Fibroblastoma de células gigantes
Condición médica
Fibroblastoma de células gigantes
EspecialidadPediatría , Dermatología , Patología
SíntomasMasa indolora en la dermis
Inicio habitualPoblación pediátrica
CausasSe cree que es la formación de un gen de fusión COL1A1-PDGFB
TratamientoEscisión quirúrgica
PronósticoBien
FrecuenciaExtraño

El fibroblastoma de células gigantes (FCG) es un tipo poco común de tumor de tejidos blandos que se caracteriza por la aparición de nódulos indoloros en la dermis (la capa interna de las dos capas principales de tejido que forman la piel ) y el tejido subcutáneo (debajo de la piel). Estos tumores pueden volver a aparecer después de la cirugía , pero no se propagan a otras partes del cuerpo. Se presentan principalmente en niños . [1] Los tejidos tumorales del FCG consisten en células anodinas con forma de huso o estrella intercaladas entre células gigantes multinucleadas . [2]

Los tumores GCF están estrechamente relacionados con los tumores dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) y dermatofibrosarcoma protuberans, fibrosarcomatoso (DFSP-FS) (también denominados dermatofibrosarcoma protuberans fibrosarcomatoso). [3] La Organización Mundial de la Salud (2020) clasificó estos tres tumores como tumores diferentes en la categoría de tumores fibroblásticos y miofibroblásticos con GCF y DFSP subclasificados como tumores benignos pero agresivos y DFSP-FS subclasificado como un tumor que rara vez produce metástasis. [4] Sin embargo, los tres tipos de tumores pueden contener áreas que tienen una apariencia histopatológica microscópica similar a uno de los otros tipos. [5] Además, después de su resección quirúrgica, los tumores GCF pueden reaparecer como tumores DFSP y viceversa, y los tumores DFSP pueden reaparecer como tumores DFSP-FS. CGF, DFSP y DFSP-FS se han considerado como un espectro cada vez más agresivo de tumores relacionados. [6]

Los tumores de fibroblastoma de células gigantes suelen tratarse mediante resección quirúrgica, pero tienen una tasa muy alta de recurrencia en los sitios de su resección, en particular en los casos en los que no se ha extirpado todo el tumor. En consecuencia, las resecciones tumorales amplias y completas son el tratamiento recomendado para estos tumores. [6]

Presentación

Como se encontró en un estudio de 86 individuos, el GCF se presenta comúnmente como tumores únicos en niños menores de 10 años (62% de los casos), individuos de 10 a 40 años (26% de los casos) y adultos mayores de 40 años (12% de los casos) (edad media general: 6 años). [6] Hay un fuerte predominio de varones en los casos notificados de GCF. [3] [7] Los tumores son masas o placas dérmicas y subcutáneas de crecimiento lento, indoloras, a menudo protuberantes, multinodulares o similares a pólipos (es decir, una lesión que es mayor en su diámetro que en su profundidad) que comúnmente ocurren en el tronco, partes superiores de los brazos o piernas o, raramente, en las áreas de la cabeza y el cuello. [3]

Patología

Según lo definido por los análisis de histopatología microscópica , los tumores GCF consisten en unas pocas células fusiformes y/o estrelladas en un fondo esclerótico (es decir, rico en fibras de colágeno ) [8] con espacios distintivos similares a vasos sanguíneos dilatados revestidos por células gigantes multinucleares en forma de florete (es decir, pequeñas en forma de flor). [3] Las células gigantes varían en tamaño y forma con sus núcleos a menudo alineados en forma de corona o formaciones lobuladas. [2] Los tumores pueden infiltrarse en y a través del tejido graso subcutáneo cercano, [2] comúnmente tienen hemorragias intralesionales y linfocitos perivasculares distintivos similares a piel de cebolla , [6] y ocasionalmente contienen nódulos de células similares a músculo liso. Algunos tumores GCF tienen características híbridas con áreas que se asemejan a DFSP (p. ej., células fusiformes y/o estrelladas de aspecto inmaduro [7] con núcleos anormalmente oscuros dispuestos en un patrón monótono de rueda de carro o verticilo [6] ). Estas lesiones híbridas suelen tener áreas puras similares a GCF, áreas puras similares a DFSP y áreas mixtas con una transición gradual o abrupta de una a la otra. [7] El GCF extirpado quirúrgicamente puede volver a aparecer como DFSP (y viceversa). [2] [6] (Los tumores DFSP-FS consisten en haces de rápido crecimiento de células fusiformes y/o estrelladas con núcleos de forma anormal que contienen vesículas . [2] )

Los análisis de inmunohistoquímica indican que las células tumorales en GCF expresan las proteínas CD34 y vimentina , pero no el antígeno de membrana epitelial (también denominado MUC1), [7] ACTA2 (también denominado α-SMA), desmina , HMB-45 , queratina , S100 , [6] o las proteínas MLANA (también denominada Melan-A). [5]

Anomalías cromosómicas y genéticas

Los casos de GCF contienen consistentemente células tumorales que expresan un gen de fusión COL1A1-PDGFB , es decir, un gen híbrido formado por una translocación cromosómica que fusiona dos genes previamente independientes. El gen COL1A1 , que dirige la producción de colágeno, tipo I, proteína alfa 1, normalmente se encuentra en la banda 21.33 en el brazo largo (o "q") del cromosoma 17. [ 9] El gen PDGFB , que dirige la producción de la subunidad B del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFβ), normalmente se encuentra en la banda 13.1 en el brazo q del cromosoma 22. Esta translocación es típicamente equilibrada, es decir, implica un intercambio uniforme de material sin ganancia o pérdida de información genética e idealmente, resulta en la formación de un gen de fusión que dirige la producción de una proteína completamente funcional. Las células tumorales DFSP también expresan un gen de fusión COL1A1-PDGFB , pero este gen de fusión generalmente resulta de la formación de un pequeño cromosoma en anillo supernumerario , es decir, un cromosoma adicional en forma de anillo que contiene una fusión entre los genes COL1A1 y PDGFB . Los tumores híbridos GCF-DFSP generalmente tienen más copias del gen de fusión COL1A1-PDGFB en las áreas DFSP en comparación con las áreas GCF y los tumores GCF que progresan a tumores híbridos GCF-DFSP, GCF que progresan a DFSP y DFSP que progresan a tumores DFSP-FS tienden a mostrar aumentos escalonados en el número total de estos genes de fusión que expresan. [3]

Cualquiera de las formas del gen de fusión COL1A1-PDGFB conduce a la sobreexpresión de proteínas PDGFβ completamente activas y, por lo tanto, a la activación continua de su objetivo, el receptor PDGF β , junto con la actividad de la proteína tirosina quinasa de este receptor . La proteína tirosina quinasa continuamente activa estimula la proteína quinasa activada por mitógeno , PI3K/AKT/mTOR y otras vías de señalización celular que promueven el crecimiento, la proliferación y la supervivencia anormalmente prolongada de sus células progenitoras. Se sugiere que estos eventos subyacen al desarrollo y la progresión de los tumores GCF, GCF-DFSP, DFSP y DFSP-FS. [8]

Diagnóstico

El diagnóstico de GCF depende de su presentación como un tumor dérmico que tiene una histología característica que consiste en células fusiformes y/o estrelladas que expresan la proteína CD34, espacios distintivos similares a vasos sanguíneos dilatados revestidos por células gigantes multinucleares en forma de florete y/o linfocitos perivasculares distintivos similares a piel de cebolla y/o hemorragias intralesionales [6] en un fondo rico en fibras de colágeno. [6] [7] La ​​presencia de células tumorales que contienen un gen de fusión COL1A1-PDGFB , particularmente si se debe a una translocación cromosómica en lugar de un cromosoma supernumerario adicional, apoya firmemente el diagnóstico de GCF. [3] [7] El GSF puede tener áreas con los hallazgos patológicos y cromosómicos del DFSP. El GCF y estos tumores "híbridos", cuando se resecan quirúrgicamente, a menudo recurren y pueden volver a aparecer como tumores DFSP. [5]

Tratamiento y pronóstico

La escisión quirúrgica con amplios márgenes quirúrgicos para asegurar la eliminación de todo el tejido tumoral es el tratamiento de elección para los tumores GCF [3] y sus formas híbridas. [5] Sin embargo, estos tumores, particularmente en los casos que dejaron tejido tumoral, han tenido tasas de recurrencia tan altas como el 50% de todos los casos. [3] [6] El tiempo medio de recurrencia después de la resección fue de 6,8 años en un estudio grande. [6] Los tumores recurrentes se han tratado con una segunda escisión quirúrgica asegurándose de que se elimine todo el tejido tumoral. [7]

Los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa , como imatinib , sunitinib y sorafenib, han tenido un éxito modesto en el tratamiento de tumores DFSP ubicados en sitios donde estos tumores son tumores primarios inoperables quirúrgicamente o tumores recurrentes localmente inoperables o donde la extirpación quirúrgica sería desfigurante. [8] [10] [11] Algunos estudios han sugerido que estos inhibidores podrían ser útiles para tratar tumores GCF igualmente inoperables o desfigurantes [3] [6] pero aún no se han informado estudios formales sobre el uso de inhibidores de la tirosina quinasa en GCF.

Referencias

  1. ^ Cerio, R. (2012). Dermatopatología. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642595523. Recuperado el 13 de noviembre de 2017 .
  2. ^ abcde Dong SS, Wang N, Yang CP, Zhang GC, Liang WH, Zhao J, Qi Y (2020). "Tumor fibroso solitario rico en células gigantes en la nasofaringe: informe de caso y revisión de la literatura". OncoTargets and Therapy . 13 : 6819–6826. doi : 10.2147/OTT.S252696 . PMC 7367732 . PMID  32764969. 
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  11. ^ Saiag P, Grob JJ, Lebbe C, Malvehy J, del Marmol V, Pehamberger H, Peris K, Stratigos A, Middelton M, Basholt L, Testori A, Garbe C (noviembre de 2015). "Diagnóstico y tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberans. Guía interdisciplinaria de consenso europeo". Revista europea de cáncer . 51 (17): 2604–8. doi :10.1016/j.ejca.2015.06.108. PMID  26189684.
  • Entrada de fibroblastoma de células gigantes en el Diccionario de cáncer de dominio público del NCI

Dominio público Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos sobre el cáncer. Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU .

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