Micoestrógeno
Xenoestrógenos producidos por hongos

Los micoestrógenos son xenoestrógenos producidos por hongos . A veces se los denomina micotoxinas. [1] Entre los micoestrógenos importantes se encuentran la zearalenona , el zearalenol y el zearalanol . [2] Aunque todos ellos pueden ser producidos por varias especies de Fusarium , [3] [4] el zearalenol y el zearalanol también pueden producirse de forma endógena en rumiantes que han ingerido zearalenona. [5] [6] El alfa-zearalanol también se produce de forma semisintética, para uso veterinario; dicho uso está prohibido en la Unión Europea. [7]

Mecanismo de acción

Los micoestrógenos actúan como agonistas de los receptores de estrógeno , ERα y ERβ .

Afinidades de los ligandos del receptor de estrógeno por el ERα y el ERβ
LigandoOtros nombresAfinidades de unión relativas (RBA, %) aAfinidades de unión absolutas (K i , nM) aAcción
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17β-estradiol1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Estrógeno
EstronaE1; 17-cetoestradiol16,39 (0,7–60)6.5 (1.36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Estrógeno
EstriolE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Estrógeno
EstetrolE4; 15α,16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Estrógeno
Alfatradiol17α-estradiol20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Metabolito
16-Epiestrol16β-Hidroxi-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolito
17-Epiestrol16α-Hidroxi-17α-estradiol55,45 (29–103)79–80??Metabolito
16,17-Epiestrol16β-Hidroxi-17α-estradiol1.013??Metabolito
2-Hidroxiestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolito
2-Metoxiestradiol2-MeO-E20,0027–2,01.0??Metabolito
4-Hidroxiestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolito
4-Metoxiestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolito
2-Hidroxiestrona2-OH-E12.0–4.00,2–0,4??Metabolito
2-Metoxiestrona2-MeO-E1<0,001–<1<1??Metabolito
4-Hidroxiestrona4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolito
4-Metoxiestrona4-MeO-E1<1<1??Metabolito
16α-Hidroxiestrona16α-OH-E1; 17-cetoestriol2,0–6,535??Metabolito
2-Hidroxiestriol2-OH-E32.01.0??Metabolito
4-Metoxiestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolito
Sulfato de estradiolE2S; 3-sulfato de estradiol<1<1??Metabolito
Disulfato de estradiol3,17β-disulfato de estradiol0,0004???Metabolito
3-glucurónido de estradiolE2-3G0,0079???Metabolito
17β-glucurónido de estradiolE2-17G0,0015???Metabolito
3-glucosa 17β-sulfato de estradiolE2-3G-17S0,0001???Metabolito
Sulfato de estronaE1S; 3-sulfato de estrona<1<1>10>10Metabolito
Benzoato de estradiolEB; 3-benzoato de estradiol10???Estrógeno
17β-benzoato de estradiolE2-17B11.332.6??Estrógeno
Éter metílico de estronaÉter 3-metílico de estrona0,145???Estrógeno
ent -Estradiol1-Estradiol1.31–12.349,44–80,07??Estrógeno
Equilina7-Dehidroestrona13 (4,0–28,9)13.0–490,790,36Estrógeno
Equilenina6,8-Didehidroestrona2.0–157.0–200,640,62Estrógeno
17β-Dihidroequilina7-Dehidro-17β-estradiol7.9–1137.9–1080,090,17Estrógeno
17α-Dihidroequilina7-Dehidro-17α-estradiol18.6 (18–41)14–320,240,57Estrógeno
17β-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17β-estradiol35–6890–1000,150,20Estrógeno
17α-Dihidroequilenina6,8-Didehidro-17α-estradiol20490,500,37Estrógeno
Δ8 - estradiol8,9-Dehidro-17β-estradiol68720,150,25Estrógeno
Δ 8 -Estrona8,9-Dehidroestrona19320,520,57Estrógeno
EtinilestradiolEE; 17α-Etinil-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Estrógeno
MestranolEE 3-metil éter?2.5??Estrógeno
MoxestrolRU-2858; 11β-Metoxi-EE35–435–200,52.6Estrógeno
Metilestradiol17α-Metil-17β-estradiol7044??Estrógeno
DietilestilbestrolDES; Estilbestrol129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Estrógeno
HexestrolDihidrodietilestilbestrol153.6 (31–302)60–2340,060,06Estrógeno
DienestrolDehidrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040,050,03Estrógeno
Benzestrol (B2)–114???Estrógeno
ClorotrianisenoTACE1,74?15.30?Estrógeno
TrifeniletilenoTPE0,074???Estrógeno
TrifenilbromoetilenoTPBE2.69???Estrógeno
TamoxifenoICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692.5SERM
Afimoxifeno4-Hidroxitamoxifeno; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Toremifeno4-Clorotamoxifeno; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
ClomifenoLMR-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CiclofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinaU-11.000A30.9–44160.30,8SERM
Raloxifeno–41.2 (7.8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2SERM
ArzoxifenoLY-353,381??0,179?SERM
LasofoxifenoCP-336,15610.2–16619.00,229?SERM
OrmeloxifenoCentcromante??0,313?SERM
Levormeloxifeno6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
OspemifenoDesaminohidroxitoremifeno0,82–2,630,59–1,22??SERM
Bazedoxifeno–??0,053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Antiestrógeno
FulvestrantICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Antiestrógeno
PropilpirazoltriolPresentación en PowerPoint49 (10,0–89,1)0,120,4092.8Agonista de ERα
16α-LE216α-Lactona-17β-estradiol14.6–570,0890,27131Agonista de ERα
16α-Yodo-E216α-Yodo-17β-estradiol30.22.30??Agonista de ERα
MetilpiperidinopirazolMiembro del Parlamento110,05??Antagonista de ERα
DiarilpropionitriloDP0,12–0,256.6–1832.41.7Agonista de ERβ
8β-VE28β-vinil-17β-estradiol0,3522.0–8312.90,50Agonista de ERβ
PrinaberelERB-041; VÍA-202,0410,2767–72??Agonista de ERβ
ERB-196VÍA-202,196?180??Agonista de ERβ
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2.680,19Agonista de ERβ
SERBA-2–??14.51.54Agonista de ERβ
Cumestrol–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Xenoestrógeno
Genisteína–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2.6–1260,3–12,8Xenoestrógeno
Equol–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Xenoestrógeno
Daidzeína–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085.3Xenoestrógeno
Biocanina A–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Xenoestrógeno
Kaempferol–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Xenoestrógeno
Naringenina–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Xenoestrógeno
8-Prenilnaringenina8-PN4.4???Xenoestrógeno
Quercetina–<0,001–0,010,002–0,040??Xenoestrógeno
Ipriflavona–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
Miroestrol–0,39???Xenoestrógeno
Desoximiroestrol–2.0???Xenoestrógeno
β-sitosterol–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Xenoestrógeno
Resveratrol–<0,001–0,0032???Xenoestrógeno
α-zearalenol–48 (13–52,5)???Xenoestrógeno
β-Zearalenol–0,6 (0,032–13)???Xenoestrógeno
Zeranolα-Zearalanol48–111???Xenoestrógeno
Taleranolβ-Zearalanol16 (13–17.8)140,80.9Xenoestrógeno
ZearalenonaZEN7,68 (2,04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrógeno
ZearalanonaZAN0,51???Xenoestrógeno
Bisfenol ABPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Xenoestrógeno
EndosulfánEDS<0,001–<0,01<0,01??Xenoestrógeno
KeponeClordecona0,0069–0,2???Xenoestrógeno
o,p'- DDT–0,0073–0,4???Xenoestrógeno
p,p'- DDT–0,03???Xenoestrógeno
Metoxiclorop,p'- Dimetoxi-DDT0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Xenoestrógeno
HPTEHidroxicloro; p,p' -OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrógeno
TestosteronaT; 4-Androstenolona<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Andrógino
DihidrotestosteronaDHT; 5α-Androstanolona0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Andrógino
Nandrolona19-Nortestosterona; 19-NT0,010,2376553Andrógino
DehidroepiandrosteronaDHEA; Prasterona0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Andrógino
5-AndrostenediolA5; Androstenediol6173.60.9Andrógino
4-Androstenediol–0,50.62319Andrógino
4-AndrostenedionaA4; Androstenediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
3α-Androstanodiol3α-Adiol0,070.326048Andrógino
3β-Androstanodiol3β-Adiol3762Andrógino
Androstanediona5α-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Etiocolandiona5β-Androstanediona<0,01<0,01>10000>10000Andrógino
Metiltestosterona17α-Metiltestosterona<0,0001???Andrógino
Etinilestradiol-3α-androstanodiol17α-Etinil-3α-adiol4.0<0,07??Estrógeno
Etinilestradiol-3β-androstano17α-Etinil-3β-adiol505.6??Estrógeno
ProgesteronaP4; 4-Pregnenediona<0,001–0,6<0,001–0,010??Progestágeno
NoretisteronaNET; 17α-Etinil-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Progestágeno
Noretinodrel5(10)-Noretisterona0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Progestágeno
Tibolona7α-Metilnoretinodrel0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Progestágeno
Δ 4 -Tibolona7α-Metilnoretisterona0,069–<0,10,027–<0,1??Progestágeno
3α-Hidroxitibolona–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Progestágeno
3β-Hidroxitibolona–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Progestágeno
Notas al pie: a = (1) Los valores de afinidad de unión tienen el formato "mediana (rango)" (# (#–#)), "rango" (#–#) o "valor" (#) según los valores disponibles. Los conjuntos completos de valores dentro de los rangos se pueden encontrar en el código Wiki. (2) Las afinidades de unión se determinaron mediante estudios de desplazamiento en una variedad de sistemas in vitro con estradiol marcado y proteínas ERα y ERβ humanas (excepto los valores ERβ de Kuiper et al. (1997), que son ERβ de rata). Fuentes: Ver página de plantilla.

Fuentes

Los micoestrógenos son producidos por varias cepas de hongos, muchas de las cuales pertenecen al género Fusarium . Los hongos Fusarium son hongos filamentosos que se encuentran en el suelo y están asociados con plantas y algunos cultivos, especialmente cereales. [8] La zearalenona es producida principalmente por cepas F. graminearum y F. culmorum , que habitan diferentes áreas dependiendo de la temperatura y la humedad. F. graminearum prefiere habitar lugares más cálidos y húmedos como Europa del Este, América del Norte, Australia del Este y el sur de China en comparación con F. colmorum que se encuentra en Europa occidental más fría. [9]

Efectos sobre la salud

Los micoestrógenos imitan al estrógeno natural en el cuerpo al actuar como ligandos del receptor de estrógeno (ER). [8] Los micoestrógenos han sido identificados como disruptores endocrinos debido a su alta afinidad de unión por ERα y ERβ, excediendo la de antagonistas bien conocidos como el bisfenol A y el DDT. [10] Se han realizado estudios que sugieren firmemente una relación entre los niveles detectables de micoestrógeno y el crecimiento y el desarrollo puberal. Más de un estudio ha demostrado que los niveles detectables de zearalenona y su metabolito alfa-zearalanol en niñas están asociados con estaturas significativamente más bajas en la menarquia. [1] [10] Otros informes han documentado el inicio prematuro de la pubertad en niñas. Se sabe que los estrógenos causan una disminución del peso corporal en animales modelo, y el mismo efecto se ha observado en ratas expuestas a zearalenona. [11] También se han documentado interacciones de ZEN y su metabolito con los receptores de andrógenos humanos (hAR). [9]

Metabolismo

La zearalenona tiene dos metabolitos principales de fase I: α-zearalenol y β-zearalenol. [11] [9] Cuando se expone por vía oral, la ZEN se absorbe en el revestimiento intestinal y se metaboliza allí, así como en el hígado. [11] La investigación sobre el metabolismo de la ZEN ha sido difícil debido a la diferencia significativa en la biotransformación entre especies, lo que dificulta la comparación.

Fase I

La primera transformación del metabolismo de ZEN reducirá el grupo cetona a un alcohol a través de hidroxilación alifática y dará como resultado la formación de los dos metabolitos de zearalenol. Este proceso es catalizado por la 3 α- y 3 β-hidroxi esteroide deshidrogenasa (HSD). Las enzimas CYP450 catalizarán luego la hidroxilación aromática en la posición 13 o 15, lo que dará como resultado 13- o 15-catecoles. Se sospecha que el impedimento estérico en la posición 13 es la razón por la que en humanos y ratas hay más 15-catecol presente. Los catecoles son procesados ​​en mono-ésteres etílicos por la catecol-o-metil transferasa (COMT) y la S-adenosil metionina (SAM). Después de esta transformación, pueden metabolizarse aún más a quinonas que pueden causar la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y causar la modificación covalente del ADN. [12]

Fase II

En la fase II, la metabolización incluye la glucuronidación y la sulfatación del compuesto micoestrógeno. La glucuronidación es la principal vía metabólica de la fase II. La transferasa UGT (5'-difosfato glucuronosiltransferasa) añade un grupo de ácido glucurónico procedente del ácido glucurónico uridina 5'-difosfato (UDPGA). [12]

Excreción

Los micoestrógenos y sus metabolitos se excretan en gran medida en la orina de los seres humanos y en las heces de otros sistemas animales. [12]

En la comida

Los micoestrógenos se encuentran comúnmente en el grano almacenado. Pueden provenir de hongos que crecen en el grano a medida que crece, o después de la cosecha durante el almacenamiento. Los micoestrógenos se pueden encontrar en el ensilado . [13] Algunas estimaciones indican que el 25% de la producción mundial de cereales y el 20% de la producción mundial de plantas pueden estar contaminadas en algún momento por micotoxinas de las cuales los micoestrógenos, especialmente los de cepas de fusarium , pueden constituir una parte significativa. [9] Entre los micoestrógenos que contaminan las plantas se encuentran la ZEN y sus metabolitos de fase I. El límite de ZEN en cereales sin procesar, productos de molienda y alimentos a base de cereales es de 20 a 400 μg/kg (dependiendo del producto en cuestión). [9]

Tipos

Referencias

  1. ^ ab Rivera-Núñez Z, Barrett ES, Szamreta EA, Shapses SA, Qin B, Lin Y, Zarbl H, Buckley B, Bandera EV (marzo de 2019). "Micoestrógenos urinarios y edad y altura en la menarquia en niñas de Nueva Jersey". Salud ambiental . 18 (1): 24. doi : 10.1186/s12940-019-0464-8 . PMC  6431018 . PMID  30902092.
  2. ^ Fink-Gremmels, J.; Malekinejad, H. (octubre de 2007). "Efectos clínicos y mecanismos bioquímicos asociados con la exposición al micoestrógeno zearalenona". Ciencia y tecnología de alimentos para animales . 137 (3–4): 326–341. doi :10.1016/j.anifeedsci.2007.06.008.
  3. ^ Richardson, Kurt E.; Hagler, Winston M.; Mirocha, Chester J. (septiembre de 1985). "Producción de zearalenona, .alfa.- y .beta.-zearalenol, y .alfa.- y .beta.-zearalanol por Fusarium spp. en el cultivo de arroz". Journal of Agricultural and Food Chemistry . 33 (5): 862–866. doi :10.1021/jf00065a024.
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