Péptido C

Péptido C[1]
Identificadores
  • 59112-80-0 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Araña química
  • 17288968 ☒norte
MallaPéptido C
Identificador de centro de PubChem
  • 16132309
UNIVERSIDAD
  • O2J76Y002M controlarY
  • DTXSID401059551
  • InChI=1S/C112H179N35O46/c1-51(2)32-66(144-104(184)63(21-29-92(170)171)137-85(161)46-127-99(179)59( 16-23-72(114)148)134-87(163)49-131-111(191)95(55(9)10)1 46-106(186)62(18-25-74(116)150)135-86(162)47-129-103(183)70(36-94(174)175)145-105(185)64( 22-30-93(172)173)136-84(160)45-124-98(178)58(113)15-27-90(166)167 )102(182)126-41-80(156)119-38-77(153)122-50-89(165)147-31-13-14-71(147)110(190)130-44-81 (157)132-56(11)96(176)123-39-78(154)121-43-83(159)140-68(34-53(5)6 )108(188)141-60(17-24-73(115)149)100(180)128-48-88(164)139-67(33-52(3)4)107(187)133-57 (12)97(177)143-69(35-54(7)8)109(189)142-61(20-28-91(168)169)101(181) 125-40-79(155)118-37-76(152)120-42-82(158)138-65(112(192)193)19-26-75(117)151/h51-71,95H, 13-50,113H2,1-12H3,(H2,114,148)(H2,115,149)(H2,116,150)(H2,117,15 1)(H,118,155)(H,119,156)(H,120,152)(H,121,154)(H,122,153)(H,123,176)(H,124,178)(H,125,181)(H,126,182)(H, 127,179)(H,128,180)(H,129,183)(H,130,190)(H,131,19 1)(H,132,157)(H,133,187)(H,134,163)(H,135,162)(H,136,160)(H,137,161)(H,138,158)(H,139,164)(H,140,159)(H, 141,188)(H,142,189)(H,143,177)(H,144,184)(H,145,18 5)(H,146,186)(H,166,167)(H,168,169)(H,170,171)(H,172,173)(H,174,175)(H,192,193)/t56-,57-,58-,59-, 60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,95-/m0/s1 ☒norte
    Clave: XTUNIGNWBZZIPT-NTMYLOQBSA-N ☒norte
  • InChI=1/C112H179N35O46/c1-51(2)32-66(144-104(184)63(21-29-92(170)171)137-85(161)46-127-99(179)59( 16-23-72(114)148)134-87(163)49-131-111(191)95(55(9)10)14 6-106(186)62(18-25-74(116)150)135-86(162)47-129-103(183)70(36-94(174)175)145-105(185)64( 22-30-93(172)173)136-84(160)45-124-98(178)58(113)15-27-90(166)167) 102(182)126-41-80(156)119-38-77(153)122-50-89(165)147-31-13-14-71(147)110(190)130-44-81( 157)132-56(11)96(176)123-39-78(154)121-43-83(159)140-68(34-53(5)6) 108(188)141-60(17-24-73(115)149)100(180)128-48-88(164)139-67(33-52(3)4)107(187)133-57( 12)97(177)143-69(35-54(7)8)109(189)142-61(20-28-91(168)169)101(181)1 25-40-79(155)118-37-76(152)120-42-82(158)138-65(112(192)193)19-26-75(117)151/h51-71,95H, 13-50,113H2,1-12H3,(H2,114,148)(H2,115,149)(H2,116,150)(H2,117,15 1)(H,118,155)(H,119,156)(H,120,152)(H,121,154)(H,122,153)(H,123,176)(H,124,178)(H,125,181)(H,126,182)(H, 127,179)(H,128,180)(H,129,183)(H,130,190)(H,131,19 1)(H,132,157)(H,133,187)(H,134,163)(H,135,162)(H,136,160)(H,137,161)(H,138,158)(H,139,164)(H,140,159)(H, 141,188)(H,142,189)(H,143,177)(H,144,184)(H,145,18 5)(H,146,186)(H,166,167)(H,168,169)(H,170,171)(H,172,173)(H,174,175)(H,192,193)/t56-,57-,58-,59-, 60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,95-/m0/s1
    Clave: XTUNIGNWBZZIPT-NTMYLOQBBL
  • CC(C)CC(C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NC(CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C1CCCN1 C(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)C(CC(=O)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)C(CCC(=O)O)N
Propiedades
C129H211N35O48​​​​​​​
Masa molar3020,29 g/mol
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒norte verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

El péptido conector , o péptido C , es un polipéptido corto de 31 aminoácidos que conecta la cadena A de la insulina con su cadena B en la molécula de proinsulina . En el contexto de la diabetes o la hipoglucemia, la medición de los niveles de péptido C en suero sanguíneo puede utilizarse para distinguir entre diferentes afecciones con características clínicas similares.

En la vía de síntesis de insulina, primero la preproinsulina se transloca al retículo endoplasmático de las células beta del páncreas con una cadena A, un péptido C, una cadena B y una secuencia señal . La secuencia señal se escinde del extremo N del péptido por una peptidasa señal , dejando proinsulina . Después de que la proinsulina se empaqueta en vesículas en el aparato de Golgi (gránulos beta), se elimina el péptido C, dejando la cadena A y la cadena B unidas entre sí por enlaces disulfuro, que constituyen la molécula de insulina.

Historia

El péptido C de la proinsulina se describió por primera vez en 1967 en relación con el descubrimiento de la vía de biosíntesis de la insulina. [2] El aislamiento del péptido C bovino, la determinación de la secuencia y la preparación del péptido C humano se realizaron en 1971. [3] El péptido C actúa como un enlace entre las cadenas A y B de la insulina y facilita el ensamblaje, el plegamiento y el procesamiento eficientes de la insulina en el retículo endoplasmático. Luego, cantidades equimolares de péptido C e insulina se almacenan en gránulos secretores de las células beta pancreáticas y, finalmente, ambos se liberan a la circulación portal. Inicialmente, el único interés en el péptido C era como marcador de la secreción de insulina y, como tal, ha sido de gran valor para promover la comprensión de la fisiopatología de la diabetes tipo 1 y tipo 2. El primer uso documentado de la prueba del péptido C fue en 1972. [4] En la primera década del siglo XXI, se ha descubierto que el péptido C es un péptido bioactivo por derecho propio, con efectos sobre el flujo sanguíneo microvascular y la salud de los tejidos. [5]

Función

Efectos celulares del péptido C

Se ha demostrado que el péptido C se une a la superficie de varios tipos de células, como las neuronales, endoteliales, fibroblastos y tubulares renales, en concentraciones nanomolares a un receptor que probablemente esté acoplado a la proteína G. La señal activa las vías de señalización intracelular dependientes de Ca 2+ como MAPK, PLCγ y PKC, lo que conduce a la regulación positiva de una variedad de factores de transcripción, así como de las actividades de eNOS y Na+K+ATPasa. [6] Se sabe que las dos últimas enzimas tienen actividades reducidas en pacientes con diabetes tipo I y se las ha implicado en el desarrollo de complicaciones a largo plazo de la diabetes tipo I, como la neuropatía periférica y autonómica.

Estudios in vivo en modelos animales de diabetes tipo 1 han establecido que la administración de péptido C produce mejoras significativas en la función nerviosa y renal. Así, en animales con signos tempranos de neuropatía inducida por diabetes, el tratamiento con péptido C en dosis de reemplazo produce una mejora en la función nerviosa periférica, como lo demuestra el aumento de la velocidad de conducción nerviosa, el aumento de la actividad de la ATPasa Na+,K+ nerviosa y una mejora significativa de los cambios estructurales nerviosos. [7] Asimismo, la administración de péptido C en animales que tenían deficiencia de péptido C (modelo tipo 1) con nefropatía mejora la función y la estructura renal; disminuye la excreción urinaria de albúmina y previene o disminuye los cambios glomerulares inducidos por la diabetes secundarios a la expansión de la matriz mesangial. [8] [9] [10] [11] También se ha informado que el péptido C tiene efectos antiinflamatorios y ayuda a la reparación de las células musculares lisas. [12] [13] Un estudio epidemiológico reciente sugiere una relación en forma de U entre los niveles de péptido C y el riesgo de enfermedad cardiovascular. [14]

Usos clínicos de la prueba del péptido C

Los pacientes con diabetes pueden medir sus niveles de péptido C como un medio para distinguir la diabetes tipo 1 de la diabetes tipo 2 o diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY). [15] La medición del péptido C puede ayudar a determinar cuánta insulina natural propia está produciendo una persona, ya que el péptido C se secreta en cantidades equimolares a la insulina. Los niveles de péptido C se miden en lugar de los niveles de insulina porque el péptido C puede evaluar la propia secreción de insulina de una persona incluso si recibe inyecciones de insulina, y porque el hígado metaboliza una cantidad grande y variable de insulina secretada en la vena porta , pero no metaboliza el péptido C, lo que significa que el péptido C en sangre puede ser una mejor medida de la secreción de insulina portal que la insulina misma. [16] [17] Un péptido C muy bajo confirma la diabetes tipo 1 y la dependencia de la insulina y se asocia con una alta variabilidad de la glucosa, hiperglucemia y mayores complicaciones. La prueba puede ser menos suficiente para diagnosticar o reconocer un subgrupo de diabetes tipo 1 llamado diabetes autoinmune latente en adultos (LADA) , cuyos niveles de péptido C pueden no ser tan bajos como los de la diabetes tipo 1 típica, aunque a veces pueden superponerse con los observados en la diabetes tipo 2, y se necesita una prueba de anticuerpos de células beta para un mejor diagnóstico en este caso. [18] [19]

El péptido C se puede utilizar para el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia. La prueba puede utilizarse para ayudar a determinar la causa de la hipoglucemia (nivel bajo de glucosa); los valores serán bajos si una persona ha tomado una sobredosis de insulina, pero no se suprimirán si la hipoglucemia se debe a un insulinoma o a sulfonilureas.

La hipoglucemia facticia (o facticia) puede ocurrir secundaria al uso subrepticio de insulina. Medir los niveles de péptido C ayudará a diferenciar a un paciente sano de uno diabético.

El péptido C puede utilizarse para determinar la posibilidad de gastrinomas asociados con síndromes de neoplasia endocrina múltiple ( MEN 1 ). Dado que una cantidad significativa de gastrinomas se asocian con MEN que afecta a otros órganos productores de hormonas (páncreas, paratiroides e hipófisis), los niveles elevados de péptido C junto con la presencia de un gastrinoma sugieren que otros órganos además del estómago pueden albergar neoplasias .

Se pueden controlar los niveles de péptido C en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) para ayudar a determinar el grado de resistencia a la insulina.

Los ensayos ultrasensibles de péptido C han hecho posible detectar niveles muy bajos de péptido C circulante incluso en pacientes con diabetes tipo 1 de larga duración . [20] Los estudios han demostrado que la presencia de péptido C residual en la diabetes tipo 1 de larga duración se asocia con un menor riesgo de desarrollar complicaciones microvasculares y una reducción significativa en la incidencia de hipoglucemia grave . [21]

Terapéutica

El uso terapéutico del péptido C se ha explorado en pequeños ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética. [22] [23] Creative Peptides, [24] Eli Lilly, [25] y Cebix [26] tenían programas de desarrollo de fármacos para un producto de péptido C. Cebix tenía el único programa en curso hasta que completó un ensayo de Fase IIb en diciembre de 2014 que no mostró diferencias entre el péptido C y el placebo, y finalizó su programa y cerró. [27] [28]

Referencias

  1. ^ Péptido C - Resumen del compuesto Archivado el 17 de octubre de 2012 en Wayback Machine , PubChem .
  2. ^ Steiner DF, Cunningham D, Spigelman L, Aten B (agosto de 1967). "Biosíntesis de insulina: evidencia de un precursor". Science . 157 (3789): 697–700. Bibcode :1967Sci...157..697S. doi :10.1126/science.157.3789.697. PMID  4291105. S2CID  29382220.
  3. ^ Brandenburg D (2008). "Historia y significado diagnóstico del péptido C". Experimental Diabetes Research . 2008 : 576862. doi : 10.1155/2008/576862 . ISSN  1687-5214. PMC 2396242 . PMID  18509495. 
  4. ^ Brandenburg D (2008). "Historia y significado diagnóstico del péptido C". Exp Diabetes Res . 2008 : 576862. doi : 10.1155/2008/576862 . PMC 2396242. PMID  18509495 . 
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  6. ^ Hills CE, Brunskill NJ (2008). "Señalización intracelular por péptido C". Experimental Diabetes Research . 2008 : 635158. doi : 10.1155/2008/635158 . PMC 2276616 . PMID  18382618. 
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  9. ^ Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Ekberg K, Isaksson B, et al. (marzo de 2005). "El péptido C previene la hipertrofia glomerular y la expansión de la matriz mesangial en ratas diabéticas". Nefrología, diálisis, trasplante . 20 (3): 532–8. doi :10.1093/ndt/gfh683. PMID  15665028.
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