Receptor de dopamina D3
Subtipo de receptor de dopamina
DRD3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasDRD3 , D3DR, ETM1, FET1, receptor de dopamina D3
Identificaciones externasOMIM : 126451; MGI : 94925; HomoloGene : 623; Tarjetas genéticas : DRD3; OMA :DRD3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1814

13490

Conjunto

ENSG00000151577

ENSMUSG00000022705

Protección unificada

P35462

P30728

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_007877

RefSeq (proteína)

NP_000787
NP_001269492
NP_001277738
NP_387512

NP_031903

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 114.13 – 114.2 MbCrónicas 16: 43.57 – 43.64 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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El receptor de dopamina D3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen DRD3 . [5] [6]

Este gen codifica el subtipo D 3 del receptor de dopamina . El subtipo D 3 inhibe la adenilato ciclasa a través de proteínas G inhibidoras. Este receptor se expresa en regiones filogenéticamente más antiguas del cerebro, lo que sugiere que este receptor juega un papel en las funciones cognitivas y emocionales. [ cita requerida ] Es un objetivo para medicamentos que tratan la esquizofrenia , la adicción a las drogas y la enfermedad de Parkinson . [ 7 ] El empalme alternativo de este gen da como resultado múltiples variantes de transcripción que codificarían diferentes isoformas, aunque algunas variantes pueden estar sujetas a la desintegración mediada por sinsentidos (NMD). [ 6 ]

Función

La agregación de alfa-sinucleína (α-Syn) a través de la inclusión de cuerpos de Lewy, una firma patogénica presente exclusivamente en pacientes con EP, se reduce con agonistas D3, mientras que el contenido de DA se eleva al inhibir la recaptación y degradación de DA. La regulación de la agregación y la depuración de α-Syn mejora la secreción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que en última instancia mejora la neuroinflamación y el estrés oxidativo al tiempo que promueve la neurogénesis e interactúa con otros receptores de DA. [8] [9]

Los agonistas D 3 como 7-OH-DPAT , pramipexol y rotigotina , entre otros, muestran efectos antidepresivos en modelos de depresión en roedores . [10] [11] La apomorfina tiene la capacidad de ayudar a los pacientes con EP con su conciencia cognitiva. [12] Además de tener propiedades antidepresivas como la regulación de las conductas similares a la depresión y el desarrollo de la depresión, el pramipexol tiene la capacidad de prevenir y ralentizar la apoptosis celular, así como de restaurar las redes y conexiones neuronales dañadas, mientras que la rotigotina ayuda a los pacientes con EP a atenuar el síndrome de hiperpirexia y la esquizofrenia. [13] [14]

Estudios en animales

Se ha demostrado que los agonistas D3 alteran la inhibición prepulso del sobresalto (PPI) , una medida interespecie que recapitula los déficits en la activación sensoriomotora en trastornos neuropsiquiátricos como la esquizofrenia. [15] [16] [17] Por el contrario, los antagonistas que prefieren D3 tienen perfiles similares a los antipsicóticos en las medidas de PPI en ratas. [18]

Ligandos

Agonistas

  • trans-N -{4-[4-(2,3-Diclorofenil)-1-piperazinil]ciclohexil}-3-metoxibenzamida, agonista completo, selectividad de unión > 200 veces mayor que la de los receptores D 4 , D 2 , 5-HT 1A y α1 [19]
  • (-)-7-{[2-(4-Fenilpiperazin-1-il)etil]propilamino}-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol [20]
  • 5-OH-DPAT
  • 7-OH-DPAT
  • Pergolida [21]
  • 8-OH-PBZI (cis-8-hidroxi-3-(n-propil)-1,2,3a,4,5,9b-hexahidro-1H-benz[e]indol)
  • Apomorfina (agonista dopaminérgico no selectivo)
  • Bromocriptina (agonista dopaminérgico no selectivo)
  • Captodiame
  • Aripiprazol (agonista completo no selectivo)
  • CJ-1639 [22]
  • compuesto R,R -16: selectividad de enlace 250x sobre D 2 [23]
  • Dopamina (agonista endógeno)
  • ES609
  • FAUC54
  • FAUC73
  • PD-128,907
  • PF-219,061 (extremadamente selectivo) [24]
  • PF-592,379 [25]
  • Piribedil [26] (agonista dopaminérgico no selectivo)
  • Pramipexol (agonista dopaminérgico no selectivo)
  • Quinelorana (también agonista D 2 )
  • Quinpirol (también agonista D 2 )
  • Ropinirol (agonista dopaminérgico no selectivo)
  • Rotigotina (agonista dopaminérgico no selectivo)

Agonistas parciales

  • BP-897 [27]
  • Brexpiprazol (no selectivo)
  • Buspirona (no selectiva)
  • Cariprazina
  • CJB 090
  • CJ-1037 (extremadamente selectivo) [28]
  • FAUC 460 (altamente selectivo) [29]
  • FAUC 346 (altamente selectivo) [30]
  • Pardoprunox (no selectivo)
  • Roxindole (posiblemente un agonista parcial de los autorreceptores D 3 , no selectivo)
  • Sistema operativo 3-106
  • UH-232
  • Tercera Guerra Mundial-55

Antagonistas

  • La mayoría de los antipsicóticos
  • Amisulprida (no selectiva)
  • Buspirona
  • Ciproheptadina (no selectiva)
  • PG 01037 [31] [32]
  • Domperidona ( antagonista periférico D 2 y D 3 )
  • FAUC 365, antagonista silencioso , subtipo selectivo [30]
  • GR-103,691
  • GSK-598809 (altamente selectivo)
  • Haloperidol (no selectivo, bloquea todos los subtipos de receptores de dopamina, aunque el D3 tiene la mayor afinidad)
  • N-(4-(4-(2,3-Dicloro- o 2-metoxifenil)piperazin-1-il)butil)heterobiarilcarboxamidas [33]
  • Mesdopetam
  • Nafadotrida
  • NGB-2904 [34]
  • PNU-99,194 (moderadamente selectivo sobre D 2 )
  • Racloprida (también antagonista D 2 )
  • S-14,297 (selectivo)
  • S33084
  • SB-277011-A , antagonista selectivo de D 3 , 80 veces más selectividad que D 2 sin efectos agonistas parciales, utilizado en la investigación sobre adicción a las drogas como una posible terapia para la adicción a varias drogas diferentes.
  • SR 21502 (altamente selectivo)
  • Sulpirida (también antagonista D 2 )
  • U99194
  • YQA14 (alta afinidad y selectividad)
  • Risperidona

Moduladores alostéricos

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor de dopamina D3 interactúa con CLIC6 [ 35] y EPB41L1 . [36]

El polimorfismo DRD3 Ser9Gly (rs6280), que es un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) con base variante C/T, está vinculado a la variación en la EP, como la gravedad de la depresión, los trastornos del control de los impulsos, la adicción conductual y la toma de decisiones aberrante. [37] [38] [39] [40]

Véase también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022705 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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