Mefloquina
Medicamento farmacéutico
Mefloquina
Datos clínicos
Nombres comercialesLariam, Mephaquin, Mefliam, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa603030
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3 [1]
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHígado extenso ; el metabolito principal es inactivo.
Vida media de eliminación2 a 4 semanas
ExcreciónPrincipalmente bilis y heces; orina (9% como fármaco inalterado, 4% como metabolito primario)
Identificadores
  • [( R *, S *)-2,8-Bis(trifluorometil)quinolin-4-il]-(2-piperidil)metanol
Número CAS
  • 53230-10-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 40692
Banco de medicamentos
  • DB00358 controlarY
Araña química
  • 37171 controlarY
UNIVERSIDAD
  • TML814419R
BARRIL
  • D04895 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL416956 ☒norte
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 005218
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID50860636
Datos químicos y físicos
FórmulaC17H16F6N2O​​​​​​​​
Masa molar378,318  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
  • FC(F)(F)c2cccc1c(cc(nc12)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@@H]3NCCCC3
  • InChI=1S/C17H16F6N2O/c18-16(19,20)11-5-3-4-9-10(15(26)12-6-1-2-7-24-12)8-13(17( 21,22)23)25-14(9)11/h3-5,8,12,15,24,26H,1-2,6-7H2/t12-,15+/m1/s1 controlarY
  • Clave: XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La mefloquina , que se vende bajo la marca Lariam, entre otras, es un medicamento que se utiliza para prevenir o tratar la malaria . [4] Cuando se utiliza para la prevención, normalmente se inicia antes de la exposición potencial y se continúa durante varias semanas después de la exposición potencial. [4] Se puede utilizar para tratar la malaria leve o moderada, pero no se recomienda para la malaria grave. [4] Se toma por vía oral . [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolores de cabeza, trastornos del sueño y sarpullido. [4] Los efectos secundarios graves incluyen problemas de salud mental potencialmente a largo plazo, como depresión , alucinaciones y ansiedad , y efectos secundarios neurológicos como falta de equilibrio , convulsiones y zumbidos en los oídos . [4] Por lo tanto, no se recomienda en personas con antecedentes de problemas de salud mental o epilepsia . [4] Parece ser seguro durante el embarazo y la lactancia . [1]

La mefloquina fue desarrollada por el Ejército de los Estados Unidos en la década de 1970 y comenzó a usarse a mediados de la década de 1980. [5] [6] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] [9] Está disponible como medicamento genérico . [4]

Usos médicos

Comprimidos de mefloquina (Lariam) de 250 mg

La mefloquina se utiliza para prevenir y tratar ciertas formas de malaria. [10]

Prevención de la malaria

La mefloquina es útil para la prevención de la malaria en todas las áreas, excepto en aquellas donde los parásitos pueden tener resistencia a múltiples medicamentos, [11] y es uno de los varios medicamentos antipalúdicos recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos para este propósito. También es recomendada por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos para la profilaxis de la malaria como agente de primera o segunda línea, dependiendo de los patrones de resistencia de la malaria encontrados en la región geográfica visitada. [12] [13] Por lo general, se toma durante una a dos semanas antes de ingresar a un área con malaria. [10] La doxiciclina y la atovacuona/proguanil brindan protección en uno o dos días y pueden ser mejor toleradas. [14] [15] Si una persona enferma de malaria a pesar de la profilaxis con mefloquina, el uso de halofantrina y quinina para el tratamiento puede ser ineficaz. [16] : 4 

Tratamiento de la malaria

La mefloquina se utiliza como tratamiento para la malaria por Plasmodium falciparum resistente o sensible a la cloroquina , y se considera una alternativa razonable para la malaria por Plasmodium vivax resistente a la cloroquina sin complicaciones . [10] [16] Es uno de los varios medicamentos recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos. [17] No se recomienda para infecciones graves de malaria, en particular infecciones por P. falciparum , que deben tratarse con antipalúdicos intravenosos . [10] [16] La mefloquina no elimina los parásitos en la fase hepática de la enfermedad, y las personas con malaria por P. vivax deben ser tratadas con un segundo medicamento que sea eficaz para la fase hepática, como la primaquina . [16] : 4 

Resistencia a la mefloquina

La resistencia a la mefloquina es común en la frontera occidental de Camboya y otras partes del sudeste asiático. [18] El mecanismo de resistencia es el aumento del número de copias de Pfmdr1 . [19]

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, dolores de cabeza y sarpullido. [4] Los efectos secundarios graves que requieren hospitalización son raros, [11] pero incluyen problemas de salud mental como depresión , alucinaciones , ansiedad y efectos secundarios neurológicos como falta de equilibrio , convulsiones y zumbidos en los oídos . [4] Por lo tanto, no se recomienda la mefloquina en personas con antecedentes de trastornos psiquiátricos o epilepsia . [4]

Neurológico y psiquiátrico

En 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) agregó una advertencia en recuadro a la etiqueta de prescripción de mefloquina con respecto a los posibles efectos secundarios neuropsiquiátricos que pueden persistir incluso después de suspender la administración del medicamento. [20] [21] En 2013, la FDA declaró que "los efectos secundarios neurológicos pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso del medicamento y pueden durar meses o años después de suspender el medicamento o pueden ser permanentes". [22] Los efectos neurológicos incluyen mareos , pérdida del equilibrio, convulsiones y tinnitus . Los efectos psiquiátricos incluyen pesadillas , alucinaciones visuales , alucinaciones auditivas , ansiedad , depresión , comportamiento inusual e ideaciones suicidas .

Los eventos del sistema nervioso central que requieren hospitalización ocurren en aproximadamente una de cada 10.000 personas que toman mefloquina para la prevención de la malaria, con eventos más leves (por ejemplo, mareos, dolor de cabeza, insomnio y sueños vívidos) en hasta el 25%. [23] Cuando se aplica alguna medida de gravedad subjetiva a la calificación de los eventos adversos, alrededor del 11-17% de los viajeros quedan incapacitados en algún grado. [14]

Cardíaco

La mefloquina puede causar anomalías en el ritmo cardíaco que son visibles en los electrocardiogramas . La combinación de mefloquina con otros fármacos que causan efectos similares, como la quinina o la quinidina , puede aumentar estos efectos. La combinación de mefloquina con halofantrina puede causar aumentos significativos en los intervalos QTc . [16] : 10 

Contraindicaciones

La mefloquina está contraindicada en pacientes con antecedentes de convulsiones o antecedentes recientes de trastornos psiquiátricos. [10]

Embarazo y lactancia

Los datos disponibles sugieren que la mefloquina es segura y eficaz para su uso en mujeres embarazadas durante todos los trimestres del embarazo, [24] y se utiliza ampliamente para esta indicación. [25] En mujeres embarazadas, la mefloquina parece plantear un riesgo mínimo para el feto, [25] [26] y no está asociada con un mayor riesgo de defectos de nacimiento o abortos espontáneos. [27] Sin embargo, en comparación con otros regímenes de quimioprofilaxis contra la malaria, la mefloquina puede producir más efectos secundarios en viajeras no embarazadas.

La mefloquina también es segura y eficaz para su uso durante la lactancia, [24] aunque aparece en la leche materna en bajas concentraciones. [11] [16] : 9  La Organización Mundial de la Salud (OMS) da aprobación para el uso de mefloquina en el segundo y tercer trimestre del embarazo y su uso en el primer trimestre no obliga a la interrupción del embarazo. [11]

Farmacología

Eliminación

La mefloquina se metaboliza principalmente a través del hígado. Su eliminación en personas con insuficiencia hepática puede ser prolongada, lo que da lugar a mayores concentraciones plasmáticas y a un mayor riesgo de reacciones adversas. La semivida plasmática de eliminación media de la mefloquina es de entre dos y cuatro semanas. La depuración total se produce a través del hígado y el principal medio de excreción es la bilis y las heces, a diferencia de que solo entre el 4% y el 9% se excreta a través de la orina. Durante el uso a largo plazo, la semivida plasmática permanece inalterada. [28] [29]

Se deben realizar pruebas de función hepática durante la administración a largo plazo de mefloquina. [30] Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con mefloquina. [31]

Química

En concreto se utiliza como clorhidrato de mefloquina.

La mefloquina es una molécula quiral con dos centros de carbono asimétricos , lo que significa que tiene cuatro estereoisómeros diferentes . El fármaco se fabrica y vende actualmente como un racemato de los enantiómeros ( R , S ) y ( S , R ) por Hoffmann-La Roche , una empresa farmacéutica suiza . Esencialmente, son dos fármacos en uno. Las concentraciones plasmáticas del enantiómero (–) son significativamente más altas que las del enantiómero (+), y la farmacocinética entre los dos enantiómeros es significativamente diferente. El enantiómero (+) tiene una vida media más corta que el enantiómero (–). [14]

Historia

La mefloquina se formuló en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR) en la década de 1970, poco después del final de la guerra de Vietnam. La mefloquina fue el compuesto número 142.490 de un total de 250.000 compuestos antipalúdicos examinados durante el estudio. [5]

La mefloquina fue la primera iniciativa público-privada (PPV) entre el Departamento de Defensa de los EE. UU. y una empresa farmacéutica. WRAIR transfirió todos los datos de sus ensayos clínicos de fase I y fase II a Hoffman-LaRoche y Smith Kline . La aprobación de la FDA como tratamiento para la malaria fue rápida. Lo más notable es que se omitieron los ensayos de seguridad y tolerabilidad de fase III. [5]

El fármaco fue aprobado por primera vez en Suiza en 1984 por Hoffmann-LaRoche, [32] quien lo lanzó al mercado con el nombre de Lariam . [33]

Sin embargo, la mefloquina no fue aprobada por la FDA para uso profiláctico hasta 1989. Esta aprobación se basó principalmente en el cumplimiento, mientras que se pasaron por alto la seguridad y la tolerabilidad. [5] Debido a la vida media muy larga del fármaco, los Centros para el Control de Enfermedades recomendaron originalmente una dosis de mefloquina de 250 mg cada dos semanas; sin embargo, esto causó una tasa de malaria inaceptablemente alta en los voluntarios del Cuerpo de Paz que participaron en el estudio de aprobación, por lo que el régimen del fármaco se cambió a una vez por semana. [14]

En 1991, Hoffman comercializaba el fármaco a nivel mundial. [33]

En 1992, cuando entró en servicio la UNITAF , a los soldados canadienses se les recetaba el fármaco en masa . [34]

En 1994, los profesionales médicos estaban notando "efectos secundarios psiquiátricos graves observados durante la profilaxis y el tratamiento con mefloquina", y recomendando que "la ausencia de contraindicaciones y efectos secundarios menores durante un ciclo inicial de mefloquina debería confirmarse antes de prescribir otro ciclo". [35] Otros médicos del Hospital Universitario de Zurich notaron en un caso de "un turista japonés de 47 años, previamente sano" que tenía efectos secundarios neuropsiquiátricos graves por el medicamento que [36]

Los efectos secundarios neuropsiquiátricos de la mefloquina, un fármaco contra la malaria, están bien documentados. Entre ellos se incluyen ansiedad, depresión, alucinaciones, psicosis aguda y convulsiones. La incidencia de estos efectos secundarios es de 1 en 13.000 con el uso profiláctico y de 1 en 250 con el uso terapéutico.

El primer ensayo controlado aleatorizado en una población mixta se realizó en 2001. Se comparó la profilaxis con mefloquina con la profilaxis con atovacuona-proguanil . Aproximadamente el 67% de los participantes en el grupo de mefloquina informaron un evento adverso mayor o igual a uno, frente al 71% en el grupo de atovacuona-proguanil. En el grupo de mefloquina, el 5% de los usuarios informaron eventos graves que requirieron atención médica, frente al 1,2% en el grupo de atovacuona-proguanil. [5] [37]

En agosto de 2009, Roche dejó de comercializar Lariam en los Estados Unidos. [38]

El soldado retirado Johnny Mercer , que más tarde fue nombrado Ministro de Asuntos de Veteranos por Boris Johnson , dijo en 2015 que había recibido "una carta aproximadamente una o dos veces por semana" sobre los efectos nocivos del medicamento. [39] En julio de 2016, Roche retiró esta marca del mercado en Irlanda. [38]

Militar

En 2006, el ejército australiano consideró la mefloquina como una alternativa "de tercera línea", y durante los cinco años a partir de 2011, solo se les había prescrito el medicamento a 25 soldados, y solo en casos de intolerancia a otras alternativas. [38] Entre 2001 y 2012, 16.000 soldados canadienses enviados a Afganistán recibieron el medicamento como medida preventiva. [38] En 2013, el ejército de los EE. UU. prohibió el uso de mefloquina a sus fuerzas especiales, como los Boinas Verdes . [38] En otoño de 2016, el ejército del Reino Unido siguió el ejemplo de sus pares australianos después de que una investigación parlamentaria sobre el asunto revelara que puede causar efectos secundarios permanentes y daño cerebral. [38]

A principios de diciembre de 2016, el Ministerio de Defensa alemán eliminó la mefloquina de la lista de medicamentos que proporcionaría a sus soldados. [38]

En otoño de 2016, el general de brigada Hugh Colin MacKay, cirujano general canadiense , declaró ante un comité parlamentario que la afirmación de que el fármaco tiene efectos secundarios nocivos indelebles se sustentaba en pruebas científicas erróneas. Una experta de Health Canada llamada Barbara Raymond declaró ante el mismo comité que las pruebas que había leído no respaldaban la conclusión de que los efectos secundarios eran indelebles. [38] Los soldados canadienses que tomaron mefloquina cuando fueron desplegados en el extranjero afirmaron que les quedaron problemas de salud mental persistentes. [40]

En 2020, el Ministerio de Defensa del Reino Unido admitió haber incumplido sus obligaciones en relación con el uso de mefloquina [41] al reconocer numerosos casos de falta de evaluación de los riesgos y de advertencia sobre los posibles efectos secundarios del fármaco.

Investigación

En junio de 2010, apareció el primer informe de un caso de leucoencefalopatía multifocal progresiva que se trató con éxito con mefloquina. La mefloquina también puede actuar contra el virus JC . La administración de mefloquina pareció eliminar el virus del cuerpo del paciente y evitar un mayor deterioro neurológico. [42]

La mefloquina altera la transmisión sináptica colinérgica a través de acciones postsinápticas [43] y presinápticas. [44] La acción postsináptica para inhibir la acetilcolinesterasa cambia la transmisión a través de las sinapsis en el cerebro. [45]

Referencias

  1. ^ ab "Uso de mefloquina (Lariam) durante el embarazo". Drugs.com . Consultado el 31 de marzo de 2019 .
  2. ^ "Comprimidos de Lariam 250 mg - Resumen de las Características del Producto (RCP)". (emc) . 3 de abril de 2019 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
  3. ^ "Comprimidos de clorhidrato de mefloquina de la marca Lariam". DailyMed . Consultado el 9 de octubre de 2022 .
  4. ^ abcdefghijk «Clorhidrato de mefloquina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 27 de noviembre de 2015 .
  5. ^ abcde Croft AM (abril de 2007). "Una lección aprendida: el ascenso y la caída de Lariam y Halfan". Revista de la Royal Society of Medicine . 100 (4): 170–174. doi :10.1177/014107680710011411. PMC 1847738 . PMID  17404338. 
  6. ^ Ravina E (2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos (1.ª ed.). Weinheim: Wiley-VCH. pág. 136. ISBN 9783527326693.
  7. ^ Farrar J, Hotez PJ, Junghanss T (2013). Enfermedades tropicales de Manson (23.ª ed.). Oxford: Elsevier/Saunders. pág. 569. ISBN 9780702053061.
  8. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  10. ^ abcde "Lariam". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Archivado desde el original el 7 de enero de 2012. Consultado el 3 de abril de 2011 .
  11. ^ abcd Schlagenhauf P, Adamcova M, Regep L, Schaerer MT, Rhein HG (diciembre de 2010). "La posición de la mefloquina como quimioprofilaxis contra la malaria en el siglo XXI". Malaria Journal . 9 : 357. doi : 10.1186/1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID  21143906. 
  12. ^ "www.idsociety.org" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 19 de marzo de 2015.
  13. ^ "Malaria - Capítulo 3 - Libro amarillo 2014 | Salud del viajero | CDC". Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2014.
  14. ^ abcd Schlagenhauf P (junio de 1999). "Mefloquina para la quimioprofilaxis de la malaria 1992-1998: una revisión". Revista de Medicina del Viajero . 6 (2): 122–133. doi : 10.1111/j.1708-8305.1999.tb00843.x . PMID  10381965.
  15. ^ Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D (octubre de 2017). "Mefloquina para prevenir la malaria durante los viajes a áreas endémicas". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2017 (10): CD006491. doi :10.1002/14651858.CD006491.pub4. PMC 5686653. PMID  29083100 . 
  16. ^ abcdef "Guía de medicación de Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche. Archivado (PDF) del original el 2 de octubre de 2013 . Consultado el 27 de septiembre de 2013 .
  17. ^ "www.cdc.gov" (PDF) . Archivado (PDF) del original el 9 de febrero de 2015.
  18. ^ "Información sobre la malaria". Traveldoctor . Archivado desde el original el 28 de junio de 2016. Consultado el 9 de julio de 2016 .
  19. ^ Price RN, Uhlemann AC, Brockman A, McGready R, Ashley E, Phaipun L, et al. (2004). "Resistencia a la mefloquina en Plasmodium falciparum y aumento del número de copias del gen pfmdr1". Lancet . 364 (9432): 438–447. doi :10.1016/S0140-6736(04)16767-6. PMC 4337987 . PMID  15288742. 
  20. ^ "Comprimido de clorhidrato de mefloquina". DailyMed . 31 de mayo de 2016 . Consultado el 8 de septiembre de 2020 .
  21. ^ "www.fda.gov" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado (PDF) del original el 30 de junio de 2014.
  22. ^ "Comunicado de seguridad de medicamentos de la FDA: la FDA aprueba cambios en la etiqueta del medicamento antipalúdico clorhidrato de mefloquina debido al riesgo de efectos secundarios psiquiátricos y nerviosos graves". Administración de Alimentos y Medicamentos .
  23. ^ AlKadi HO (2007). "Toxicidad de los fármacos antipalúdicos: una revisión". Quimioterapia . 53 (6): 385–391. doi :10.1159/000109767. PMID  17934257. S2CID  7888082.
  24. ^ ab "Mefloquina" (PDF) . Medicamentos para la prevención de la malaria durante los viajes . Atlanta, Georgia: Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2019 .
  25. ^ ab González R, Hellgren U, Greenwood B, Menéndez C (febrero de 2014). "Seguridad y tolerabilidad de la mefloquina en el embarazo: una revisión sistemática de la literatura". Malaria Journal . 13 : 75. doi : 10.1186/1475-2875-13-75 . PMC 3942617 . PMID  24581338. 
  26. ^ Croft AM (julio de 2010). "Malaria: prevención en viajeros". BMJ Clinical Evidence . 2010 . PMC 3217660 . PMID  21418669. 
  27. ^ Schlagenhauf P, Blumentals WA, Suter P, Regep L, Vital-Durand G, Schaerer MT, et al. (junio de 2012). "Embarazo y resultados fetales después de la exposición a mefloquina en el período previo y periconcepcional y durante el embarazo". Clinical Infectious Diseases . 54 (11): e124–e131. doi :10.1093/cid/cis215. PMC 3348951 . PMID  22495078. 
  28. ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. p. 3. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
  29. ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pág. 4. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
  30. ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pág. 6. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
  31. ^ "Monograma del producto Lariam" (PDF) . Hoffman La Roche Limited. pág. 18. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
  32. ^ "Presentación de Roche al Secretario del Comité de Asuntos Exteriores del Senado de Australia".
  33. ^ ab "'No es una droga benigna: ha arruinado mi vida'". Guardian News & Media Limited. 24 de octubre de 2002.
  34. ^ Adams S (6 de septiembre de 2017). "¿Cura o maldición?". Canvet Publications Ltd. Legion Magazine.
  35. ^ Hennequin C, Bourée P, Bazin N, Bisaro F, Feline A (octubre de 1994). "Efectos secundarios psiquiátricos graves observados durante la profilaxis y el tratamiento con mefloquina". Archivos de Medicina Interna . 154 (20): 2360–2362. doi :10.1001/archinte.1994.00420200116012. PMID  7944858.
  36. ^ Speich R, Haller A (julio de 1994). "Síndrome anticolinérgico central con el fármaco antipalúdico mefloquina". The New England Journal of Medicine . 331 (1): 57–58. doi : 10.1056/NEJM199407073310120 . PMID  8202114.
  37. ^ Overbosch D, Schilthuis H, Bienzle U, Behrens RH, Kain KC, Clarke PD, et al. (octubre de 2001). "Atovacuona-proguanil versus mefloquina para la profilaxis de la malaria en viajeros no inmunes: resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego". Enfermedades infecciosas clínicas . 33 (7): 1015–1021. doi : 10.1086/322694 . PMID  11528574.
  38. ^ abcdefgh "Alemania prohíbe un fármaco vinculado al daño cerebral y aumenta la presión sobre Canadá". iPolitics. 9 de diciembre de 2016.
  39. ^ "¿Lariam envió a la estudiante de Cambridge Alana Cutland a la muerte... y qué medicamentos contra la malaria deberían tomar los niños en su año sabático?". Telegraph Media Group Limited. 3 de agosto de 2019.
  40. ^ Haines A (18 de octubre de 2019). "Soldados canadienses alegan que los medicamentos contra la malaria les provocaron una intensa ira e ideas suicidas". W5 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  41. ^ "Lariam (Mefloquina) en las Fuerzas Armadas".
  42. ^ Gofton TE, Al-Khotani A, O'Farrell B, Ang LC, McLachlan RS (abril de 2011). "Mefloquina en el tratamiento de la leucoencefalopatía multifocal progresiva". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 82 (4): 452–455. doi :10.1136/jnnp.2009.190652. PMID  20562463. S2CID  19877728. Archivado desde el original el 21 de marzo de 2012. Consultado el 16 de octubre de 2011 .
  43. ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, Quinones-Lopez MC, Rosenfeld CA, et al. (diciembre de 2005). "La mefloquina inhibe las colinesterasas en la unión neuromuscular del ratón". Neurofarmacología . 49 (8): 1132–1139. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.06.011. PMID  16081111. S2CID  28938736.
  44. ^ McArdle JJ, Sellin LC, Coakley KM, Potian JG, Hognason K (marzo de 2006). "La mefloquina aumenta selectivamente la liberación asincrónica de acetilcolina de las terminales nerviosas motoras". Neurofarmacología . 50 (3): 345–353. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.09.011. PMID  16288931. S2CID  13245990.
  45. ^ Zhou C, Xiao C, McArdle JJ, Ye JH (junio de 2006). "La mefloquina mejora la liberación de ácido gamma-aminobutírico nigral a través de la inhibición de la colinesterasa". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 317 (3): 1155–1160. doi :10.1124/JPET.106.101923. PMID  16501066. S2CID  22205111.

Lectura adicional

  • Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P (mayo de 2007). "Controversias y conceptos erróneos en la quimioprofilaxis de la malaria para viajeros". JAMA . 297 (20): 2251–2263. doi : 10.1001/jama.297.20.2251 . PMID  17519415.
  • Schlagenhauf P, Adamcova M, Regep L, Schaerer MT, Rhein HG (diciembre de 2010). "La posición de la mefloquina como quimioprofilaxis contra la malaria en el siglo XXI". Malaria Journal . 9 : 357. doi : 10.1186/1475-2875-9-357 . PMC  3224336 . PMID  21143906.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Mefloquina .
  • "Mefloquina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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