p53 modulador positivo de la apoptosis

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
BBC3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasComponente de unión 3 de BBC3 , JFY-1, JFY1, PUMA y BCL2
Identificaciones externasOMIM : 605854; MGI : 2181667; HomoloGene : 8679; Tarjetas genéticas : BBC3; OMA :BBC3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

27113

170770

Conjunto

ENSG00000105327

ENSMUSG00000002083

Protección unificada

Q96PG8
Q9BXH1

Q99ML1

RefSeq (ARNm)

NM_001127240
NM_001127241
NM_001127242
NM_014417

RefSeq (proteína)
Ubicación (UCSC)Crónicas 19:47.22 – 47.23 MbCrónicas 7: 16.04 – 16.05 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El modulador de apoptosis regulado positivamente por p53 (PUMA), también conocido como componente 3 de unión a Bcl-2 (BBC3), es una proteína proapoptótica , miembro de la familia de proteínas Bcl-2 . [5] [6] En humanos, la proteína componente 3 de unión a Bcl-2 está codificada por el gen BBC3 . [5] [6] La expresión de PUMA está regulada por el supresor tumoral p53 . PUMA está involucrado en la apoptosis dependiente e independiente de p53 inducida por una variedad de señales, y está regulada por factores de transcripción , no por modificaciones postraduccionales. Después de la activación, PUMA interactúa con miembros de la familia antiapoptótica Bcl-2 , liberando así Bax y/o Bak que luego pueden enviar señales de apoptosis a las mitocondrias . Después de la disfunción mitocondrial , se activa la cascada de caspasas , lo que finalmente conduce a la muerte celular . [7]

Estructura

La proteína PUMA es parte del subgrupo BH3-only de proteínas de la familia Bcl-2 . Este grupo de proteínas solo comparte similitud de secuencia en el dominio BH3, que es necesario para las interacciones con proteínas similares a Bcl-2, como Bcl-2 y Bcl-xL . [5] El análisis estructural ha demostrado que PUMA se une directamente a las proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 a través de una estructura α-helicoidal anfifática que está formada por el dominio BH3. [8] La localización mitocondrial de PUMA está dictada por un dominio hidrofóbico en su porción C-terminal . [9] La degradación de la proteína PUMA está regulada por la fosforilación en un residuo de serina conservado en la posición 10.[31]

Mecanismo de acción

Los estudios bioquímicos han demostrado que PUMA interactúa con miembros de la familia antiapoptótica Bcl-2 como Bcl-xL , Bcl-2 , Mcl-1 , [10] Bcl-w y A1, inhibiendo su interacción con las moléculas proapoptóticas Bax y Bak. Cuando se levanta la inhibición de estas, dan como resultado la translocación de Bax y la activación de la disfunción mitocondrial que resulta en la liberación de proteínas apoptógenas mitocondriales citocromo c , SMAC y factor inductor de apoptosis (AIF) que conducen a la activación de la caspasa y la muerte celular. [5]

Debido a que PUMA tiene una alta afinidad para unirse a los miembros de la familia Bcl-2 , otra hipótesis es que PUMA activa directamente a Bax y/o Bak y a través de la multimerización de Bax desencadena la translocación mitocondrial y con ella induce la apoptosis . [11] [12] Sin embargo, varios estudios han demostrado que PUMA no depende de la interacción directa con Bax/Bak para inducir la apoptosis . [13] [14]

Regulación

Inducción

La mayoría de la apoptosis inducida por PUMA ocurre a través de la activación de la proteína supresora de tumores p53 . p53 se activa por señales de supervivencia como la privación de glucosa [15] y aumenta los niveles de expresión de PUMA. Este aumento en los niveles de PUMA induce apoptosis a través de disfunción mitocondrial . p53, y con él PUMA, se activa debido al daño del ADN causado por una variedad de agentes genotóxicos . Otros agentes que inducen apoptosis dependiente de p53 son neurotoxinas , [16] [17] inhibidores del proteasoma , [18] venenos de microtúbulos, [19] e inhibidores de la transcripción . [20] La apoptosis de PUMA también puede ser inducida independientemente de la activación de p53 por otros estímulos, como el estrés oncogénico [21] [22] la retirada de factores de crecimiento y/o citocinas y la inhibición de la quinasa , [6] [23] [24] el estrés del RE , el estado redox alterado , [25] [26] la isquemia , [11] [27] la modulación inmunitaria , [28] [29] y la infección . [7] [30]

Degradación

Los niveles de PUMA se regulan a la baja a través de la activación de la caspasa-3 y una proteasa inhibida por el inhibidor de la serpasa N-tosil-L-fenilalanina clorometil cetona, en respuesta a señales como la citocina TGFβ, el efector de muerte TRAIL o fármacos químicos como la anisomicina. [31] La proteína PUMA se degrada de una manera dependiente del proteasoma y su degradación está regulada por la fosforilación en un residuo de serina conservado en la posición 10. [32]

Papel en el cáncer

Varios estudios han demostrado que la función de PUMA se ve afectada o ausente en las células cancerosas . Además, muchos tumores humanos contienen mutaciones de p53 , [33] lo que da como resultado que no haya inducción de PUMA, incluso después de un daño en el ADN inducido por irradiación o medicamentos de quimioterapia . [34] Otros cánceres , que exhiben sobreexpresión de proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 , contrarrestan y dominan la apoptosis inducida por PUMA . [35] Aunque la función de PUMA está comprometida en la mayoría de las células cancerosas , no parece que la inactivación genética de PUMA sea un objetivo directo del cáncer. [36] [37] [38] Muchos cánceres exhiben mutaciones del gen p53, lo que hace que las terapias genéticas que se dirigen a este gen [ aclaración necesaria ] sean imposibles, pero una vía alternativa puede ser centrarse en la terapéutica para dirigirse a PUMA e inducir la apoptosis en las células cancerosas. Los estudios en animales han demostrado que PUMA desempeña un papel en la supresión tumoral , pero la falta de actividad de PUMA por sí sola no se traduce en la formación espontánea de neoplasias malignas. [39] [40] [41] [42] [43] La inhibición de la apoptosis inducida por PUMA puede ser un objetivo interesante para reducir los efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer, como la quimioterapia, que inducen la apoptosis en células sanas que se dividen rápidamente, además de en células cancerosas que se dividen rápidamente. [7]

El PUMA también puede funcionar como un indicador de mutaciones del p53. Muchos cánceres presentan mutaciones en el gen p53, pero esta mutación solo se puede detectar mediante una secuenciación exhaustiva del ADN. Los estudios han demostrado que las células con mutaciones del p53 tienen niveles significativamente más bajos de PUMA, lo que lo convierte en un buen candidato para un marcador proteico de mutaciones del p53, lo que proporciona un método más simple para detectar mutaciones del p53. [44]

Terapéutica contra el cáncer

Están surgiendo agentes terapéuticos dirigidos a PUMA para pacientes con cáncer . Los inductores de PUMA se dirigen a células cancerosas o tumorales , mientras que los inhibidores de PUMA pueden dirigirse a células normales y sanas para ayudar a aliviar los efectos secundarios no deseados de la quimioterapia y la radioterapia . [7]

Tratamientos contra el cáncer

Las investigaciones han demostrado que el aumento de la expresión de PUMA con o sin quimioterapia o irradiación es altamente tóxico para las células cancerosas, específicamente pulmón [45], cabeza y cuello, [46] esófago, [47] melanoma, [48] glioma maligno, [49] glándulas gástricas, [50] mama [51] y próstata. [52] Además, los estudios han demostrado que el adenovirus PUMA parece inducir la apoptosis más que el adenovirus p53. [45] [46] [47] Esto es beneficioso para combatir los cánceres que inhiben la activación de p53 y, por lo tanto, disminuyen indirectamente los niveles de expresión de PUMA. [7]

El resveratrol , un estilbenoide derivado de plantas, se encuentra actualmente bajo investigación como tratamiento contra el cáncer. El resveratrol actúa inhibiendo y disminuyendo la expresión de los miembros antiapoptóticos de la familia Bcl-2, al mismo tiempo que aumenta la expresión de p53 . La combinación de estos dos mecanismos conduce a la apoptosis a través de la activación de PUMA, Noxa y otras proteínas proapoptóticas, lo que resulta en una disfunción mitocondrial . [53]

Otros enfoques se centran en inhibir a los miembros antiapoptóticos de la familia Bcl-2 , tal como lo hace PUMA, lo que permite que las células experimenten apoptosis en respuesta a la actividad cancerosa. Los estudios preclínicos que involucran estos inhibidores, también descritos como miméticos de BH3, han producido resultados prometedores. [7] [35] [54]

Tratamiento de efectos secundarios

La dosis de la radioterapia está limitada por los efectos secundarios no deseados en el tejido sano. Se ha demostrado que el PUMA es activo en la inducción de la apoptosis en el tejido hematopoyético e intestinal después de la irradiación gamma. [12] [55] Dado que la inhibición del PUMA no causa directamente neoplasias malignas espontáneas, las terapias para inhibir la función del PUMA en el tejido sano podrían reducir o eliminar los efectos secundarios de las terapias tradicionales contra el cáncer. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000105327 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002083 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcd Nakano K, Vousden KH (marzo de 2001). "PUMA, un nuevo gen proapoptótico, es inducido por p53". Mol. Cell . 7 (3): 683–94. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00214-3 . PMID  11463392.
  6. ^ abc Han J, Flemington C, Houghton AB, Gu Z, Zambetti GP, Lutz RJ, Zhu L, Chittenden T (septiembre de 2001). "La expresión de bbc3, un gen proapoptótico exclusivo de BH3, está regulada por diversas señales de muerte y supervivencia celular". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 98 (20): 11318–23. Bibcode :2001PNAS...9811318H. doi : 10.1073/pnas.201208798 . PMC 58727 . PMID  11572983. 
  7. ^ abcdefg Yu J, Zhang L (diciembre de 2008). "PUMA, un potente asesino con o sin p53". Oncogene . 27 (Supl 1): S71–83. doi :10.1038/onc.2009.45. PMC 2860432 . PMID  19641508. 
  8. ^ Day CL, Smits C, Fan FC, Lee EF, Fairlie WD, Hinds MG (julio de 2008). "Estructura de los dominios BH3 de las proteínas Noxa y Puma, solo BH3 inducibles por p53, en complejo con Mcl-1". J. Mol. Biol . 380 (5): 958–71. doi :10.1016/j.jmb.2008.05.071. PMID  18589438.
  9. ^ Yu J, Wang Z, Kinzler KW, Vogelstein B, Zhang L (febrero de 2003). "PUMA media la respuesta apoptótica a p53 en células de cáncer colorrectal". Proc. Natl. Sci. USA . 100 (4): 1931–6. Bibcode :2003PNAS..100.1931Y. doi : 10.1073/pnas.2627984100 . PMC 149936 . PMID  12574499. 
  10. ^ Heckmeier PJ, Ruf J, Janković BG, Hamm P (7 de marzo de 2023). "Promiscuidad de MCL-1 y resiliencia estructural de sus socios de unión". The Journal of Chemical Physics . 158 (9). arXiv : 2211.08934 . Bibcode :2023JChPh.158i5101H. doi : 10.1063/5.0137239 . PMID  36889945.
  11. ^ ab Wu B, Qiu W, Wang P, Yu H, Cheng T, Zambetti GP, Zhang L, Yu J (mayo de 2007). "La inducción independiente de p53 de PUMA media la apoptosis intestinal en respuesta a la isquemia-reperfusión". Gut . 56 (5): 645–54. doi :10.1136/gut.2006.101683. PMC 1942137 . PMID  17127703. 
  12. ^ ab Qiu W, Carson-Walter EB, Liu H, Epperly M, Greenberger JS, Zambetti GP, Zhang L, Yu J (junio de 2008). "PUMA regula la radiosensibilidad de las células progenitoras intestinales y el síndrome gastrointestinal". Cell Stem Cell . 2 (6): 576–83. doi :10.1016/j.stem.2008.03.009. PMC 2892934 . PMID  18522850. 
  13. ^ Yee KS, Vousden KH (enero de 2008). "Contribución de la localización de la membrana a la actividad apoptótica de PUMA". Apoptosis . 13 (1): 87–95. doi :10.1007/s10495-007-0140-2. PMID  17968660. S2CID  1223271.
  14. ^ Willis SN, Fletcher JI, Kaufmann T, van Delft MF, Chen L, Czabotar PE, Ierino H, Lee EF, Fairlie WD, Bouillet P, Strasser A, Kluck RM, Adams JM, Huang DC (febrero de 2007). "Apoptosis iniciada cuando los ligandos BH3 se unen a múltiples homólogos de Bcl-2, no a Bax o Bak". Science . 315 (5813): 856–9. Bibcode :2007Sci...315..856W. doi :10.1126/science.1133289. PMID  17289999. S2CID  13300521.
  15. ^ Zhao Y, Coloff JL, Ferguson EC, Jacobs SR, Cui K, Rathmell JC (diciembre de 2008). "El metabolismo de la glucosa atenúa la muerte celular dependiente de p53 y Puma tras la privación del factor de crecimiento". J. Biol. Chem . 283 (52): 36344–53. doi : 10.1074/jbc.M803580200 . PMC 2606014. PMID  18990690 . 
  16. ^ Gomez-Lazaro M, Galindo MF, Fernandez-Gomez FJ, Prehn JH, Jordán J (noviembre de 2005). "Activación de p53 y del gen diana proapoptótico p53 PUMA durante la apoptosis inducida por despolarización de células cromafines". Exp. Neurol . 196 (1): 96–103. doi :10.1016/j.expneurol.2005.07.011. PMID  16112113. S2CID  11175215.
  17. ^ Wong HK, Fricker M, Wyttenbach A, Villunger A, Michalak EM, Strasser A, Tolkovsky AM (octubre de 2005). "Subconjuntos mutuamente excluyentes de proteínas BH3-only son activados por las vías de señalización p53 y c-Jun N-terminal kinase/c-Jun durante la apoptosis de neuronas corticales inducida por arsenito". Mol. Cell. Biol . 25 (19): 8732–47. doi :10.1128/MCB.25.19.8732-8747.2005. PMC 1265744. PMID  16166651 . 
  18. ^ Yu J, Wang P, Ming L, Wood MA, Zhang L (junio de 2007). "SMAC/Diablo media la función proapoptótica de PUMA regulando los eventos mitocondriales inducidos por PUMA". Oncogene . 26 (29): 4189–98. doi : 10.1038/sj.onc.1210196 . PMID  17237824.
  19. ^ Giannakakou P, Nakano M, Nicolaou KC, O'Brate A, Yu J, Blagosklonny MV, Greber UF, Fojo T (agosto de 2002). "Tráfico dependiente de microtúbulos mejorado y acumulación nuclear de p53 mediante la supresión de la dinámica de los microtúbulos". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (16): 10855–60. Bibcode :2002PNAS...9910855G. doi : 10.1073/pnas.132275599 . PMC 125062 . PMID  12145320. 
  20. ^ Kalousek I, Brodska B, Otevrelova P, Röselova P (agosto de 2007). "La actinomicina D aumenta la expresión de la proteína proapoptótica Puma y disminuye la expresión del ARNm de Bcl-2 en linfocitos de sangre periférica normales". Medicamentos contra el cáncer . 18 (7): 763–72. doi :10.1097/CAD.0b013e3280adc905. PMID  17581298. S2CID  43760689.
  21. ^ Fernandez PC, Frank SR, Wang L, Schroeder M, Liu S, Greene J, Cocito A, Amati B (mayo de 2003). "Objetivos genómicos de la proteína c-Myc humana". Genes Dev . 17 (9): 1115–29. doi :10.1101/gad.1067003. PMC 196049 . PMID  12695333. 
  22. ^ Maclean KH, Keller UB, Rodriguez-Galindo C, Nilsson JA, Cleveland JL (octubre de 2003). "c-Myc aumenta la apoptosis inducida por radiación gamma al suprimir Bcl-XL". Mol. Cell. Biol . 23 (20): 7256–70. doi : 10.1128/mcb.23.20.7256-7270.2003. PMC 230315. PMID  14517295. 
  23. ^ You H, Pellegrini M, Tsuchihara K, Yamamoto K, Hacker G, Erlacher M, Villunger A, Mak TW (julio de 2006). "Regulación dependiente de FOXO3a de Puma en respuesta a la retirada de citocinas/factores de crecimiento". J. Exp. Med . 203 (7): 1657–63. doi :10.1084/jem.20060353. PMC 2118330. PMID  16801400 . 
  24. ^ Ming L, Sakaida T, Yue W, Jha A, Zhang L, Yu J (octubre de 2008). "Sp1 y p73 activan PUMA después de la inanición de suero". Carcinogenesis . 29 (10): 1878–84. doi :10.1093/carcin/bgn150. PMC 2722853 . PMID  18579560. 
  25. ^ Reimertz C, Kögel D, Rami A, Chittenden T, Prehn JH (agosto de 2003). "Expresión génica durante la apoptosis inducida por estrés del RE en neuronas: inducción de la proteína Bbc3/PUMA, que solo contiene BH3, y activación de la vía de apoptosis mitocondrial". J. Cell Biol . 162 (4): 587–97. doi :10.1083/jcb.200305149. PMC 2173793. PMID  12913114 . 
  26. ^ Ward MW, Kögel D, Prehn JH (agosto de 2004). "Apoptosis neuronal: ¿Las proteínas BH3-only son las verdaderas asesinas?". J. Bioenerg. Biomembr . 36 (4): 295–8. doi :10.1023/B:JOBB.0000041756.23918.11. PMID  15377860. S2CID  2997826.
  27. ^ Webster KA (julio de 2006). "Puma se suma a la batería de proteínas BH3-only que promueven la muerte y el infarto durante la isquemia miocárdica". Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol . 291 (1): H20–2. doi :10.1152/ajpheart.00111.2006. PMID  16772523.
  28. ^ Bauer A, Villunger A, Labi V, Fischer SF, Strasser A, Wagner H, Schmid RM, Häcker G (julio de 2006). "El regulador de NF-kappaB Bcl-3 y las proteínas Bim y Puma, que solo contienen BH3, controlan la muerte de las células T activadas". Proc. Natl. Sci. USA . 103 (29): 10979–84. Bibcode :2006PNAS..10310979B. doi : 10.1073/pnas.0603625103 . PMC 1544160 . PMID  16832056. 
  29. ^ Fischer SF, Vier J, Kirschnek S, Klos A, Hess S, Ying S, Häcker G (octubre de 2004). "La clamidia inhibe la apoptosis de la célula huésped mediante la degradación de proteínas proapoptóticas BH3-only". J. Exp. Med . 200 (7): 905–16. doi :10.1084/jem.20040402. PMC 2213288. PMID  15452181 . 
  30. ^ Castedo M, Perfettini JL, Piacentini M, Kroemer G (junio de 2005). "p53-A, un transductor de señales proapoptóticas implicado en el SIDA". Biochem. Biophys. Res. Commun . 331 (3): 701–6. doi :10.1016/j.bbrc.2005.03.188. PMID  15865925.
  31. ^ Hadji A, Clybouw C, Auffredou MT, Alexia C, Poalas K, Burlion A, Feraud O, Leca G, Vazquez A (diciembre de 2010). "La caspasa-3 desencadena una vía de proteasa sensible a TPCK que conduce a la degradación de la proteína puma, que solo es BH3". Apoptosis . 15 (12): 1529–39. doi :10.1007/s10495-010-0528-2. PMID  20640889. S2CID  19355084.
  32. ^ Fricker M, O'Prey J, Tolkovsky AM, Ryan KM (julio de 2010). "La fosforilación de Puma modula su función apoptótica regulando la estabilidad de la proteína". Muerte celular y enfermedad . 1 (e59): e59. doi :10.1038/cddis.2010.38. PMC 3032554 . PMID  21364664. 
  33. ^ Vogelstein B, Kinzler KW (agosto de 2004). "Genes del cáncer y las vías que controlan". Nat. Med . 10 (8): 789–99. doi :10.1038/nm1087. PMID  15286780. S2CID  205383514.
  34. ^ Yu J, Zhang L (junio de 2005). "Los objetivos transcripcionales de p53 en el control de la apoptosis". Biochem. Biophys. Res. Commun . 331 (3): 851–8. doi :10.1016/j.bbrc.2005.03.189. PMID  15865941.
  35. ^ ab Adams JM, Cory S (febrero de 2007). "El cambio apoptótico de Bcl-2 en el desarrollo y la terapia del cáncer". Oncogene . 26 (9): 1324–37. doi :10.1038/sj.onc.1210220. PMC 2930981 . PMID  17322918. 
  36. ^ Hoque MO, Begum S, Sommer M, Lee T, Trink B, Ratovitski E, Sidransky D (septiembre de 2003). "PUMA en cáncer de cabeza y cuello". Cancer Lett . 199 (1): 75–81. doi :10.1016/S0304-3835(03)00344-6. PMID  12963126.
  37. ^ Kim MR, Jeong EG, Chae B, Lee JW, Soung YH, Nam SW, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH (octubre de 2007). "El proapoptótico PUMA y el antiapoptótico fosfo-BAD se expresan en gran medida en carcinomas colorrectales". Dig. Dis. Sci . 52 (10): 2751–6. doi :10.1007/s10620-007-9799-z. PMID  17393317. S2CID  6313836.
  38. ^ Yoo NJ, Lee JW, Jeong EG, Lee SH (marzo de 2007). "Análisis inmunohistoquímico de la proteína proapoptótica PUMA y análisis mutacional del gen PUMA en carcinomas gástricos". Dig Liver Dis . 39 (3): 222–7. doi :10.1016/j.dld.2006.11.006. PMID  17267315.
  39. ^ Jeffers JR, Parganas E, Lee Y, Yang C, Wang J, Brennan J, MacLean KH, Han J, Chittenden T, Ihle JN, McKinnon PJ, Cleveland JL, Zambetti GP (octubre de 2003). "Puma es un mediador esencial de las vías apoptóticas independientes y dependientes de p53". Célula cancerosa . 4 (4): 321–8. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00244-7 . PMID  14585359.
  40. ^ Villunger A, Michalak EM, Coultas L, Müllauer F, Böck G, Ausserlechner MJ, Adams JM, Strasser A (noviembre de 2003). "Respuestas apoptóticas inducidas por p53 y fármacos mediadas por proteínas BH3-only puma y noxa". Science . 302 (5647): 1036–8. Bibcode :2003Sci...302.1036V. doi :10.1126/science.1090072. PMID  14500851. S2CID  35505384.
  41. ^ Hemann MT, Zilfou JT, Zhao Z, Burgess DJ, Hannon GJ, Lowe SW (junio de 2004). "Supresión de la tumorigénesis por el objetivo p53 PUMA". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (25): 9333–8. Bibcode :2004PNAS..101.9333H. doi : 10.1073/pnas.0403286101 . PMC 438977 . PMID  15192153. 
  42. ^ Erlacher M, Labi V, Manzl C, Böck G, Tzankov A, Häcker G, Michalak E, Strasser A, Villunger A (diciembre de 2006). "Puma coopera con Bim, la proteína BH3-only limitante de la velocidad en la muerte celular durante el desarrollo de los linfocitos, en la inducción de la apoptosis". J. Exp. Med . 203 (13): 2939–51. doi :10.1084/jem.20061552. PMC 2118188. PMID  17178918 . 
  43. ^ Nelson DA, Tan TT, Rabson AB, Anderson D, Degenhardt K, White E (septiembre de 2004). "La hipoxia y la apoptosis defectuosa impulsan la inestabilidad genómica y la tumorigénesis". Genes Dev . 18 (17): 2095–107. doi :10.1101/gad.1204904. PMC 515288. PMID  15314031 . 
  44. ^ Hollstein M, Hupp T (mayo de 2011). "Descubrimiento de la vía p53: ¿puede el puma liderar el camino?". Cell Cycle . 10 (10): 1524. doi : 10.4161/cc.10.10.15514 . PMID  21478674.
  45. ^ ab Yu J, Yue W, Wu B, Zhang L (mayo de 2006). "PUMA sensibiliza a las células de cáncer de pulmón a los agentes quimioterapéuticos y la irradiación". Clin. Cancer Res . 12 (9): 2928–36. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2429 . PMID  16675590.
  46. ^ ab Sun Q, Sakaida T, Yue W, Gollin SM, Yu J (diciembre de 2007). "Quimiosensibilización de células de cáncer de cabeza y cuello por PUMA". Mol. Cancer Ther . 6 (12 Pt 1): 3180–8. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0265 . PMID  18089712.
  47. ^ ab Wang H, Qian H, Yu J, Zhang X, Zhang L, Fu M, Liang X, Zhan Q, Lin C (abril de 2006). "La administración de adenovirus PUMA aumenta la sensibilidad de las células de cáncer de esófago a los fármacos contra el cáncer". Cancer Biol. Ther . 5 (4): 380–5. doi : 10.4161/cbt.5.4.2477 . PMID  16481741.
  48. ^ Karst AM, Dai DL, Cheng JQ, Li G (septiembre de 2006). "Función del modulador de apoptosis regulado positivamente por p53 y de la Akt fosforilada en el crecimiento de células de melanoma, la apoptosis y la supervivencia del paciente". Cancer Res . 66 (18): 9221–6. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3633 . PMID  16982766.
  49. ^ Ito H, Kanzawa T, Miyoshi T, Hirohata S, Kyo S, Iwamaru A, Aoki H, Kondo Y, Kondo S (junio de 2005). "Eficacia terapéutica de PUMA para células de glioma maligno independientemente del estado de p53". Tararear. Gene Ther . 16 (6): 685–98. doi :10.1089/hum.2005.16.685. PMC 1387050 . PMID  15960600. 
  50. ^ Dvory-Sobol H, Sagiv E, Liberman E, Kazanov D, Arber N (enero de 2007). "Supresión del crecimiento de células de cáncer gástrico mediante la acción sobre la vía beta-catenina/factor de células T". Cáncer . 109 (2): 188–97. doi :10.1002/cncr.22416. PMID  17149756. S2CID  22313616.
  51. ^ Wang R, Wang X, Li B, Lin F, Dong K, Gao P, Zhang HZ (septiembre de 2009). "La transferencia de genes PUMA mediada por adenovirus específicos de tumores utilizando el promotor de survivina mejora la radiosensibilidad de las células de cáncer de mama in vitro e in vivo". Breast Cancer Res. Treat . 117 (1): 45–54. doi :10.1007/s10549-008-0163-6. PMID  18791823. S2CID  25068339.
  52. ^ Giladi N, Dvory-Sobol H, Sagiv E, Kazanov D, Liberman E, Arber N (octubre de 2007). "Enfoque de terapia génica en células de cáncer de próstata utilizando una señal Wnt activa". Biomed. Pharmacother . 61 (9): 527–30. doi :10.1016/j.biopha.2007.08.010. PMID  17904788.
  53. ^ Athar M, Back JH, Kopelovich L, Bickers DR, Kim AL (junio de 2009). "Múltiples objetivos moleculares del resveratrol: mecanismos anticancerígenos". Arch. Biochem. Biophys . 486 (2): 95–102. doi :10.1016/j.abb.2009.01.018. PMC 2749321 . PMID  19514131. 
  54. ^ Zhang L, Ming L, Yu J (diciembre de 2007). "BH3 miméticos para mejorar la terapia contra el cáncer; mecanismos y ejemplos". Resistencia a los fármacos. Actualización . 10 (6): 207–17. doi :10.1016/j.drup.2007.08.002. PMC 2265791. PMID  17921043 . 
  55. ^ Wu WS, Heinrichs S, Xu D, Garrison SP, Zambetti GP, Adams JM, Look AT (noviembre de 2005). "Slug antagoniza la apoptosis mediada por p53 de los progenitores hematopoyéticos reprimiendo a puma". Cell . 123 (4): 641–53. doi : 10.1016/j.cell.2005.09.029 . PMID  16286009. S2CID  13472437.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9BXH1 (componente de unión a Bcl-2 humano 3, isoformas 1/2) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99ML1 (componente 3 de unión a Bcl-2 de ratón) en PDBe-KB .
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