Agonista beta2-adrenérgico
Compuestos que se unen a los receptores adrenérgicos beta-2 y los activan

Salbutamol (albuterol): un ejemplo de agonista β2

Los agonistas beta 2 -adrenérgicos , también conocidos como agonistas del receptor adrenérgico β 2 , son una clase de fármacos que actúan sobre el receptor adrenérgico β 2 . Al igual que otros agonistas β adrenérgicos , provocan la relajación del músculo liso . Los efectos de los agonistas β 2 adrenérgicos sobre el músculo liso provocan dilatación de los conductos bronquiales , vasodilatación en el músculo y el hígado , relajación del músculo uterino y liberación de insulina . Se utilizan principalmente para tratar el asma y otros trastornos pulmonares . Los broncodilatadores se consideran un régimen de tratamiento importante para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y, por lo general, se utilizan en combinación con medicamentos de acción corta y medicamentos de acción prolongada en un inhalador combinado. [1] [2]

Mecanismo de acción

La activación de los receptores adrenérgicos β conduce a la relajación del músculo liso del pulmón y a la dilatación y apertura de las vías respiratorias. [3]

Los receptores adrenérgicos β están acoplados a una proteína G estimuladora de la adenilil ciclasa . Esta enzima produce el segundo mensajero , el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). En el pulmón, el AMPc disminuye las concentraciones de calcio dentro de las células y activa la proteína quinasa A. Ambos cambios inactivan la quinasa de la cadena ligera de miosina y activan la fosfatasa de la cadena ligera de miosina . Además, los agonistas β2 abren canales de potasio activados por calcio de gran conductancia y, por lo tanto, tienden a hiperpolarizar las células del músculo liso de las vías respiratorias. La combinación de calcio intracelular disminuido, conductancia de potasio aumentada en la membrana y actividad reducida de la quinasa de la cadena ligera de miosina conduce a la relajación del músculo liso y a la broncodilatación. [3]

Efectos adversos

Los hallazgos indican que los estimulantes β2 , especialmente en administración parenteral como inhalación o inyección, pueden inducir efectos adversos:

El uso excesivo de agonistas β2 y el tratamiento del asma sin el uso adecuado de corticosteroides inhalados se ha asociado con un mayor riesgo de exacerbaciones del asma y hospitalizaciones relacionadas con el asma. [8] Los excipientes, en particular el sulfito , podrían contribuir a los efectos adversos.

Entrega

Todos los agonistas β2 están disponibles en forma de inhalador , ya sea como inhaladores de dosis medidas que dispensan un fármaco en aerosol y contienen propelentes, inhaladores de polvo seco que dispensan un polvo para ser inhalado o inhaladores de niebla suave que dispensan una niebla sin el uso de propelentes. [9]

El salbutamol ( DCI ) o albuterol ( USAN ) y algunos otros agonistas β2 , como el formoterol , también se venden en forma de solución para nebulización , que se usa con más frecuencia que los inhaladores en las salas de emergencia . [9] Los nebulizadores administran de forma continua el fármaco en aerosol y se descubrió que el salbutamol administrado a través del nebulizador era más eficaz que la administración intravenosa. [10]

El salbutamol y la terbutalina también están disponibles en formas orales. [11] Además, varios de estos medicamentos están disponibles en formas intravenosas , incluidos tanto el salbutamol como la terbutalina . Se puede utilizar en esta forma en casos graves de asma , pero se utiliza más comúnmente para suprimir el parto prematuro porque también relaja el músculo uterino, inhibiendo así las contracciones . [12]

Riesgos

El 18 de noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) alertó a los profesionales de la salud y a los pacientes que varios medicamentos broncodilatadores de acción prolongada se han asociado con un posible aumento del riesgo de empeoramiento de las sibilancias en algunas personas, y solicitó que los fabricantes actualizaran las advertencias en las etiquetas de sus productos existentes . [ cita médica necesaria ]

Un metaanálisis de 2006 encontró que "los agonistas β inhalados regularmente ( orciprenalina /metaproterenol [Alupent], formoterol [Foradil], fluticasona+salmeterol [Serevent, Advair] y salbutamol/albuterol [Proventil, Ventolin, Volmax y otros]) aumentaron el riesgo de muerte respiratoria más del doble, en comparación con un placebo ", mientras que [ vague ] se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica . [13] El 11 de diciembre de 2008, un panel de expertos convocado por la FDA votó para prohibir [ vague ] el uso de los medicamentos Serevent y Foradil en el tratamiento del asma. Cuando estos dos medicamentos se usan sin esteroides, aumentan los riesgos de ataques más graves. Dijeron que otros dos medicamentos para el asma, mucho más populares, que contienen agonistas β de acción prolongada, Advair y Symbicort , deberían seguir utilizándose. [14]

Tipos

Se pueden dividir en agonistas de los receptores beta adrenérgicos de acción corta , acción prolongada y acción ultraprolongada :

Nombre genérico— Nombre comercial

β de acción corta2agonistas (SABA)

β de acción prolongada2agonistas (LABA)

β de acción ultra prolongada2agonistas

[17] [18]

Duración de acción desconocida

Investigación

A partir de 2023 se están desarrollando nuevos fármacos de esta clase con actividad más selectiva o que actúan simultáneamente como antagonistas de los receptores muscarínicos. [19]

Sociedad y cultura

Los atletas y culturistas utilizan los agonistas β2 como drogas anabólicas para mejorar el rendimiento y su uso ha sido prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje, excepto para ciertos medicamentos que pueden usar las personas con asma; también se utilizan ilegalmente para tratar de promover el crecimiento del ganado. [20] Un metaanálisis de 2011 no encontró evidencia de que los agonistas β2 inhalados mejoren el rendimiento en atletas sanos y encontró que la evidencia era demasiado débil para evaluar si la administración sistémica de agonistas β2 mejoraba el rendimiento en personas sanas. [21]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Hsu E, Bajaj T (2022). "Agonistas beta 2". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31194406 . Consultado el 5 de abril de 2022 a través de NCBI .
  2. ^ van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (6 de diciembre de 2023). "Corticosteroides inhalados con una combinación de agonistas beta2 de acción prolongada y antagonistas muscarínicos de acción prolongada inhalados para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 12 (12): CD011600. doi :10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 10698842 . PMID  38054551. 
  3. ^ ab Proskocil BJ, Fryer AD (1 de noviembre de 2005). "Fármacos agonistas beta2 y anticolinérgicos en el tratamiento de la enfermedad pulmonar". Actas de la American Thoracic Society . 2 (4): 305–310. doi :10.1513/pats.200504-038SR. PMID  16267353. S2CID  22198277.
  4. ^ ab Almadhoun K, Sharma S (2020). "Broncodilatadores". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30085570 . Consultado el 16 de marzo de 2020 .
  5. ^ Billington CK, Penn RB, Hall IP (2016). "Agonistas β2". Manual de farmacología experimental . 237 : 23–40. doi :10.1007/164_2016_64. ISBN 978-3-319-52173-2. PMC  5480238 . PMID  27878470.
  6. ^ Lulich KM, Goldie RG, Ryan G, Paterson JW (julio de 1986). "Reacciones adversas a los broncodilatadores beta 2-agonistas". Toxicología médica . 1 (4): 286–299. doi :10.1007/bf03259844. PMID  2878344. S2CID  58394547.
  7. ^ McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (enero de 1996). "Determinantes de la mortalidad reproductiva y el parto prematuro". En Bittar EE, Zakar T (eds.). Avances en biología de órganos . Vol. 1: Embarazo y parto. Elsevier. págs. 195–223. doi :10.1016/S1569-2590(08)60073-7. ISBN . 978-1-55938-639-5.
  8. ^ Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R, et al. (enero de 2022). "Iniciativa global para la estrategia contra el asma 2021: resumen ejecutivo y justificación de los cambios clave". The European Respiratory Journal . 59 (1): 2102730. doi :10.1183/13993003.02730-2021. PMC 8719459 . PMID  34667060. 
  9. ^ ab Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (mayo de 2020). "Dispositivos de terapia de inhalación para el tratamiento de enfermedades pulmonares obstructivas: la historia de los inhaladores hacia el inhalador ideal". Revista Europea de Medicina Interna . 75 : 15–18. doi :10.1016/j.ejim.2020.02.023. PMID  32113944. S2CID  211727980.
  10. ^ Gad SE (2014). "Albuterol". Enciclopedia de toxicología . Elsevier. págs. 112-115. doi :10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. Recuperado el 24 de abril de 2023 .
  11. ^ Jaeggi ET, Tulzer G (2010). "CAPÍTULO 12 - Tratamiento cardiovascular fetal farmacológico e intervencionista". Cardiología pediátrica (tercera edición). Churchill Livingstone. págs. 199-218. doi :10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6. ISBN 978-0-7020-3064-2.
  12. ^ Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). "Terbutalina versus salbutamol para la supresión del trabajo de parto prematuro: un ensayo clínico aleatorizado". Anales de Medicina Saudita . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249. PMID  20697169 . 
  13. ^ Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (octubre de 2006). "Metaanálisis: los anticolinérgicos, pero no los betaagonistas, reducen las exacerbaciones graves y la mortalidad respiratoria en la EPOC". Journal of General Internal Medicine . 21 (10): 1011–1019. doi :10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x. PMC 1831628 . PMID  16970553. 
    • Resumen en: Ramanujan K (29 de junio de 2006). "Los inhaladores de agonistas beta comunes duplican la tasa de mortalidad en pacientes con EPOC, afirman científicos de Cornell y Stanford". Cornell Chronicle .
  14. ^ Harris G (11 de diciembre de 2008). "El panel de la FDA vota para prohibir los medicamentos contra el asma". The New York Times . Consultado el 19 de enero de 2009 .
  15. ^ Matera MG, Cazzola M (2007). "Agonistas de los receptores beta2 adrenérgicos de acción ultralarga: ¿una opción terapéutica emergente para el asma y la EPOC?". Drugs . 67 (4): 503–515. doi :10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. S2CID  46976912.
  16. ^ Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, de Miquel G, Ruiz S (octubre de 2014). "Abediterol (LAS100977), un nuevo agonista β2 de acción prolongada: eficacia, seguridad y tolerabilidad en el asma persistente". Medicina Respiratoria . 108 (10): 1424-1429. doi : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . PMID  25256258.
  17. ^ Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (julio de 2005). "Agonistas beta 2 de acción ultra prolongada en desarrollo para el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 14 (7): 775–783. doi :10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567. S2CID  11930383.
  18. ^ Cazzola M, Calzetta L, Matera MG (mayo de 2011). "Agonistas de los receptores adrenérgicos β(2): dirección actual y futura". British Journal of Pharmacology . 163 (1): 4–17. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864 . PMID  21232045. 
  19. ^ Matera MG, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (noviembre de 2023). "Avances en los receptores adrenérgicos para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: actualización de 2023". Opinión de expertos sobre farmacoterapia : 1–10. doi :10.1080/14656566.2023.2282673. PMID  37955136. S2CID  265148154.
  20. ^ "Clenbuterol" (PDF) . Administración para el Control de Drogas . Noviembre de 2013. Archivado desde el original (PDF) el 17 de octubre de 2019.
  21. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE, et al. (enero de 2011). "β₂-Agonistas y rendimiento físico: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios". Medicina deportiva . 41 (1): 39–57. doi :10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Beta2-adrenergic_agonist&oldid=1214146397"