Número de serie 99.194
Compuesto químico
Compuesto farmacéutico
Número de serie 99.194
Datos clínicos
Vías de
administración		Oral
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: sin control
Identificadores
  • 5,6-dimetoxi- N , N -dipropil-2,3-dihidro-1 H -inden-2-amina
Número CAS
Identificador de centro de PubChem
  • 5626
Araña química
  • 5424
UNIVERSIDAD
  • 929J96FO8T
Química biológica
  • ChEMBL16410
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID50274471
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H27NO2​​​​​​
Masa molar277,408  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O(c1cc2c(cc1OC)CC(N(CCC)CCC)C2)C

PNU-99,194(A) (o U-99,194(A) ) es un fármaco que actúa como antagonista del receptor D 3 moderadamente selectivo con una preferencia de ~15-30 veces por D 3 sobre el subtipo D 2. [1] [2] [3] Aunque tiene una preferencia sustancialmente mayor por D 3 sobre D 2 , este último receptor todavía juega algún papel en sus efectos, como lo demuestra el hecho de que PNU-99,194 estimula débilmente tanto la secreción de prolactina como la síntesis de dopamina estriatal , acciones que no comparte con los antagonistas del receptor D 3 más selectivos (100 veces) S-14,297 y GR-103,691. [4]

En estudios con roedores , dosis bajas de PNU-99,194 producen preferencia de lugar condicionada (CPP) sin efecto sobre la autoestimulación intracraneal (ICSS), mientras que dosis bajas de agonistas D 3 como 7-OH-DPAT inhiben el comportamiento ICSS y causan aversión al lugar condicionada (CPA). [5] [6] [7] Por el contrario, dosis altas de PNU-99,194 producen CPA e inhiben ICSS, mientras que dosis altas de 7-OH-DPAT dan como resultado lo opuesto. [5] [6] [7] Paralelamente, dosis bajas de PNU-99,194 y 7-OH-DPAT inducen hiperactividad e hipoactividad , respectivamente, mientras que lo inverso se observa en dosis altas con ambos agentes. [2] [3] [7] [8] [9] [10] Estos datos indican que el receptor D 3 tiene efectos bifásicos sobre los mecanismos de recompensa y la actividad locomotora , probablemente debido a los roles opuestos de los autorreceptores versus los receptores postsinápticos . [8] [11]

Otros efectos del PNU-99,194 en dosis bajas en roedores incluyen aumento de las respuestas nociceptivas , [12] hipotermia , [4] [13] ansiolisis , [14] y facilitación del aprendizaje y la memoria , [12] [15] [16] [17] así como aumento e inhibición, respectivamente, de la recompensa inducida por anfetamina y la sensibilización conductual , [18] [19] y reversión de la CPP inducida por morfina . [6] En dosis altas inhibe la autoadministración de cocaína tanto en ratas como en monos. [1] [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Claytor R, Lile JA, Nader MA (marzo de 2006). "Los efectos de la eticloprida y el antagonista selectivo D3 PNU 99194-A en la respuesta mantenida con alimentos y cocaína en monos rhesus". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 83 (3): 456–64. doi :10.1016/j.pbb.2006.03.007. PMID  16631246. S2CID  39482275.
  2. ^ ab Waters N, Svensson K, Haadsma-Svensson SR, Smith MW, Carlsson A (1993). "El receptor D3 de dopamina: un inhibidor del receptor postsináptico sobre la actividad locomotora de la rata". Journal of Neural Transmission. Sección general . 94 (1): 11–9. doi :10.1007/bf01244979. PMID  8129881. S2CID  32918280.
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  4. ^ ab Audinot V, Newman-Tancredi A, Gobert A, et al. (octubre de 1998). "Una caracterización farmacológica comparativa in vitro e in vivo de los nuevos antagonistas del receptor de dopamina D3 (+)-S 14297, nafadotride, GR 103,691 y U 99194". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 287 (1): 187–97. PMID  9765337.
  5. ^ ab Kling-Petersen T, Ljung E, Wollter L, Svensson K (1995). "Efectos de los compuestos que prefieren la dopamina D3 en la preferencia de lugar condicionada y la autoestimulación intracraneal en la rata". Journal of Neural Transmission. Sección general . 101 (1–3): 27–39. doi :10.1007/bf01271543. PMID  8695055. S2CID  30848393.
  6. ^ abc Francès H, Smirnova M, Leriche L, Sokoloff P (septiembre de 2004). "Los ligandos del receptor de dopamina D3 modulan la adquisición de la preferencia de lugar condicionada por la morfina". Psicofarmacología . 175 (2): 127–33. doi :10.1007/s00213-004-1807-9. PMID  15095031. S2CID  2721240.
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