Sarcoma
Cáncer que se origina en el tejido conectivo

Condición médica
Sarcoma
Otros nombresSarcomas, sarcomas
Imagen de un sarcoma mediante tomografía de coherencia óptica (OCT)
EspecialidadOncología

Un sarcoma es un tumor maligno , un tipo de cáncer que surge de células de origen mesenquimal ( tejido conectivo ). [1] [2] El tejido conectivo es un término amplio que incluye hueso , cartílago , músculo , grasa , vascular u otros tejidos estructurales, y los sarcomas pueden surgir en cualquiera de estos tipos de tejidos. [2] [3] Como resultado, existen muchos subtipos de sarcoma, que se clasifican según el tejido específico y el tipo de célula de donde se origina el tumor. [4]

Los sarcomas son tumores primarios del tejido conectivo, lo que significa que surgen en los tejidos conectivos. [2] Esto contrasta con los tumores secundarios (o "metastásicos") del tejido conectivo, que ocurren cuando un cáncer de otra parte del cuerpo (como los pulmones, el tejido mamario o la próstata) se propaga al tejido conectivo. [5] Los sarcomas son uno de los cinco tipos diferentes de cáncer , clasificados por el tipo de célula del que se originan. [6] La palabra sarcoma se deriva del griego σάρκωμα sarkōma 'excrecencia o sustancia carnosa', que a su vez proviene de σάρξ sarx que significa 'carne'. [7] [8] [9]

Clasificación

Los sarcomas se dividen típicamente en dos grupos principales: sarcomas óseos y sarcomas de tejidos blandos , [2] cada uno de los cuales tiene múltiples subtipos. En los Estados Unidos, el Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer (AJCC) publica pautas que clasifican los subtipos de sarcoma. [4] Estos subtipos son los siguientes:

Subtipos de sarcoma óseo

Subtipos de sarcoma de tejidos blandos

Signos y síntomas

Los síntomas de los sarcomas óseos suelen incluir dolor óseo, especialmente durante la noche, e hinchazón alrededor del sitio del tumor. [2]

Los síntomas de los sarcomas de tejidos blandos varían, pero a menudo se presentan como bultos o nódulos firmes, muchas veces indoloros. [2] Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST, un subtipo de sarcoma de tejidos blandos) a menudo son asintomáticos, pero pueden estar asociados con quejas vagas de dolor abdominal, sangrado en los intestinos, sensación de llenura u otros signos de obstrucción intestinal. [2]

Causa

Causas y factores de riesgo

La causa de la mayoría de los sarcomas óseos no se conoce, [3] pero varios factores se asocian con un mayor riesgo de desarrollar sarcoma óseo. La exposición previa a la radiación ionizante (como la radioterapia previa) es uno de esos factores de riesgo. [2] La radiación terapéutica se asocia con el sarcoma después de 10 a 20 años. [10] La exposición a agentes alquilantes, como los que se encuentran en ciertos medicamentos quimioterapéuticos contra el cáncer , también aumenta el riesgo de sarcoma óseo. [3] Ciertos síndromes genéticos hereditarios, incluido el síndrome de Li-Fraumeni , las mutaciones hereditarias del gen RB1 y la enfermedad ósea de Paget se asocian con un mayor riesgo de desarrollar sarcomas óseos. [2]

La mayoría de los sarcomas de tejidos blandos surgen de lo que los médicos llaman mutaciones genéticas "esporádicas" (o aleatorias) dentro de las células de una persona afectada. [3] Sin embargo, existen ciertos factores de riesgo asociados con un mayor riesgo de desarrollar sarcoma de tejidos blandos. La exposición previa a la radiación ionizante es uno de esos factores de riesgo. [2] La exposición al cloruro de vinilo (p. ej., como los humos que se encuentran en la producción de cloruro de polivinilo (PVC)), al arsénico y al Thorotrast se asocian con un mayor riesgo de angiosarcoma. [2] [3] El linfedema, como el que resulta de ciertos tipos de tratamiento del cáncer de mama, también es un factor de riesgo para el desarrollo de angiosarcoma. [3] Al igual que con los sarcomas óseos, ciertos síndromes genéticos hereditarios también se asocian con un mayor riesgo de desarrollar sarcoma de tejidos blandos, incluido el síndrome de Li-Fraumeni , la poliposis adenomatosa familiar , la neurofibromatosis tipo 1 y las mutaciones hereditarias del gen RB1 . [3] El sarcoma de Kaposi es causado por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (HHV-8).

Mecanismos

Los mecanismos por los cuales las células sanas se transforman en células cancerosas se describen en detalle en otras partes (ver la página principal de Cáncer ; la página principal de Carcinogénesis ). Los cambios moleculares precisos que resultan en el sarcoma no siempre se conocen, pero ciertos tipos de sarcomas están asociados con mutaciones genéticas particulares. [2] [3] Algunos ejemplos incluyen:

  • La mayoría de los casos de sarcoma de Ewing están asociados con una translocación cromosómica en la que parte del cromosoma 11 se fusiona con parte del cromosoma 22. [ 2] Esto da como resultado que el gen EWSR1 se fusione con otros genes, incluido el gen FLI1 en el 90% de los casos de Ewing y el gen ERG en el 5-10% de los casos. [2] Estas fusiones dan como resultado la producción de proteínas anormales, aunque no se sabe completamente cómo estas proteínas anormales resultan en cáncer. [2]
  • El dermatofibrosarcoma protuberans a menudo se asocia con una translocación cromosómica en la que el gen COL1A1 se fusiona con el gen PDGFRB . [3] Esto da como resultado una señalización PDGF hiperactiva , que se cree que promueve la división celular y, en última instancia, conduce al desarrollo del tumor. [3]
  • El tumor miofibroblástico inflamatorio a menudo se asocia con reordenamientos del gen ALK y, ocasionalmente, con reordenamientos del gen HMGA2 . [3]
  • El tumor de células gigantes tenosinovial (no un sarcoma, sino un tumor de tejido blando localmente agresivo y no metastásico) se asocia con frecuencia a una translocación cromosómica entre el cromosoma 1 y el cromosoma 2 , en la que el gen CSF1 se fusiona con el gen COL6A3 . [3] Esto da como resultado una mayor producción de proteína CSF1, que se cree que desempeña un papel en el desarrollo del cáncer. [3]
  • Muchos liposarcomas están asociados con la amplificación de parte del cromosoma 12, lo que da como resultado copias adicionales de genes promotores de cáncer conocidos (" oncogenes "), como el gen CDK4 , el gen MDM2 y el gen HMGA2 . [3]

Diagnóstico

Sarcomas óseos

El diagnóstico de los sarcomas óseos comienza con una historia clínica completa y un examen físico que puede revelar signos y síntomas característicos (ver Signos y síntomas arriba). [3] Los estudios de laboratorio no son particularmente útiles para el diagnóstico, aunque algunos sarcomas óseos (como el osteosarcoma) pueden estar asociados con niveles elevados de fosfatasa alcalina , mientras que otros (como el sarcoma de Ewing) pueden estar asociados con una velocidad de sedimentación globular elevada . [11] Sin embargo, es importante destacar que ninguno de estos hallazgos de laboratorio es específico de los sarcomas óseos, lo que significa que las elevaciones en estos valores de laboratorio están asociadas con muchas otras afecciones además del sarcoma y, por lo tanto, no se puede confiar en ellos para diagnosticar de manera concluyente el sarcoma. [3]

Los estudios de diagnóstico por imágenes son de vital importancia para el diagnóstico y la mayoría de los médicos solicitarán inicialmente una radiografía simple (rayos X). [3] Otros estudios de diagnóstico por imágenes que se utilizan habitualmente para el diagnóstico incluyen estudios de resonancia magnética (IRM) y gammagrafías óseas con radioisótopos . [11] [3] Una tomografía computarizada no suele utilizarse para el diagnóstico de la mayoría de los tipos de sarcoma óseo, aunque es una herramienta importante para la estadificación (véase más adelante). [3] El diagnóstico definitivo requiere una biopsia del tumor y una revisión cuidadosa de la muestra de biopsia por parte de un patólogo experimentado. [3]

Sarcomas de tejidos blandos

El diagnóstico de los sarcomas de tejidos blandos también comienza con una historia clínica y un examen físico completos. [3] Los estudios de diagnóstico por imágenes pueden incluir TC o RMN, aunque la TC tiende a ser preferida para los sarcomas de tejidos blandos ubicados en el tórax , el abdomen o el retroperitoneo . [3] La tomografía por emisión de positrones (PET) también puede ser útil en el diagnóstico, aunque su uso más común es para la estadificación (ver a continuación). [3] Al igual que con los sarcomas óseos, el diagnóstico definitivo requiere una biopsia del tumor con evaluación de la histología por parte de un patólogo capacitado. [3] [12]

Puesta en escena

En general, la estadificación del cáncer se refiere a qué tan avanzado está un cáncer y, por lo general, se basa en factores como el tamaño del tumor y si se ha propagado a otras partes del cuerpo. [3] [13] La estadificación es importante porque afecta el pronóstico (resultado probable), así como los tipos de tratamientos que probablemente sean efectivos contra el cáncer. [2] [4] En el caso de los sarcomas, la estadificación requiere una determinación de si el tumor ha crecido hacia los tejidos circundantes ("invasión local"), así como imágenes para determinar si se ha propagado (un proceso conocido como " metástasis ") a los ganglios linfáticos (formando "metástasis ganglionares") o a otros tejidos u órganos del cuerpo (formando "metástasis a distancia"). [4]

Las herramientas de diagnóstico por imágenes más comunes que se utilizan para estadificar los sarcomas óseos son la resonancia magnética o la tomografía computarizada para evaluar el tumor primario, la tomografía computarizada de tórax con contraste para evaluar si el cáncer se ha diseminado (es decir, ha hecho metástasis) a los pulmones y la gammagrafía ósea con radioisótopos para evaluar si el cáncer se ha diseminado a otros huesos. [4] La estadificación de los sarcomas de tejidos blandos generalmente incluye imágenes del tumor primario mediante resonancia magnética o tomografía computarizada para determinar el tamaño del tumor, así como una tomografía computarizada de tórax con contraste para evaluar tumores metastásicos en los pulmones. [4]

Calificación

Al igual que otros tipos de cáncer, a los sarcomas se les asigna un grado (bajo, intermedio o alto) según la apariencia de las células tumorales bajo un microscopio. [14] En general, el grado se refiere a qué tan agresivo es el cáncer y qué tan probable es que se propague a otras partes del cuerpo ("haga metástasis"). [14] Los sarcomas de grado bajo tienen un mejor pronóstico que los sarcomas de grado alto y generalmente se tratan quirúrgicamente, aunque a veces se usa radioterapia o quimioterapia. [3] [4] Los sarcomas de grado intermedio y alto se tratan con mayor frecuencia con una combinación de cirugía, quimioterapia o radioterapia. [15] Dado que los tumores de grado alto tienen más probabilidades de sufrir metástasis (invasión y propagación a sitios locorregionales y distantes), se tratan de manera más agresiva. El reconocimiento de que muchos sarcomas son sensibles a la quimioterapia ha mejorado drásticamente la supervivencia de los pacientes. Por ejemplo, en la era anterior a la quimioterapia, la supervivencia a largo plazo para los pacientes pediátricos con osteosarcoma localizado era solo de alrededor del 20%, pero ahora ha aumentado al 60-70%. [16]

Cribado

En los EE. UU., el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE. UU. (USPSTF) publica pautas que recomiendan la detección preventiva de ciertos tipos de cánceres comunes y otras enfermedades. [17] A marzo de 2019 [actualizar], el USPSTF no recomienda la detección del sarcoma, [17] posiblemente porque es un tipo de cáncer muy raro (ver Epidemiología a continuación).

La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) también publica pautas que recomiendan la detección preventiva de ciertos tipos de cánceres comunes. [18] Al igual que el USPSTF, a partir de marzo de 2019 [actualizar]la ACS no recomienda la detección preventiva del sarcoma. [18]

Sin embargo, los pacientes con algunas enfermedades hereditarias, como la neurofibromatosis , pueden beneficiarse de la detección del desarrollo de cánceres a partir de tumores benignos preexistentes llamados neurofibromas.

Tratamiento

La cirugía es la forma más común de tratamiento para la mayoría de los sarcomas que no se han diseminado a otras partes del cuerpo, y para la mayoría de los sarcomas, la cirugía es el único tratamiento curativo. [3] [19] La cirugía de conservación de extremidades , a diferencia de la amputación, ahora se puede utilizar para salvar las extremidades de los pacientes en al menos el 90% de los casos de sarcoma de extremidades (brazo o pierna). [19] Los tratamientos adicionales, que incluyen quimioterapia , radioterapia (también llamada "radioterapia"), que incluye terapia de protones , se pueden administrar antes de la cirugía (llamada quimioterapia o radioterapia " neoadyuvante ") o después de la cirugía (llamada quimioterapia o radioterapia " adyuvante "). [3] [15] El uso de quimioterapia y radioterapia neoadyuvante o adyuvante mejora significativamente el pronóstico para muchos pacientes con sarcoma. [3] [20] El tratamiento puede ser un proceso largo y arduo, que dura aproximadamente un año para muchos pacientes. [15]

  • El tratamiento del liposarcoma suele consistir en la resección quirúrgica, y se puede considerar la quimioterapia según la agresividad del sarcoma. También se puede utilizar radioterapia antes o después de la escisión quirúrgica del liposarcoma. [21]
  • El rabdomiosarcoma pediátrico suele tratarse con quimioterapia, cirugía y, a veces, radioterapia. [22] Los pacientes con rabdomiosarcoma pediátrico tienen una tasa de supervivencia a largo plazo del 50 al 85 %. [23]
  • El osteosarcoma es un cáncer del hueso que se trata con resección quirúrgica de la mayor parte posible del cáncer, a menudo junto con quimioterapia . [24] La radioterapia es una segunda alternativa a la cirugía, aunque no tan exitosa.

Se creía que las dosis más altas de quimioterapia podrían mejorar la supervivencia. Sin embargo, las dosis altas de quimioterapia detienen la producción de células sanguíneas en la médula ósea y pueden ser perjudiciales. Las células madre recolectadas de personas antes de la quimioterapia de dosis alta se pueden trasplantar nuevamente a la persona si el recuento de células sanguíneas es demasiado bajo; esto se llama trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o terapia de dosis alta con rescate de células madre. La investigación para investigar si el uso de quimioterapia de dosis alta seguida de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas fue más favorable que la quimioterapia de dosis estándar [25] encontró solo un ECA y este no favoreció a ninguno de los dos brazos de tratamiento con respecto a la supervivencia general. Como resultado, la quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre generalmente se considera apropiada solo en el entorno de investigación.

Pronóstico

Factores que afectan el pronóstico

El AJCC ha identificado varios factores que afectan el pronóstico de los sarcomas óseos : [4]

  • Tamaño del tumor : los tumores más grandes tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los tumores más pequeños.
  • Propagación del tumor a los tejidos circundantes : los tumores que se han propagado localmente a los tejidos circundantes tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los tumores que no se han propagado más allá de su lugar de origen.
  • Estadio y presencia de metástasis : los tumores que se han diseminado ("hecho metástasis") a los ganglios linfáticos (lo que es raro en los sarcomas óseos) u otros órganos o tejidos (por ejemplo, a los pulmones) tienen un peor pronóstico en comparación con los tumores que no han hecho metástasis.
  • Grado del tumor : los tumores de grado superior (grados 2 y 3) tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los tumores de grado bajo (grado 1).
  • Localización esquelética : los tumores que se originan en la columna vertebral o en los huesos de la pelvis tienden a tener un peor pronóstico en comparación con los tumores que se originan en los huesos de los brazos o las piernas.

En el caso de los sarcomas de tejidos blandos distintos de los GIST , los factores que afectan el pronóstico incluyen: [4]

  • Estadio : al igual que ocurre con los sarcomas óseos, los tumores que han hecho metástasis tienen un peor pronóstico en comparación con los tumores que no han hecho metástasis.
  • Grado : el AJCC recomienda utilizar un sistema de clasificación llamado Grado del Grupo de Sarcomas de la Federación Francesa de Centros Oncológicos (FNCLCC) para los sarcomas de tejidos blandos, en el que los tumores de alto grado tienen un peor pronóstico en comparación con los tumores de bajo grado.

En el caso de los GIST , el factor clave que afecta el pronóstico es: [4]

  • Tasa mitótica : la tasa mitótica se refiere a la fracción de células que se dividen activamente dentro del tumor; los GIST que tienen una tasa mitótica alta tienen un peor pronóstico en comparación con los GIST que tienen una tasa mitótica baja.

Datos de resultados

Según datos publicados por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI), la supervivencia general a 5 años de los sarcomas óseos es del 66,9 %. [26] La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) estima que 2140 personas en EE. UU. morirán en 2023 por sarcomas óseos, lo que representa el 0,3 % de todas las muertes por cáncer. [27] La ​​edad media de muerte es de 61 años, aunque la muerte puede ocurrir en cualquier grupo de edad. [26] Así, el 12,3% de las muertes por sarcoma óseo se producen en personas menores de 20 años, el 13,8% en personas de 20 a 34 años, el 5,5% en personas de 35 a 44 años, el 9,3% en personas de 45 a 54 años, el 13,5% en personas de 55 a 64 años, el 16,2% en personas de 65 a 74 años, el 16,4% en personas de 75 a 84 años y el 13,1% en personas de 85 años o más. [26]

En el caso de los sarcomas de tejidos blandos , la supervivencia general a 5 años (independientemente del estadio) es del 64,5 %, pero la supervivencia se ve afectada por muchos factores, incluido el estadio. [28] Por lo tanto, la supervivencia a 5 años es del 80,8 % para los sarcomas de tejidos blandos que no se han propagado más allá del tumor primario (tumores "localizados"), del 58,0 % para los sarcomas de tejidos blandos que se han propagado solo a los ganglios linfáticos cercanos y del 16,4 % para los sarcomas de tejidos blandos que se han propagado a órganos distantes. [28] La ACS estima que 5140 personas morirán de sarcoma de tejidos blandos en 2023, lo que representa el 0,9 % de todas las muertes por cáncer. [27]

Epidemiología

Los sarcomas son cánceres poco frecuentes. [2] El riesgo de que una persona previamente sana reciba un nuevo diagnóstico de cáncer de huesos es inferior al 0,001%, mientras que el riesgo de recibir un nuevo diagnóstico de sarcoma de tejidos blandos es de entre el 0,0014 y el 0,005%. [3] La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que en Estados Unidos habrá 3.970 casos nuevos de sarcoma óseo en 2023 y 13.400 casos nuevos de sarcoma de tejidos blandos. [27] Teniendo en cuenta que el número total estimado de nuevos diagnósticos de cáncer (todos los tipos de cáncer) es de 1.958.310, esto significa que los sarcomas óseos representan solo el 0,2 % de todos los nuevos diagnósticos de cáncer (lo que los convierte en el 30.º tipo de cáncer más común [26] ) y los sarcomas de tejidos blandos representan solo el 0,7 % (lo que los convierte en el 22.º tipo de cáncer más común [28] ) de todos los nuevos diagnósticos de cáncer en los EE. UU. en 2023. [27] Estas estimaciones son similares a los datos informados anteriormente. [3]

Los sarcomas afectan a personas de todas las edades. Alrededor del 50 % de los sarcomas óseos y el 20 % de los sarcomas de tejidos blandos se diagnostican en personas menores de 35 años . [29] Algunos sarcomas, como el leiomiosarcoma , el condrosarcoma y el tumor del estroma gastrointestinal (GIST), son más comunes en adultos que en niños. [2] La mayoría de los sarcomas óseos de alto grado, incluidos el sarcoma de Ewing y el osteosarcoma , son mucho más comunes en niños y adultos jóvenes. [2]

En fósiles

En 2016, los científicos informaron el descubrimiento de un tumor de osteosarcoma en un fósil de entre 1,6 y 1,8 millones de años del esqueleto de la especie de homínido ahora extinta Australopithecus sediba , lo que lo convierte en el caso más antiguo conocido de cáncer humano. [30] [31]

Investigación

El tratamiento del sarcoma, especialmente cuando el sarcoma se ha diseminado o "hecho metástasis", a menudo requiere quimioterapia, pero los medicamentos quimioterapéuticos existentes están asociados con toxicidades significativas y no son muy eficaces para matar las células cancerosas. [3] Por lo tanto, a partir de 2019 se están realizando investigaciones para identificar nuevos medicamentos para tratar el sarcoma [actualizar]. [3] Un nuevo tipo de terapia que aún se encuentra en investigación es el uso de inmunoterapia contra el cáncer (p. ej., inhibidores de puntos de control inmunitarios como agentes anti-PD1, anti-PDL1 y anti-CTLA4) para tratar sarcomas. [32] Estos medicamentos aún no son tratamientos aprobados por la FDA u otros reguladores, excepto el inhibidor de PDL1 atezolizumab para el diagnóstico ultrarrápido del sarcoma de partes blandas alveolares. [32] [33] Otras estrategias, como la terapia dirigida de moléculas pequeñas , los agentes biológicos (p. ej., pequeñas moléculas de ARN interferente ) y la terapia dirigida por nanopartículas , también se están investigando activamente. [3]

Actualmente se están realizando investigaciones para comprender los factores genéticos y moleculares específicos que provocan el desarrollo del sarcoma. [3] Esto podría permitir el diseño de nuevas terapias dirigidas y permitir a los médicos predecir con mayor precisión el pronóstico de un paciente. [3]

Conciencia

En los EE. UU., julio es ampliamente reconocido como el Mes de Concientización sobre el Sarcoma. [34] El Reino Unido tiene una Semana de Concientización sobre el Sarcoma en julio dirigida por Sarcoma UK, la organización benéfica contra el cáncer de huesos y tejidos blandos. [35]

Al youtuber estadounidense Technoblade le diagnosticaron sarcoma en agosto de 2021 y murió a causa de su enfermedad en junio de 2022, después de que el sarcoma hiciera metástasis. Había recaudado más de 500 000 dólares en una transmisión benéfica. Muchos youtubers han creado conciencia y han donado a organizaciones benéficas como la Sarcoma Foundation of America después del diagnóstico y fallecimiento de Technoblade. Hasta la fecha, los fans de Technoblade han recaudado más de 1 000 000 de dólares para la investigación del sarcoma. [36]

TikTok ha proporcionado una voz para que muchos creadores cuenten sus experiencias con el sarcoma. "Dance You Outta My Head", de la cantante estadounidense Cat Janice , se volvió viral en TikTok a principios de 2024 antes de que la cantante muriera de sarcoma, lo que generó conciencia sobre esta rara enfermedad. [37]

Kimberley Nix, una médica canadiense, hizo una crónica de su experiencia con el sarcoma pleomórfico indiferenciado, desde su diagnóstico hasta su muerte, en TikTok bajo el nombre de usuario @cancerpatientmd. [38] Nix murió el 8 de mayo de 2024 a la edad de 31 años, y su muerte fue anunciada en un video subido póstumamente a su página de TikTok. [39] En muchos de sus videos, vincula a los espectadores a su recaudación de fondos Own.Cancer, que ha recaudado casi $118,000 CAD hasta el 17 de mayo de 2024. [40]

Referencias

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