Angiostrongylus cantonensis

Especies de lombrices intestinales

Angiostrongylus cantonensis
Gusano hembra adulto de "Angiostrongylus cantonensis" con aspecto característico de "barber pole" (extremo anterior del gusano hacia arriba). La barra de escala mide 1 mm.
Gusano hembra adulto de Angiostrongylus cantonensis con aspecto característico de poste de barbero (el extremo anterior del gusano está hacia arriba). La barra de escala mide 1 mm.
Clasificación científica Editar esta clasificación
Dominio:Eucariota
Reino:Animalia
Filo:Nematodos
Clase:Cromadorea
Orden:Rabdítidos
Familia:Angiostrongylidae
Género:Angiostrongylus
Especies:
A. cantonensis
Nombre binomial
Angiostrongylus cantonensis
(Chen, 1935) [1]
Sinónimos [2]

Pulmonema cantonensis Chen, 1935

Angiostrongylus cantonensis es un parásito nematodo (gusano redondo)que causa angiostrongiliasis , una infección que es la causa más común de meningitis eosinofílica en el sudeste asiático y la cuenca del Pacífico . [3] El nematodo reside comúnmente en las arterias pulmonares de las ratas , lo que le da el nombre común de gusano pulmonar de rata . [4] Los caracoles y las babosas son los principales huéspedes intermediarios, donde las larvas se desarrollan hasta que son infecciosas.

Los humanos son huéspedes incidentales de este gusano redondo y pueden infectarse a través de la ingestión de larvas en caracoles crudos o poco cocidos u otros vectores , o de agua y verduras contaminadas. [5] Las larvas luego son transportadas a través de la sangre al sistema nervioso central , donde son la causa más común de meningitis eosinofílica, una enfermedad grave que puede provocar la muerte o daño cerebral y nervioso permanente. [6] La angiostrongiliasis es una infección de creciente importancia para la salud pública, ya que la globalización contribuye a la propagación geográfica de la enfermedad. [7] [8]

Historia

Descrito por primera vez por el parasitólogo chino Hsin-Tao Chen (1904-1977) en 1935, después de examinar especímenes de ratas cantonesas, [1] el nematodo Angiostrongylus cantonensis fue identificado en el líquido cefalorraquídeo de un paciente con meningitis eosinofílica por Nomura y Lim en Taiwán en 1944. Observaron que los alimentos crudos consumidos por el paciente podrían haber sido contaminados por ratas. [ cita requerida ]

Agente infeccioso

A. cantonensis macho
Cola de macho adulto de A. cantonensis , que muestra la bolsa copuladora y espículas largas (flechas), la barra de escamas mide 85 μm

A. cantonensis es un helminto del filo Nematoda , orden Strongylida y superfamilia Metastrongyloidea. Los nematodos son gusanos redondos que se caracterizan por una cutícula externa resistente , cuerpos no segmentados y un tracto gastrointestinal completamente desarrollado . El orden Strongylida incluye anquilostomas y gusanos pulmonares . Metastrongyloidea se caracteriza por ser gusanos delgados y filiformes de 2 cm de largo, [9] que residen en los pulmones del huésped definitivo. [10] Angiostrongylus costaricensis es un gusano estrechamente relacionado que causa angiostrongiliasis intestinal en América Central y del Sur.

Epidemiología y patogenia

Después de la Segunda Guerra Mundial, A. cantonensis se extendió por el sudeste asiático y las islas del Pacífico occidental, incluidas Australia , Melanesia , Micronesia y Polinesia . Pronto se notificaron casos en Nueva Caledonia , Filipinas , Rarotonga , Saipán , Sumatra , Taiwán y Tahití . En la década de 1960, se notificaron incluso más casos en la región en lugares como Camboya , Guam , Hawái , Java , Tailandia , Sarawak , Vietnam y Vanuatu . [11]

En 1961, Rosen, Laigret y Bories realizaron un estudio epidemiológico de la meningitis eosinofílica en humanos y plantearon la hipótesis de que el parásito que causaba estas infecciones era transmitido por los peces. Sin embargo, Alicata observó que un gran número de personas en Hawái consumían pescado crudo sin consecuencias aparentes y que los pacientes que presentaban síntomas de meningitis tenían antecedentes de haber comido caracoles o camarones crudos en las semanas anteriores a la aparición de los síntomas. Esta observación, junto con la epidemiología y la autopsia de cerebros infectados, confirmó que la infección por A. cantonensis en humanos era la causa de la mayoría de los casos de meningitis eosinofílica en el sudeste asiático y las islas del Pacífico. [12]

Desde entonces, han aparecido casos de infestaciones de A. cantonensis en Samoa Americana , Australia, Hong Kong , Bombay , Fiji , Hawái, Honshu , India , Kyushu , Nueva Bretaña , Okinawa , Islas Ryukyu , Samoa Occidental y, más recientemente, China continental . Se han notificado otras apariciones esporádicas del parásito en sus huéspedes ratas en Cuba , Egipto , Luisiana , Madagascar , Nigeria y Puerto Rico . [11] En 2023 se detectó por primera vez en Europa continental en la ciudad de Valencia en la península ibérica. [13]

En 2010, un australiano de 19 años contrajo A. cantonensis tras consumir una babosa en un desafío mientras estaba borracho. Esto lo llevó a entrar en coma durante casi 14 meses y quedar paralizado. Esto culminó con su muerte en 2018. [14]

En 2013, se confirmó la presencia de A. cantonensis en Florida , EE. UU., donde su distribución y prevalencia se están expandiendo. [15] En 2018, se encontró un caso en un neoyorquino que había visitado Hawái. [16]

En los últimos años, [ ¿cuándo? ] se ha demostrado que el parásito está proliferando a un ritmo alarmante debido a las tendencias modernas de consumo de alimentos y al transporte global de productos alimenticios. Los científicos piden un estudio más exhaustivo de la epidemiología de A. cantonensis , políticas de seguridad alimentaria más estrictas y un mayor conocimiento sobre cómo consumir adecuadamente los productos comúnmente infestados por el parásito, como los caracoles y las babosas que actúan como huéspedes intermediarios o los que actúan como huéspedes paraténicos , como peces, ranas o camarones de agua dulce . [17] [18] [19] La ingestión de alimentos que pueden estar contaminados por las excreciones mucosas de los huéspedes intermediarios o paraténicos, como los caracoles y las babosas, o por las heces de las ratas que actúan como huéspedes definitivos, puede provocar la infección de A. cantonensis . [20] La vía más común de infección de A. cantonesis en humanos es por ingestión de huéspedes intermediarios o paraténicos de las larvas . [21] Las frutas y verduras sin lavar, especialmente la lechuga romana , pueden estar contaminadas con moco de caracoles y babosas o pueden resultar en la ingestión accidental de estos huéspedes intermediarios y paraténicos. Estos artículos deben lavarse y manipularse adecuadamente para prevenir la ingestión accidental de larvas de A. cantonensis o los huéspedes que contienen larvas. [22] El mejor mecanismo de prevención del brote de A. cantonesis es instituir un control agresivo de la población de caracoles y babosas, la cocción adecuada de los huéspedes intermediarios y paraténicos como pescado, camarones de agua dulce, ranas, moluscos y caracoles junto con técnicas adecuadas de manipulación de alimentos. [23] Las técnicas comunes de prevención para la enfermedad diarreica son muy efectivas para prevenir la infección por A. cantonensis . [24] No se sabe mucho sobre por qué ataca al cerebro en humanos, pero recientemente se ha implicado una quimiotaxis inducida químicamente. Se ha informado anteriormente que la acetilcolina mejora la motilidad de este gusano a través de los receptores nicotínicos de acetilcolina . [25] Se necesitan ensayos experimentales en modelos animales para validar una quimiotaxis inducida químicamente mediante el uso de fármacos anticolinérgicos para prevenir la infección cerebral después de infecciones por A. cantonesis . [26]

Anfitriones

Los huéspedes intermediarios de las larvas de A. cantonensis incluyen:

Los huéspedes definitivos de A. cantonensis incluyen roedores salvajes, especialmente la rata parda ( Rattus norvegicus ) y la rata negra ( Rattus rattus ). [27]

Los huéspedes paraténicos de A. cantonensis incluyen el platelminto terrestre depredador Platydemus manokwari y los anfibios Bufo asiaticus , Rana catesbeiana , Polypedates leucomystax y Fejervarya limnocharis . [31]

En 2004, se demostró que una cacatúa negra de cola amarilla cautiva ( Calyptorhynchus funereus ) y dos podargos leonados en libertad ( Podargus strigoides ) que sufrían síntomas neurológicos tenían el parásito. Fueron los primeros huéspedes aviares descubiertos para el organismo. [36] En 2018, en Mallorca , se encontró que dos erizos del norte de África con signos de enfermedad neurológica aguda tenían A. cantonensis en sus cerebros, uno de ellos con una hembra grávida. [37] Fue el primer informe de erizos como huéspedes de Angiostrongylus . [37]

El Departamento de Salud de Hawái afirma que los opihi de agua dulce pueden ser portadores del parásito, así como otros organismos acuáticos como camarones, ranas y lagartos monitores de agua. [38] Las mascotas domésticas pueden interactuar con animales portadores de A. cantonensis, algo que aún no se ha estudiado en profundidad. Se sabe que los gatos son portadores y propagan el gusano pulmonar felino en interacciones con ratas y caracoles. [39]

Patogenia de la angiostrongilosis humana

La presencia de gusanos parásitos en el tejido neural del sistema nervioso central (SNC) humano provoca complicaciones. Todas las siguientes situaciones provocan daños en el SNC: [ cita requerida ]

  1. Daño mecánico directo al tejido neural por el movimiento de los gusanos.
  2. Subproductos tóxicos como desechos nitrogenados
  3. Antígenos liberados por parásitos vivos y muertos

Meningitis eosinofílica

Aunque la enfermedad clínica causada por la invasión de Angiostrongylus en el SNC se conoce comúnmente como "meningitis eosinofílica", la fisiopatología real es la de una meningoencefalitis con invasión no sólo de las meninges , o revestimiento superficial del cerebro, sino también del tejido cerebral más profundo. La invasión inicial a través del revestimiento del cerebro, las meninges, puede causar una inflamación típica de las meninges y un cuadro clásico de meningitis de dolor de cabeza, rigidez de nuca y, a menudo, fiebre. Los parásitos posteriormente invaden más profundamente el tejido cerebral, causando síntomas neurológicos de localización específica según el lugar del parénquima cerebral al que migran. Los hallazgos y síntomas neurológicos aumentan y disminuyen a medida que el daño inicial se produce por la inmigración física de los gusanos y el daño secundario se produce por la respuesta inflamatoria a la presencia de gusanos muertos y moribundos. Esta inflamación puede provocar a corto plazo parálisis, disfunción de la vejiga, alteración visual y coma y, a largo plazo, daño nervioso permanente, retraso mental, daño nervioso, daño cerebral permanente o muerte. [40]

La meningitis eosinofílica se define comúnmente por el aumento del número de eosinófilos en el líquido cefalorraquídeo (LCR). En la mayoría de los casos, los niveles de eosinófilos aumentan a 10 o más eosinófilos por μl en el LCR, lo que representa al menos el 10% del recuento total de leucocitos (glóbulos blancos) en el LCR. [41] El análisis químico del LCR generalmente se asemeja a los hallazgos en la " meningitis aséptica " con niveles de proteína ligeramente elevados, niveles normales de glucosa y cultivos bacterianos negativos. La presencia de una glucosa significativamente disminuida en el análisis del LCR es un indicador de meningoencefalitis grave y puede indicar un mal resultado médico . El análisis inicial del LCR al principio del proceso de la enfermedad ocasionalmente puede no mostrar aumento de eosinófilos, solo para tener aumentos clásicos de eosinófilos en el análisis posterior del LCR. Se debe tener precaución al utilizar la meningitis eosinofílica como único criterio para diagnosticar la infestación por angiostrongylus en alguien con síntomas clásicos, ya que la enfermedad evoluciona con la migración de los gusanos al sistema nervioso central. [ cita requerida ]

Los eosinófilos son glóbulos blancos especializados de la línea celular granulocítica , que contienen gránulos en su citoplasma . Estos gránulos contienen proteínas que son tóxicas para los parásitos. Cuando estos gránulos se desgranulan, o se descomponen, se liberan sustancias químicas que combaten a los parásitos como A. cantonensis . Los eosinófilos, que se encuentran en todo el cuerpo, son guiados a los sitios de inflamación por las quimiocinas cuando el cuerpo está infestado con parásitos como A. cantonensis . Una vez en el sitio de la inflamación, las citocinas de tipo 2 se liberan de las células T auxiliares , que se comunican con los eosinófilos, indicándoles que se activen. Una vez activados, los eosinófilos pueden comenzar el proceso de desgranulación , liberando sus proteínas tóxicas en la lucha contra el parásito extraño. [ cita requerida ]

Signos y síntomas clínicos

Según un estudio de caso grupal , los síntomas más comunes en la meningitis eosinofílica leve tienden a ser dolor de cabeza (el 100% de las personas en el estudio sufrieron este síntoma), fotofobia o alteración visual (92%), rigidez de cuello (83%), fatiga (83%), hiperestesias (75%), vómitos (67%) y parestesias (50%). [42] [24] El período de incubación suele ser de 3 semanas, pero puede ser de 3 a 36 días [11] e incluso de 80 días. [43]

Los posibles signos y síntomas clínicos de la meningitis eosinofílica leve y grave son:

  • La fiebre suele ser leve o estar ausente, pero la presencia de fiebre alta sugiere una enfermedad grave. [42]
  • Los dolores de cabeza son progresivos y severos, [42] de carácter bitemporal en el lóbulo frontal u occipital . [11]
  • Meningismo – rigidez del cuello [42]
  • Fotofobia – sensibilidad a la luz [42]
  • Debilidad muscular y fatiga [11] [43]
  • Náuseas con o sin vómitos [11] [42]
  • Parestesias (hormigueo, picor o entumecimiento de la piel) que pueden durar varias semanas o meses [11]
  • Hiperestesia: sensibilidad intensa al tacto; puede durar varias semanas o meses [42]
  • Radiculitis : dolor irradiado a lo largo de ciertas áreas de la piel [42]
  • Disfunción vesical con retención urinaria [44]
  • Estreñimiento [44]
  • Signo de Brudziński [43]
  • Vértigo
  • Ceguera
  • Parálisis localizada en una zona; p. ej., parálisis de los músculos extraoculares y parálisis facial [43]
  • Parálisis general ( flácida ) [11] a menudo de naturaleza ascendente que comienza en los pies y progresa hacia arriba hasta afectar todo el cuerpo.
  • Coma [42]
  • Muerte [42]

Tratamiento

La gravedad y el curso clínico de la enfermedad por Angiostrongylus dependen significativamente de la carga ingerida de larvas de tercer estadio , [45] creando una gran variabilidad de caso a caso, lo que dificulta el diseño de ensayos clínicos y la efectividad de los tratamientos es difícil de discernir. El tratamiento médico conservador típico que incluye analgésicos y sedantes proporciona un alivio mínimo para los dolores de cabeza y las hiperestesias . La extracción de líquido cefalorraquídeo a intervalos regulares de 3 a 7 días es el único método probado para reducir significativamente la presión intracraneal y se puede utilizar para el tratamiento sintomático de los dolores de cabeza. [46] Este proceso puede repetirse hasta que se muestre una mejoría. [41] Hay cada vez más evidencia de calidad moderada que sugiere que la terapia con corticosteroides utilizando prednisolona [47] o dexametasona [48] tiene un efecto beneficioso en el tratamiento de los síntomas del SNC relacionados con las infecciones por A. cantonensis . [49] [50] Aunque las primeras investigaciones no demostraron que el tratamiento con agentes antihelmínticos (medicamentos que matan parásitos) como tiobendazol o albendazol fuera eficaz para mejorar el curso clínico de la enfermedad, [51] [42] varios estudios recientes [ ¿cuándo? ] de Tailandia y China muestran que la combinación de glucocorticoides y antihelmínticos es segura y disminuye la duración de los dolores de cabeza y el número de pacientes que tuvieron un dolor de cabeza significativo. [48] [47] [52] [53] Aunque la adición de agentes antihelmínticos para el tratamiento de la infección por A. cantonensis tiene un riesgo teórico de precipitar una crisis neurológica al liberar una carga abrumadora de antígenos a través de la muerte simultánea de las larvas, [46] ningún estudio ha demostrado que esto exista en el entorno clínico. [49] [48] [53] [47] Además, el hecho de no matar a los parásitos antes de que intenten migrar fuera del SNC aumenta el riesgo de daño mecánico por las larvas migratorias. Aunque la terapia combinada con albendazol y prednisolona no tiene ninguna ventaja significativa en comparación con el tratamiento con prednisolona sola en casos leves, [54]El tratamiento con antihelmínticos es demostrablemente seguro y puede tener beneficios significativos para pacientes con altas cargas parasitarias en riesgo de discapacidad permanente o muerte. [40]

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad causada por la infestación por A. cantonensis es a menudo difícil y depende en gran medida de la historia de una probable ingestión de un huésped comúnmente infestado y la presencia de características típicas de la enfermedad. El diagnóstico presuntivo es particularmente fuerte cuando se puede confirmar la meningoencefalitis eosinofílica. El diagnóstico de meningitis eosinofílica se puede llegar a través de la detección de la presión craneal elevada y el aumento del número de eosinófilos. El diagnóstico de la causa de la meningitis eosinofílica y la presencia de A. cantonensis es notablemente más difícil. Se debe tomar una punción lumbar o una muestra de LCR para buscar gusanos o larvas de A. cantonensis . A. cantonensis es indetectable en el LCR de más de la mitad de los individuos infectados. Los métodos actuales para detectar antígenos específicos asociados con A. cantonensis también son poco fiables. En consecuencia, se están explorando enfoques alternativos para detectar reacciones antígeno- anticuerpo , como la inmuno-PCR. [55] También está disponible una prueba ELISA de punto-borrón rápida para un diagnóstico rápido, efectivo y económico en el sitio de A. cantonensis . [56]

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