El gen agonista de muerte del dominio interactuante BH3 , o BID , es un miembro proapoptótico de la familia de proteínas Bcl-2 . [5] Los miembros de la familia Bcl-2 comparten uno o más de los cuatro dominios característicos de homología denominados dominios de homología Bcl-2 (BH) (denominados BH1, BH2, BH3 y BH4), y pueden formar heterodímeros u homodímeros. Las proteínas Bcl-2 actúan como reguladores antiapoptóticos o proapoptóticos que participan en una amplia variedad de actividades celulares.
Interacciones
BID es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene solo el dominio BH3. En respuesta a la señalización apoptótica, BID interactúa con otra proteína de la familia Bcl-2 , Bax , lo que lleva a la inserción de Bax en las membranas de los orgánulos , principalmente la membrana mitocondrial externa . Se cree que Bax interactúa con el canal aniónico dependiente de voltaje mitocondrial, VDAC , e induce su apertura. Alternativamente, cada vez hay más evidencia que sugiere que Bax y/o Bak activados forman un poro oligomérico, MAC , en la membrana externa. Esto da como resultado la liberación de citocromo c y otros factores proapoptóticos (como SMAC /DIABLO) [6] de las mitocondrias, a menudo denominado permeabilización de la membrana externa mitocondrial, lo que lleva a la activación de las caspasas . Esto define a BID como un activador directo de Bax, una función común a algunas de las proteínas Bcl-2 proapoptóticas que contienen solo el dominio BH3. [ cita requerida ]
Las proteínas antiapoptóticas Bcl-2, incluida la propia Bcl-2, pueden unirse a BID e inhibir la capacidad de BID de activar Bax. Como resultado, las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 pueden inhibir la apoptosis secuestrando BID, lo que conduce a una activación reducida de Bax. [ cita requerida ]
La expresión de BID está regulada positivamente por el supresor tumoral p53 , y se ha demostrado que BID está involucrado en la apoptosis mediada por p53. [7] La proteína p53 es un factor de transcripción que, cuando se activa como parte de la respuesta de la célula al estrés, regula muchos genes diana posteriores, incluido BID . Sin embargo, p53 también tiene un papel independiente de la transcripción en la apoptosis. En particular, p53 interactúa con Bax , promoviendo la activación de Bax y la inserción de Bax en la membrana mitocondrial. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que el agonista de muerte del dominio interactuante BH3 interactúa con:
Escisión de Bid (como cinta) por la caspasa-8 (como superficie) (visualización de Kosi Gramatikoff)
Varios informes han demostrado que la caspasa -8 y su sustrato BID se activan con frecuencia en respuesta a ciertos estímulos apoptóticos de una manera independiente del receptor de muerte. La N-hidroxi-L-arginina (NOHA), un producto intermedio estable formado durante la conversión de L-arginina a óxido nítrico, activa la caspasa-8. [16] La activación de la caspasa-8 y la posterior escisión de BID participan en la apoptosis mediada por el citocromo c . [17] Se ha demostrado que la activación de la caspasa-9 mediada por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) a través de la liberación del citocromo c da como resultado la activación de la caspasa-8 y la escisión de Bid. [18] La aspirina y la curcumina (diferuloilmetano) también activan la caspasa-8 para escindir y translocar Bid, induciendo un cambio conformacional y una translocación de Bax y la liberación del citocromo c . [19] [20]
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