Tasa de producción de sangre
Tasa de secreción gonadal
Tasa de depuración metabólica		Rango de referencia (niveles séricos)
Unidades del SIUnidades no pertenecientes al SI
HombresAndrostenediona
–
2,8 mg/día1,6 mg/día2200 L/día2,8–7,3 nmol/L80–210 ng/dl
Testosterona
–
6,5 mg/día6,2 mg/día950 L/día6,9–34,7 nmol/L200–1000 ng/dl
Estrona
–
150 μg/día110 μg/día2050 L/día37–250 pmol/L10–70 pg/ml
Estradiol
–
60 μg/día50 μg/día1600 L/día<37–210 pmol/L10–57 pg/ml
Sulfato de estrona
–
80 μg/díaInsignificante167 L/día600–2500 pmol/L200–900 pg/ml
MujerAndrostenediona
–
3,2 mg/día2,8 mg/día2000 L/día3,1–12,2 nmol/L89–350 ng/dl
Testosterona
–
190 μg/día60 μg/día500 L/día0,7–2,8 nmol/L20–81 ng/dl
EstronaFase folicular110 μg/día80 μg/día2200 L/día110–400 pmol/L30–110 pg/ml
Fase lútea260 μg/día150 μg/día2200 L/día310–660 pmol/L80–180 pg/ml
Posmenopausia40 μg/díaInsignificante1610 L/día22–230 pmol/L6–60 pg/ml
EstradiolFase folicular90 μg/día80 μg/día1200 L/día<37–360 pmol/L10–98 pg/ml
Fase lútea250 μg/día240 μg/día1200 L/día699–1250 pmol/L190–341 pg/ml
Posmenopausia6 μg/díaInsignificante910 L/día<37–140 pmol/L10–38 pg/ml
Sulfato de estronaFase folicular100 μg/díaInsignificante146 L/día700–3600 pmol/L250–1300 pg/ml
Fase lútea180 μg/díaInsignificante146 L/día1100–7300 pmol/L400–2600 pg/ml
ProgesteronaFase folicular2 mg/día1,7 mg/día2100 L/día0,3–3 nmol/L0,1–0,9 ng/ml
Fase lútea25 mg/día24 mg/día2100 L/día19–45 nmol/L6–14 ng/ml
Notas y fuentes
Notas: "La concentración de un esteroide en la circulación está determinada por la velocidad a la que se secreta de las glándulas, la velocidad del metabolismo del precursor o las prehormonas en el esteroide y la velocidad a la que es extraído por los tejidos y metabolizado. La tasa de secreción de un esteroide se refiere a la secreción total del compuesto de una glándula por unidad de tiempo. Las tasas de secreción se han evaluado tomando muestras del efluente venoso de una glándula a lo largo del tiempo y restando la concentración de hormona arterial y venosa periférica. La tasa de depuración metabólica de un esteroide se define como el volumen de sangre que se ha depurado completamente de la hormona por unidad de tiempo. La tasa de producción de una hormona esteroide se refiere a la entrada en la sangre del compuesto de todas las fuentes posibles, incluida la secreción de las glándulas y la conversión de prohormonas en el esteroide de interés. En estado estacionario, la cantidad de hormona que entra en la sangre de todas las fuentes será igual a la velocidad a la que se está depurando (tasa de depuración metabólica) multiplicada por la concentración en sangre (tasa de producción = tasa de depuración metabólica × concentración). Si hay poca contribución del metabolismo de las prohormonas al conjunto circulante de esteroides, entonces la tasa de producción se aproximará a la tasa de secreción". Fuentes: Ver plantilla.

Producción ovárica

La progesterona es el principal progestágeno producido por el cuerpo lúteo del ovario en todas las especies de mamíferos. Las células lúteas poseen las enzimas necesarias para convertir el colesterol en pregnenolona, ​​que posteriormente se convierte en progesterona. La progesterona alcanza su nivel más alto en la fase del diestro del ciclo estral.

Producción placentaria

La función de la placenta en la producción de progestágenos varía según la especie. En las ovejas, los caballos y los seres humanos, la placenta asume la mayor parte de la producción de progestágenos, mientras que en otras especies el cuerpo lúteo sigue siendo la fuente principal de progestágenos. En las ovejas y los seres humanos, la progesterona es el principal progestágeno placentario.

La placenta equina produce una variedad de progestágenos, principalmente 5α-dihidroprogesterona y 5α,20α-tetrahidroprogesterona, a partir del día 60. El cambio lúteo-placentario completo se produce entre el día 120 y 150.

Química

Los progestágenos endógenos son esteroides pregnanos naturales con grupos cetona y/o hidroxilo en las posiciones C3 y C20.

Uso médico

Los progestágenos , incluidas tanto la progesterona como las progestinas , se utilizan médicamente en la anticoncepción hormonal , la terapia hormonal , para tratar trastornos ginecológicos , para suprimir los niveles de hormonas sexuales con diversos fines y para otras indicaciones.

Referencias

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  2. ^ abc Michelle A. Clark; Richard A. Harvey; Richard Finkel; Jose A. Rey; Karen Whalen (15 de diciembre de 2011). Farmacología. Lippincott Williams & Wilkins. p. 322. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  3. ^ ab Bhattacharya (1 de enero de 2003). Farmacología, 2.ª edición. Elsevier India. pág. 378. ISBN 978-81-8147-009-6.
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  11. ^ por Bertram G. Katzung (30 de noviembre de 2017). Farmacología básica y clínica, 14.ª edición. McGraw-Hill Education. pág. 728. ISBN 978-1-259-64116-9Además de la progesterona, también se encuentran 20α- y 20β-hidroxiprogesterona (20α- y 20β-hidroxi-4-pregneno-3-ona). Estos compuestos tienen aproximadamente una quinta parte de la actividad progestacional de la progesterona en humanos y otras especies .
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Lectura adicional

  • Utian WH , Shoupe D, Bachmann G, Pinkerton JV, Pickar JH (junio de 2001). "Alivio de los síntomas vasomotores y la atrofia vaginal con dosis más bajas de estrógenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona". Fertil. Steril . 75 (6): 1065–79. doi : 10.1016/S0015-0282(01)01791-5 . PMID  11384629.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )(Estudio sobre la salud de la mujer, osteoporosis, progestina y estrógeno)
  • Hulley S, Grady D, Bush T, et al. (agosto de 1998). "Ensayo aleatorizado de estrógeno más progestina para la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria en mujeres posmenopáusicas. Grupo de investigación del estudio de reemplazo de estrógeno/progestina (HERS) y corazón". JAMA . 280 (7): 605–13. doi : 10.1001/jama.280.7.605 . PMID  9718051.
  • Progestinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • La nomenclatura de los esteroides
  • El estudio del millón de mujeres


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