Inhibidor de la recaptación de dopamina y noradrenalina
Un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina ( NDRI ) es un fármaco utilizado para el tratamiento de la depresión clínica , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la narcolepsia y el manejo de la enfermedad de Parkinson . El fármaco actúa como un inhibidor de la recaptación de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina al bloquear la acción del transportador de noradrenalina (NET) y el transportador de dopamina (DAT), respectivamente. [1] Esto a su vez conduce a un aumento de las concentraciones extracelulares tanto de noradrenalina como de dopamina y, por lo tanto, a un aumento de la neurotransmisión adrenérgica y dopaminérgica . [1]
Un tipo de fármaco estrechamente relacionado es el agente liberador de noradrenalina-dopamina (NDRA).
Lista de NDRI
Existen muchos NDRI, incluidos los siguientes:
- Amineptina (Survector, Maneon, Directim)
- Bupropión (Wellbutrin, Zyban) [2]
- Desoxipipradrol (2-DPMP)
- Dexmetilfenidato (Focalin)
- Difemetorex (Cleofil)
- Difenilprolinol (D2PM)
- Etilfenidato
- Fencamfamina (Glucoenergán, Reactivan)
- Fencamina (Attimina, Sicoclor)
- Lefetamina (Santenol)
- Metilendioxipirovalerona (MDPV)
- Metilfenidato (Ritalin, Concerta, Metadate, Methylin)
- Nomifensina (Merital)
- O-2172
- Fenilpiracetam (Phenotropil, Carphedon)
- Pipradrol (Meretrán)
- Prolintano (Promotil, Katovit)
- Pirovalerona (Centroton, Thymergix)
- Solriamfetol (Sunosi)
- Tametralina (CP-24,411)
- WY-46824
La anfetamina y muchos de sus derivados inmediatos (es decir, las anfetaminas sustituidas ) también son inhibidores no competitivos y competitivos de las proteínas transportadoras de dopamina (DAT), transportadora de noradrenalina (NET) y transportadora de serotonina (SERT). La anfetamina en sí tiene una afinidad comparativamente baja por SERT en relación con DAT y NET. En consecuencia, la anfetamina generalmente se clasifica como un NDRI en lugar de un SNDRI . Sin embargo, las anfetaminas sustituidas tienen un perfil de efectos muy diverso, y muchas de ellas tienen efectos inhibidores significativos sobre el SERT .
La anfetamina y muchas de las otras anfetaminas sustituidas son inhibidores de VMAT2 y potentes agonistas del receptor asociado a aminas traza 1 (TAAR1); el agonismo de TAAR1 desencadena eventos de fosforilación que resultan tanto en inhibición no competitiva de la recaptación como en la dirección de transporte invertida de las proteínas transportadoras de monoamina. Como resultado, las monoaminas fluyen fuera de la célula y hacia la hendidura sináptica . Por lo tanto, la anfetamina y sus derivados tienen un perfil farmacológico que es muy diferente al de los NDRI clásicos, pero análogo al de las aminas traza . La anfetamina también inhibe las monoaminooxidasas en dosis muy altas, lo que resulta en un menor metabolismo de monoaminas y aminas traza y, en consecuencia, concentraciones más altas de monoaminas sinápticas.
Compuestos de investigación
| Compuesto | IC50 de captación de 5-HT (μM) | IC50 de captación de DA (μM) | IC50 de captación de NA (μM) |
|---|---|---|---|
| (3,4-dicloro-fenil)-etil-amida de piperidina-4-carboxilato | 0,37 | 0,021 | 0,0097 |
| (3-bromo-4-cloro-fenil)-etil-amida de piperidina-4-carboxilato | 0,14 | 0,0078 | 0,005 |
| (3-4-dibromo-fenil)-etil-amida de piperidina-4-carboxilato | 0,12 | 0,0040 | 0,0031 |
| Compuesto | IC50 de captación de 5-HT (μM) | IC50 de captación de DA (μM) | IC50 de captación de NA (μM) |
|---|---|---|---|
| N-(3,4-Dicloro-fenil)-N-etil-4-piperidin-4-il-butiramida | 0,57 | 0,012 | 0,030 |
| N-(3,4-Dicloro-fenil)-N-etil-4-(1-metil-piperidin-4-il)-butiramida | 0,80 | 0,0069 | 0,012 |
Véase también
- Inhibidor de la recaptación de monoamina
- Inhibidor de la recaptación de dopamina
- Inhibidor de la recaptación de noradrenalina
Referencias
- ^ de Stephen M. Stahl (2 de marzo de 2009). Antidepresivos. Cambridge University Press. pág. 73. ISBN 978-0-521-75852-9. Recuperado el 10 de mayo de 2012 .
- ^ Stahl, SM; Pradko, JF; Haight, BR; Modell, JG; Rockett, CB; Learned-Coughlin, S (2004). "Una revisión de la neurofarmacología del bupropión, un inhibidor dual de la recaptación de noradrenalina y dopamina". Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 6 (4): 159–166. doi :10.4088/PCC.v06n0403. ISSN 1523-5998. PMC 514842 . PMID 15361919.
