Virus de Marburgo
Especies de virus filamentosos responsables de la fiebre hemorrágica
Virus de Marburgo
Micrografía electrónica de transmisión del virus de Marburgo
Micrografía electrónica de transmisión del virus de Marburgo
Clasificación de virus Editar esta clasificación
(sin clasificar):Virus
Reino :Riboviridae
Reino:Virus de la ortiga
Filo:Negarnaviricota
Clase:Monjiviricetes
Orden:Mononegavirus
Familia:Filovirus
Género:Virus de Marburgo
Especies:
Virus de Marburgo (Marburgvirus)
Virus:
Virus de Marburgo

El virus de Marburgo (MARV) es un virus de la fiebre hemorrágica de la familia de virus Filoviridae y miembro de la especie Marburg marburgvirus , género Marburgvirus . [1] Provoca la enfermedad del virus de Marburgo en primates, una forma de fiebre hemorrágica viral . [2] La Organización Mundial de la Salud (OMS) lo clasifica como un patógeno del Grupo de riesgo 4 (que requiere contención equivalente al nivel de bioseguridad 4 ). [3] En los Estados Unidos, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas lo clasifica como un patógeno prioritario de categoría A [4] y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades lo enumeran como un agente de bioterrorismo de categoría A. [5] También está catalogado como un agente biológico para el control de las exportaciones por el Grupo Australia . [6]

El virus puede transmitirse por exposición a una especie de murciélago frugívoro o puede transmitirse entre personas a través de fluidos corporales a través de relaciones sexuales sin protección y heridas en la piel. La enfermedad puede causar hemorragia , fiebre y otros síntomas similares al ébola , que pertenece a la misma familia de virus. Según la OMS, no existen vacunas aprobadas ni tratamientos antivirales para el Marburgo, pero el tratamiento temprano y profesional de síntomas como la deshidratación aumenta considerablemente las posibilidades de supervivencia. [7]

En 2009, comenzaron en Kampala (Uganda) ensayos clínicos ampliados de una vacuna contra el ébola y el Marburgo . [8] [9]

Historia

Descubrimiento

Reconstrucción crioelectrónica de una sección de la nucleocápside del virus de Marburgo . Entrada EMDB . [10] [11]

El virus de Marburgo fue descrito por primera vez en 1967. [12] Fue descubierto ese año durante una serie de brotes de la enfermedad del virus de Marburgo en las ciudades alemanas de Marburgo y Frankfurt y la capital yugoslava, Belgrado . Los trabajadores de laboratorio estuvieron expuestos a tejidos de monos grivet infectados (el mono verde africano, Chlorocebus aethiops ) en Behringwerke  [de] , una importante planta industrial en Marburgo que entonces era parte de Hoechst y más tarde parte de CSL Behring . Durante los brotes, treinta y una personas se infectaron y siete de ellas murieron. [13]

Nomenclatura

El virus es uno de los dos miembros de la especie Marburgvirus , que está incluida en el género Marburgvirus , familia Filoviridae y orden Mononegavirales . El nombre Marburgvirus se deriva de Marburgo (la ciudad en Hesse , Alemania, donde se descubrió el virus por primera vez) y el sufijo taxonómico virus . [1]

El virus de Marburg se introdujo por primera vez con este nombre en 1967. [12] El nombre del virus se cambió a virus de Marburg del Lago Victoria en 2005, lo que hizo que la única diferencia para distinguir entre un organismo de virus de Marburg y su especie en su conjunto fuera la cursiva, como en virus de Marburg del Lago Victoria . [14] [15] [16] Aun así, la mayoría de los artículos científicos siguieron utilizando el nombre de virus de Marburg. En consecuencia, en 2010, se restableció el nombre de virus de Marburg y se cambió el nombre de la especie. [1]

Virología

Genoma

Virión y genoma de Marburgo

Al igual que todos los mononegavirus , los viriones de Marburgo contienen genomas de ARN monocatenario lineal, no segmentado, no infeccioso y de polaridad negativa que poseen extremos 3' y 5' complementarios inversos, no poseen una tapa 5' , no están poliadenilados y no están unidos covalentemente a una proteína . [17] Los genomas del virus de Marburgo tienen aproximadamente 19 kbp de longitud y contienen siete genes en el orden 3'-UTR - NP - VP35 - VP40 - GP - VP30 - VP24 - L - 5'-UTR . [18]

Estructura

Micrografía de los virus de Marburgo
Micrografía electrónica coloreada de un virus de Marburgo

Al igual que todos los filovirus , los marburgvirions son partículas filamentosas que pueden tener forma de cayado de pastor, de "U" o de "6", y pueden estar enrolladas, ser toroidales o ramificadas. [18] Los marburgvirions tienen generalmente 80 nm de ancho , pero varían un poco en longitud. En general, la longitud media de partícula de los marburgvirus varía de 795 a 828 nm (a diferencia de los ebolavirions , cuya longitud media de partícula se midió en 974-1.086 nm), pero se han detectado partículas de hasta 14.000 nm en cultivos de tejidos. [19]

Los marburgvirions constan de siete proteínas estructurales. En el centro se encuentra la ribonucleocápside helicoidal , que consiste en el ARN genómico envuelto alrededor de un polímero de nucleoproteínas (NP). Asociada con la ribonucleoproteína se encuentra la ARN polimerasa dependiente de ARN (L) con el cofactor de la polimerasa (VP35) y un activador de la transcripción (VP30). La ribonucleoproteína está incrustada en una matriz, formada por las proteínas de matriz mayor (VP40) y menor (VP24). Estas partículas están rodeadas por una membrana lipídica derivada de la membrana de la célula huésped. La membrana ancla una glicoproteína (GP 1,2 ) que proyecta picos de 7 a 10 nm lejos de su superficie. Si bien son casi idénticos a los ebolavirions en estructura, los marburgvirions son antigénicamente distintos. [20]

Entrada

La proteína transportadora de colesterol Niemann–Pick C1 (NPC1) parece ser esencial para la infección tanto por el virus del Ébola como por el de Marburgo. Dos estudios independientes publicados en el mismo número de Nature demostraron que la entrada y replicación celular del virus del Ébola requiere NPC1. [21] [22] Cuando las células de pacientes que carecían de NPC1 se expusieron al virus del Ébola en el laboratorio, las células sobrevivieron y parecieron inmunes al virus , lo que indica además que el Ébola depende de NPC1 para entrar en las células. Esto podría implicar que las mutaciones genéticas en el gen NPC1 en humanos podrían hacer que algunas personas sean resistentes a uno de los virus más letales conocidos que afectan a los humanos. Los mismos estudios describieron resultados similares con el virus de Marburgo, mostrando que también necesita NPC1 para entrar en las células. [21] [22] Además, se demostró que NPC1 es fundamental para la entrada del filovirus porque media la infección uniéndose directamente a la glicoproteína de la envoltura viral [22] y que el segundo dominio lisosomal de NPC1 media esta unión. [23]

En uno de los estudios originales, se demostró que una pequeña molécula inhibe la infección por el virus del Ébola al impedir que la glicoproteína del virus se una a NPC1. [22] [24] En el otro estudio, se demostró que los ratones heterocigotos para NPC1 estaban protegidos del desafío letal con el virus del Ébola adaptado al ratón. [21]

Replicación

El ciclo de replicación del virus de Marburgo

El ciclo de vida del virus de Marburgo comienza con la unión del virión a receptores específicos de la superficie celular , seguida de la fusión de la envoltura del virión con las membranas celulares y la liberación concomitante de la nucleocápside del virus en el citosol . [ cita requerida ]

El virus RdRp desprotege parcialmente la nucleocápside y transcribe los genes en ARNm de cadena positiva , que luego se traducen en proteínas estructurales y no estructurales . El virus de Marburgo L se une a un único promotor ubicado en el extremo 3' del genoma. La transcripción termina después de un gen o continúa hasta el siguiente gen aguas abajo. Esto significa que los genes cercanos al extremo 3' del genoma se transcriben en mayor abundancia, mientras que los que están hacia el extremo 5' tienen menos probabilidades de transcribirse. Por lo tanto, el orden de los genes es una forma simple pero eficaz de regulación transcripcional. [25]

La proteína más abundante producida es la nucleoproteína , cuya concentración en la célula determina cuándo L pasa de la transcripción génica a la replicación genómica. La replicación da como resultado antígenos de cadena positiva de longitud completa que a su vez se transcriben en copias genómicas de la progenie del virus de cadena negativa. Las proteínas estructurales y los genomas recién sintetizados se autoensamblan y se acumulan cerca del interior de la membrana celular . Los viriones se desprenden de la célula y obtienen sus envolturas de la membrana celular de la que brotan. Las partículas de la progenie madura luego infectan otras células para repetir el ciclo. [14]

Ecología

Distribución geográfica del virus de Marburgo y los murciélagos frugívoros egipcios

En 2009, se informó del aislamiento exitoso de MARV infeccioso de murciélagos frugívoros egipcios ( Rousettus aegyptiacus ) capturados sanos . [26] Este aislamiento, junto con el aislamiento de RAVV infeccioso , [26] sugiere firmemente que los murciélagos frugívoros del Viejo Mundo están involucrados en el mantenimiento natural de los marburgvirus. Se necesitan más estudios para establecer si los rousettes egipcios son los huéspedes reales de MARV y RAVV o si se infectan a través del contacto con otro animal y, por lo tanto, sirven solo como huéspedes intermediarios. En 2012, el primer estudio de infección experimental de Rousettus aegyptiacus con MARV proporcionó más información sobre la posible participación de estos murciélagos en la ecología de MARV. [27]

Los murciélagos infectados experimentalmente desarrollaron una viremia relativamente baja que duró al menos cinco días, pero permanecieron sanos y no desarrollaron ninguna patología macroscópica notable. El virus también se replicó en altos títulos en los órganos principales (hígado y bazo) y en órganos que posiblemente podrían estar involucrados en la transmisión del virus (pulmón, intestino, órganos reproductivos, glándula salival, riñón, vejiga y glándula mamaria). El período relativamente largo de viremia observado en este experimento posiblemente también podría facilitar la transmisión mecánica por artrópodos hematófagos, además de la infección de huéspedes vertebrados susceptibles por contacto directo con sangre infectada. [27]

Evolución

Las cepas virales se dividen en dos clados: virus Ravn y virus Marburg. [28] Las cepas Marburg se pueden dividir en dos: A y B. Las cepas A se aislaron de Uganda (cinco de 1967), Kenia (1980) y Angola (2004-2005), mientras que las cepas B fueron de la epidemia de la República Democrática del Congo (1999-2000) y un grupo de aislamientos ugandeses aislados en 2007-2009. [25]

La tasa evolutiva media de todo el genoma fue de 3,3 × 10 −4 sustituciones/sitio/año (intervalo de credibilidad 2,0–4,8). Las cepas de Marburg tenían un tiempo de raíz medio del ancestro común más reciente de hace 177,9 años (la densidad posterior más alta del 95% era de 87–284), lo que sugiere un origen a mediados del siglo XIX. En cambio, el origen de las cepas de Ravn se remontaba a una media de 33,8 años atrás (principios de los años 1980). La ubicación más probable del ancestro del virus de Marburg era Uganda, mientras que la del ancestro del RAVV era Kenia. [ cita requerida ]

Enfermedad humana

El MARV es uno de los dos virus de Marburgo que causan la enfermedad del virus de Marburgo (MVD) en humanos (en la literatura también se lo suele denominar fiebre hemorrágica de Marburgo, MHF). El otro es el virus Ravn (RAVV). Ambos virus cumplen los criterios para ser miembros de la especie Marburg marburgvirus porque sus genomas divergen del prototipo de virus de Marburgo o de la variante del virus de Marburgo Musoke (MARV/Mus) en <10% a nivel de nucleótidos . [1]

Brotes registrados

AñoUbicación geográficaVirusCasos humanosMuertes humanasTasa de letalidadNotas
1967Marburgo y Frankfurt , Alemania Occidental , y Belgrado , República Federativa Socialista de YugoslaviaMARV31723%Fuga de laboratorio [29] [12] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [ citas excesivas ]
1975Rhodesia y Johannesburgo , SudáfricaMARV3133%[37] [38] [39]
1980KeniaMARV2150%[40]
1987KeniaRAVV11100%[41] [42]
1988Koltsovo , Unión Soviética11100%Accidente de laboratorio [43]
1990Koltsovo , Unión SoviéticaMARV11100%Accidente de laboratorio [44]
1998–2000Durba y Watsa , República Democrática del CongoMARV y RAVV15412883%Dos virus de Marburgo diferentes, el virus MARV y el virus Ravn (RAVV), circularon simultáneamente y causaron la enfermedad. No se ha informado sobre el número de casos y muertes debido a la infección por el MARV o el RAVV. [45] [46] [47]
2004–2005AngolaMARV37432990%[48] ​​[49] [50] [51] [52] [53] [54] [ citas excesivas ]
2007UgandaMARV y RAVV4125%[26] [55]
2008Uganda y los Países BajosMARV11100%[56]
2012UgandaMARV18950%[57]
2014UgandaMARV11100%[58] [59]
2017UgandaMARV33100%[60]
2021GuineaMARV11100%El gobierno guineano detectó el caso en una muestra de pacientes que murieron el 2 de agosto de 2021 en la prefectura sureña de Gueckedou, cerca de las fronteras del país con Sierra Leona y Liberia. [61] [62] [63]
2022GhanaMARV4375%Hasta el momento se han notificado cuatro casos y se están haciendo preparativos para un posible brote. El 17 de julio de 2022, Ghana confirmó dos casos [64] y, posteriormente, el 27 de julio de 2022, se confirmaron dos más [65].

Véase Brote del virus de Marburgo en Ghana 2022. [ 66]

Febrero de 2023Guinea Ecuatorial251144%Véase el brote de enfermedad del virus de Marburgo de 2023 en Guinea Ecuatorial . [67] [68]
Marzo de 2023Tanzania8563%Véase el brote de enfermedad del virus de Marburgo de 2023 en Tanzania . [69]
2024Ruanda26831%Véase brote de enfermedad por el virus de Marburgo en Ruanda . [70]

Prevención

Prevención y control de infecciones

Al igual que con muchos virus similares, la transmisión viral se puede reducir tomando medidas adecuadas de prevención y control de infecciones , como limpieza, aislamiento, ropa protectora, eliminación segura de desechos y prácticas funerarias seguras para las personas fallecidas por la enfermedad.

Vacunación

El primer estudio clínico que probó la eficacia de una vacuna contra el virus de Marburgo se realizó en 2014. El estudio probó una vacuna de ADN y concluyó que los individuos inoculados con la vacuna exhibieron cierto nivel de anticuerpos. Sin embargo, no se esperaba que estas vacunas proporcionaran inmunidad definitiva. [71] Varios modelos animales han demostrado ser efectivos en la investigación del virus de Marburgo, como hámsteres, ratones y primates no humanos (NHP). Los ratones son útiles en las fases iniciales del desarrollo de vacunas, ya que son modelos amplios para la enfermedad de los mamíferos, pero sus sistemas inmunológicos aún son lo suficientemente diferentes de los humanos como para justificar ensayos con otros mamíferos. [72] De estos modelos, la infección en macacos parece ser la más similar a los efectos en humanos. [73] Se han considerado varias otras vacunas. Se demostró que las partículas de replicón del virus (VRP) eran efectivas en cobayas, pero perdieron eficacia una vez probadas en NHP. Además, una vacuna de virus inactivado resultó ineficaz. Las vacunas de ADN mostraron cierta eficacia en NHP, pero todos los individuos inoculados mostraron signos de infección. [74]

Como el virus de Marburgo y el virus del Ébola pertenecen a la misma familia, Filoviridae, algunos científicos han intentado crear una vacuna de una sola inyección para ambos virus. Esto haría que la vacuna fuera más práctica y reduciría el costo para los países en desarrollo. [75] Se ha demostrado que el uso de una vacuna de una sola inyección no causa ninguna reactogenicidad adversa, que es la posible respuesta inmune a la vacunación, en comparación con dos vacunas separadas. [71]

Existe una vacuna candidata contra el virus de Marburgo llamada rVSV-MARV. Fue desarrollada junto con vacunas para virus del Ébola estrechamente relacionados por el gobierno canadiense a principios de la década de 2000 , veinte años antes del brote. La producción y prueba de rVSV-MARV está bloqueada por monopolios legales en poder del Grupo Merck . Merck adquirió los derechos de todas las vacunas candidatas estrechamente relacionadas en 2014, pero se negó a trabajar en la mayoría de ellas, incluida la vacuna de Marburgo, por razones económicas. Si bien Merck devolvió los derechos de las vacunas abandonadas a la Agencia de Salud Pública de Canadá, las técnicas vitales de producción de la vacuna rVSV que Merck había obtenido (al tiempo que puso en uso comercial la vacuna rVSV-ZEBOV estrechamente relacionada en 2019, con financiación de GAVI ) siguen siendo de Merck y no pueden ser utilizadas por nadie más que desee desarrollar una vacuna rVSV. [76] [77] [78] [79]

El 23 de junio de 2022, investigadores de la Agencia de Salud Pública de Canadá realizaron un estudio que mostró resultados prometedores de una vacuna contra el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) en cobayas, denominada PHV01. Según el estudio, la inoculación con la vacuna aproximadamente un mes antes de la infección con el virus proporcionó un alto nivel de protección. [80]

Aunque se han realizado muchas investigaciones experimentales sobre el virus de Marburgo, todavía no existe una vacuna eficaz. Los ensayos de vacunación humana no han tenido éxito o no se dispone de datos específicos sobre el virus de Marburgo. [81] Debido al coste necesario para manipular el virus de Marburgo en instalaciones cualificadas, el número relativamente bajo de muertes y la falta de interés comercial, la posibilidad de una vacuna simplemente no se ha materializado [82] (véase también la economía de las vacunas ).

Arma biológica

La Unión Soviética tenía un extenso programa de armas biológicas ofensivas y defensivas que incluía el MARV. [83] Al menos tres institutos de investigación soviéticos tenían programas de investigación del MARV durante la Guerra Fría : el Centro de Virología del Instituto de Investigación Científica de Microbiología en Zagorsk (hoy Sergiev Posad ), la Asociación de Producción Científica "Vektor" (hoy Centro de Investigación Estatal de Virología y Biotecnología "Vektor" ) en Koltsovo , y el Instituto de Investigación Científica Antiplaga de Siberia y el Lejano Oriente en Irkutsk . [83]

Como la mayor parte de la investigación realizada fue altamente clasificada , no queda claro cuán exitoso fue el programa MARV. Sin embargo, el desertor soviético Ken Alibek afirmó que se probó un arma llena de MARV en la Base Científica Experimental y de Producción de Stepnogorsk en Stepnogorsk , República Socialista Soviética de Kazajstán (hoy Kazajstán ), [83] lo que sugiere que el desarrollo de un arma biológica MARV había alcanzado etapas avanzadas. Falta confirmación independiente para esta afirmación. Al menos un accidente de laboratorio con MARV, que resultó en la muerte del investigador de Koltsovo Nikolai Ustinov, ocurrió durante la Guerra Fría en la Unión Soviética y fue descrito por primera vez en detalle por Alibek. [83]

MARV es un agente selecto según la legislación de los EE. UU. [84]

Referencias

  1. ^ abcd Kuhn JH, Becker S, Ebihara H, Geisbert TW, Johnson KM, Kawaoka Y, et al. (diciembre de 2010). "Propuesta para una taxonomía revisada de la familia Filoviridae: clasificación, nombres de taxones y virus, y abreviaturas de virus". Archivos de Virología . 155 (12): 2083–2103. doi :10.1007/s00705-010-0814-x. PMC  3074192 . PMID  21046175.
  2. ^ Spickler A. "Infecciones por virus del Ébola y del Marburgo" (PDF) .
  3. ^ Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. "Bioseguridad en laboratorios microbiológicos y biomédicos (BMBL), quinta edición" . Consultado el 16 de octubre de 2011 .
  4. ^ "Patógenos de categorías A, B y C de biodefensa, NIAID, NIH". Archivado desde el original el 22 de octubre de 2011. Consultado el 16 de octubre de 2011 .
  5. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC). «Agentes y enfermedades del bioterrorismo». Archivado desde el original el 22 de julio de 2014. Consultado el 16 de octubre de 2011 .
  6. ^ The Australia Group. «Lista de agentes biológicos para el control de las exportaciones». Archivado desde el original el 6 de agosto de 2011. Consultado el 16 de octubre de 2011 .
  7. ^ Ficha informativa sobre la enfermedad del virus de Marburgo Actualizada en octubre de 2017 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs_marburg/en/
  8. ^ Beth Skwarecki Las vacunas contra el ébola y el ADN de Marburgo demuestran su seguridad en un ensayo de fase 1 Medscape Medical News, 17 de septiembre de 2014
  9. ^ Evaluación de una vacuna contra el ébola y la enfermedad de Marburgo en Uganda Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
  10. ^ "Reconstrucción crioelectrónica de la nucleocápside del virus de Marburgo". Banco de datos de microscopía electrónica . Consultado el 18 de febrero de 2023 .
  11. ^ Bharat TA, Riches JD, Kolesnikova L, Welsch S, Krähling V, Davey N, et al. (noviembre de 2011). Rey FA (ed.). "Tomografía crioelectrónica de partículas del virus de Marburgo y su morfogénesis dentro de células infectadas". PLOS Biology . 9 (11): e1001196. doi : 10.1371/journal.pbio.1001196 . PMC 3217011 . PMID  22110401. 
  12. ^ abc Siegert R, Shu HL, Slenczka W, Peters D, Müller G (diciembre de 1967). "[Sobre la etiología de una infección humana desconocida procedente de monos]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 92 (51): 2341–2343. doi :10.1055/s-0028-1106144. PMID  4294540. S2CID  116556454.
  13. ^ Slenczka W, Klenk HD (noviembre de 2007). "Cuarenta años del virus de Marburgo". The Journal of Infectious Diseases . 196 (Supl. 2): S131–S135. doi : 10.1086/520551 . PMID  17940940.
  14. ^ ab Feldmann H, Geisbert TW, Jahrling PB, Klenk H, Netesov SV, Peters CJ, et al. (2005). "Familia Filoviridae". En Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA (eds.). Taxonomía de virus: octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus . San Diego, EE. UU.: Elsevier/Academic Press. págs. 645–653. ISBN 978-0-12-370200-5.
  15. ^ Mayo MA (2002). «ICTV en la ICV de París: resultados de la sesión plenaria y de la votación binomial». Archivos de Virología . 147 (11): 2254–60. doi : 10.1007/s007050200052 . S2CID  43887711.
  16. ^ Kuhn JH, Jahrling PB (abril de 2010). "Aclaración y orientación sobre el uso adecuado de los nombres de virus y especies de virus". Archivos de Virología . 155 (4): 445–453. doi :10.1007/s00705-010-0600-9. PMC 2878132 . PMID  20204430. 
  17. ^ Pringle CR (2005). "Orden Mononegavirales". En Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA (eds.). Taxonomía de virus: octavo informe del Comité Internacional de Taxonomía de Virus . San Diego, EE. UU.: Elsevier/Academic Press. págs. 609–614. ISBN 978-0-12-370200-5.
  18. ^ ab Kiley MP, Bowen ET, Eddy GA, Isaäcson M, Johnson KM, McCormick JB, et al. (1982). "Filoviridae: ¿un hogar taxonómico para los virus de Marburgo y Ébola?". Intervirology . 18 (1–2): 24–32. doi : 10.1159/000149300 . PMID  7118520.
  19. ^ Geisbert TW, Jahrling PB (diciembre de 1995). "Diferenciación de filovirus mediante microscopía electrónica". Virus Research . 39 (2–3): 129–150. doi :10.1016/0168-1702(95)00080-1. PMID  8837880.
  20. ^ King LB, West BR, Schendel SL, Saphire EO (agosto de 2018). "La base estructural de la neutralización del filovirus por anticuerpos monoclonales". Current Opinion in Immunology . 53 : 196–202. doi :10.1016/j.coi.2018.05.001. PMC 6141344 . PMID  29940415. 
  21. ^ abc Carette JE, Raaben M, Wong AC, Herbert AS, Obernosterer G, Mulherkar N, et al. (agosto de 2011). "La entrada del virus del Ébola requiere el transportador de colesterol Niemann-Pick C1". Nature . 477 (7364): 340–343. Bibcode :2011Natur.477..340C. doi :10.1038/nature10348. PMC 3175325 . PMID  21866103. 
    • Schaffer A (16 de enero de 2012). "Una proteína clave podría dar origen al virus del Ébola" . The New York Times .
  22. ^ abcd Côté M, Misasi J, Ren T, Bruchez A, Lee K, Filone CM, et al. (agosto de 2011). "Los inhibidores de moléculas pequeñas revelan que Niemann-Pick C1 es esencial para la infección por el virus del Ébola". Nature . 477 (7364): 344–348. Bibcode :2011Natur.477..344C. doi :10.1038/nature10380. PMC 3230319 . PMID  21866101. 
    • Schaffer A (16 de enero de 2012). "Una proteína clave podría dar origen al virus del Ébola" . The New York Times .
  23. ^ Miller EH, Obernosterer G, Raaben M, Herbert AS, Deffieu MS, Krishnan A, et al. (abril de 2012). "La entrada del virus del Ébola requiere el reconocimiento programado por el huésped de un receptor intracelular". The EMBO Journal . 31 (8): 1947–1960. doi :10.1038/emboj.2012.53. PMC 3343336 . PMID  22395071. 
  24. ^ Flemming A (septiembre de 2011). "El talón de Aquiles de la entrada del virus del Ébola". Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (10): 731. doi : 10.1038/nrd3568 . PMID:  21959282. S2CID  : 26888076.
  25. ^ ab Brauburger K, Hume AJ, Mühlberger E, Olejnik J (octubre de 2012). "Cuarenta y cinco años de investigación sobre el virus de Marburgo". Viruses . 4 (10): 1878–1927. doi : 10.3390/v4101878 . PMC 3497034 . PMID  23202446. 
  26. ^ abc Towner JS, Amman BR, Sealy TK, Carroll SA, Comer JA, Kemp A, et al. (julio de 2009). Fouchier RA (ed.). "Aislamiento de virus de Marburgo genéticamente diversos de murciélagos frugívoros egipcios". PLOS Pathogens . 5 (7): e1000536. doi : 10.1371/journal.ppat.1000536 . PMC 2713404 . PMID  19649327. 
  27. ^ ab Paweska JT, Jansen van Vuren P, Masumu J, Leman PA, Grobbelaar AA, Birkhead M, et al. (2012). "Hallazgos virológicos y serológicos en Rousettus aegyptiacus inoculado experimentalmente con una cepa Hogan del virus de Marburgo adaptada a células Vero". PLOS ONE . ​​7 (9): e45479. Bibcode :2012PLoSO...745479P. doi : 10.1371/journal.pone.0045479 . PMC 3444458 . PMID  23029039.  Icono de acceso abierto
  28. ^ Zehender G, Sorrentino C, Veo C, Fiaschi L, Gioffrè S, Ebranati E, et al. (octubre de 2016). "Distribución del virus de Marburgo en África: un enfoque evolutivo". Infección, genética y evolución . 44 : 8–16. Bibcode :2016InfGE..44....8Z. doi :10.1016/j.meegid.2016.06.014. hdl : 2434/425196 . PMID  27282469. S2CID  1704025.
  29. ^ Ristanović ES, Kokoškov NS, Crozier I, Kuhn JH, Gligić AS (mayo de 2020). "Un episodio olvidado de la enfermedad del virus de Marburgo: Belgrado, Yugoslavia, 1967". Microbiology and Molecular Biology Reviews . 84 (2): e00095-19. doi :10.1128/MMBR.00095-19. PMC 7233485 . PMID  32404328. 
  30. ^ Smith CE, Simpson DI, Bowen ET, Zlotnik I (noviembre de 1967). "Enfermedad humana mortal causada por monos verdes". Lanceta . 2 (7526): 1119-1121. doi :10.1016/s0140-6736(67)90621-6. PMID  4168558.
  31. ^ Kissling RE, Robinson RQ, Murphy FA, ​​Whitfield SG (mayo de 1968). "Agente de la enfermedad contraída por monos verdes". Science . 160 (3830): 888–890. Bibcode :1968Sci...160..888K. doi :10.1126/science.160.3830.888. PMID  4296724. S2CID  30252321.
  32. ^ Martini, Georgia; Knauff, HG; Schmidt, HA; Mayer, G.; Baltzer, G. (1968). "Über eine bisher unbekannte, von Affen eingeschleppte Infektionskrankheit: Marburg-Virus-Krankheit" [Una enfermedad infecciosa previamente desconocida adquirida de monos: la enfermedad del virus de Marburg]. Deutsche Medizinische Wochenschrift (en alemán). 93 (12): 559–571. doi :10.1055/s-0028-1105098. ISSN  0012-0472.
  33. ^ Stille W, Böhle E, Helm E, van Rey W, Siede W (marzo de 1968). "[Sobre una enfermedad infecciosa transmitida por Cercopithecus aethiops. ("Enfermedad del mono verde")]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 93 (12): 572–582. doi :10.1055/s-0028-1105099. PMID  4966281. S2CID  260058558.
  34. ^ Bonin O (mayo de 1969). "La enfermedad del mono Cercopithecus en Marburgo y Frankfurt (Main), 1967". Acta Zoologica et Pathologica Antverpiensia . 48 : 319–331. PMID  5005859.
  35. ^ Jacob H, Solcher H (julio de 1968). "[Una enfermedad infecciosa transmitida por Cercopithecus aethiops ("enfermedad de Marbury") con encefalitis de nódulos gliales]". Acta Neuropathologica . 11 (1): 29–44. doi :10.1007/bf00692793. PMID  5748997. S2CID  12791113.
  36. ^ Stojkovic L, Bordjoski M, Gligic A, Stefanovic Z (1971). "Dos casos de fiebre hemorrágica asociada a monos cercopithecus". En Martini GA, Siegert R (eds.). Enfermedad del virus de Marburgo . Berlín, Alemania: Springer-Verlag. págs. 24–33. ISBN 978-0-387-05199-4.
  37. ^ Gear JS, Cassel GA, Gear AJ, Trappler B, Clausen L, Meyers AM, et al. (noviembre de 1975). "Brote de la enfermedad del virus de Marburgo en Johannesburgo". British Medical Journal . 4 (5995): 489–493. doi :10.1136/bmj.4.5995.489. PMC 1675587 . PMID  811315. 
  38. ^ Gear JH (marzo de 1977). "Fiebres hemorrágicas en África: relato de dos brotes recientes". Revista de la Asociación Veterinaria Sudafricana . 48 (1): 5–8. PMID  406394.
  39. ^ Conrad JL, Isaacson M, Smith EB, Wulff H, Crees M, Geldenhuys P, Johnston J (noviembre de 1978). "Investigación epidemiológica de la enfermedad del virus de Marburgo, África meridional, 1975". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 27 (6): 1210–1215. doi :10.4269/ajtmh.1978.27.1210. PMID  569445.
  40. ^ Smith DH, Johnson BK, Isaacson M, Swanapoel R, Johnson KM, Killey M, et al. (abril de 1982). "Enfermedad del virus de Marburgo en Kenia". Lancet . 1 (8276): 816–820. doi :10.1016/S0140-6736(82)91871-2. PMID  6122054. S2CID  42832324.
  41. ^ Virus de Marburgo y Ébola; Avances en la investigación de virus; Volumen 47, 1996, páginas 1–52
  42. ^ "Tabla de brotes | Fiebre hemorrágica de Marburgo | CDC" www.cdc.gov .
  43. ^ Beer B, Kurth R, Bukreyev A (enero de 1999). "Características de los filoviridae: virus de Marburgo y Ébola". Die Naturwissenschaften . 86 (1): 8–17. Bibcode :1999NW.....86....8B. doi : 10.1007/s001140050562 . PMID  10024977. S2CID  25789824.
  44. ^ Nikiforov VV, Turovskiĭ I, Kalinin PP, Akinfeeva LA, Katkova LR, Barmin VS, et al. (1994). "[Un caso de infección de laboratorio con fiebre de Marburgo]". Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii I Immunobiologii (3): 104–106. PMID  7941853.
  45. ^ Bertherat E, Talarmin A, Zeller H (1999). "[República Democrática del Congo: entre la guerra civil y el virus de Marburgo. Comité Internacional de Coordinación Técnica y Científica de la Epidemia de Durba]". Médecine Tropicale . 59 (2): 201–204. PMID  10546197.
  46. ^ Bausch DG, Borchert M, Grein T, Roth C, Swanepoel R, Libande ML, et al. (diciembre de 2003). "Factores de riesgo de la fiebre hemorrágica de Marburgo, República Democrática del Congo". Enfermedades infecciosas emergentes . 9 (12): 1531–1537. doi :10.3201/eid0912.030355. PMC 3034318 . PMID  14720391. 
  47. ^ Bausch DG, Nichol ST, Muyembe-Tamfum JJ, Borchert M, Rollin PE, Sleurs H, et al. (agosto de 2006). "Fiebre hemorrágica de Marburgo asociada a múltiples linajes genéticos del virus" (PDF) . The New England Journal of Medicine . 355 (9): 909–919. doi :10.1056/NEJMoa051465. PMID  16943403.
  48. ^ Hovette P (2005). "[Epidemia de fiebre hemorrágica de Marburgo en Angola]". Médecine Tropicale . 65 (2): 127–128. PMID  16038348.
  49. ^ Ndayimirije N, Kindhauser MK (mayo de 2005). "Fiebre hemorrágica de Marburgo en Angola: lucha contra el miedo y un patógeno letal". The New England Journal of Medicine . 352 (21): 2155–2157. doi : 10.1056/NEJMp058115 . PMID  15917379.
  50. ^ Towner JS, Khristova ML, Sealy TK, Vincent MJ, Erickson BR, Bawiec DA, et al. (julio de 2006). "Genómica del virus de Marburgo y asociación con un gran brote de fiebre hemorrágica en Angola". Journal of Virology . 80 (13): 6497–6516. doi :10.1128/JVI.00069-06. PMC 1488971 . PMID  16775337. 
  51. ^ Jeffs B, Roddy P, Weatherill D, de la Rosa O, Dorion C, Iscla M, et al. (noviembre de 2007). "La intervención de Médicos Sin Fronteras en la epidemia de fiebre hemorrágica de Marburgo, Uige, Angola, 2005. I. Lecciones aprendidas en el hospital". The Journal of Infectious Diseases . 196 (Supl. 2): S154–S161. doi : 10.1086/520548 . PMID  17940944.
  52. ^ Roddy P, Weatherill D, Jeffs B, Abaakouk Z, Dorion C, Rodriguez-Martinez J, et al. (noviembre de 2007). "La intervención de Médicos Sin Fronteras en la epidemia de fiebre hemorrágica de Marburgo, Uige, Angola, 2005. II. Lecciones aprendidas en la comunidad". The Journal of Infectious Diseases . 196 (Supl. 2): S162–S167. doi : 10.1086/520544 . PMID  17940945.
  53. ^ Roddy P, Marchiol A, Jeffs B, Palma PP, Bernal O, de la Rosa O, Borchert M (febrero de 2009). "Disminución de la utilización de los servicios de salud periféricos durante un brote de fiebre hemorrágica de Marburgo, Uíge, Angola, 2005". Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene . 103 (2): 200–202. doi :10.1016/j.trstmh.2008.09.001. hdl : 10144/41786 . PMID  18838150.
  54. ^ Roddy P, Thomas SL, Jeffs B, Nascimento Folo P, Pablo Palma P, Moco Henrique B, et al. (junio de 2010). "Factores asociados con la fiebre hemorrágica de Marburgo: análisis de datos de pacientes de Uige, Angola". The Journal of Infectious Diseases . 201 (12): 1909–1918. doi :10.1086/652748. PMC 3407405 . PMID  20441515. 
  55. ^ Adjemian J, Farnon EC, Tschioko F, ​​Wamala JF, Byaruhanga E, Bwire GS y col. (noviembre de 2011). "Brote de fiebre hemorrágica de Marburgo entre mineros en los distritos de Kamwenge e Ibanda, Uganda, 2007". La revista de enfermedades infecciosas . 204 (Suplemento 3): S796–S799. doi : 10.1093/infdis/jir312. PMC 3203392 . PMID  21987753. 
  56. ^ Timen A , Koopmans MP, Vossen AC, van Doornum GJ, Günther S, van den Berkmortel F, et al. (agosto de 2009). "Respuesta a un caso importado de fiebre hemorrágica de Marburgo, Países Bajos". Enfermedades infecciosas emergentes . 15 (8): 1171–1175. doi :10.3201/eid1508.090015. PMC 2815969. PMID  19751577 . 
  57. ^ "Continúa el brote de fiebre hemorrágica de Marburgo en Uganda". Octubre de 2012.
  58. ^ "1st LD-Writethru: La mortal fiebre hemorrágica de Marburgo se desata en Uganda". 5 de octubre de 2014.
  59. ^ Ntale S (8 de octubre de 2014). "99 personas en Uganda en cuarentena tras muerte por virus de Marburgo". CNN . Consultado el 19 de octubre de 2014 .
  60. ^ "Enfermedad del virus de Marburgo: noticias sobre el brote de la enfermedad en Uganda". 25 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2017.
  61. ^ "Enfermedad del virus de Marburgo - Guinea". www.who.int . Consultado el 29 de noviembre de 2022 .
  62. ^ Koundouno, Fara R.; Kafetzopoulou, Liana E.; Faye, Martín; Renevey, Annick; Soropogui, Barré; Ifon, Kékoura; Nelson, Emily V.; Kamano, Aly A.; Tolnó, Charles; Annibaldis, Giuditta; Millimono, Saa L.; Cámara, Jacob; Kourouma, Karifa; Doré, Ahmadou; Millimouno, Tamba E. (30 de junio de 2022). "Detección de la enfermedad del virus de Marburgo en Guinea". Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 386 (26): 2528–2530. doi : 10.1056/NEJMc2120183 . ISSN  0028-4793. PMC 7613962 . Número de modelo: PMID  35767445. Número de modelo: S2CID  250114159. 
  63. ^ Makenov, Marat; Boumbaly, Sanaba; Tolno, Faya Rafael; Sacko, Nouminy; N'Fatoma, Leno Tamba; Mansare, Oumar; Kolie, Buenaventura; Stukolova, Olga; Morozkin, Evgeny; Kholodilov, Iván; Zhurenkova, Olga; Fyodorova, Marina; Akimkin, Vasily; Popova, Anna; Condé, Namoudou (4 de noviembre de 2022). "Investigación del origen zoonótico del brote del virus de Marburgo en Guinea en 2021": 2022.11.03.514981. doi :10.1101/2022.11.03.514981. S2CID  253371377. {{cite journal}}: Requiere citar revista |journal=( ayuda )
  64. ^ "Ghana confirma su primer brote del virus de Marburgo, altamente infeccioso". Reuters . 2022-07-18 . Consultado el 2022-07-18 .
  65. ^ "La OMS confirma dos casos más de virus de Marburgo en Ghana, según un funcionario". National Post . 2022-07-27 . Consultado el 2022-07-27 .
  66. ^ "Ghana se prepara para el posible primer brote del virus de Marburgo". Noticias ONU . 2022-07-08 . Consultado el 2022-07-18 .
  67. ^ "Guinea Ecuatorial confirma el primer brote de enfermedad por el virus de Marburgo". Organización Mundial de la Salud . 13 de febrero de 2023 . Consultado el 13 de febrero de 2023 .
  68. ^ "El número de muertos en el brote de Marburgo en Guinea Ecuatorial aumenta a 11". Barron's . Consultado el 28 de febrero de 2023 .
  69. ^ "Cinco muertos mientras Tanzania detecta el primer brote del virus de Marburgo". aljazeera . Consultado el 22 de marzo de 2023 .
  70. ^ "Ruanda informa de ocho muertes relacionadas con el virus de Marburgo, similar al ébola, días después de declarar un brote". Associated Press . Consultado el 30 de septiembre de 2024 .
  71. ^ ab Kibuuka H, ​​Berkowitz NM, Millard M, Enama ME, Tindikahwa A, Sekiziyivu AB, et al. (abril de 2015). "Seguridad e inmunogenicidad de las vacunas de ADN de la glicoproteína del virus del Ébola y del virus de Marburgo evaluadas por separado y concomitantemente en adultos ugandeses sanos: un ensayo clínico de fase 1b, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Lancet . 385 (9977): 1545–1554. doi : 10.1016/S0140-6736(14)62385-0 . PMID  25540891. S2CID  205975536.
  72. ^ Shifflett K, Marzi A (diciembre de 2019). "Patogénesis del virus de Marburgo: diferencias y similitudes en humanos y modelos animales". Virology Journal . 16 (1): 165. doi : 10.1186/s12985-019-1272-z . PMC 6937685 . PMID  31888676. 
  73. ^ Ewers EC, Pratt WD, Twenhafel NA, Shamblin J, Donnelly G, Esham H, et al. (marzo de 2016). "Historia natural de la exposición al virus de Marburgo en aerosoles en macacos Rhesus". Viruses . 8 (4): 87. doi : 10.3390/v8040087 . PMC 4848582 . PMID  27043611. 
  74. ^ Suschak JJ, Schmaljohn CS (3 de octubre de 2019). "Vacunas contra el virus del Ébola y el virus de Marburgo: avances recientes y candidatos prometedores". Vacunas humanas e inmunoterapias . 15 (10): 2359–2377. doi :10.1080/21645515.2019.1651140. PMC 6816442. PMID  31589088 . 
  75. ^ Geisbert TW, Geisbert JB, Leung A, Daddario-DiCaprio KM, Hensley LE, Grolla A, Feldmann H (julio de 2009). "La vacuna de inyección única protege a los primates no humanos contra la infección por el virus de Marburgo y tres especies del virus del Ébola". Journal of Virology . 83 (14): 7296–7304. doi :10.1128/JVI.00561-09. PMC 2704787 . PMID  19386702. 
  76. ^ "Respuesta de MSF a la política de CEPI en materia de acceso equitativo". Campaña de acceso de Médicos Sin Fronteras . 25 de septiembre de 2018. Archivado del original el 21 de marzo de 2021 . Consultado el 10 de abril de 2020 . En el desarrollo de vacunas, el acceso al conocimiento es importante. El conocimiento y la experiencia, que incluyen, entre otros, técnicas de purificación, líneas celulares, materiales, códigos de software y su transferencia a fabricantes alternativos en caso de que el adjudicatario interrumpa el desarrollo de una vacuna prometedora, es de vital importancia. El ejemplo reciente de Merck abandonando el desarrollo de vacunas rVSV para Marburgo (rVSV-MARV) y para Sudán-Ébola (rVSV-SUDV) es un buen ejemplo. Merck sigue conservando conocimientos vitales sobre la plataforma rVSV, ya que desarrolló la vacuna rVSV para Zaire-Ébola (rVSV-ZEBOV) con el apoyo financiero de GAVI. Si bien se han transferido los derechos sobre estas vacunas a la Agencia de Salud Pública de Canadá, no existe ningún mecanismo para compartir conocimientos sobre la plataforma rVSV con otros desarrolladores de vacunas que también quieran utilizar rVSV como vector contra otros patógenos.
  77. ^ "Merck & Co. obtiene la licencia de la vacuna candidata contra el ébola de NewLink". Noticias sobre ingeniería genética y biotecnología . 24 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 18 de mayo de 2018. Consultado el 20 de enero de 2016 .
  78. ^ "Merck asume el control del desarrollo de la vacuna canadiense contra el ébola". Reuters. 24 de noviembre de 2014. Archivado desde el original el 2 de abril de 2018. Consultado el 10 de enero de 2020 .
  79. ^ "Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención de la enfermedad del virus del Ébola, lo que marca un hito crítico en la preparación y respuesta de la salud pública" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 19 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2019 . Consultado el 19 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  80. ^ Zhu W, Liu G, Cao W, He S, Leung A, Ströher U, et al. (junio de 2022). "Una vacuna recombinante clonada de Marburgo con vector del virus de la estomatitis vesicular, PHV01, protege a los conejillos de indias de la enfermedad letal del virus de Marburgo". Vacunas . 10 (7): 1004. doi : 10.3390/vaccines10071004 . PMC 9324024 . PMID  35891170. 
  81. ^ Dulin N, Spanier A, Merino K, Hutter JN, Waterman PE, Lee C, Hamer MJ (enero de 2021). "Revisión sistemática de estudios sobre primates no humanos y ensayos clínicos en humanos de la vacuna contra el virus de Marburgo". Vacuna . 39 (2): 202–208. doi :10.1016/j.vaccine.2020.11.042. PMID  33309082. S2CID  229178658.
  82. ^ Reynolds P, Marzi A (agosto de 2017). "Vacunas contra el virus del Ébola y Marburgo". Virus Genes . 53 (4): 501–515. doi :10.1007/s11262-017-1455-x. PMC 7089128 . PMID  28447193. 
  83. ^ abcd Alibek K, Handelman S (1999). Biohazard: La escalofriante historia real del mayor programa encubierto de armas biológicas del mundo, contada desde dentro por el hombre que lo dirigió. Nueva York: Random House. ISBN 978-0-385-33496-9.
  84. ^ Servicio de Inspección Sanitaria de Animales y Plantas de los Estados Unidos (APHIS) y Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC). "Registro Nacional de Agentes Selectos (NSAR)" . Consultado el 16 de octubre de 2011 .

Lectura adicional

  • Klenk HD (1999). Virus de Marburgo y Ébola. Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 235. Berlín, Alemania: Springer-Verlag. ISBN 978-3-540-64729-4.
  • Klenk HD, Feldmann H (2004). Virus del Ébola y Marburgo: biología molecular y celular . Wymondham, Norfolk, Reino Unido: Horizon Bioscience. ISBN 978-1-904933-49-6.
  • Kuhn JH (2008). Filovirus: un compendio de 40 años de estudios epidemiológicos, clínicos y de laboratorio. Suplemento de Archives of Virology. Vol. 20. Viena, Austria: Springer. ISBN 978-3-211-20670-6.
  • Martini GA, Siegert R (1971). Enfermedad por el virus de Marburgo. Berlín, Alemania: Springer-Verlag. ISBN 978-0-387-05199-4.
  • Ryabchikova EI, Price BB (2004). Virus del Ébola y Marburgo: una visión de la infección mediante microscopía electrónica. Columbus, Ohio, EE. UU.: Battelle Press. ISBN 978-1-57477-131-2.
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Marburgvirus .
  • Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV)
  • FILOVIR: recursos científicos para la investigación sobre filovirus Archivado el 30 de julio de 2020 en Wayback Machine
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