Antiestrógeno
Clase de drogas
Antiestrógeno
Clase de droga
Fulvestrant , un antiestrógeno esteroide y un fármaco utilizado en el tratamiento del cáncer de mama .
Identificadores de clase
SinónimosAntagonistas de estrógenos; Bloqueadores de estrógenos; Antagonistas del estradiol
UsarCáncer de mama ; Infertilidad ; Hipogonadismo masculino ; Ginecomastia ; Hombres transgénero
Código ATCL02BA
Objetivo biológicoReceptor de estrógeno
Clase químicaEsteroides ; No esteroides ( trifeniletileno , otros)
Enlaces externos
MallaD020847
Estatus legal
En Wikidata

Los antiestrógenos , también conocidos como antagonistas de estrógenos o bloqueadores de estrógenos , son una clase de medicamentos que evitan que los estrógenos como el estradiol medien sus efectos biológicos en el cuerpo. Actúan bloqueando el receptor de estrógeno (ER) y/o inhibiendo o suprimiendo la producción de estrógenos . [1] [2] Los antiestrógenos son uno de los tres tipos de antagonistas de las hormonas sexuales , los otros son los antiandrógenos y los antiprogestágenos . [3] Los antiestrógenos se utilizan comúnmente para evitar que las hormonas esteroides, el estrógeno, se unan a los receptores de estrógenos, lo que lleva a la disminución de los niveles de estrógeno. [4] La disminución de los niveles de estrógeno puede provocar complicaciones en el desarrollo sexual. [5]

Tipos y ejemplos

Los antiestrógenos incluyen moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM) como tamoxifeno , clomifeno y raloxifeno , el antagonista silencioso del ER y degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) fulvestrant , [6] [7] inhibidores de la aromatasa (IA) como anastrozol y antigonadotropinas que incluyen andrógenos / esteroides anabólicos , progestágenos y análogos de GnRH .

Los receptores de estrógeno (ER) como ERα y ERβ incluyen el dominio de función de activación 1 (AF1) y el dominio de función de activación 2 (AF2) en los que los SERM actúan como antagonistas del dominio AF2, mientras que los antiestrógenos “puros” como ICI 182,780 e ICI 164,384 son antagonistas de los dominios AF1 y AF2. [8]

Aunque los inhibidores de la aromatasa y las antigonadotropinas pueden considerarse antiestrógenos según algunas definiciones, a menudo se los trata como clases distintas. [9] Los inhibidores de la aromatasa y las antigonadotropinas reducen la producción de estrógeno, mientras que el término "antiestrógeno" a menudo se reserva para los agentes que reducen la respuesta al estrógeno. [10]

Usos médicos

Los antiestrógenos se utilizan para:

Efectos secundarios

En las mujeres , los efectos secundarios de los antiestrógenos incluyen sofocos , osteoporosis , atrofia mamaria , sequedad vaginal y atrofia vaginal . Además, pueden causar depresión y disminución de la libido .

Farmacología

Los antiestrógenos actúan como antagonistas de los receptores de estrógeno , ERα y ERβ .

Afinidades de los ligandos del receptor de estrógeno por el ERα y el ERβ
LigandoOtros nombresAfinidades de unión relativas (RBA, %) aAfinidades de unión absolutas (K i , nM) aAcción
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17β-estradiol1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Estrógeno
EstronaE1; 17-cetoestradiol16,39 (0,7–60)6.5 (1.36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Estrógeno
EstriolE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Estrógeno
EstetrolE4; 15α,16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Estrógeno
Alfatradiol17α-estradiol20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Metabolito
16-Epiestrol16β-Hidroxi-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolito
17-Epiestrol16α-Hidroxi-17α-estradiol55,45 (29–103)79–80??Metabolito
16,17-Epiestrol16β-Hidroxi-17α-estradiol1.013??Metabolito
2-Hidroxiestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolito
2-Metoxiestradiol2-MeO-E20,0027–2,01.0??Metabolito
4-Hidroxiestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolito
4-Metoxiestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolito
2-Hidroxiestrona2-OH-E12.0–4.00,2–0,4??Metabolito
2-Metoxiestrona2-MeO-E1<0,001–<1<1??Metabolito
4-Hidroxiestrona4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolito
4-Metoxiestrona4-MeO-E1<1<1??Metabolito
16α-Hidroxiestrona16α-OH-E1; 17-cetoestriol2,0–6,535??Metabolito
2-Hidroxiestriol2-OH-E32.01.0??Metabolito
4-Metoxiestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolito
Sulfato de estradiolE2S; 3-sulfato de estradiol<1<1??Metabolito
Disulfato de estradiol3,17β-disulfato de estradiol0,0004???Metabolito
3-glucurónido de estradiolE2-3G0,0079???Metabolito
17β-glucurónido de estradiolE2-17G0,0015???Metabolito
3-gluc.17β-sulfato de estradiolE2-3G-17S0,0001???Metabolito
Sulfato de estronaE1S; 3-sulfato de estrona<1<1>10>10Metabolito
Benzoato de estradiolEB; 3-benzoato de estradiol10???Estrógeno
17β-benzoato de estradiolE2-17B11.332.6??Estrógeno
Éter metílico de estronaÉter 3-metílico de estrona0,145???Estrógeno
ent -Estradiol1-Estradiol1.31–12.349,44–80,07??Estrógeno
Equilina7-Dehidroestrona13 (4,0–28,9)13.0–490,790,36Estrógeno
Equilenina6,8-Didehidroestrona2.0–157.0–200,640,62Estrógeno
17β-Dihidroequilina7-Dehidro-17β-estradiol7.9–1137.9–1080,090,17Estrógeno
17α-Dihidroequilina7-Dehidro-17α-estradiol18.6 (18–41)14–320,240,57Estrógeno
17β-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17β-estradiol35–6890–1000,150,20Estrógeno
17α-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17α-estradiol20490,500,37Estrógeno
Δ8 - estradiol8,9-Dehidro-17β-estradiol68720,150,25Estrógeno
Δ 8 -Estrona8,9-Dehidroestrona19320,520,57Estrógeno
EtinilestradiolEE; 17α-Etinil-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Estrógeno
MestranolEE 3-metil éter?2.5??Estrógeno
MoxestrolRU-2858; 11β-Metoxi-EE35–435–200,52.6Estrógeno
Metilestradiol17α-Metil-17β-estradiol7044??Estrógeno
DietilestilbestrolDES; Estilbestrol129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Estrógeno
HexestrolDihidrodietilestilbestrol153.6 (31–302)60–2340,060,06Estrógeno
DienestrolDehidrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040,050,03Estrógeno
Benzestrol (B2)–114???Estrógeno
ClorotrianisenoTACE1,74?15.30?Estrógeno
TrifeniletilenoTPE0,074???Estrógeno
TrifenilbromoetilenoTPBE2.69???Estrógeno
TamoxifenoICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692.5SERM
Afimoxifeno4-Hidroxitamoxifeno; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Toremifeno4-Clorotamoxifeno; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
ClomifenoLMR-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CiclofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinaU-11.000A30.9–44160.30,8SERM
Raloxifeno–41.2 (7.8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2SERM
ArzoxifenoLY-353,381??0,179?SERM
LasofoxifenoCP-336,15610.2–16619.00,229?SERM
OrmeloxifenoCentcromante??0,313?SERM
Levormeloxifeno6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
OspemifenoDesaminohidroxitoremifeno0,82–2,630,59–1,22??SERM
Bazedoxifeno–??0,053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Antiestrógeno
FulvestrantICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Antiestrógeno
PropilpirazoltriolPresentación en PowerPoint49 (10,0–89,1)0,120,4092.8Agonista de ERα
16α-LE216α-Lactona-17β-estradiol14.6–570,0890,27131Agonista de ERα
16α-Yodo-E216α-Yodo-17β-estradiol30.22.30??Agonista de ERα
MetilpiperidinopirazolMiembro del Parlamento110,05??Antagonista de ERα
DiarilpropionitriloDP0,12–0,256.6–1832.41.7Agonista de ERβ
8β-VE28β-vinil-17β-estradiol0,3522.0–8312.90,50Agonista de ERβ
PrinaberelERB-041; VÍA-202,0410,2767–72??Agonista de ERβ
ERB-196VÍA-202,196?180??Agonista de ERβ
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2.680,19Agonista de ERβ
SERBA-2–??14.51.54Agonista de ERβ
Cumestrol–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Xenoestrógeno
Genisteína–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2.6–1260,3–12,8Xenoestrógeno
Equol–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Xenoestrógeno
Daidzeína–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085.3Xenoestrógeno
Biocanina A–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Xenoestrógeno
Kaempferol–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Xenoestrógeno
Naringenina–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Xenoestrógeno
8-Prenilnaringenina8-PN4.4???Xenoestrógeno
Quercetina–<0,001–0,010,002–0,040??Xenoestrógeno
Ipriflavona–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
Miroestrol–0,39???Xenoestrógeno
Desoximiroestrol–2.0???Xenoestrógeno
β-sitosterol–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Xenoestrógeno
Resveratrol–<0,001–0,0032???Xenoestrógeno
α-zearalenol–48 (13–52,5)???Xenoestrógeno
β-Zearalenol–0,6 (0,032–13)???Xenoestrógeno
Zeranolα-Zearalanol48–111???Xenoestrógeno
Taleranolβ-Zearalanol16 (13–17.8)140,80.9Xenoestrógeno
ZearalenonaZEN7,68 (2,04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrógeno
ZearalanonaZAN0,51???Xenoestrógeno
Bisfenol ABPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Xenoestrógeno
EndosulfánEDS<0,001–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
KeponeClordecona0,0069–0,2???Xenoestrógeno
o,p'- DDT–0,0073–0,4???Xenoestrógeno
p,p'- DDT–0,03???Xenoestrógeno
Metoxiclorop,p'- Dimetoxi-DDT0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Xenoestrógeno
HPTEHidroxicloro; p,p' -OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrógeno
TestosteronaT; 4-Androstenolona<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Andrógino
DihidrotestosteronaDHT; 5α-Androstanolona0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Andrógino
Nandrolona19-Nortestosterona; 19-NT0,010,2376553Andrógino
DehidroepiandrosteronaDHEA; Prasterona0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Andrógino
5-AndrostenediolA5; Androstenediol6173.60.9Andrógino
4-Androstenediol–0,50.62319Andrógino
4-AndrostenedionaA4; Androstenediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
3α-Androstanodiol3α-Adiol0,070.326048Andrógino
3β-Androstanodiol3β-Adiol3762Andrógino
Androstanediona5α-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Etiocolandiona5β-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Metiltestosterona17α-Metiltestosterona<0,0001???Andrógino
Etinilestradiol-3α-androstanodiol17α-Etinil-3α-adiol4.0<0,07??Estrógeno
Etinilestradiol-3β-androstano17α-Etinil-3β-adiol505.6??Estrógeno
ProgesteronaP4; 4-Pregnenediona<0,001–0,6<0,001–0,010??Progestágeno
NoretisteronaNET; 17α-Etinil-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Progestágeno
Noretinodrel5(10)-Noretisterona0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Progestágeno
Tibolona7α-Metilnoretinodrel0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Progestágeno
Δ 4 -Tibolona7α-Metilnoretisterona0,069–<0,10,027–<0,1??Progestágeno
3α-Hidroxitibolona–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Progestágeno
3β-Hidroxitibolona–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Progestágeno
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de unión tienen el formato "mediana (rango)" (# (#–#)), "rango" (#–#) o "valor" (#) según los valores disponibles. Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: Ver página de plantilla.

Historia

El primer antiestrógeno no esteroide fue descubierto por Lerner y colaboradores en 1958. [11] El etamoxitrifetol (MER-25) fue el primer antagonista del ER en ser descubierto, [12] seguido por el clomifeno y el tamoxifeno . [13] [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Definición de antiestrógeno - Diccionario de cáncer del NCI, Definición de antiestrógeno - Diccionario de cáncer del NCI".,
  2. ^ "antiestrógeno" en el Diccionario médico de Dorland
  3. ^ Nath JL (2006). Uso de la terminología médica: un enfoque práctico . Lippincott Williams & Wilkins. pp. 977–. ISBN 978-0-7817-4868-1.
  4. ^ McKeage K, Curran MP, Plosker GL (1 de marzo de 2004). "Fulvestrant: una revisión de su uso en el cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad después de la terapia antiestrógeno". Drugs . 64 (6): 633–48. doi :10.2165/00003495-200464060-00009. PMID  15018596. S2CID  242916244.
  5. ^ Amenyogbe E, Chen G, Wang Z, Lu X, Lin M, Lin AY (7 de febrero de 2020). "Una revisión sobre los receptores de estrógeno de las hormonas esteroides sexuales en mamíferos y peces". Revista internacional de endocrinología . 2020 : 5386193. doi : 10.1155/2020/5386193 . PMC 7029290 . PMID  32089683. 
  6. ^ Ottow E, Weinmann H (8 de septiembre de 2008). Receptores nucleares como dianas farmacológicas. John Wiley & Sons. págs. 164-165. ISBN 978-3-527-62330-3.
  7. ^ Chabner BA, Longo DL (8 de noviembre de 2010). Quimioterapia y bioterapia contra el cáncer: principios y práctica. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 660–. ISBN 978-1-60547-431-1.
  8. ^ Pike, Ashley CW; Brzozowski, A. Marek; Walton, Julia; Hubbard, Roderick E.; Thorsell, Ann-Gerd; Li, Yi-Lin; Gustafsson, Jan-Åke; Carlquist, Mats (1 de febrero de 2001). "Información estructural sobre el modo de acción de un antiestrógeno puro". Structure . 9 (2): 145–153. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00568-8 . ISSN  0969-2126. PMID  11250199.
  9. ^ Riggins RB, Bouton AH, Liu MC, Clarke R (2005). Antiestrógenos, inhibidores de la aromatasa y apoptosis en el cáncer de mama . Vitaminas y hormonas. Vol. 71. págs. 201–37. doi :10.1016/S0083-6729(05)71007-4. ISBN 9780127098715. Número de identificación personal  16112269.
  10. ^ Thiantanawat A, Long BJ, Brodie AM (noviembre de 2003). "Vías de señalización de la apoptosis activadas por inhibidores de la aromatasa y antiestrógenos". Cancer Research . 63 (22): 8037–50. PMID  14633737.
  11. ^ MacGregor JI, Jordan VC (junio de 1998). "Guía básica de los mecanismos de acción de los antiestrógenos". Pharmacological Reviews . 50 (2): 151–96. PMID  9647865.
  12. ^ Maximov PY, McDaniel RE, Jordan VC (23 de julio de 2013). Tamoxifeno: medicina pionera en el cáncer de mama. Springer Science & Business Media. pp. 7–. ISBN 978-3-0348-0664-0.
  13. ^ Jordan VC (27 de mayo de 2013). Acción de los estrógenos, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos y salud de la mujer: progreso y promesa. World Scientific. pp. 7, 112. ISBN 978-1-84816-959-3.
  14. ^ Sneader W (23 de junio de 2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. John Wiley & Sons. págs. 198-199. ISBN 978-0-471-89979-2.
  • Medios relacionados con Antiestrógenos en Wikimedia Commons

Dominio público Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .

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