Disopiramida
Compuesto químico

Disopiramida
Datos clínicos
Nombres comercialesEspacio nordico
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682408

Categoría de embarazo
  • Australia : B2
Vías de
administración		Oral, intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • BR : Clase C1 (Otras sustancias controladas) [1]
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: solo ℞
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadAlto
Unión de proteínas50% a 65%
(dependiendo de la concentración)
MetabolismoHepático ( mediado por CYP3A4 )
Vida media de eliminación6,7 horas (rango de 4 a 10 horas)
ExcreciónRenal (80%)
Identificadores
  • ( RS )-4-(Diisopropilamino)-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamida
Número CAS
  • 3737-09-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3114
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7167
Banco de medicamentos
  • DB00280 controlarY
Araña química
  • 3002 controlarY
UNIVERSIDAD
  • GFO928U8MQ
BARRIL
  • D00303 controlarY
EBICh
  • CHEBI:4657 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL517 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1045536
Tarjeta informativa de la ECHA100.021.010
Datos químicos y físicos
FórmulaC21H29N3O​​​​​​
Masa molar339,483  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión94,5 a 95 °C (202,1 a 203,0 °F)
  • O=C(N)C(c1ncccc1)(c2ccccc2)CCN(C(C)C)C(C)C
  • InChI=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19-12- 8-9-14-23-19/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25) controlarY
  • Clave:UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La disopiramida ( DCI , nombres comerciales Norpace y Rythmodan ) es un medicamento antiarrítmico utilizado en el tratamiento de la taquicardia ventricular . [2] Es un bloqueador de los canales de sodio y está clasificado como un agente antiarrítmico de clase 1a. [3] [4] La disopiramida tiene un efecto inotrópico negativo sobre el miocardio ventricular, disminuyendo significativamente la contractilidad. [5] [6] La disopiramida también tiene efectos anticolinérgicos generales que contribuyen a los efectos adversos no deseados. La disopiramida está disponible tanto en forma oral como intravenosa. En 1972, cuando era una de las únicas alternativas a la quinidina , fue elogiada por ser más potente y algo menos tóxica. [6] Sin embargo, una revisión de 2012 de los fármacos antiarrítmicos señaló que la disopiramida se encuentra entre los agentes más tóxicos, con una alta carga de efectos secundarios y una mayor mortalidad (en comparación con el placebo) cuando se usa para tratar la fibrilación auricular . [7]

Mecanismo de acción

La actividad de clase 1a de la disopiramida es similar a la de la quinidina en el sentido de que se dirige a los canales de sodio para inhibir la conducción. [4] [6] La disopiramida deprime el aumento de la permeabilidad al sodio del miocito cardíaco durante la fase 0 del potencial de acción cardíaco, lo que a su vez disminuye la corriente de sodio entrante. Esto da como resultado un aumento del umbral de excitación y una disminución de la velocidad de ascenso. [4] La disopiramida prolonga el intervalo PR al alargar la duración de las ondas QRS y P. [6] Este efecto es particularmente adecuado para el tratamiento de la taquicardia ventricular, ya que ralentiza la propagación del potencial de acción a través de las aurículas hasta los ventrículos. La disopiramida no actúa como un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos beta o alfa, pero tiene un efecto inotrópico negativo significativo sobre el miocardio ventricular. [8] Los perros anestesiados tratados con disopiramida (1 mg/kg) tuvieron una fuerza contráctil reducida del 42%, y la disminución de la fuerza contráctil a partir de 1 mg/kg de disopiramida fue aproximadamente el doble de la disminución observada con quinidina en dosis mucho más altas de 5, 10 o 15 mg/kg. [6]

Levites propuso un posible modo de acción secundario para la disopiramida, contra las arritmias reentrantes después de un ataque isquémico. La disopiramida disminuye la falta de homogeneidad entre los períodos refractarios del miocardio infartado y normal; además de alargar el período refractario. [5] Esto disminuye la posibilidad de despolarización por reentrada, porque es más probable que las señales encuentren tejido en un estado refractario que no puede ser excitado. [2] Esto proporciona un posible tratamiento para la fibrilación auricular y ventricular, ya que restablece el control del marcapasos del tejido a los nódulos SA y AV. [9]

Miocardiopatía hipertrófica obstructiva

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad cardíaca hereditaria más común y se presenta en 1:500 individuos en la población general. Se estima que hay 600.000 personas en los Estados Unidos con miocardiopatía hipertrófica. La variante más común de la MCH se presenta con obstrucción intracavitaria del ventrículo izquierdo (VI) debido al movimiento anterior sistólico de la válvula mitral y al contacto mitral-septal, que se diagnostica fácilmente con ecocardiografía. El tratamiento farmacológico con fármacos inotrópicos negativos es la terapia de primera línea. Los betabloqueantes se utilizan primero y, si bien mejoran los síntomas de disnea, dolor torácico e intolerancia al ejercicio, no reducen los gradientes de presión intraventricular del VI en reposo y, a menudo, son inadecuados para controlar los síntomas. Muchos investigadores y médicos creen que la disopiramida de liberación controlada es el agente más potente disponible para reducir los gradientes de presión en reposo y mejorar los síntomas. [10] [11] [12] [13] La disopiramida se ha utilizado activamente durante más de 30 años. [14] La administración de disopiramida para la miocardiopatía hipertrófica obstructiva tiene una recomendación IB en las pautas de 2020 de la Asociación Estadounidense del Corazón y la Fundación del Colegio Estadounidense de Cardiología para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva. [15] Una recomendación de tratamiento IB indica que se recomienda un tratamiento y puede ser útil y beneficioso.

Los inotrópicos negativos mejoran la obstrucción del ventrículo izquierdo (VI) al disminuir la aceleración de la eyección del VI y las fuerzas hidrodinámicas sobre la válvula mitral. La eficacia particular de la disopiramida se debe a sus potentes efectos inotrópicos negativos; en una comparación directa, es más eficaz para la reducción del gradiente que los betabloqueantes o el verapamilo. [16] La disopiramida se administra con mayor frecuencia junto con los betabloqueantes. Cuando se utiliza en pacientes resistentes a los betabloqueantes, la disopiramida es eficaz en el 60% de los casos, reduciendo los síntomas y el gradiente hasta el punto de que no se requieren procedimientos invasivos como la miectomía septal quirúrgica. [13]

La disopiramida, a pesar de su eficacia, tiene un efecto secundario principal que ha limitado su uso en los EE. UU., aunque ha visto una aplicación más amplia en Canadá, el Reino Unido y Japón. El bloqueo vagal previsiblemente causa sequedad de boca y, en hombres con prostatismo , puede causar retención urinaria. Teichman et al. demostraron que la piridostigmina utilizada en combinación con disopiramida alivia sustancialmente los efectos secundarios vagolíticos sin comprometer la eficacia antiarrítmica. [17] Esta combinación también ha demostrado ser eficaz y segura en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva en una gran cohorte de pacientes. [13] Algunos médicos prescriben piridostigmina de liberación sostenida (comercializada en los EE. UU. como Mestinon Timespan) a todos los pacientes que comienzan a tomar disopiramida. [18] Esta combinación aumenta la aceptación de una dosis más alta de disopiramida, lo que es importante ya que existe una correlación dosis-respuesta en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, y las dosis más altas producen gradientes más bajos.

Otra preocupación sobre la disopiramida ha sido el potencial hipotético de inducir muerte súbita por sus efectos antiarrítmicos de tipo 1. Sin embargo, un registro multicéntrico y dos registros de cohorte recientes han reducido en gran medida esta preocupación, al mostrar tasas de muerte súbita inferiores a las observadas por la enfermedad en sí. [10] [11] [13]

Estas preocupaciones sobre el fármaco deben verse desde la perspectiva clínica de que la disopiramida es generalmente el último agente que se prueba en los pacientes antes de derivarlos a una reducción septal invasiva con miectomía septal quirúrgica (una operación a corazón abierto) o ablación septal con alcohol (un ataque cardíaco controlado). Ambos procedimientos invasivos tienen riesgo de morbilidad y mortalidad.

En el caso de determinados pacientes, una prueba con disopiramida oral es un método razonable antes de proceder a la reducción septal invasiva. Los pacientes que responden a la disopiramida continúan con el fármaco. Aquellos que continúan teniendo síntomas incapacitantes o que experimentan efectos secundarios son derivados rápidamente a una reducción septal. Utilizando esta estrategia escalonada, los investigadores han informado de que la supervivencia no difiere de la observada en la población normal de los Estados Unidos de la misma edad. [13]

Efectos secundarios

La disopiramida tiene los siguientes efectos secundarios: [19]

Efectos secundarios leves
Efectos secundarios graves

Efectos adversos

Efectos adversos cardíacos

  • Insuficiencia cardíaca descompensada aguda : no se debe administrar disopiramida a pacientes con deterioro de la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI) y fracción de eyección baja . No se observa insuficiencia cardíaca cuando se utiliza disopiramida en pacientes con función sistólica del VI normal o supernormal.
  • Hipotensión grave : no se debe administrar disopiramida a pacientes con deterioro de la función sistólica del VI y fracción de eyección baja. No se observa hipotensión en pacientes con función sistólica del VI normal o supernormal.

Efectos adversos extracardíacos

La disopiramida tiene efectos anticolinérgicos similares a los de la atropina . [20]

Además, la disopiramida puede potenciar el efecto hipoglucémico de la gliclazida , la insulina y la metformina . [ cita requerida ]

Véase también

Referencias

  1. ^ "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial]. Diário Oficial da União [Diario Oficial de la Unión] (en portugués brasileño). Agencia Brasileña de Regulación Sanitaria (Anvisa) (publicado el 4 de abril de 2023). 2023-03-31. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ ab Hall JE, Guyton AC (2006). Manual de bolsillo del libro de texto de fisiología médica de Guyton y Hall. Elsevier. ISBN 9788480862325.OCLC 1027935564  .
  3. ^ Rizos I, Brachmann J, Lengfelder W, Schmitt C, von Olshausen K, Kübler W, et al. (febrero de 1987). "Efectos de la disopiramida intravenosa y la quinidina en el miocardio normal y en las características de las arritmias: comparación intraindividual en pacientes con taquicardia ventricular sostenida". European Heart Journal . 8 (2): 154–163. doi :10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a062243. PMID  3569310.
  4. ^ abc Kim SY, Benowitz NL (1990). "Intoxicación por fármacos antiarrítmicos de clase IA. Quinidina, procainamida y disopiramida". Drug Safety . 5 (6): 393–420. doi :10.2165/00002018-199005060-00002. PMID  2285495. S2CID  71415838.
  5. ^ ab Levites R, Anderson GJ (septiembre de 1979). "Efectos electrofisiológicos del fosfato de disopiramida durante la isquemia miocárdica experimental". American Heart Journal . 98 (3): 339–344. doi :10.1016/0002-8703(79)90046-2. PMID  474380.
  6. ^ abcde Mathur PP (diciembre de 1972). "Efectos cardiovasculares de un nuevo agente antiarrítmico, el fosfato de disopiramida". American Heart Journal . 84 (6): 764–770. doi :10.1016/0002-8703(72)90069-5. PMID  4150336.
  7. ^ Camm J (2012-03-22). "Fármacos antiarrítmicos para el mantenimiento del ritmo sinusal: riesgos y beneficios". Int. J. Cardiol . 155 (3): 362–371. doi :10.1016/j.ijcard.2011.06.012. PMID  21708411 . Consultado el 1 de mayo de 2024 . En comparación con los controles, los pacientes tratados con disopiramida tuvieron una mortalidad significativamente mayor, con un odds ratio de Peto (es decir, odds ratio agrupado) de 7,56.
  8. ^ Hulting J, Rosenhamer G: Efectos hemodinámicos y electrocardiográficos de la disopiramida en pacientes con arritmia ventricular. Acta Med Scand 199:41-51, 1976.
  9. ^ Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2009). Farmacología básica y clínica (11.ª ed.). Nueva York: McGraw Hill.
  10. ^ ab Ball W, Ivanov J, Rakowski H, Wigle ED, Linghorne M, Ralph-Edwards A, et al. (noviembre de 2011). "Supervivencia a largo plazo en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva en reposo: comparación entre tratamiento conservador e invasivo". Journal of the American College of Cardiology . 58 (22): 2313–2321. doi : 10.1016/j.jacc.2011.08.040 . PMID  22093509.
  11. ^ ab Sherrid MV, Barac I, McKenna WJ, Elliott PM, Dickie S, Chojnowska L, et al. (abril de 2005). "Estudio multicéntrico de la eficacia y seguridad de la disopiramida en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva". Journal of the American College of Cardiology . 45 (8): 1251–1258. doi : 10.1016/j.jacc.2005.01.012 . PMID  15837258.
  12. ^ Elliott PM, Gimeno JR, Thaman R, Shah J, Ward D, Dickie S, et al. (junio de 2006). "Tendencias históricas en las tasas de supervivencia informadas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica". Heart . 92 (6): 785–791. doi :10.1136/hrt.2005.068577. PMC 1860645 . PMID  16216855. 
  13. ^ abcde Sherrid MV, Shetty A, Winson G, Kim B, Musat D, Alviar CL, et al. (julio de 2013). "Tratamiento de los síntomas de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva y resistente al gradiente a la terapia de primera línea con betabloqueantes o verapamilo". Circulation: Heart Failure . 6 (4): 694–702. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000122 . PMID  23704138.
  14. ^ Pollick C (octubre de 1982). "Estenosis subaórtica muscular: mejoría hemodinámica y clínica después de la disopiramida". The New England Journal of Medicine . 307 (16): 997–999. doi :10.1056/nejm198210143071607. PMID  7202121.
  15. ^ Ommen SR, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliott P, et al. (diciembre de 2020). "Guía AHA/ACC 2020 para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con miocardiopatía hipertrófica: un informe del Comité conjunto sobre guías de práctica clínica del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón". Revista del Colegio Americano de Cardiología . 76 (25): e159–e240. doi : 10.1016/j.jacc.2020.08.045 . PMID  33229116.
  16. ^ Kajimoto K, Imai T, Minami Y, Kasanuki H. Comparación de la reducción aguda del gradiente de presión del tracto de salida del ventrículo izquierdo en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva con disopiramida, pilsicainida o cibenzolina. Am J Cardiol. 2010;106:1307-1312
  17. ^ Teichman SL, Ferrick A, Kim SG, Matos JA, Waspe LE, Fisher JD (septiembre de 1987). "Interacción disopiramida-piridostigmina: reversión selectiva de los síntomas anticolinérgicos con conservación del efecto antiarrítmico". Journal of the American College of Cardiology . 10 (3): 633–641. doi : 10.1016/s0735-1097(87)80207-3 . PMID  3624669.
  18. ^ Sherrid MV, Arabadjian M. Introducción al tratamiento con disopiramida de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Prog Cardiovasc Dis. 2012;54:483-492
  19. ^ "Disopiramida - Información sobre medicamentos | MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 12 de diciembre de 2023 .
  20. ^ Ritter JM, Flower R, Henderson G, Loke YK, MacEwan D, Robinson E, et al. (24 de mayo de 2023). Farmacología de Rang y Dale. Elsevier. ISBN 9780323873956.OCLC 1362865747  .
  • Disopiramida en RxList
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Disopiramida&oldid=1242740093"