Amcinonida

Amcinonida

Datos clínicos
Nombres comerciales	Ciclocort
AHFS / Drogas.com	Información detallada para el consumidor de Micromedex
Vías de administración	Actual
Código ATC	D07AC11 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	EE. UU .: solo ℞
Datos farmacocinéticos
Metabolismo	Hepático
Excreción	Orina y bilis
Identificadores
Nombre IUPAC Acetato de 2-[(1 S ,2 S ,4 R ,8 S ,9 S ,11 S ,12 R ,13 S )-12'-fluoro-11'-hidroxi-9',13'-dimetil-16'-oxo-5',7'-dioxaspiro[ciclopentano-1,6'-pentaciclo[10.8.0.0 2,9 .0 4,8 .0 13,18 ]icosano]-14',17'-dien-8'-il]-2-oxoetilo
Número CAS	51022-69-6 Y
Identificador de centro de PubChem	443958
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	7060
Banco de medicamentos	DB00288 Y
Araña química	392009 Y
UNIVERSIDAD	423W026MA9
BARRIL	D01387 Y
EBICh	CHEBI:31199 Y
Química biológica	ChEMBL1200732 norte
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID6045905
Tarjeta informativa de la ECHA	100.051.724
Datos químicos y físicos
Fórmula	C28H35FO7​​​​​​
Masa molar	502,579  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Densidad	1,33 g/ cm3
Punto de ebullición	635,9 °C (1176,6 °F)
SONRISAS O=C(OCC(=O)[C@]45OC6(O[C@@H]5C[C@@H]2[C@@]4(C[C@H](O)[C@]3(F)[C@]/1(/C=C\C(=O)\C=C\1CC[C@@H]23)C)C)CCCC6)C
InChI InChI=1S/C28H35FO7/c1-16(30)34-15-22(33)28-23(35-26(36-28)9-4-5-10-26)13-20-19-7-6-17-12-18(31)8-11-24(17,2)27(19,29)21(32)14-25(20,28)3/h8,11-12,19-21,23,32H,4-7,9-10,13-15H2,1-3H3/t19-,20-,21-,23+,24-,25-,27-,28+/m0/s1 Y Clave:ILKJAFIWWBXGDU-MOGDOJJUSA-N Y
norteY (¿que es esto?) (verificar)

La amcinonida (nombre comercial Cyclocort ) es un glucocorticoide tópico que se utiliza para tratar la picazón, el enrojecimiento y la hinchazón asociados con varias afecciones dermatológicas como la dermatitis atópica y la dermatitis alérgica de contacto . ^{[1] [2] La amcinonida también se puede clasificar como un} corticosteroide de molécula pequeña multifuncional , que ha sido aprobado por la FDA y actualmente se comercializa como ungüento, loción o crema. ^[3] Actúa como un factor de transcripción para las respuestas a los glucocorticoides y modulador de otros factores de transcripción al mismo tiempo que regula la actividad de la fosfolipasa A2 . ^[4]

Los corticosteroides aplicados tópicamente se utilizan para el alivio de las manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las dermatosis sensibles a los corticosteroides, en particular la dermatitis , el eczema y la psoriasis . ^{[5] [6]} El ingrediente activo de Cyclocort es amcinonida, con ingredientes inactivos que incluyen vaselina , alcohol bencílico , sorbitol , hidroxianisol butilado , galato de propilo , ácido cítrico , glicerina y/o propilenglicol . Los ingredientes inactivos específicos utilizados dependen de la forma de dosificación (pomada, área o loción) y ayudan al producto a conservar su integridad química y física al tiempo que aumentan la vida útil . ^{[7] [8] [9]}

La crema o ungüento de amcinonida al 0,1 % se suele aplicar dos o tres veces al día para tratar la dermatitis, la psoriasis o el eczema, mientras que la loción de la misma concentración se suele utilizar solo dos veces al día. Esta información se puede encontrar en la etiqueta aprobada por la FDA o en el médico o farmacéutico que prescribe el medicamento. Se pueden utilizar vendajes oclusivos para complementar el tratamiento con amcinonida, en particular cuando se trata la psoriasis. ^[6]

La amcinonida presenta efectos secundarios comunes a otros corticosteroides. Si bien estas reacciones son poco comunes para la mayoría de los vehículos de administración, el uso de vendajes oclusivos aumenta la probabilidad de tales efectos. ^[5] Estos incluyen ardor, picazón, sequedad e irritación de la piel, acné/granos, atrofia de la piel, ampollas y/o decoloración de la piel. ^{[5] [10]} Si bien la mayoría de los efectos secundarios son leves, se debe contactar a un profesional médico si se presenta sarpullido grave, acné, deterioro de la piel, crecimiento excesivo de vello o aumento de peso anormal. Seguir las instrucciones del prospecto para una dosis tópica única, como se detalla en el prospecto, no debería provocar ninguna toxicidad. ^[10]

El ciclocort es un corticosteroide sintético creado para imitar los glucocorticoides naturales. Para ello, la amcinonida actúa como agonista y actúa sobre los receptores de glucocorticoides. Después de interactuar con el receptor, se produce la endocitosis, momento en el que el fármaco puede unirse al ADN dentro de la célula. Posteriormente, se modifica la expresión genética para producir mediadores antiinflamatorios, al tiempo que se evita la formación de agentes inflamatorios, lo que reduce la inflamación general y la respuesta del sistema inmunitario. ^[11]

El mecanismo por el cual la amcinonida provoca respuestas antiinflamatorias no está claro, ya que la investigación actual se centra en esteroides tópicos similares que pueden poseer el mismo mecanismo. ^[12] Se cree que esto ocurre a través de la inducción de lipocortina (proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2). La investigación en curso predice que la amcinonida previene la liberación de ácido araquidónico que, a su vez, detiene la síntesis de los mediadores de la inflamación prostaglandinas y leucotrienos . La fosfolipasa A2 normalmente hace que los fosfolípidos de membrana liberen ácido araquidónico, lo que provoca una cascada de reacciones que conducen a la inflamación de la piel. Debido a la alta afinidad de la amcinonida por el receptor de glucocorticoides, se produce una interacción neuroactiva ligando-receptor y se inhibe la liberación inicial de ácido, lo que ayuda a aliviar los síntomas de picazón/quemazón. ^{[13] [14]}

La amcinonida se absorbe por vía transdérmica y presenta perfiles farmacocinéticos similares a los de otros corticosteroides administrados de forma sistemática. El metabolismo se produce principalmente en el hígado y sus células hepáticas . El compuesto metabolizado se filtra predominantemente a través de los riñones y se excreta en la orina, aunque una pequeña cantidad se excreta en la bilis. ^[13]

La amcinonida se desarrolló por primera vez en el Reino Unido en los años 1960 y 1970 antes de ser patentada por la empresa American Cyanamid . ^[15] Lederle Laboratories , más famosa por el descubrimiento de la clase de fármacos antibacterianos tetraciclina , comenzó a fabricar amcinonida antes de ser adquirida por Cyanamid. En 1994, American Cyanamid y su división Lederle Lab fueron adquiridas por American Home Products (AHP) antes de cambiar finalmente el nombre de la empresa a Wyeth Pharmaceuticals en 2002. ^[16] Wyeth Pharma fue finalmente comprada por su rival Pfizer en 2009 por 68 mil millones de dólares, aunque la fabricación de amcinonida ha sido interrumpida desde entonces por la empresa. ^[17]

La amcinonida se produce a partir de la reacción de 16α,17α-Cyciopentylidenedioxy-9α-fluoro-11β,21-dihydroxy-1,4pregnadiene-3,20-dione y anhídrido acético en la que se consumen 11,1 g y 5,5 ml, respectivamente, de cada reactivo para producir 7,0 g de producto puro. ^[15] Solo el 4,7 % de los pacientes en ensayos clínicos informaron haber experimentado efectos secundarios como resultado del uso continuo de amcinonida. Específicamente, en un estudio de aceptabilidad realizado semanalmente, una quinta parte de los pacientes que usaron tanto placebo como loción Cyclocort al 0,1 % informaron diversas molestias en múltiples entrevistas. ^[18] A continuación se incluyen los resultados de los ensayos relevantes.

Uno de los estudios clínicos iniciales sobre amcinonida, realizado por Woodford y Barry, en 1979, comparó las aplicaciones tópicas de amcinonida con acetónido de triamcinolona . Específicamente, se probaron preparaciones de concentración del 0,1 % de cada compuesto contra Synalar Gel al 0,025 % y Betnovate Cream al 0,1 % utilizando un ensayo vasoconstrictor para determinar la biodisponibilidad y los efectos antiinflamatorios. Todas las formulaciones tenían perfiles de biodisponibilidad similares y el pico de la curva se produjo aproximadamente 12 horas después de la administración tópica y la cobertura con un vendaje oclusivo. En conclusión, el estudio encontró que la crema de amcinonida era la más efectiva con la mayor bioactividad y área bajo la curva (farmacocinética) . ^[19]

Un estudio francés de Binet et al., 1979, comparó una pomada de amcinonida al 0,1% con una pomada de fluocinonida de igual potencia, un corticosteroide similar que ya se encontraba en el mercado. Se realizó un análisis comparativo doble ciego para determinar si la amcinonida era bioequivalente para el tratamiento de la psoriasis y el eccema. Cada grupo estaba formado por hombres y mujeres de distintas edades (media = 54,8) y se compararon criterios objetivos (costra, escamas, hinchazón, etc.) y criterios subjetivos (picor, ardor, dolor). Se descubrió que el tratamiento de la dermatitis con amcinonida logró una mejora significativa durante el período de prueba de una semana, lo que demostró una eficacia adecuada en el tratamiento de la psoriasis, el eccema e incluso la parapsoriasis. ^[20]

De manera similar al estudio de Woodford y Barry en 1977, Woodford y Haigh, 1979 intentaron determinar la potencia de la amcinonida al 0,1 % mediante el uso de un ensayo vasoconstrictor. Se prepararon tres formulaciones de amcinonida de igual potencia (crema, ungüento combinado, crema combinada) y se compararon con corticosteroides similares que ya se encontraban en el mercado en el Reino Unido (Betnovate, Metosyn , Synalar, Temetex, Dermovate y Halciderm). Se descubrió que la crema de amcinonida al 0,1 % era significativamente más bioactiva que otros fármacos clasificados como "potentes" y, posteriormente, se le asignó la categoría de "muy potente", según lo establecido por el sistema de clasificación de potencia MIMS del Reino Unido. También se determinó que la crema de amcinonida era bioequivalente a otros corticosteroides patentados en el mercado inglés. ^[21]

En un estudio realizado por Fedler, Pilz y Frosch en 1993, se probó el uso a largo plazo de amcinonida junto con otros corticosteroides tópicos en mujeres con antecedentes de dermatitis que, por lo demás, habían estado relativamente sanas. Se descubrió que el uso de corticosteroides puede acabar provocando reacciones eritematosas y urticaria diseminada . El estudio concluyó que, en algunos casos, pueden desarrollarse alergias de contacto cuando se utiliza amcinonida para tratar la dermatitis crónica. Estos hallazgos deben tenerse en cuenta al tratar afecciones dermatológicas con múltiples corticosteroides, incluida la amcinonida. ^[22]

Amcinonida se introdujo por primera vez en el mercado en 1979 como cremas al 0,025% y al 0,1%, y ha estado disponible de forma continua desde entonces, y se prescribe para una variedad de síntomas dermatológicos similares. ^[23] Lederle Laboratories fabricó por primera vez Amcinonida para su distribución a países de América del Norte, Europa y Asia. En 1979, comercializada bajo el nombre comercial de Cyclocort, Amcinonida se puso a disposición en los Estados Unidos. También producida por American Cyanamid, Amcinonida se comercializó en Alemania Occidental como Amcinonid a partir de 1981. Poco después, en 1982, Lederle introdujo el producto en Francia y Japón como Visderm y Penticort, respectivamente. ^[15]

Tras adquirir los derechos de producción de American Home Products, actualmente Taro Pharmaceuticals USA y Fougera, una subsidiaria de Sandoz y Novartis , producen Amcinonide en los Estados Unidos . ^{[24] [25]} GlaxoSmithKline y Teva Canada también producen Amcinonide para ventas internacionales. Si bien la mayoría de los productos se fabrican en pomadas, cremas o lociones con una concentración del 0,1 %, es importante señalar que ninguno de los productores vende Amcinonide como medicamento de venta libre (OTC), sino solo como producto con receta. ^[25]

Si bien las patentes iniciales obtenidas por la compañía American Cyanamid a fines de la década de 1970 y principios de la década de 1980 para formulaciones de ungüentos, cremas y lociones han expirado, se han obtenido nuevas patentes para métodos alternativos de administración transdérmica. ^{[26] [27]} Sin embargo, más recientemente, la formulación del fármaco en sí no ha sido patentada, pero sí las formas de incorporarla en vendajes oclusivos, como una capa adhesiva sensible a la presión, como lo demostró Senju USA, Inc. en 2012-2014. Específicamente, estas nuevas formas de dosificación se dirigen a enfermedades del párpado, como blefaritis , conjuntivitis alérgica , queratoconjuntivitis primaveral y queratoconjuntivitis atópica . ^{[28] [29] [30]} Esto es significativo ya que las formulaciones anteriores de amcinonida no se han utilizado para tratar inflamaciones oculares. Es probable que se sigan publicando patentes como estas a medida que la investigación busca alternativas de bajo costo a nuevos medicamentos para aumentar la biodisponibilidad y el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.

Taro Pharmaceuticals obtuvo la aprobación de la FDA para comenzar a producir la crema de amcinonida en 2002, después de demostrar que el producto era bioequivalente a los productos de Cyclocort que ya se encontraban en el mercado. Este fue el primer producto genérico de amcinonida que se vendió en los Estados Unidos, introduciendo así una alternativa de menor precio para pacientes con afecciones dermatológicas aplicables. ^[31] En 2003, Fougera Pharmaceutical se convirtió en el principal competidor de Taro después de obtener la aprobación de la FDA para la producción de crema de amcinonida al 0,1%. ^[32]

En 2009, la FDA advirtió a Taro Pharmaceuticals de que no estaba cumpliendo con las buenas prácticas de fabricación para su ungüento y que su producto final no era estéril. Tras investigaciones adicionales de la FDA, esto finalmente se resolvió después de dos años, momento en el que la empresa recuperó su buena reputación ante las regulaciones de la FDA. ^{[33] [34]}