BCL2L2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
BCL2L2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasBCL2L2 , BCL-W, BCL2-L-2, BCLW, PPP1R51, BCL2 como 2
Identificaciones externasOMIM : 601931; MGI : 108052; HomoloGene : 2989; Tarjetas genéticas : BCL2L2; OMA :BCL2L2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre
Conjunto
Protección unificada
RefSeq (ARNm)

NM_004050
NM_001199839

Número de modelo NM_007537

RefSeq (proteína)

NP_001186768
NP_004041

NP_031563

Ubicación (UCSC)Crónicas 14:23.3 – 23.31 MbCrónicas 14:55.12 – 55.13 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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La proteína 2 similar a Bcl-2 es una proteína de 193 aminoácidos que en los humanos está codificada por el gen BCL2L2 en el cromosoma 14 ( banda q11.2-q12). [5] [6] [7] Fue descubierta originalmente por Leonie Gibson, Suzanne Cory y colegas del Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall , quienes la llamaron Bcl-w . [8]

Función

Este gen codifica un miembro pro-supervivencia (anti- apoptótico ) de la familia de proteínas bcl-2 , y es más similar a Bcl-xL . [7] Las proteínas de esta familia forman hetero- u homodímeros y actúan como reguladores anti- y pro-apoptóticos. Se ha demostrado que la expresión de este gen en células contribuye a reducir la apoptosis celular en condiciones citotóxicas . Los estudios del gen relacionado en ratones indicaron un papel en la supervivencia de las neuronas dependientes de NGF y BDNF . Los estudios de mutación y knock out del gen del ratón demostraron un papel esencial en la espermatogénesis adulta . [6] [9] [7]

Importancia clínica

Se observan niveles elevados de Bcl-w en muchos tipos de cáncer, incluidos el glioblastoma , el cáncer colorrectal , el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de mama . [7] Los pacientes con cáncer de mama con metástasis tienen niveles más altos de Bcl-w que los pacientes con cáncer de mama que solo tienen un tumor primario . [7] Se ha demostrado que los niveles elevados de Bcl-w protegen a las neuronas de la muerte celular inducida por la beta amiloide . [7] Los pacientes con enfermedad de Parkinson con un gen PARK2 mutante tienen niveles elevados de Bcl-w. [7] Se ha demostrado que Bcl-w contribuye a la senescencia celular . [7]

Se ha demostrado que la quercetina inhibe la vía PI3K/AKT, lo que conduce a la regulación negativa de Bcl-w. [10] [7]

Interacciones

Se ha demostrado que BCL2L2 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000129473 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000089682 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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  8. ^ Gibson L, Holmgreen SP, Huang DC, et al. (1996). "bcl-w, un nuevo miembro de la familia bcl-2, promueve la supervivencia celular". Oncogene . 13 (4): 665–75. PMID  8761287.
  9. ^ Kelly GL, Strasser A (2020). "Hacia la focalización del MCL-1 antiapoptótico para la terapia del cáncer". Revisión anual de biología del cáncer . 4 : 299–313. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510 . hdl : 11343/252362 .
  10. ^ Páez-Ribes M, González-Gualda E, Doherty GJ, Muñoz-Espín D (2019). "Dirigirse a las células senescentes en la medicina traslacional". EMBO Medicina Molecular . 11 (12): e10234. doi :10.15252/emmm.201810234. PMC 6895604 . PMID  31746100. 
  11. ^ Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (septiembre de 1998). "BOD (gen de muerte ovárica relacionado con Bcl-2) es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene el dominio BH3 ovárico capaz de dimerizarse con diversos miembros Bcl-2 antiapoptóticos". Mol. Endocrinol . 12 (9): 1432–40. doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID  9731710.
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  14. ^ Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (febrero de 2005). "La selección diferencial de las proteínas prosupervivencia Bcl-2 por sus ligandos BH3-only permite una función apoptótica complementaria". Mol. Cell . 17 (3): 393–403. doi : 10.1016/j.molcel.2004.12.030 . PMID  15694340.
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  16. ^ Holmgreen SP, Huang DC, Adams JM, Cory S (junio de 1999). "La actividad de supervivencia de los homólogos de Bcl-2, Bcl-w y A1, solo se correlaciona parcialmente con su capacidad para unirse a miembros de la familia proapoptóticos". Cell Death Differ . 6 (6): 525–32. doi : 10.1038/sj.cdd.4400519 . PMID  10381646.

Lectura adicional

  • Nagase T, Seki N, Ishikawa K, et al. (1997). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VI. Las secuencias codificantes de 80 nuevos genes (KIAA0201-KIAA0280) deducidas mediante el análisis de clones de ADNc de la línea celular KG-1 y el cerebro". DNA Res . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID  9039502.
  • O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, et al. (1998). "Bim: un nuevo miembro de la familia Bcl-2 que promueve la apoptosis". EMBO J . 17 (2): 384–95. doi :10.1093/emboj/17.2.384. PMC  1170389 . PMID  9430630.
  • Ross AJ, Waymire KG, Moss JE, et al. (1998). "Degeneración testicular en ratones deficientes en Bclw". Nat. Genet . 18 (3): 251–6. doi :10.1038/ng0398-251. PMID  9500547. S2CID  32843609.
  • Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (1998). "BOD (gen de muerte ovárica relacionado con Bcl-2) es una proteína Bcl-2 proapoptótica que contiene el dominio BH3 ovárico capaz de dimerizarse con diversos miembros Bcl-2 antiapoptóticos". Mol. Endocrinol . 12 (9): 1432–40. doi : 10.1210/mend.12.9.0166 . PMID  9731710.
  • Middleton G, Wyatt S, Ninkina N, Davies AM (2001). "Cambios recíprocos en el desarrollo de las funciones de Bcl-w y Bcl-x(L) en la regulación de la supervivencia de las neuronas sensoriales". Desarrollo . 128 (3): 447–57. doi :10.1242/dev.128.3.447. PMID  11152643.
  • O'Reilly LA, Print C, Hausmann G, et al. (2001). "Expresión tisular y localización subcelular de la molécula pro-supervivencia Bcl-w". Cell Death Differ . 8 (5): 486–94. doi : 10.1038/sj.cdd.4400835 . PMID  11423909.
  • Bae J, Hsu SY, Leo CP, et al. (2001). "BAD subfosforilado interactúa con diversas proteínas antiapoptóticas de la familia Bcl-2 para regular la apoptosis". Apoptosis . 6 (5): 319–30. doi :10.1023/A:1011319901057. PMID  11483855. S2CID  23119757.
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