Diclofenaco
Fármaco antiinflamatorio no esteroide

Diclofenaco
Estructura del diclofenaco con modelo de bola y palo
Datos clínicos
Pronunciación/ d aɪ ˈ k l oʊ f ə n æ k / [1]o / d ɪ k l ɒ ˈ f ɛ n æ k / [2]
Nombres comercialesVoltaren, otros [1]
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa689002
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : C [3]
Vías de
administración		Vía oral , rectal , intramuscular , intravenosa , tópica , oftálmica
Clase de drogaAgentes antiinflamatorios no esteroides
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta) / S3 / S2
  • CA : ℞-solo [5]
  • Reino Unido : POM (solo con receta) / P / GSL
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [4] Solo con receta médica/OTC [6] [7] [8]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínasMás del 99%
MetabolismoHígado, oxidativo, principalmente por CYP2C9 , también por CYP2C8 , CYP3A4 , así como conjugativo por glucuronidación ( UGT2B7 ) y sulfatación ; [11] no existen metabolitos activos
Inicio de la acciónEn 4 horas (gel), 30 min (sin gel) [9]
Vida media de eliminación1,2–2 h (el 35 % del fármaco entra en la recirculación enterohepática)
Excreción35% bilis , 65% orina [10]
Identificadores
  • Ácido [2-(2,6-dicloroanilino)fenil]acético
Número CAS
  • 15307-86-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3033
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 2714
Banco de medicamentos
  • DB00586 controlarY
Araña química
  • 2925 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 144O8QL0L1
BARRIL
  • D07816 controlarY
EBICh
  • CHEBI:47381 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL139 controlarY
Ligando PDB
  • DIF ( PDBe , PDB RCSB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022923
Tarjeta informativa de la ECHA100.035.755
Datos químicos y físicos
FórmulaC14H11Cl2NO2​​​​​​​​
Masa molar296,15  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(O)Cc1ccccc1Nc2c(Cl)cccc2Cl
  • InChI=1S/C14H11Cl2NO2/c15-10-5-3-6-11(16)14(10)17-12-7-2-1-4-9(12)8-13(18)19/h1- 7,17H,8H2,(H,18,19) controlarY
  • Clave: DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El diclofenaco , que se vende bajo la marca Voltaren , entre otras, es un fármaco antiinflamatorio no esteroide (AINE) que se utiliza para tratar el dolor y las enfermedades inflamatorias como la gota . [6] [9] Se puede tomar por vía oral (tragar por la boca), insertar por vía rectal como un supositorio , inyectar por vía intramuscular , inyectar por vía intravenosa , aplicar sobre la piel de forma tópica o mediante gotas para los ojos . [9] [12] [13] Las mejoras en el dolor duran hasta ocho horas. [9] También está disponible como la combinación de dosis fija diclofenaco/misoprostol (Arthrotec) para ayudar a proteger el estómago. [14] [15]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal , sangrado gastrointestinal , náuseas, mareos, dolor de cabeza e hinchazón. [9] Los efectos secundarios graves pueden incluir enfermedad cardíaca , accidente cerebrovascular , problemas renales y úlcera de estómago . [15] [9] No se recomienda su uso en el tercer trimestre del embarazo . [9] Es probable que sea seguro durante la lactancia . [15] Se cree que el diclofenaco actúa disminuyendo la producción de prostaglandinas , como otros medicamentos de esta clase. [16]

En 2022, fue el 51.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 12  millones de recetas. [17] [18] Está disponible como su ácido o en dos sales, como diclofenaco sódico o potásico. [15]

Usos médicos

El diclofenaco se utiliza para tratar el dolor relacionado con la artritis , la dismenorrea , las enfermedades reumáticas y otros trastornos inflamatorios , [9] los cálculos renales y biliares . Una indicación adicional es el tratamiento de las migrañas agudas . [7] El diclofenaco se utiliza para tratar el dolor postoperatorio o postraumático de leve a moderado, en particular cuando también hay inflamación.

El diclofenaco oftálmico está indicado para el tratamiento de la inflamación postoperatoria en personas que se han sometido a una extracción de cataratas y para el alivio temporal del dolor y la fotofobia en personas sometidas a cirugía refractiva corneal. [19]

El diclofenaco también está disponible en formas tópicas y se ha descubierto que es útil para la osteoartritis , pero no para otros tipos de dolor musculoesquelético a largo plazo. [20] El diclofenaco también puede ayudar con la queratosis actínica y con el dolor agudo causado por distensiones menores, esguinces y contusiones . [21]

En muchos países, se venden gotas para los ojos para tratar la inflamación no bacteriana aguda y crónica de la parte anterior de los ojos (como estados posoperatorios). [22] Las gotas para los ojos también se han utilizado para controlar el dolor por abrasión corneal traumática . [23]

El diclofenaco se utiliza a menudo para tratar el dolor crónico asociado con el cáncer , especialmente si hay inflamación. [24]

Contraindicaciones

El diclofenaco está contraindicado en mujeres embarazadas, en personas con úlcera gástrica y/o duodenal activa o hemorragia gastrointestinal y en personas que se sometan a cirugía de bypass de la arteria coronaria . [9] [25] [26]

Efectos adversos

El consumo de diclofenaco se ha asociado con un aumento significativo del riesgo vascular y coronario en un estudio que incluyó coxib, diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno . [27] También se informaron complicaciones gastrointestinales superiores. [27] Los eventos cardiovasculares adversos importantes aumentaron en aproximadamente un tercio con diclofenaco, principalmente debido a un aumento de eventos coronarios importantes. [27] En comparación con placebo, de 1000 pacientes asignados a diclofenaco durante un año, tres más tuvieron eventos vasculares importantes, uno de los cuales fue fatal. [27] La ​​muerte vascular aumenta significativamente con diclofenaco. [27]

En octubre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de prescripción de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo nivel de líquido amniótico. [28] [29] [28] [29]

Corazón

En 2013, un estudio encontró que los eventos vasculares mayores aumentaron en aproximadamente un tercio con diclofenaco, principalmente debido a un aumento en los eventos coronarios mayores. [27] En comparación con el placebo, de 1000 personas asignadas a diclofenaco durante un año, tres más tuvieron eventos vasculares mayores, uno de los cuales fue fatal. [27] La ​​muerte vascular aumentó con diclofenaco (1,65). [27]

Tras la identificación de un mayor riesgo de ataques cardíacos con el inhibidor selectivo de la COX-2 rofecoxib en 2004, la atención se ha centrado en todos los demás miembros del grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroides, incluido el diclofenaco. Los resultados de las investigaciones son mixtos: un metaanálisis de artículos e informes hasta abril de 2006 sugiere una tasa relativa mayor de enfermedades cardíacas de 1,63 en comparación con los no usuarios. [30] El profesor Peter Weissberg, director médico de la British Heart Foundation, dijo: "Sin embargo, el aumento del riesgo es pequeño y muchos pacientes con dolor debilitante crónico pueden sentir que vale la pena correr este pequeño riesgo para aliviar sus síntomas". Solo se encontró que la aspirina no aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas; sin embargo, se sabe que tiene una tasa más alta de úlcera gástrica que el diclofenaco. A partir de enero de 2015, la MHRA anunció que el diclofenaco se reclasificará como un medicamento de venta con receta médica (POM) debido al riesgo de eventos adversos cardiovasculares. [31]

Un estudio posterior a gran escala de 74.838 usuarios daneses de fármacos antiinflamatorios no esteroides o coxibs no encontró ningún riesgo cardiovascular adicional por el uso de diclofenaco. [32] Un estudio muy amplio de 1.028.437 usuarios daneses de varios fármacos antiinflamatorios no esteroides o coxibs encontró que "el uso del AINE no selectivo diclofenaco y el inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 rofecoxib se asoció con un mayor riesgo de muerte cardiovascular ( odds ratio , 1,91; intervalo de confianza del 95%, 1,62 a 2,42; y odds ratio, 1,66; intervalo de confianza del 95%, 1,06 a 2,59, respectivamente), con un aumento dependiente de la dosis en el riesgo". [33]

El diclofenaco tiene una selectividad similar a la del celecoxib en COX-2 . [34] [ contradictorio ]

Gastrointestinal

  • Los trastornos gastrointestinales son los más frecuentes. La mayoría de los pacientes reciben un fármaco gastroprotector como profilaxis durante el tratamiento a largo plazo ( misoprostol , ranitidina u omeprazol ).

Hígado

  • El daño hepático ocurre con poca frecuencia y suele ser reversible. La hepatitis puede ocurrir en raras ocasiones sin ningún síntoma de advertencia y puede ser mortal. Los pacientes con osteoartritis desarrollan enfermedad hepática sintomática con mayor frecuencia que los pacientes con artritis reumatoide. Si se utiliza para el tratamiento a corto plazo del dolor o la fiebre, no se ha demostrado que el diclofenaco sea más hepatotóxico que otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. [ cita médica requerida ]
  • A partir de diciembre de 2009 [actualizar], Endo, Novartis y la FDA de EE. UU. notificaron a los profesionales de la salud que agregaran nuevas advertencias y precauciones sobre el potencial aumento de las pruebas de función hepática durante el tratamiento con todos los productos que contienen diclofenaco sódico. [35]
  • Se han notificado casos de hepatotoxicidad inducida por fármacos durante el primer mes, pero pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con diclofenaco. La vigilancia posterior a la comercialización ha notificado casos de reacciones hepáticas graves, que incluyen necrosis hepática, ictericia, hepatitis fulminante con o sin ictericia e insuficiencia hepática. Algunos de estos casos notificados resultaron en muertes o trasplante de hígado. [ cita médica requerida ]

Riñón

  • Los fármacos antiinflamatorios no esteroides "se asocian a efectos renales adversos causados ​​por la reducción de la síntesis de prostaglandinas renales " [36] en personas o especies animales sensibles, y potencialmente durante el uso a largo plazo en personas no sensibles si la resistencia a los efectos secundarios disminuye con la edad. Sin embargo, este efecto secundario no se puede evitar simplemente utilizando un inhibidor selectivo de la COX-2 porque "ambas isoformas de la COX, COX-1 y COX-2, se expresan en el riñón...

Salud mental

  • Se han reportado efectos secundarios en la salud mental. Estos síntomas son raros, pero existen en cantidades lo suficientemente significativas como para incluirlos como posibles efectos secundarios. Entre ellos se encuentran la depresión, la ansiedad, la irritabilidad, las pesadillas y las reacciones psicóticas. [37]

Farmacología

Al igual que con otros fármacos antiinflamatorios no esteroides, se cree que el mecanismo principal responsable de su acción antiinflamatoria , antipirética y analgésica es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la COX .

El objetivo principal de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas parece ser la prostaglandina-endoperóxido sintasa-2 (PGES-2), también conocida como ciclooxigenasa-2 (COX-2), que se expresa transitoriamente. Es decir, el diclofenaco es parcialmente selectivo para la COX-2. La selectividad reportada para la COX-2 varía de 1,5 a 30 según la fuente. [38] [39] [40] [41]

El fármaco puede ser bacteriostático al inhibir la síntesis de ADN bacteriano. [42]

El diclofenaco tiene una solubilidad lipídica relativamente alta, lo que lo convierte en uno de los pocos fármacos antiinflamatorios no esteroides que pueden ingresar al cerebro atravesando la barrera hematoencefálica . [43] Al igual que en el resto del cuerpo, se cree que ejerce su efecto en el cerebro a través de la inhibición de la COX-2. [43] Además, puede tener efectos dentro de la médula espinal. [44]

El diclofenaco puede ser un miembro único de los fármacos antiinflamatorios no esteroides en otros aspectos. Algunas evidencias indican que inhibe las vías de la lipoxigenasa , [45] [46] reduciendo así la formación de leucotrienos (también autacoides proinflamatorios ). También puede inhibir la fosfolipasa A2 , lo que puede ser relevante para su mecanismo de acción. Estas acciones adicionales pueden explicar su alta potencia: es el AINE más potente en términos generales. [47]

Existen marcadas diferencias entre los fármacos antiinflamatorios no esteroides en su inhibición selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. [48] Los desarrolladores de fármacos se han centrado en la inhibición selectiva de la COX-2, en particular como una forma de minimizar los efectos secundarios gastrointestinales de los fármacos antiinflamatorios no esteroides. En la práctica, el uso de algunos inhibidores de la COX-2 con sus efectos adversos ha dado lugar a un gran número de demandas judiciales alegando muerte por negligencia por ataque cardíaco , aunque otros fármacos antiinflamatorios no esteroides significativamente selectivos de la COX, como el diclofenaco, han sido bien tolerados por la mayoría de la población. [ cita requerida ]

Además de la inhibición de la COX, recientemente se han identificado otros objetivos moleculares del diclofenaco que posiblemente contribuyan a sus efectos analgésicos, entre ellos:

La duración de la acción (es decir, la duración del alivio del dolor) de una dosis única es más larga (6 a 8  h ) que la vida media del fármaco de 1,2 a 2 h. Esto podría deberse en parte a que persiste durante más de 11 horas en los líquidos sinoviales . [53]

Historia

El diclofenaco fue sintetizado por primera vez por Alfred Sallmann y Rudolf Pfister en 1973. [ 54] [55] El nombre "diclofenaco" deriva de su nombre químico: ácido 2-(2,6- dicloranilino ) fenilacético . Fue patentado en Alemania en 1978 por Ciba-Geigy (ahora Novartis ) . [56] [57] Entró en uso médico en los Estados Unidos en 1988. [9] GlaxoSmithKline compró los derechos en 2015. [54] Está disponible como medicamento genérico . [9]

Sociedad y cultura

Formulaciones y marcas comerciales

Las formulaciones de diclofenaco están disponibles en todo el mundo bajo muchas marcas diferentes. [1]

Voltaren y Voltarol contienen la sal sódica de diclofenaco. En el Reino Unido, Voltarol se puede suministrar con la sal sódica o la sal potásica, mientras que Cataflam, que se vende en otros países, solo contiene la sal potásica. Sin embargo, Voltarol Emulgel contiene dietilamonio de diclofenaco al 1,16 %, lo que equivale al 1 % de sal sódica. En 2016, Voltarol fue uno de los medicamentos de venta libre de marca más vendidos en Gran Bretaña, con ventas de 39,3 millones de libras esterlinas. [58]

En Estados Unidos, la FDA aprobó el gel de diclofenaco al 1 % en 2007 como medicamento de venta con receta para el alivio temporal del dolor de la osteoartritis en las articulaciones de las manos, las rodillas y los pies. En 2020, la FDA aprobó la formulación en gel para su uso sin receta . [8]

En enero de 2015, las preparaciones orales de diclofenaco se reclasificaron como medicamentos que se venden solo con receta en el Reino Unido. Las preparaciones tópicas están disponibles sin receta. [59]

Efectos ecológicos

El uso de diclofenaco en animales es controvertido debido a su toxicidad cuando lo ingieren aves carroñeras que se alimentan de animales muertos; [60] [61] el medicamento ha sido prohibido para uso veterinario en varios países. [62] [63]

Se ha informado que el uso de diclofenaco en animales ha llevado a una marcada disminución en la población de buitres en el subcontinente indio: una disminución del 95% en 2003 [64] y una disminución del 99,9% en 2008. Se presume que el mecanismo es la insuficiencia renal ; [65] sin embargo, la toxicidad puede deberse a la inhibición directa de la secreción de ácido úrico en los buitres. [66] Los buitres comen los cadáveres del ganado al que se le ha administrado diclofenaco veterinario y se envenenan por el químico acumulado, [67] ya que los buitres no tienen una enzima particular para descomponer el diclofenaco. En una reunión de la Junta Nacional de Vida Silvestre en marzo de 2005, el Gobierno de la India anunció que tenía la intención de eliminar gradualmente el uso veterinario de diclofenaco. [68] El meloxicam es una alternativa más segura para reemplazar el uso de diclofenaco. [69] Es más caro que el diclofenaco, pero el costo está bajando [ ¿cuándo? ] a medida que más compañías farmacéuticas comienzan a fabricarlo. [ cita requerida ]

Las águilas esteparias tienen la misma vulnerabilidad al diclofenaco que los buitres del Viejo Mundo y, por lo tanto, corren un riesgo similar de sufrir sus efectos. [70] Se ha demostrado que el diclofenaco también daña a especies de peces de agua dulce como la trucha arcoíris. [71] [72] [73] [74] Por el contrario, los buitres del Nuevo Mundo , como el pavo buitre , pueden tolerar al menos 100 veces el nivel de diclofenaco que es letal para las especies de Gyps . [75]

"La pérdida de decenas de millones de buitres durante la última década ha tenido importantes consecuencias ecológicas en todo el subcontinente indio que plantean una amenaza potencial para la salud humana. En muchos lugares, las poblaciones de perros salvajes han aumentado drásticamente debido a la desaparición de los buitres Gyps como el principal carroñero de los cadáveres de ungulados salvajes y domésticos . Asociado con el aumento en el número de perros está un mayor riesgo de rabia " [69] y muertes de casi 50.000 personas. [76] El Gobierno de la India cita esto como una de las principales consecuencias de una extinción de especies de buitres. [68] Un cambio importante en la transferencia de patógenos de cadáveres de buitres a perros salvajes y ratas podría conducir a una pandemia de enfermedades, causando millones de muertes en un país superpoblado como la India, mientras que los sistemas digestivos de los buitres destruyen de forma segura muchas especies de dichos patógenos. Los buitres viven mucho y se reproducen lentamente. Comienzan a reproducirse solo a la edad de seis años y solo el 50% de sus crías sobreviven. Incluso si la prohibición gubernamental se implementa en su totalidad, tomará muchos años reactivar la población de buitres. [77]

La pérdida de buitres ha tenido un impacto social en la comunidad zoroastriana parsi de la India , que tradicionalmente utiliza buitres para deshacerse de cadáveres humanos en las Torres del Silencio , pero ahora se ven obligados a buscar métodos alternativos de eliminación. [69]

A pesar de la crisis de los buitres, el diclofenaco sigue estando disponible en otros países, incluidos muchos de Europa. [78] Fue aprobado de forma controvertida para uso veterinario en España en 2013 y sigue estando disponible, a pesar de que España alberga alrededor del 90% de la población europea de buitres y una simulación independiente mostró que el fármaco podría reducir la población de buitres entre un 1 y un 8% anual. La agencia española del medicamento presentó simulaciones que sugerían que el número de muertes sería bastante pequeño. [79] [80] Un artículo publicado en 2021 identificó la primera muerte autenticada de un buitre por diclofenaco en España, un buitre negro . [61] [81]

El diclofenaco está en la lista de sustancias de vigilancia de la Unión Europea porque contamina el mar Báltico. Cuando esta sustancia entra en el agua dulce, tiene un impacto ambiental y se considera que es más difícil de eliminar en las plantas de tratamiento de aguas residuales que, por ejemplo, el ibuprofeno. [82] Se han encontrado residuos nocivos en mejillones azules y peces, entre otros, donde se ha comprobado que causa daños a órganos internos como las branquias, los riñones y el hígado. [83]

Uso veterinario

El diclofenaco se utiliza para el ganado; dicho uso fue responsable de la crisis de los buitres en la India , durante la cual en pocos años murió el 95% de la población de buitres del país, y en muchos países el uso agrícola está prohibido ahora. [60] [61] [62] [63]

El diclofenaco está aprobado como medicamento veterinario en algunos países [60] [61] [62] [63] para el tratamiento de mascotas y ganado. En algunas especies de aves, el diclofenaco provoca la acumulación de cristales de ácido úrico en los órganos internos, especialmente el hígado y los riñones, lo que provoca gota visceral , así como daño celular y necrosis . [84] En el sur de Asia, en la década de 2000, las poblaciones de buitres fueron diezmadas después de alimentarse de cadáveres de ganado que había sido tratado con diclofenaco. [79]

Referencias

  1. ^ abc "Diclofenac". Drugs.com . Archivado desde el original el 22 de diciembre de 2018. Consultado el 22 de diciembre de 2018 .
  2. ^ O'Toole MT, ed. (2017). Diccionario Mosby de medicina, enfermería y profesiones de la salud (10.ª ed.). Elsevier. pág. 536. ISBN 978-0-323-22205-1.
  3. ^ "Uso de diclofenaco durante el embarazo". Drugs.com . 16 de enero de 2000 . Consultado el 18 de febrero de 2024 .
  4. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  5. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca de la monografía del producto". Health Canada . 6 de junio de 2024 . Consultado el 8 de junio de 2024 .
  6. ^ ab "Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sódico gel; Voltaren Arthritis Pain- diclofenac sódico kit". DailyMed . 13 de marzo de 2024 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  7. ^ ab "Cambia-diclofenaco potásico en polvo, para solución". DailyMed . 25 de abril de 2024 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  8. ^ ab "La FDA aprueba tres medicamentos para su uso sin receta mediante un proceso de cambio de prescripción a venta libre". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 14 de febrero de 2020. Consultado el 18 de febrero de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  9. ^ abcdefghijk "Monografía de diclofenaco epolamina para profesionales". Drugs.com . Consultado el 18 de febrero de 2024 .
  10. ^ Williams BS, Buvanendran A (1 de enero de 2011). "Analgésicos no opioides: AINE, inhibidores de la COX-2 y paracetamol". En Benzon HT, Raja SN, Liu SS, Fishman SM (eds.). Fundamentos de la medicina del dolor (3.ª ed.). WB Saunders. págs. 130-139. doi :10.1016/b978-1-4377-2242-0.00026-2. ISBN 978-1-4377-2242-0Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 10 de enero de 2023 .
  11. ^ Sayyad M (23 de agosto de 2018). "Usos orales de diclofenaco, dosis, efectos secundarios y composición". Medicine Reviews Agency. Archivado desde el original el 24 de agosto de 2018. Consultado el 18 de febrero de 2024 .
  12. ^ Chung CH (2017). "El uso de fármacos antiinflamatorios no esteroides inyectables en la práctica local de accidentes y emergencias". Revista de Medicina de Emergencia de Hong Kong . 9 (2): 65–71. doi :10.1177/102490790200900201. S2CID  74032271.
  13. ^ "Diclofenac Ophthalmic". medlineplus.gov . 15 de julio de 2016 . Consultado el 8 de octubre de 2024 .
  14. ^ "Arthrotec - comprimido recubierto con película de diclofenaco sódico y misoprostol". DailyMed . 16 de agosto de 2023 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  15. ^ abcd Formulario nacional británico: BNF 74 (74.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2017. págs. 1033–1035. ISBN 978-0-85711-298-9.
  16. ^ Referencia de medicamentos de Mosby para profesionales de la salud. Elsevier Health Sciences. 2017. pág. 398. ISBN 978-0-323-56682-7.
  17. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  18. ^ "Estadísticas de uso del fármaco diclofenaco, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  19. ^ "Solución de Voltaren-diclofenaco sódico". DailyMed . 1 de octubre de 2012 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  20. ^ Dutta NK, Mazumdar K, Dastidar SG, Park JH (2007). "Actividad del diclofenaco utilizado solo y en combinación con estreptomicina contra Mycobacterium tuberculosis en ratones". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 30 (4): 336–340. doi :10.1016/j.ijantimicag.2007.04.016. PMID  17644321.
  21. ^ "Descripción y nombres comerciales del diclofenaco (vía de aplicación tópica)". MayoClinic.com . Mayo Clinic . Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2013.
  22. ^ "Naclof, gotas para los ojos 1 mg/ml" (PDF) . Laboratoires THEA . Países Bajos: Autoridad Neerlandesa del Medicamento (MEB). Archivado desde el original (PDF) el 4 de marzo de 2016 – vía Medicines Information Bank.
  23. ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M, et al. (mayo de 2017). "Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos tópicos para analgesia en abrasiones corneales traumáticas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (5): CD009781. doi :10.1002/14651858.CD009781.pub2. PMC 6481688. PMID  28516471 . 
  24. ^ "Escalera de la OMS para el dolor por cáncer en adultos". Organización Mundial de la Salud (OMS) . 27 de noviembre de 2013. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2003. Consultado el 26 de abril de 2020 .
  25. ^ "Solución tópica de diclofenaco sódico: PI". Drugs.com . 5 de agosto de 2024 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  26. ^ "Diclofenac Sodium- diclofenac gel". DailyMed . 30 de marzo de 2018 . Consultado el 13 de octubre de 2024 .
  27. ^ abcdefgh Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, et al. (agosto de 2013). "Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos: metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorizados". Lancet . 382 (9894): 769–779. doi :10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC 3778977 . PMID  23726390. 
  28. ^ ab "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Archivado desde el original el 16 de octubre de 2020 . Consultado el 15 de octubre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  29. ^ ab "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de julio de 2017. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  30. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (junio de 2006). "¿Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales aumentan el riesgo de aterotrombosis? Metaanálisis de ensayos aleatorizados". BMJ . 332 (7553): 1302–1308. doi :10.1136/bmj.332.7553.1302. PMC 1473048 . PMID  16740558. 
  31. ^ "Nota de prensa: Los comprimidos de diclofenaco ya solo están disponibles con receta médica". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . 14 de enero de 2015. Archivado desde el original el 22 de enero de 2015. Consultado el 14 de enero de 2015 .
  32. ^ Solomon DH, Avorn J, Stürmer T, Glynn RJ, Mogun H, Schneeweiss S (mayo de 2006). "Resultados cardiovasculares en nuevos usuarios de coxibs y fármacos antiinflamatorios no esteroideos: subgrupos de alto riesgo y evolución temporal del riesgo". Arthritis and Rheumatism . 54 (5): 1378–1389. doi :10.1002/art.21887. PMID  16645966. S2CID  2082359.
  33. ^ Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK, et al. (julio de 2010). "Riesgo cardiovascular específico de causa asociado con fármacos antiinflamatorios no esteroideos entre individuos sanos". Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes . 3 (4): 395–405. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.109.861104 . PMID  20530789.
  34. ^ FitzGerald GA, Patrono C (agosto de 2001). "Los coxibs, inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2". The New England Journal of Medicine . 345 (6): 433–442. doi :10.1056/NEJM200108093450607. PMID  11496855.
  35. ^ "Voltaren Gel (diclofenac sódico gel tópico) 1% – Cambios en el etiquetado sobre efectos hepáticos". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 4 de diciembre de 2009. Archivado desde el original el 29 de marzo de 2015.
  36. ^ Brater DC (abril de 2002). "Efectos renales de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2". Journal of Pain and Symptom Management . 23 (4 Suppl): S15–20, discusión S21–23. doi : 10.1016/S0885-3924(02)00370-6 . PMID  11992745.
  37. ^ "Efectos secundarios del diclofenaco". Drugs.com . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2013. Consultado el 21 de enero de 2013 .
  38. ^ Alfaro RA, Davis DD (15 de enero de 2024). «Diclofenac». Biblioteca Nacional de Medicina (publicado el 22 de mayo de 2023). PMID  32491802. Consultado el 15 de enero de 2024 .
  39. ^ Patrono C, Patrignani P, García Rodríguez LA (julio de 2001). "Inhibición selectiva de la formación de prostanoides por la ciclooxigenasa: transducción de la selectividad bioquímica en lecturas clínicas". The Journal of Clinical Investigation . 108 (1): 7–13. doi :10.1172/JCI13418. PMC 209347 . PMID  11435450. 
  40. ^ Warner TD, Giuliano F, Vojnovic I, Bukasa A, Mitchell JA, Vane JR (junio de 1999). "Las selectividades de los fármacos no esteroides para la ciclooxigenasa-1 en lugar de la ciclooxigenasa-2 están asociadas con toxicidad gastrointestinal humana: un análisis in vitro completo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (13): 7563–7568. Bibcode :1999PNAS...96.7563W. doi : 10.1073/pnas.96.13.7563 . PMC 22126 . PMID  10377455. 
  41. ^ Mitchell JA, Akarasereenont P, Thiemermann C, Flower RJ, Vane JR (diciembre de 1993). "Selectividad de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos como inhibidores de la ciclooxigenasa constitutiva e inducible". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (24): 11693–11697. Bibcode :1993PNAS...9011693M. doi : 10.1073/pnas.90.24.11693 . PMC 48050 . PMID  8265610. 
  42. ^ Dastidar SG, Ganguly K, Chaudhuri K, Chakrabarty AN (abril de 2000). "La acción antibacteriana del diclofenaco se demuestra por la inhibición de la síntesis de ADN". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 14 (3): 249–251. doi :10.1016/S0924-8579(99)00159-4. PMID  10773497.
  43. ^ ab Sandri A (agosto de 2014). «Diclofenac: actualización sobre la tolerabilidad y la acción antiinflamatoria espinal». Minerva Medica . 105 (4): 313–318. PMID  25078485. Archivado desde el original el 23 de abril de 2023 . Consultado el 23 de abril de 2023 .
  44. ^ Sandri A (junio de 2016). «Acción antiinflamatoria espinal del diclofenaco». Minerva Medica . 107 (3): 167–172. PMID  27014880. Archivado desde el original el 23 de abril de 2023 . Consultado el 23 de abril de 2023 .
  45. ^ Gan TJ (julio de 2010). "Diclofenac: una actualización sobre su mecanismo de acción y perfil de seguridad". Current Medical Research and Opinion . 26 (7): 1715–1731. doi :10.1185/03007995.2010.486301. PMID  20470236.
  46. ^ Ku EC, Lee W, Kothari HV, Scholer DW (abril de 1986). "Efecto del diclofenaco sódico en la cascada del ácido araquidónico". The American Journal of Medicine . 80 (4B): 18–23. doi :10.1016/0002-9343(86)90074-4. PMID  3085488.
  47. ^ Scholer DW, Ku EC, Boettcher I, Schweizer A (abril de 1986). "Farmacología del diclofenaco sódico". La Revista Estadounidense de Medicina . 80 (4B): 34–38. doi :10.1016/0002-9343(86)90077-x. PMID  3085490.
  48. ^ Cryer B, Feldman M (mayo de 1998). "Selectividad de la ciclooxigenasa-1 y la ciclooxigenasa-2 en fármacos antiinflamatorios no esteroideos ampliamente utilizados". The American Journal of Medicine . 104 (5): 413–421. doi :10.1016/S0002-9343(98)00091-6. PMID  9626023.
  49. ^ Fei XW, Liu LY, Xu JG, Zhang ZH, Mei YA (agosto de 2006). "El fármaco antiinflamatorio no esteroide diclofenaco inhibe la corriente de Na(+) en mioblastos de rata". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 346 (4): 1275–1283. doi :10.1016/j.bbrc.2006.06.034. PMID  16806078.
  50. ^ ab Gwanyanya A, Macianskiene R, Mubagwa K (octubre de 2012). "Información sobre los efectos del diclofenaco y otros agentes antiinflamatorios no esteroideos en los canales iónicos". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 64 (10): 1359–1375. doi :10.1111/j.2042-7158.2012.01479.x. PMID  22943167.
  51. ^ Voilley N, de Weille J, Mamet J, Lazdunski M (octubre de 2001). "Los fármacos antiinflamatorios no esteroides inhiben tanto la actividad como la expresión inducida por la inflamación de los canales iónicos sensibles al ácido en los nociceptores". The Journal of Neuroscience . 21 (20): 8026–8033. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-20-08026.2001. PMC 6763876 . PMID  11588175. 
  52. ^ Ortiz MI, Torres-López JE, Castañeda-Hernández G, Rosas R, Vidal-Cantú GC, Granados-Soto V (marzo de 2002). "Evidencia farmacológica de la activación de los canales de K (+) por diclofenaco". Revista europea de farmacología . 438 (1–2): 85–91. doi :10.1016/S0014-2999(02)01288-8. PMID  11906715.
  53. ^ Fowler PD, Shadforth MF, Crook PR, John VA (1983). "Concentraciones plasmáticas y de líquido sinovial de diclofenaco sódico y sus principales metabolitos hidroxilados durante el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide". Revista Europea de Farmacología Clínica . 25 (3): 389–394. doi :10.1007/BF01037953. PMID  6628528. S2CID  9803699.
  54. ^ ab Altman R, Bosch B, Brune K, Patrignani P, Young C (mayo de 2015). "Avances en el desarrollo de AINE: evolución de los productos de diclofenaco utilizando tecnología farmacéutica". Drugs . 75 (8): 859–877. doi :10.1007/s40265-015-0392-z. PMC 4445819 . PMID  25963327. 
  55. ^ Hasan MK, Akhter S, Fatema K, Hossain MR, Sultana T, Uzzaman M (enero de 2023). "Modificación selectiva de diclofenaco para reducir los efectos adversos; un enfoque de diseño de fármacos asistido por computadora". Informatics in Medicine Unlocked . 36 : 101159. doi : 10.1016/j.imu.2023.101159 . ISSN  2352-9148.
  56. ^ Fischer J (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos . Wiley-VCH. pág. 517. ISBN 978-3-527-31257-3.
  57. ^ DE 1793592, Pfister R, Sallmann A, "Proceso para la producción de nuevos ácidos fenilacéticos sustituidos", expedido el 26 de enero de 1978, asignado a Ciba Geigy AG  Archivado el 24 de abril de 2023 en Wayback Machine.
  58. ^ Connelly D (28 de abril de 2017). «Un desglose del mercado de medicamentos de venta libre en Gran Bretaña en 2016». The Pharmaceutical Journal . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2021. Consultado el 23 de abril de 2023 .
  59. ^ "Presentaciones orales de diclofenaco con estatus legal 'P' – reclasificadas a POM". www.gov.uk . Archivado desde el original el 2 de abril de 2015 . Consultado el 31 de marzo de 2015 .
  60. ^ abc Cuthbert RJ, Taggart MA, Prakash V, Chakraborty SS, Deori P, Galligan T, et al. (noviembre de 2014). "Carroñeros aviares y la amenaza de los productos farmacéuticos veterinarios". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 369 (1656): 20130574. doi :10.1098/rstb.2013.0574. PMC 4213586. PMID  25405963 . 
  61. ^ abcd Moreno-Opo R, Carapeto R, Casimiro R, Rubio C, Muñoz B, Moreno I, et al. (2021). "El uso veterinario de diclofenaco y la conservación de los buitres en España: evidencia actualizada e implicaciones socioecológicas". La ciencia del medio ambiente total . 796 : 148851. Bibcode :2021ScTEn.79648851M. doi :10.1016/j.scitotenv.2021.148851. PMID  34271379.
  62. ^ abc Agencia Europea de Medicamentos, Comité de Medicamentos de Uso Veterinario, Dictamen del Comité de conformidad con el artículo 30(3) del Reglamento (CE) n.º 726/2004 sobre el riesgo para los buitres y otras poblaciones de aves necrófagas en la Unión Europea en relación con el uso de medicamentos veterinarios que contienen la sustancia diclofenaco (PDF) , EMA/CVMP/761582/2014, archivado (PDF) del original el 7 de julio de 2022 , consultado el 16 de abril de 2022
  63. ^ abc McKie R (11 de abril de 2021). "Raros buitres europeos envenenados por un fármaco para el ganado". The Guardian . Archivado desde el original el 16 de abril de 2022 . Consultado el 16 de abril de 2022 . ... el diclofenaco ya ha sido prohibido en India, Pakistán, Nepal y Bangladesh
  64. ^ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, et al. (febrero de 2004). "Residuos de diclofenaco como causa de la disminución de la población de buitres en Pakistán". Nature . 427 (6975): 630–633. Bibcode :2004Natur.427..630O. doi :10.1038/nature02317. PMID  14745453. S2CID  16146840.
  65. ^ Swan GE, Cuthbert R, Quevedo M, Green RE, Pain DJ, Bartels P, et al. (2006). "Toxicidad del diclofenaco en los buitres Gyps". Biology Letters . 2 (2): 279–282. doi :10.1098/rsbl.2005.0425. PMC 1618889 . PMID  17148382. 
  66. ^ Naidoo V, Swan GE (2009). "La toxicidad del diclofenaco en el buitre Gyps se asocia con una disminución de la excreción de ácido úrico y no con una vasoconstricción portal renal". Comparative Biochemistry and Physiology. Toxicology & Pharmacology . 149 (3): 269–274. doi :10.1016/j.cbpc.2008.07.014. hdl : 2263/13907 . PMID  18727958.
  67. ^ "Un fármaco veterinario 'mata a los buitres asiáticos'". BBC News . 28 de febrero de 2004. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 . Consultado el 25 de agosto de 2010 .
  68. ^ ab "Salvando a los buitres de la extinción" (Comunicado de prensa). Oficina de Información de Prensa, Gobierno de la India. 16 de mayo de 2005. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2005 . Consultado el 12 de mayo de 2006 .
  69. ^ abc Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D, et al. (2006). "Eliminación de la amenaza del diclofenaco para los buitres asiáticos en peligro crítico de extinción". PLOS Biology . 4 (3): e66. doi : 10.1371/journal.pbio.0040066 . PMC 1351921 . PMID  16435886. 
  70. ^ Phadnis M (28 de mayo de 2014). "Las águilas son presa de un producto químico que mata a los buitres". Pune Mirror . Archivado desde el original el 29 de mayo de 2014. Consultado el 28 de mayo de 2014 .
  71. ^ Schwaiger J, Ferling H, Mallow U, Wintermayr H, Negele RD (2004). "Efectos tóxicos del fármaco antiinflamatorio no esteroide diclofenaco. Parte I: alteraciones histopatológicas y bioacumulación en la trucha arco iris". Toxicología acuática . 68 (2): 141–150. Bibcode :2004AqTox..68..141S. doi :10.1016/j.aquatox.2004.03.014. PMID  15145224.
  72. ^ Triebskorn R, Casper H, Heyd A, Eikemper R, Köhler HR, Schwaiger J (2004). "Efectos tóxicos del fármaco antiinflamatorio no esteroide diclofenaco. Parte II: efectos citológicos en el hígado, los riñones, las branquias y el intestino de la trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss)". Toxicología acuática . 68 (2): 151–166. Bibcode :2004AqTox..68..151T. doi :10.1016/j.aquatox.2004.03.015. PMID  15145225.
  73. ^ Schwaiger J, Triebskorn R (2005). "Subletale Wirkungen von Arzneimitteln bei aquatischen Organismen" [Efectos subletales de las drogas en organismos acuáticos] (PDF) . Texto (en alemán). 29 (5): 217–226.
  74. ^ Triebskorn R, Casper H, Scheil V, Schwaiger J (2007). "Efectos ultraestructurales de fármacos (carbamazepina, ácido clofíbrico, metoprolol, diclofenaco) en la trucha arcoíris (Oncorhynchus mykiss) y la carpa común (Cyprinus carpio)". Química analítica y bioanalítica . 387 (4): 1405–1416. doi :10.1007/s00216-006-1033-x. PMID  17216161. S2CID  21170569.
  75. ^ Rattner BA, Whitehead MA, Gasper G, Meteyer CU, Link WA, Taggart MA, et al. (2008). "Aparente tolerancia de los buitres (Cathartes aura) al fármaco antiinflamatorio no esteroide diclofenaco". Toxicología y química ambiental . 27 (11): 2341–2345. Código Bibliográfico : 2008EnvTC..27.2341R. doi : 10.1897/08-123.1. PMID  18476752. S2CID  207267290. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 15 de julio de 2019 .
  76. ^ Walker M (6 de agosto de 2008). «La tragedia de la rabia sigue a la pérdida de los buitres de la India». New Scientist . Archivado desde el original el 23 de abril de 2023. Consultado el 23 de abril de 2023 .
  77. ^ Choudhary S (29 de agosto de 2016). «'La disminución de la población de buitres ha dado lugar a enfermedades': Dr. Vibhu Prakash». The Indian Express . Archivado desde el original el 15 de diciembre de 2018. Consultado el 12 de diciembre de 2018 .
  78. ^ «E-010588/2015: respuesta del Sr. Andriukaitis en nombre de la Comisión». Parlamento Europeo . Archivado desde el original el 13 de mayo de 2016. Consultado el 18 de febrero de 2024 .
  79. ^ ab Becker R (2016). "La droga para el ganado amenaza a miles de buitres". Nature . doi :10.1038/nature.2016.19839. S2CID  75173071.
  80. ^ "Un fármaco para matar buitres ya está disponible en el mercado de la UE". International BirdLife . Archivado desde el original el 24 de abril de 2014 . Consultado el 18 de febrero de 2024 .
  81. ^ "Primera evidencia de un buitre muerto por diclofenaco veterinario en España: ¿actuarán el gobierno español y la UE tras esta prueba irrefutable?". Vulture Conservation Foundation . 7 de abril de 2021. Archivado desde el original el 8 de abril de 2021. Consultado el 8 de abril de 2021 .
  82. ^ Fernholm A (4 de marzo de 2010). "Val av smärtstillande påverkar miljön". LäkemedelsVärlden (en sueco). Archivado desde el original el 15 de agosto de 2022 . Consultado el 15 de marzo de 2023 .
  83. ^ "Itämeren kalat häiriintyvät lääkeaineista - Teollisuudella Paineita kehittää eettisempiä pillereitä". Yle Uutiset (en finlandés). 10 de septiembre de 2014. Archivado desde el original el 15 de marzo de 2023 . Consultado el 15 de marzo de 2023 .
  84. ^ Hussain I, Khan MZ, Khan A, Javed I, Saleemi MK (2008). "Efectos toxicológicos del diclofenaco en cuatro especies de aves". Patología aviar . 37 (3): 315–321. doi : 10.1080/03079450802056439 . PMID  18568659. S2CID  12985124.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Diclofenaco .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Diclofenaco&oldid=1256855318"