Fiebre amarilla
Enfermedad viral

Condición médica
Fiebre amarilla
Otros nombresGato amarillo, plaga amarilla, [1] juan de bronce [2]
Una micrografía TEM del virus de la fiebre amarilla (aumento de 234.000×)
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasFiebre , escalofríos , dolor muscular , dolor de cabeza , piel amarilla [3]
ComplicacionesInsuficiencia hepática , sangrado [3]
Inicio habitual3 a 6 días después de la exposición [3]
Duración3–4 días [3]
CausasEl virus de la fiebre amarilla se transmite por mosquitos [3]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre [4]
PrevenciónVacuna contra la fiebre amarilla [3]
TratamientoCuidados de apoyo [3]
Frecuencia~130.000 casos graves sólo en África (2013) [3] [5]
Fallecidos~78.000 sólo en África (2013) [3] [5]

La fiebre amarilla es una enfermedad viral de duración típicamente corta . [3] En la mayoría de los casos, los síntomas incluyen fiebre , escalofríos , pérdida de apetito , náuseas , dolores musculares, particularmente en la espalda, y dolores de cabeza . [3] Los síntomas generalmente mejoran en cinco días. [3] En aproximadamente el 15% de las personas, dentro de un día de mejorar la fiebre regresa, aparece dolor abdominal y comienza a dañar el hígado causando piel amarilla . [3] [6] Si esto ocurre, aumenta el riesgo de sangrado y problemas renales . [3] [7]

La enfermedad es causada por el virus de la fiebre amarilla y se transmite por la picadura de un mosquito infectado . [3] [8] Infecta a los humanos, otros primates , [9] y varios tipos de mosquitos. [3] En las ciudades, se transmite principalmente por Aedes aegypti , un tipo de mosquito que se encuentra en los trópicos y subtrópicos . [3] El virus es un virus ARN del género Flavivirus . [10] [11] La enfermedad puede ser difícil de distinguir de otras enfermedades, especialmente en las primeras etapas. [3] Para confirmar un caso sospechoso, se requiere una prueba de muestra de sangre con una reacción en cadena de la polimerasa . [4]

Existe una vacuna segura y eficaz contra la fiebre amarilla , y algunos países exigen la vacunación de los viajeros. [3] Otras medidas para prevenir la infección incluyen la reducción de la población de mosquitos transmisores. [3] En las zonas donde la fiebre amarilla es común, el diagnóstico temprano de los casos y la inmunización de grandes sectores de la población son importantes para prevenir brotes . [3] Una vez que una persona se infecta, el tratamiento es sintomático; no hay medidas específicas que sean eficaces contra el virus. [3] La muerte se produce en hasta la mitad de los que contraen la enfermedad grave. [3] [12]

En 2013, se estimó que la fiebre amarilla causó 130.000 infecciones graves y 78.000 muertes en África. [3] [5] Aproximadamente el 90 por ciento de los 200.000 casos estimados de fiebre amarilla por año ocurren en África. [13] Casi mil millones de personas viven en un área del mundo donde la enfermedad es común. [3] Es común en áreas tropicales de los continentes de América del Sur y África, [14] pero no en Asia. [3] [15] Desde la década de 1980, el número de casos de fiebre amarilla ha ido aumentando. [3] [16] Se cree que esto se debe a que menos personas son inmunes, más personas viven en ciudades, las personas se mudan con frecuencia y el cambio climático aumenta el hábitat de los mosquitos. [3]

La enfermedad se originó en África y se extendió a las Américas a partir del siglo XVII con el tráfico europeo de africanos esclavizados del África subsahariana. [1] [17] Desde el siglo XVII, se han producido varios brotes importantes de la enfermedad en América, África y Europa. [1] En los siglos XVIII y XIX, la fiebre amarilla se consideró una de las enfermedades infecciosas más peligrosas ; numerosas epidemias arrasaron las principales ciudades de los EE. UU. y otras partes del mundo. [1]

En 1927, el virus de la fiebre amarilla se convirtió en el primer virus humano en ser aislado. [10] [18]

Signos y síntomas

La fiebre amarilla comienza después de un período de incubación de tres a seis días. [19] La mayoría de los casos causan solo una infección leve con fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, dolor de espalda, fatiga, pérdida de apetito, dolor muscular, náuseas y vómitos. [20] En estos casos, la infección dura solo de tres a seis días. [21]

Pero en el 15% de los casos, las personas entran en una segunda fase tóxica de la enfermedad caracterizada por fiebre recurrente, esta vez acompañada de ictericia debido al daño hepático , así como dolor abdominal . [22] El sangrado en la boca, la nariz, los ojos y el tracto gastrointestinal causan vómito con sangre , de ahí uno de los nombres en español para la fiebre amarilla, vómito negro . [23] También puede haber insuficiencia renal, hipo y delirio. [24] [25]

Entre quienes desarrollan ictericia, la tasa de mortalidad es del 20 al 50%, mientras que la tasa de mortalidad general es de alrededor del 3 al 7,5%. [26] Los casos graves pueden tener una tasa de mortalidad superior al 50%. [27]

Sobrevivir a la infección proporciona inmunidad de por vida , [28] y normalmente no produce daños permanentes en los órganos. [29] [30]

Complicación

La fiebre amarilla puede causar la muerte entre el 20% y el 50% de las personas que desarrollan una enfermedad grave. Durante el período de recuperación, también pueden aparecer como complicaciones de la fiebre amarilla ictericia, fatiga, problemas del ritmo cardíaco, convulsiones y hemorragias internas. [8] [31]

Causa

Virus de la fiebre amarilla
Estructura y genoma del flavivirus
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Riboviridae
Reino:Virus de la ortiga
Filo:Kitrinoviricota
Clase:Flasuviricetes
Orden:Virus amarillos
Familia:Flaviviridae
Género:Flavivirus
Especies:
Virus de la fiebre amarilla

La fiebre amarilla es causada por el virus de la fiebre amarilla (VFA), un virus de ARN envuelto de 40-50 nm de ancho, la especie tipo y homónimo de la familia Flaviviridae . [10] Fue la primera enfermedad que se demostró que era transmisible por suero humano filtrado y transmitida por mosquitos, por el médico estadounidense Walter Reed alrededor de 1900. [32] El ARN monocatenario de sentido positivo tiene alrededor de 10.862 nucleótidos de longitud y tiene un solo marco de lectura abierto que codifica una poliproteína . [33] Las proteasas del huésped cortan esta poliproteína en tres proteínas estructurales (C, prM, E) y siete proteínas no estructurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5); la enumeración corresponde a la disposición de los genes codificadores de proteínas en el genoma . [34] La región UTR 3 ′ mínima del YFV es necesaria para detener la exonucleasa 5 ′ -3 ′ del huésped XRN1. [35] El UTR contiene la estructura de pseudonudo PKS3, que sirve como señal molecular para detener la exonucleasa y es el único requisito viral para la producción de ARN de flavivirus subgenómico (sfRNA). [36] Los sfRNA son el resultado de la degradación incompleta del genoma viral por la exonucleasa y son importantes para la patogenicidad viral. [37] La ​​fiebre amarilla pertenece al grupo de fiebres hemorrágicas . [38]

Los virus infectan, entre otros, monocitos , macrófagos , células de Schwann y células dendríticas . Se adhieren a las superficies celulares a través de receptores específicos y son absorbidos por una vesícula endosómica . [39] Dentro del endosoma , el pH disminuido induce la fusión de la membrana endosómica con la envoltura del virus . [40] La cápside ingresa al citosol , se desintegra y libera el genoma. [41] La unión al receptor, así como la fusión de la membrana, son catalizadas por la proteína E, que cambia su conformación a pH bajo, causando un reordenamiento de los 90 homo dímeros a 60 homo trímeros . [34] [42]

Después de entrar en la célula huésped, el genoma viral se replica en el retículo endoplasmático rugoso (RE) y en los llamados paquetes de vesículas. [43] Al principio, una forma inmadura de la partícula del virus se produce dentro del RE, cuya proteína M aún no se ha escindido a su forma madura, por lo que se denota como precursor M (prM) y forma un complejo con la proteína E. [44] Las partículas inmaduras son procesadas en el aparato de Golgi por la proteína huésped furina , que escinde prM a M. [45] Esto libera E del complejo, que ahora puede tomar su lugar en el virión maduro e infeccioso . [34]

Transmisión

Alimentación del Aedes aegypti
Adultos del mosquito A. aegypti , que transmite la fiebre amarilla : el macho está a la izquierda y las hembras a la derecha. Sólo la hembra pica a los humanos para transmitir la enfermedad.

El virus de la fiebre amarilla se transmite principalmente a través de la picadura del mosquito de la fiebre amarilla Aedes aegypti , pero otros mosquitos principalmente Aedes como el mosquito tigre ( Aedes albopictus ) también pueden servir como vector para este virus. [46] Al igual que otros arbovirus , que se transmiten por mosquitos, el virus de la fiebre amarilla es absorbido por un mosquito hembra cuando ingiere la sangre de un humano infectado o de otro primate. [47] Los virus llegan al estómago del mosquito, y si la concentración de virus es lo suficientemente alta, los viriones pueden infectar células epiteliales y replicarse allí. Desde allí, llegan al hemocele (el sistema sanguíneo de los mosquitos) y de allí a las glándulas salivales . [48] Cuando el mosquito chupa la sangre a continuación, inyecta su saliva en la herida y el virus llega al torrente sanguíneo de la persona picada. [49] Se indica la transmisión transovárica y transestadial del virus de la fiebre amarilla dentro de A. aegypti , es decir, la transmisión de un mosquito hembra a sus huevos y luego a sus larvas. [50] Esta infección de vectores sin una alimentación previa de sangre parece desempeñar un papel en brotes únicos y repentinos de la enfermedad. [51]

Se producen tres ciclos infecciosos epidemiológicamente diferentes [16] en los que el virus se transmite de los mosquitos a los humanos u otros primates. [52] En el "ciclo urbano", solo participa el mosquito de la fiebre amarilla A. aegypti . Está bien adaptado a las áreas urbanas y también puede transmitir otras enfermedades, como la fiebre de Zika , el dengue y la chikungunya . [53] El ciclo urbano es responsable de los principales brotes de fiebre amarilla que ocurren en África. A excepción de un brote en Bolivia en 1999, este ciclo urbano ya no existe en América del Sur. [54]

Además del ciclo urbano, tanto en África como en América del Sur, existe un ciclo selvático (ciclo de bosque o jungla), donde Aedes africanus (en África) o mosquitos del género Haemagogus y Sabethes (en América del Sur) sirven como vectores. [55] En la jungla, los mosquitos infectan principalmente a primates no humanos; la enfermedad es mayoritariamente asintomática en primates africanos. [49] En América del Sur, el ciclo selvático es actualmente la única forma en que los humanos no vacunados pueden infectarse, lo que explica la baja incidencia de casos de fiebre amarilla en el continente. [46] Las personas que se infectan en la jungla pueden llevar el virus a las áreas urbanas, donde A. aegypti actúa como vector. Debido a este ciclo selvático, la fiebre amarilla no puede erradicarse excepto erradicando los mosquitos que sirven como vectores. [16]

En África, entre el ciclo selvático y el urbano se produce un tercer ciclo infeccioso, conocido como “ciclo de la sabana” o ciclo intermedio. [56] En él intervienen diferentes mosquitos del género Aedes . En los últimos años, esta ha sido la forma más común de transmisión de la fiebre amarilla en África. [57]

Existe preocupación por la propagación de la fiebre amarilla al sudeste asiático, donde ya está presente su vector A. aegypti . [58]

Patogenesia

Tras la transmisión a través de un mosquito, los virus se replican en los ganglios linfáticos e infectan sobre todo a las células dendríticas . Desde allí, llegan al hígado e infectan a los hepatocitos (probablemente de forma indirecta a través de las células de Kupffer ), lo que conduce a la degradación eosinofílica de estas células y a la liberación de citocinas . En el citoplasma de los hepatocitos aparecen masas apoptóticas conocidas como cuerpos de Councilman . [59] [60]

La fatalidad puede ocurrir cuando se produce una tormenta de citocinas , un shock y una falla orgánica múltiple . [26]

Diagnóstico

La fiebre amarilla es un diagnóstico clínico que se basa en la sintomatología y en los antecedentes de viajes. Los casos leves de la enfermedad solo pueden confirmarse virológicamente. [47] Dado que los casos leves de fiebre amarilla también pueden contribuir significativamente a los brotes regionales, todo caso sospechoso de fiebre amarilla (que incluya síntomas de fiebre, dolor, náuseas y vómitos entre 6 y 10 días después de abandonar el área afectada) se trata con seriedad. [47]

Si se sospecha de fiebre amarilla, no se puede confirmar la presencia del virus hasta 6-10 días después de la enfermedad. Se puede obtener una confirmación directa mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa , donde se amplifica el genoma del virus. [4] Otro enfoque directo es el aislamiento del virus y su crecimiento en un cultivo celular utilizando plasma sanguíneo ; esto puede llevar de 1 a 4 semanas. [61] [13]

Serológicamente, un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas durante la fase aguda de la enfermedad utilizando IgM específica contra la fiebre amarilla o un aumento en el título de IgG específica (en comparación con una muestra anterior) puede confirmar la fiebre amarilla. [62] Junto con los síntomas clínicos, la detección de IgM o un aumento de cuatro veces en el título de IgG se considera una indicación suficiente para la fiebre amarilla. Como estas pruebas pueden reaccionar de forma cruzada con otros flavivirus, como el virus del dengue , estos métodos indirectos no pueden probar de manera concluyente la infección por fiebre amarilla. [63]

La biopsia hepática permite verificar la inflamación y necrosis de los hepatocitos y detectar antígenos virales . Debido a la tendencia a sangrar de los pacientes con fiebre amarilla, solo se recomienda una biopsia post mortem para confirmar la causa de la muerte. [64]

En el diagnóstico diferencial , las infecciones por fiebre amarilla deben distinguirse de otras enfermedades febriles como la malaria . Otras fiebres hemorrágicas virales , como el virus del Ébola , el virus de Lassa , el virus de Marburgo y el virus Junín , deben excluirse como causa. [65]

Prevención

La prevención personal de la fiebre amarilla incluye la vacunación y evitar las picaduras de mosquitos en las zonas donde la enfermedad es endémica. [46] Las medidas institucionales para la prevención de la fiebre amarilla incluyen programas de vacunación y medidas para controlar los mosquitos. Los programas de distribución de mosquiteros para uso en los hogares producen reducciones en los casos tanto de malaria como de fiebre amarilla. Se recomienda el uso de repelentes de insectos registrados por la EPA cuando se está al aire libre. Una exposición incluso por un corto tiempo es suficiente para una posible picadura de mosquito. La ropa de manga larga, los pantalones largos y los calcetines son útiles para la prevención. La aplicación de larvicidas a los recipientes para almacenar agua puede ayudar a eliminar los posibles lugares de reproducción de mosquitos. La pulverización de insecticidas registrados por la EPA disminuye la transmisión de la fiebre amarilla. [66]

  • Utilice repelentes de insectos cuando esté al aire libre, como los que contienen DEET , picaridina , butilacetilaminopropionato de etilo (IR3535) o aceite de eucalipto de limón sobre la piel expuesta. [67]
  • Los mosquitos pueden picar a través de la ropa fina, por lo que rociar la ropa con repelente que contenga permetrina u otro repelente registrado por la EPA brinda protección adicional. [68] La ropa tratada con permetrina está disponible comercialmente. Los repelentes de mosquitos que contienen permetrina no están aprobados para su aplicación directa sobre la piel. [69]
  • Las horas de mayor incidencia de picaduras de muchas especies de mosquitos son del anochecer al amanecer. Sin embargo, A. aegypti , uno de los mosquitos que transmite el virus de la fiebre amarilla, se alimenta durante el día. [70] Alojarse en alojamientos con habitaciones con mosquiteros o aire acondicionado, en particular durante las horas de mayor incidencia de picaduras, también reduce el riesgo de picaduras de mosquitos. [70]

Vacunación

La cubierta de un certificado que confirma que el titular ha sido vacunado contra la fiebre amarilla.
La vacunación contra la fiebre amarilla 10 días antes de entrar en este país/territorio es obligatoria para los viajeros procedentes de... [71]
  Todos los países
  Países de riesgo (incluidos los traslados al aeropuerto) [nota 1]
  Países de riesgo (excluidos los traslados al aeropuerto) [nota 2]
  Sin requisito (país de riesgo) [nota 3]
  Sin requisitos (país sin riesgo)

Se recomienda la vacunación para quienes viajan a las zonas afectadas, porque las personas no nativas tienden a desarrollar una enfermedad más grave cuando se infectan. La protección comienza el décimo día después de la administración de la vacuna en el 95% de las personas, [72] y se ha informado que dura al menos 10 años. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora afirma que una sola dosis de vacuna es suficiente para conferir inmunidad de por vida contra la enfermedad de la fiebre amarilla. [73] La vacuna viva atenuada del tallo 17D fue desarrollada en 1937 por Max Theiler . [72] La OMS recomienda la vacunación de rutina para las personas que viven en áreas afectadas entre el noveno y el duodécimo mes después del nacimiento. [4]

Hasta una de cada cuatro personas experimenta fiebre, dolores y molestias locales y enrojecimiento en el lugar de la inyección. [74] En casos raros (menos de una de cada 200.000 a 300.000), [72] la vacunación puede causar enfermedad viscerotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla, que es mortal en el 60% de los casos. Probablemente se deba a la morfología genética del sistema inmunitario. Otro posible efecto secundario es una infección del sistema nervioso, que se produce en uno de cada 200.000 a 300.000 casos, causando enfermedad neurotrópica asociada a la vacuna contra la fiebre amarilla, que puede provocar meningoencefalitis y es mortal en menos del 5% [72] de los casos. [4] [26]

La Iniciativa contra la Fiebre Amarilla, lanzada por la OMS en 2006, vacunó a más de 105 millones de personas en 14 países de África Occidental. [75] No se reportaron brotes durante 2015. La campaña fue apoyada por la alianza GAVI y organizaciones gubernamentales en Europa y África. [76] Según la OMS, la vacunación masiva no puede eliminar la fiebre amarilla debido a la gran cantidad de mosquitos infectados en las áreas urbanas de los países destinatarios, pero reducirá significativamente el número de personas infectadas. [77]

La demanda de la vacuna contra la fiebre amarilla ha seguido aumentando debido al creciente número de países que implementan la vacunación contra la fiebre amarilla como parte de sus programas de inmunización de rutina. [78] Los recientes aumentos de los brotes de fiebre amarilla en Angola (2015), la República Democrática del Congo (2016), Uganda (2016) y, más recientemente, en Nigeria y Brasil en 2017 han aumentado aún más la demanda, al tiempo que han tensado el suministro mundial de vacunas. [78] [79] Por lo tanto, para vacunar a las poblaciones susceptibles en campañas de inmunización masiva preventiva durante los brotes, se está considerando la dosificación fraccionada de la vacuna como una estrategia de ahorro de dosis para maximizar los suministros limitados de vacunas. [78] La vacunación contra la fiebre amarilla en dosis fraccionada se refiere a la administración de un volumen reducido de dosis de vacuna, que se ha reconstituido según las recomendaciones del fabricante. [78] [80] El primer uso práctico de la vacunación contra la fiebre amarilla en dosis fraccionada fue en respuesta a un gran brote de fiebre amarilla en la República Democrática del Congo a mediados de 2016. [78] La evidencia disponible muestra que la vacunación con dosis fraccionada contra la fiebre amarilla induce un nivel de respuesta inmune similar al de la dosis completa estándar. [81]

En marzo de 2017, la OMS lanzó una campaña de vacunación en Brasil con 3,5 millones de dosis de una reserva de emergencia. [82] En marzo de 2017, la OMS recomendó la vacunación para los viajeros a ciertas partes de Brasil. [83] En marzo de 2018, Brasil cambió su política y anunció que planeaba vacunar a los 77,5 millones de ciudadanos actualmente no vacunados para abril de 2019. [84]

Vacunación obligatoria

Algunos países de Asia se consideran potencialmente en peligro de epidemias de fiebre amarilla, ya que hay mosquitos con capacidad de transmitir la fiebre amarilla y monos susceptibles. [85] La enfermedad aún no se presenta en Asia. Para prevenir la introducción del virus, algunos países exigen la vacunación previa de los visitantes extranjeros que hayan pasado por áreas de fiebre amarilla. [86] La vacunación debe demostrarse mediante un certificado de vacunación, que es válido 10 días después de la vacunación y dura 10 años. Aunque el 17 de mayo de 2013 la OMS advirtió que no son necesarias las vacunas de refuerzo posteriores, un certificado más antiguo (de más de 10 años) puede no ser aceptable en todos los puestos fronterizos de todos los países afectados. La OMS publica una lista de los países que exigen la vacunación contra la fiebre amarilla. [71] Si la vacunación no se puede administrar por alguna razón, puede ser posible una dispensa. En este caso, se requiere un certificado de exención emitido por un centro de vacunación aprobado por la OMS. Aunque 32 de los 44 países donde la fiebre amarilla es endémica cuentan con programas de vacunación, en muchos de ellos menos del 50% de su población está vacunada. [4]

Control de vectores

Campaña de información para la prevención del dengue y la fiebre amarilla en Paraguay

El control del mosquito transmisor de la fiebre amarilla A. aegypti es de gran importancia, sobre todo porque este mismo mosquito puede transmitir también el dengue y la enfermedad de chikungunya . [87] A. aegypti se reproduce preferentemente en el agua, por ejemplo, en instalaciones de habitantes de zonas con precario suministro de agua potable, o en los residuos domésticos, especialmente neumáticos, latas y botellas de plástico. Estas condiciones son comunes en las zonas urbanas de los países en desarrollo. [88]

Se emplean dos estrategias principales para reducir las poblaciones de A. aegypti . [89] Un enfoque es matar las larvas en desarrollo. Se toman medidas para reducir las acumulaciones de agua en las que se desarrollan las larvas. Se utilizan larvicidas , junto con peces que se alimentan de larvas y copépodos , que reducen el número de larvas. [90] Durante muchos años, los copépodos del género Mesocyclops se han utilizado en Vietnam para prevenir la fiebre del dengue. [91] Esto erradicó al mosquito vector en varias áreas. Esfuerzos similares pueden resultar eficaces contra la fiebre amarilla. El piriproxifeno se recomienda como un larvicida químico, principalmente porque es seguro para los humanos y eficaz en pequeñas dosis. [4]

La segunda estrategia consiste en reducir las poblaciones de mosquitos adultos que transmiten la fiebre amarilla. Las ovitrampas letales pueden reducir las poblaciones de Aedes , utilizando menores cantidades de plaguicida porque atacan directamente a la plaga. [92] Las cortinas y tapas de los tanques de agua pueden rociarse con insecticidas, pero la OMS no recomienda su aplicación en el interior de las casas. [93] Los mosquiteros tratados con insecticidas son eficaces, al igual que lo son contra el mosquito Anopheles , que transmite la malaria. [4]

Tratamiento

Al igual que con otras infecciones por flavivirus , no se conoce cura para la fiebre amarilla. Se recomienda la hospitalización y pueden ser necesarios cuidados intensivos debido al rápido deterioro en algunos casos. Ciertos métodos de tratamiento agudo carecen de eficacia: la inmunización pasiva después de la aparición de los síntomas probablemente no tenga efecto; la ribavirina y otros medicamentos antivirales , así como el tratamiento con interferones , son ineficaces en pacientes con fiebre amarilla. [26] El tratamiento sintomático incluye rehidratación y alivio del dolor con medicamentos como el paracetamol (acetaminofén). Sin embargo, la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a menudo se evitan debido a un mayor riesgo de sangrado gastrointestinal debido a sus efectos anticoagulantes. [94]

Epidemiología

La fiebre amarilla es común en las zonas tropicales y subtropicales de América del Sur y África. [95] En todo el mundo, alrededor de 600 millones de personas viven en zonas endémicas. La OMS estima que cada año se producen 200.000 casos de fiebre amarilla en todo el mundo. [96] Alrededor del 15% de las personas infectadas con fiebre amarilla desarrollan una forma grave de la enfermedad y hasta la mitad de ellas mueren, ya que no existe cura para la fiebre amarilla. [97]

África

Zonas con riesgo de fiebre amarilla en África (2017)

Se estima que el 90% de las infecciones de fiebre amarilla se producen en el continente africano. [4] En 2016, un gran brote se originó en Angola y se extendió a los países vecinos antes de ser contenido por una campaña de vacunación masiva. [98] En marzo y abril de 2016, se notificaron en China 11 casos importados del genotipo de Angola en ciudadanos chinos no vacunados, la primera aparición de la enfermedad en Asia en la historia registrada. [99] [100]

El análisis filogenético ha identificado siete genotipos de virus de la fiebre amarilla, y se supone que están adaptados de manera diferente a los humanos y al vector A. aegypti . Cinco genotipos (Angola, África central/oriental, África oriental, África occidental I y África occidental II) se encuentran solo en África. El genotipo I de África occidental se encuentra en Nigeria y la región circundante. [101] El genotipo I de África occidental parece ser especialmente infeccioso, ya que a menudo se asocia con brotes importantes. Los tres genotipos encontrados fuera de Nigeria y Angola ocurren en áreas donde los brotes son raros. Dos brotes, en Kenia (1992-1993) y Sudán (2003 y 2005), involucraron al genotipo de África oriental, que había permanecido sin detectar en los 40 años anteriores. [102]

Sudamerica

Zonas con riesgo de fiebre amarilla en América del Sur (2018)

En América del Sur, se han identificado dos genotipos (genotipos sudamericanos I y II). [16] Según el análisis filogenético, estos dos genotipos parecen haberse originado en África occidental [103] y se introdujeron por primera vez en Brasil. [104] La fecha de introducción del genotipo africano predecesor que dio lugar a los genotipos sudamericanos parece ser 1822 (intervalo de confianza del 95%: 1701 a 1911). [104] El registro histórico muestra que se produjo un brote de fiebre amarilla en Recife, Brasil, entre 1685 y 1690. La enfermedad parece haber desaparecido y el siguiente brote se produjo en 1849. [105] Es probable que se haya introducido con el tráfico de esclavos a través del comercio de esclavos desde África. El genotipo I se ha dividido en cinco subclados, de la A a la E. [106]

A fines de 2016, comenzó un gran brote en el estado de Minas Gerais de Brasil que se caracterizó como una epizootia selvática o selvática . [107] Las investigaciones filogenéticas en tiempo real en el epicentro del brote revelaron que el brote fue causado por la introducción de un linaje de virus de la región amazónica en la región sureste alrededor de julio de 2016, [108] propagándose rápidamente a través de varias especies de monos neotropicales, incluidos los monos aulladores pardos , [109] que sirven como especie centinela para la fiebre amarilla. No se habían transmitido casos entre humanos por el mosquito A. aegypti , que puede mantener brotes urbanos que pueden propagarse rápidamente. En abril de 2017, el brote selvático continuó moviéndose hacia la costa brasileña, donde la mayoría de las personas no estaban vacunadas. [83] A fines de mayo, el brote parecía estar disminuyendo después de más de 3000 casos sospechosos, 758 confirmados y 264 muertes confirmadas por fiebre amarilla. [110] El Ministerio de Salud lanzó una campaña de vacunación y se mostró preocupado por la propagación durante la temporada de carnaval en febrero y marzo. El CDC emitió una alerta de nivel 2 (práctica de precauciones reforzadas). [111]

Un análisis bayesiano de los genotipos I y II ha demostrado que el genotipo I representa prácticamente todas las infecciones actuales en Brasil , Colombia , Venezuela y Trinidad y Tobago , mientras que el genotipo II representó todos los casos en Perú . [112] El genotipo I se originó en la región norte de Brasil alrededor de 1908 (95% intervalo de densidad posterior más alto [HPD]: 1870-1936). El genotipo II se originó en Perú en 1920 (95% HPD: 1867-1958). [113] La tasa estimada de mutación para ambos genotipos fue de aproximadamente 5 × 10 −4  sustituciones/sitio/año, similar a la de otros virus de ARN. [114]

Asia

El vector principal ( A. aegypti ) también se encuentra en regiones tropicales y subtropicales de Asia, el Pacífico y Australia, pero la fiebre amarilla nunca se había presentado allí hasta que los viajes en avión introdujeron 11 casos del brote de fiebre amarilla de 2016 en Angola y la República Democrática del Congo en África. Las explicaciones propuestas incluyen: [115]

  • Que las cepas del mosquito en el este son menos capaces de transmitir el virus de la fiebre amarilla . [116]
  • Esa inmunidad está presente en las poblaciones debido a otras enfermedades causadas por virus relacionados (por ejemplo, el dengue ). [117]
  • Que la enfermedad nunca se introdujo porque el comercio marítimo era insuficiente.

Pero ninguna se considera satisfactoria. [118] [119] Otra propuesta es la ausencia de un comercio de esclavos con Asia en la escala del comercio con las Américas. [120] El comercio transatlántico de esclavos probablemente introdujo la fiebre amarilla en el hemisferio occidental desde África. [121]

Historia

Historia temprana

Casa de curado de azúcar, 1762: Los azucareros y jarras de las plantaciones de azúcar sirvieron como lugar de cría para las larvas de A. aegypti , el vector de la fiebre amarilla.
En los cementerios de Nueva Orleans se pueden encontrar lápidas de personas que murieron en la epidemia de fiebre amarilla de 1878.
Una página de la lista del comodoro James Biddle de los 76 muertos (74 de fiebre amarilla) a bordo del USS Macedonian , fechada el 3 de agosto de 1822

Los orígenes evolutivos de la fiebre amarilla probablemente se encuentran en África, con la transmisión de la enfermedad de primates no humanos a humanos. [122] [123] Se cree que el virus se originó en África oriental o central y se extendió desde allí a África occidental. Como era endémico en África, las poblaciones locales habían desarrollado cierta inmunidad a él. Cuando ocurría un brote de fiebre amarilla en una comunidad africana donde residían colonos, la mayoría de los europeos morían, mientras que los africanos indígenas generalmente desarrollaban síntomas no letales parecidos a la gripe . [124] Este fenómeno, en el que ciertas poblaciones desarrollan inmunidad a la fiebre amarilla debido a la exposición prolongada en su infancia, se conoce como inmunidad adquirida . [125] El virus, así como el vector A. aegypti, probablemente se transfirieron a América del Norte y del Sur con el tráfico de esclavos desde África, parte del intercambio colombino después de la exploración y colonización europea. [126] Sin embargo, algunos investigadores han argumentado que la fiebre amarilla podría haber existido en las Américas durante el período precolombino, ya que se sabe que los mosquitos del género Haemagogus , que es autóctono de las Américas, transmiten la enfermedad. [127]

El primer brote definitivo de fiebre amarilla en el Nuevo Mundo fue en 1647 en la isla de Barbados . [128] Un brote fue registrado por los colonizadores españoles en 1648 en la península de Yucatán , donde los indígenas mayas llamaron a la enfermedad xekik ("vómito de sangre"). En 1685, Brasil sufrió su primera epidemia en Recife . La primera mención de la enfermedad con el nombre de "fiebre amarilla" ocurrió en 1744. [129]

  • (John Mitchell) (1805) (Relato de Mitchell sobre la fiebre amarilla en Virginia en 1741-2) Archivado el 23 de febrero de 2017 en Wayback Machine , The Philadelphia Medical Museum, 1 (1) : 1–20.
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Sin embargo, el Dr. Mitchell diagnosticó mal la enfermedad que observó y trató, y probablemente se trataba de la enfermedad de Weil o hepatitis. [130] McNeill sostiene que la perturbación ambiental y ecológica causada por la introducción de plantaciones de azúcar creó las condiciones para la reproducción de mosquitos y virus, y los posteriores brotes de fiebre amarilla. [131] La deforestación redujo las poblaciones de aves insectívoras y otras criaturas que se alimentaban de mosquitos y sus huevos. [132]

En la época colonial y durante las guerras napoleónicas , las Indias Occidentales eran conocidas como un destino particularmente peligroso para los soldados debido a que la fiebre amarilla era endémica en la zona. [133] La tasa de mortalidad en las guarniciones británicas en Jamaica era siete veces mayor que la de las guarniciones en Canadá, principalmente debido a la fiebre amarilla y otras enfermedades tropicales. [134] Tanto las fuerzas inglesas como las francesas estacionadas allí se vieron gravemente afectadas por la "fiebre amarilla". [135] Queriendo recuperar el control del lucrativo comercio del azúcar en Saint-Domingue (La Española), y con la vista puesta en recuperar el imperio francés del Nuevo Mundo, Napoleón envió un ejército bajo el mando de su cuñado, el general Charles Leclerc, a Saint-Domingue para tomar el control después de una revuelta de esclavos. [136] El historiador JR McNeill afirma que la fiebre amarilla representó alrededor de 35.000 a 45.000 bajas de estas fuerzas durante los combates. [137] Solo un tercio de las tropas francesas sobrevivieron para la retirada y el regreso a Francia. Napoleón renunció a la isla y a sus planes para América del Norte, y vendió la Compra de Luisiana a los Estados Unidos en 1803. En 1804, Haití proclamó su independencia como la segunda república del hemisferio occidental. [138] Existe un debate considerable sobre si se exageró el número de muertes causadas por enfermedades en la Revolución Haitiana . [139]

Aunque la fiebre amarilla es más frecuente en climas tropicales, el norte de los Estados Unidos no estuvo exento de la fiebre. El primer brote en la América del Norte de habla inglesa ocurrió en la ciudad de Nueva York en 1668. [140] Los colonos ingleses en Filadelfia y los franceses en el valle del río Misisipi registraron brotes importantes en 1669, así como epidemias adicionales de fiebre amarilla en Filadelfia, Baltimore y la ciudad de Nueva York en los siglos XVIII y XIX. La enfermedad viajó a lo largo de las rutas de los barcos de vapor desde Nueva Orleans, causando unas 100.000 a 150.000 muertes en total. [141] La epidemia de fiebre amarilla de 1793 en Filadelfia, que entonces era la capital de los Estados Unidos, resultó en la muerte de varios miles de personas, más del 9% de la población. [142] Una de estas muertes fue la de James Hutchinson , un médico que ayudaba a tratar a la población de la ciudad. El gobierno nacional huyó de la ciudad a Trenton, Nueva Jersey, incluido el presidente George Washington . [143]

La ciudad sureña de Nueva Orleans se vio afectada por importantes epidemias durante el siglo XIX, sobre todo en 1833 y 1853. [144] En 1873 se produjo una importante epidemia tanto en Nueva Orleans como en Shreveport (Luisiana) . Sus residentes llamaron a la enfermedad "yellow jack". Las epidemias urbanas continuaron en los Estados Unidos hasta 1905, y el último brote afectó a Nueva Orleans. [145] [16] [146]

Al menos 25 brotes importantes tuvieron lugar en las Américas durante los siglos XVIII y XIX, incluidos los particularmente graves en Cartagena, Chile , en 1741; Cuba en 1762 y 1900; Santo Domingo en 1803; y Memphis, Tennessee , en 1878. [147]

A principios del siglo XIX, la prevalencia de la fiebre amarilla en el Caribe "condujo a graves problemas de salud" y alarmó a la Armada de los Estados Unidos, ya que numerosas muertes y enfermedades redujeron las operaciones navales y destruyeron la moral. [148] Un episodio comenzó en abril de 1822 cuando la fragata USS Macedonian partió de Boston y se convirtió en parte del Escuadrón de las Indias Occidentales del comodoro James Biddle. Sin que nadie lo supiera, estaban a punto de embarcarse en un crucero hacia el desastre y su misión "resultaría un crucero a través del infierno". [149] El secretario de la Marina, Smith Thompson, había asignado al escuadrón la tarea de proteger los barcos mercantes de los Estados Unidos y reprimir la piratería. [150] Durante su tiempo de despliegue, del 26 de mayo al 3 de agosto de 1822, murieron 76 de los oficiales y hombres del Macedonian , incluido John Cadle, cirujano de la USN. Setenta y cuatro de estas muertes se atribuyeron a la fiebre amarilla. Biddle informó que otros 52 miembros de su tripulación estaban en la lista de enfermos. En su informe al secretario de la Marina, Biddle y el cirujano Charles Chase indicaron que la causa fue "fiebre". Como consecuencia de esta pérdida, Biddle señaló que su escuadrón se vio obligado a regresar al astillero naval de Norfolk antes de tiempo. A su llegada, la tripulación del Macedonian recibió atención médica y fue puesta en cuarentena en la isla Craney, Virginia . [151] [152] [153]

En 1853, Cloutierville, Luisiana , tuvo un brote de fiebre amarilla a fines del verano que mató rápidamente a 68 de los 91 habitantes. Un médico local concluyó que algún agente infeccioso no especificado había llegado en un paquete desde Nueva Orleans. [154] [155] En 1854, 650 residentes de Savannah, Georgia , murieron de fiebre amarilla. [156] En 1858, la Iglesia Evangélica Luterana Alemana de San Mateo en Charleston, Carolina del Sur , tuvo 308 muertes por fiebre amarilla, lo que redujo la congregación a la mitad. [157] Un barco que transportaba personas infectadas con el virus llegó a Hampton Roads en el sureste de Virginia en junio de 1855. [158] La enfermedad se propagó rápidamente por la comunidad y finalmente mató a más de 3000 personas, en su mayoría residentes de Norfolk y Portsmouth . [159] En 1873, Shreveport, Luisiana, perdió 759 ciudadanos en un período de 80 días a causa de una epidemia de fiebre amarilla, y más de 400 víctimas más acabaron falleciendo. El número total de muertos entre agosto y noviembre fue de aproximadamente 1200. [160] [161]

En 1878, unas 20.000 personas murieron en una epidemia generalizada en el valle del río Misisipi. [162] Ese año, Memphis tuvo una cantidad inusualmente grande de lluvia, lo que provocó un aumento en la población de mosquitos. El resultado fue una enorme epidemia de fiebre amarilla. [163] El barco de vapor John D. Porter llevó a personas que huían de Memphis hacia el norte con la esperanza de escapar de la enfermedad, pero a los pasajeros no se les permitió desembarcar debido a la preocupación por la propagación de la fiebre amarilla. El barco navegó por el río Misisipi durante los siguientes dos meses antes de descargar a sus pasajeros. [164]

También se han producido importantes brotes en el sur de Europa. Gibraltar perdió muchas vidas a causa de los brotes de 1804, 1814 y 1828. [165] Barcelona sufrió la pérdida de varios miles de ciudadanos durante un brote en 1821. El duque de Richelieu desplegó 30.000 tropas francesas en la frontera entre Francia y España en los Pirineos , para establecer un cordón sanitario con el fin de evitar que la epidemia se propagara desde España a Francia. [166]

Causas y transmisión

Ezekiel Stone Wiggins , conocido como el Profeta de Ottawa, propuso que la causa de una epidemia de fiebre amarilla en Jacksonville, Florida , en 1888, fue astrológica. [167]

Los planetas estaban en la misma línea que el Sol y la Tierra y esto produjo, además de ciclones, terremotos, etc., una atmósfera más densa que retenía más carbono y creaba microbios. Marte tenía una atmósfera inusualmente densa, pero sus habitantes probablemente estaban protegidos de la fiebre por sus canales recién descubiertos , que tal vez fueron hechos para absorber carbono y prevenir la enfermedad. [168]

En 1848, Josiah C. Nott sugirió que la fiebre amarilla se propagaba por insectos como polillas o mosquitos, basando sus ideas en el patrón de transmisión de la enfermedad. [169] Carlos Finlay , un médico y científico cubano-español, propuso en 1881 que la fiebre amarilla podría transmitirse por mosquitos previamente infectados en lugar de por contacto directo de persona a persona, como se había creído durante mucho tiempo. [170] [171] Dado que las pérdidas por fiebre amarilla en la guerra hispanoamericana en la década de 1890 fueron extremadamente altas, los médicos del ejército de los EE. UU. comenzaron experimentos de investigación con un equipo dirigido por Walter Reed y compuesto por los médicos James Carroll , Aristides Agramonte y Jesse William Lazear . Probaron con éxito la "hipótesis del mosquito" de Finlay. La fiebre amarilla fue el primer virus que se demostró que se transmitía por mosquitos. El médico William Gorgas aplicó estos conocimientos y erradicó la fiebre amarilla de La Habana . También hizo campaña contra la fiebre amarilla durante la construcción del Canal de Panamá . Un intento anterior de construcción de un canal por parte de los franceses había fracasado en parte debido a la mortalidad causada por la alta incidencia de fiebre amarilla y malaria, que mataron a muchos trabajadores. [16]

Aunque Reed ha recibido gran parte del crédito en los libros de historia de los Estados Unidos por "vencer" la fiebre amarilla, había atribuido plenamente a Finlay el descubrimiento del vector de la fiebre amarilla y cómo podría controlarse. Reed a menudo citaba los trabajos de Finlay en sus propios artículos, y también le atribuía el descubrimiento en su correspondencia personal. [172] La aceptación del trabajo de Finlay fue uno de los efectos más importantes y de mayor alcance de la Comisión de Fiebre Amarilla del Ejército de los Estados Unidos de 1900. [173] Aplicando los métodos sugeridos por primera vez por Finlay, el gobierno y el ejército de los Estados Unidos erradicaron la fiebre amarilla en Cuba y más tarde en Panamá, lo que permitió completar el Canal de Panamá. Si bien Reed se basó en la investigación de Finlay, el historiador François Delaporte señala que la investigación sobre la fiebre amarilla fue un tema polémico. Los científicos, incluidos Finlay y Reed, tuvieron éxito basándose en el trabajo de científicos menos destacados, sin darles siempre el crédito que se merecían. [174] La investigación de Reed fue esencial en la lucha contra la fiebre amarilla. También se le atribuye el uso del primer tipo de formulario de consentimiento médico durante sus experimentos en Cuba, un intento de garantizar que los participantes supieran que estaban asumiendo un riesgo al ser parte de las pruebas. [175]

Al igual que Cuba y Panamá, Brasil también llevó a cabo una campaña de saneamiento contra los mosquitos y la fiebre amarilla que tuvo mucho éxito. A partir de 1903, la campaña dirigida por Oswaldo Cruz , entonces director general de salud pública, no solo logró erradicar la enfermedad, sino que también transformó el paisaje físico de ciudades brasileñas como Río de Janeiro. [176] Durante las temporadas de lluvias, Río de Janeiro sufría inundaciones con regularidad, ya que el agua de la bahía que rodeaba la ciudad se desbordaba hacia las estrechas calles de Río. Esto, unido a los deficientes sistemas de drenaje que se encuentran en todo Río, creó condiciones pantanosas en los barrios de la ciudad. Los charcos de agua estancada permanecían durante todo el año en las calles de la ciudad y resultaron ser un terreno fértil para los mosquitos portadores de enfermedades. Por lo tanto, bajo la dirección de Cruz, las unidades de salud pública conocidas como "inspectores de mosquitos" trabajaron ferozmente para combatir la fiebre amarilla en todo Río rociando, exterminando ratas, mejorando el drenaje y destruyendo viviendas insalubres. En última instancia, las campañas de saneamiento y renovación de la ciudad transformaron los barrios de Río de Janeiro. Sus habitantes pobres fueron expulsados ​​del centro de la ciudad hacia los suburbios de Río o hacia pueblos ubicados en las afueras de la ciudad. En años posteriores, los habitantes más empobrecidos de Río terminarían residiendo en favelas . [177]

Durante 1920-1923, la Junta de Salud Internacional de la Fundación Rockefeller emprendió una costosa y exitosa campaña de erradicación de la fiebre amarilla en México. [178] La Junta se ganó el respeto del gobierno federal de México debido al éxito. La erradicación de la fiebre amarilla fortaleció la relación entre los EE. UU. y México, que no había sido muy buena en los años anteriores. La erradicación de la fiebre amarilla también fue un paso importante hacia una mejor salud mundial. [179]

En 1927, los científicos aislaron el virus de la fiebre amarilla en África occidental. [180] Después de esto, se desarrollaron dos vacunas en la década de 1930. Max Theiler lideró la finalización de la vacuna contra la fiebre amarilla 17D ​​en 1937, por la que posteriormente recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina . [181] Esa vacuna, 17D, todavía se usa, aunque se están desarrollando vacunas más nuevas, basadas en células vero (a partir de 2018). [4] [182] [183]

Estado actual

Mediante el control de vectores y estrictos programas de vacunación, el ciclo urbano de la fiebre amarilla fue casi erradicado de América del Sur. [184] Desde 1943, solo ha ocurrido un único brote urbano en Santa Cruz de la Sierra , Bolivia. Sin embargo, desde la década de 1980, el número de casos de fiebre amarilla ha vuelto a aumentar y A. aegypti ha regresado a los centros urbanos de América del Sur. Esto se debe en parte a las limitaciones en los insecticidas disponibles, así como a las dislocaciones del hábitat causadas por el cambio climático. También se debe a que se abandonó el programa de control de vectores. Aunque todavía no se ha establecido un nuevo ciclo urbano, los científicos creen que esto podría volver a suceder en cualquier momento. Se pensó que un brote en Paraguay en 2008 era de naturaleza urbana, pero finalmente se demostró que no era así. [4]

En África, los programas de erradicación del virus se han basado principalmente en la vacunación. [185] Estos programas han sido en gran medida infructuosos porque no han podido romper el ciclo selvático que afecta a los primates salvajes. Como son pocos los países que han establecido programas de vacunación regulares, se han descuidado las medidas para combatir la fiebre amarilla, lo que hace más probable la propagación futura del virus. [4]

Investigación

En el modelo de hámster de fiebre amarilla, la administración temprana del antiviral ribavirina es un tratamiento eficaz de muchas características patológicas de la enfermedad. [186] El tratamiento con ribavirina durante los primeros cinco días después de la infección por el virus mejoró las tasas de supervivencia, redujo el daño tisular en el hígado y el bazo , previno la esteatosis hepatocelular y normalizó los niveles de alanina aminotransferasa, un marcador de daño hepático. El mecanismo de acción de la ribavirina en la reducción de la patología hepática en la infección por el virus de la fiebre amarilla puede ser similar a su actividad en el tratamiento de la hepatitis C , un virus relacionado. [186] Debido a que la ribavirina no había mejorado la supervivencia en un modelo virulento de infección por fiebre amarilla con rhesus, anteriormente se había descartado como una posible terapia. [187] La ​​infección se redujo en mosquitos con la cepa wMel de Wolbachia . [188]

Varios países han investigado la fiebre amarilla como posible arma biológica . [189]

Notas

  1. ^ También se requiere para viajeros que hayan hecho escala (más de 12 horas) en el aeropuerto de un país de riesgo.
  2. ^ No se requiere para viajeros que hayan hecho escala en el aeropuerto de un país de riesgo.
  3. ^ La OMS ha designado a (partes de) Argentina, Brasil y Perú como países de riesgo, pero estos países no exigen a los viajeros que llegan que se vacunen contra la fiebre amarilla.

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Lectura adicional

Recursos de la biblioteca sobre
la fiebre amarilla
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  • Espinosa M (2009). Invasiones epidémicas: la fiebre amarilla y los límites de la independencia cubana, 1878-1930. Chicago: University of Chicago Press. ISBN 978-0-822-2-422-0 978-0-226-21811-3.
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  • Nuwer DS (2009). La peste entre las magnolias: la epidemia de fiebre amarilla de 1878 en Mississippi . University of Alabama Press. ISBN 978-0-8173-1653-2.
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Los artículos de Wikipedia sobre atención médica se pueden ver sin conexión con la aplicación Wikipedia médica .
  • "Comisión del Ejército de Estados Unidos contra la Fiebre Amarilla". Biblioteca de Ciencias de la Salud Claude Moore, Universidad de Virginia
  • "Virus de la fiebre amarilla". Navegador de taxonomía del NCBI . 11089.
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