Vacuna contra la gripe

Vacuna contra la gripe

Una vacuna contra la gripe administrada a un miembro de la tripulación de la Marina de los EE. UU.
Descripción de la vacuna
Objetivo	Virus de la gripe
Tipo de vacuna	inactivado, atenuado, recombinante
Datos clínicos
Nombres comerciales	Afluria, Fluarix, Fluzone, otros
AHFS / Drogas.com	Inactivado: Monografía Intranasal: Monografía Recombinante: Monografía
Categoría de embarazo	AU : B1 o B2 (según la marca de la vacuna) [1] [2] [3]
Vías de administración	Intramuscular , intranasal , intradérmica
Código ATC	J07BB01 ( OMS ) , J07BB02 ( OMS ), J07BB03 ( OMS ), J07BB04 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica) [1] [2] [4] [5] [6] CA : ℞-sólo / Anexo D [7] [8] [9] [10] [11] Reino Unido : POM (solo con receta médica) EE. UU .: solo ℞ UE : Solo con receta médica [12] [13] En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Identificadores
Número CAS	1704512-59-3
Araña química	ninguno
BARRIL	D04536

Las vacunas contra la gripe , conocidas coloquialmente como inyecciones contra la gripe ^[14] o la inyección contra la gripe ^[15] , son vacunas que protegen contra la infección por virus de la gripe . ^{[16] [17]} Se desarrollan nuevas versiones de las vacunas dos veces al año, ya que el virus de la gripe cambia rápidamente. ^[16] Si bien su eficacia varía de un año a otro, la mayoría proporciona una protección moderada a alta contra la gripe . ^{[16] [18]} La vacunación contra la gripe comenzó en la década de 1930, y su disponibilidad a gran escala en los Estados Unidos comenzó en 1945. ^{[19] [20]}

Tanto la Organización Mundial de la Salud como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos recomiendan la vacunación anual para casi todas las personas mayores de seis meses, especialmente aquellas con alto riesgo, ^{[16] [21] [22] [23]} y la vacuna contra la gripe está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^[24] El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) también recomienda la vacunación anual de los grupos de alto riesgo, ^[25] en particular las mujeres embarazadas, los ancianos, los niños entre seis meses y cinco años y aquellos con ciertos problemas de salud. ^{[16] [23]}

Las vacunas son generalmente seguras, incluso para las personas que tienen alergias graves al huevo . ^{[26] Un} efecto secundario común es el dolor cerca del lugar de la inyección. La fiebre se presenta en el cinco al diez por ciento de los niños vacunados, y pueden ocurrir dolores musculares temporales o sensación de cansancio. En ciertos años, la vacuna se relacionó con un aumento del síndrome de Guillain-Barré entre las personas mayores a una tasa de aproximadamente un caso por millón de dosis. ^[16] Las vacunas contra la gripe no se recomiendan en quienes han tenido una alergia grave a versiones anteriores de la propia vacuna. ^{[16] [26]} La vacuna viene en formas virales inactivas y debilitadas . La vacuna viva debilitada generalmente no se recomienda en mujeres embarazadas, niños menores de dos años, adultos mayores de 50 años o personas con un sistema inmunológico debilitado . ^[16] Dependiendo del tipo, se puede inyectar en un músculo (intramuscular) , rociar en la nariz (intranasal) o inyectar en la capa media de la piel (intradérmica). ^[16] La vacuna intradérmica no estuvo disponible durante las temporadas de influenza 2018-2019 y 2019-2020. ^{[27] [28] [29]}

Las vacunas se utilizan tanto en seres humanos como en animales. Se entiende por vacuna humana, a menos que se identifique específicamente que es una vacuna veterinaria, avícola o ganadera.

Durante la pandemia mundial de gripe española de 1918, "los farmacéuticos probaron todo lo que sabían, todo lo que habían oído hablar, desde el antiguo arte de sangrar a los pacientes, hasta la administración de oxígeno , pasando por el desarrollo de nuevas vacunas y sueros (principalmente contra lo que llamamos Haemophilus influenzae  -un nombre derivado del hecho de que originalmente se consideró el agente etiológico- y varios tipos de neumococos). Sólo una medida terapéutica, la transfusión de sangre de pacientes recuperados a nuevas víctimas, mostró algún indicio de éxito". ^[30]

En 1931, Ernest William Goodpasture y sus colegas de la Universidad de Vanderbilt informaron sobre el crecimiento viral en huevos de gallina embrionados . El trabajo se extendió al crecimiento del virus de la influenza por varios trabajadores, incluidos Thomas Francis , Jonas Salk , Wilson Smith y Macfarlane Burnet , lo que condujo a las primeras vacunas experimentales contra la influenza. ^[31] En la década de 1940, el ejército de los EE. UU. desarrolló las primeras vacunas inactivadas aprobadas contra la influenza, que se utilizaron durante la Segunda Guerra Mundial . ^[32] Los huevos de gallina continuaron utilizándose para producir el virus utilizado en las vacunas contra la influenza, pero los fabricantes realizaron mejoras en la pureza del virus al desarrollar procesos mejorados para eliminar las proteínas del huevo y reducir la reactividad sistémica de la vacuna. ^[33] En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó las vacunas contra la influenza elaboradas mediante el cultivo del virus en cultivos celulares ^{[34] [35] [36]} y se han aprobado las vacunas contra la influenza elaboradas a partir de proteínas recombinantes ^[37] , y se están probando vacunas contra la influenza basadas en plantas ^{[ ¿cuándo? ]} en ensayos clínicos. ^[38]

La tecnología basada en huevos para producir la vacuna contra la gripe se creó en la década de 1950. ^[39] En la crisis de gripe porcina de 1976 en Estados Unidos , el presidente Gerald Ford se enfrentó a una posible pandemia de gripe porcina. El programa de vacunación se realizó a toda prisa, pero estuvo plagado de retrasos y problemas de relaciones públicas. Mientras tanto, los máximos esfuerzos militares de contención tuvieron un éxito inesperado al confinar la nueva cepa a la única base militar donde se había originado. En esa base, varios soldados enfermaron gravemente, pero solo uno murió. El programa se canceló después de que aproximadamente el 24% de la población hubiera recibido las vacunas. Se estimó que el propio programa de vacunación provocó un exceso de 25 muertes por encima de los niveles anuales normales, así como 400 hospitalizaciones adicionales, ambas por el síndrome de Guillain-Barré , lo que demuestra que la vacuna en sí no está libre de riesgos. ^[40] Sin embargo, al final, incluso la difamada vacuna de 1976 puede haber salvado vidas. Un estudio de 2010 encontró una respuesta inmune significativamente mejorada contra la pandemia H1N1 de 2009 en los participantes del estudio que habían recibido la vacuna contra la gripe porcina en 1976. ^[41] El brote de "gripe porcina" H1N1 de 2009 resultó en la rápida aprobación de las vacunas contra la influenza pandémica. ^[42] Pandemrix se modificó rápidamente para atacar la cepa circulante y para fines de 2010, 70 millones de personas habían recibido una dosis. ^[43] Ocho años después, el BMJ obtuvo acceso a los informes de farmacovigilancia de vacunas compilados por GSK (GlaxoSmithKline) durante la pandemia que, según informó el BMJ, indicaban que la muerte era 5,39 veces más probable con Pandemrix que con las otras vacunas pandémicas. ^{[42] [43]}

En marzo de 2012, la FDA aprobó una vacuna antigripal tetravalente administrada mediante pulverización nasal. ^{[44] [45]} La vacuna tetravalente Fluarix fue aprobada por la FDA en diciembre de 2012. ^[46]

En 2014, el Comité Asesor Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) publicó una revisión de las vacunas antigripales cuadrivalentes. ^[47]

A partir de la temporada de influenza 2018-2019, la mayoría de las vacunas antigripales de dosis regular basadas en huevo y todas las vacunas antigripales recombinantes y cultivadas en células en los Estados Unidos son tetravalentes. ^[48] En la temporada de influenza 2019-2020, todas las vacunas antigripales de dosis regular y todas las vacunas antigripales recombinantes en los Estados Unidos son tetravalentes. ^[49]

En noviembre de 2019, la FDA aprobó la vacuna Fluzone High-Dose Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos a partir de la temporada de influenza 2020-2021. ^{[50] [51]}

En febrero de 2020, la FDA aprobó Fluad Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos. ^{[52] [53]} En julio de 2020, la FDA aprobó tanto Fluad como Fluad Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos para la temporada de influenza 2020-2021. ^{[52] [54]}

El linaje B/Yamagata de la influenza B , uno de los cuatro linajes a los que se dirigen las vacunas cuadrivalentes, podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas pandémicas de COVID-19 , ^[55] y no se han confirmado casos naturales desde marzo de 2020. ^{[56] [57]} En 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional, por lo que se recomienda que las futuras vacunas sean trivalentes en lugar de cuadrivalentes. ^{[56] [57]} Para la temporada de influenza del hemisferio norte 2024-2025, la FDA recomienda eliminar B/Yamagata de todas las vacunas contra la influenza. ^[58]

La vacuna antigripal está indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad gripal causada por los subtipos A y B del virus de la influenza contenidos en la vacuna. ^{[59] [60] [61]}

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos recomiendan la vacuna contra la gripe como la mejor manera de proteger a las personas contra la gripe y prevenir su propagación. ^[62] La vacuna contra la gripe también puede reducir la gravedad de la gripe si una persona contrae una cepa que la vacuna no contenía. ^{[62] Se necesitan aproximadamente dos semanas después de la vacunación para que se formen} los anticuerpos protectores . ^{[62] [63]}

Un metaanálisis de 2012 concluyó que la vacunación contra la gripe era eficaz el 67  por ciento de las veces; las poblaciones que más se beneficiaron fueron los adultos VIH positivos de entre 18 y 55 años (76  por ciento), los adultos sanos de entre 18 y 46 años (aproximadamente el 70  por ciento) y los niños sanos de entre seis y 24 meses (66  por ciento). ^[64] La vacuna contra la gripe también parece proteger contra el infarto de miocardio , con un beneficio del 15 al 45 por ciento. ^[65]

Los gráficos no están disponibles debido a problemas técnicos. Hay más información en Phabricator y en MediaWiki.org.

Eficacia de la vacuna estadounidense (%) contra la enfermedad sintomática . ^{[66] [67] [68] [69] [70]} Notas: inestimable para la temporada de gripe 2020-2021, ^[71] faltan datos para las temporadas 1999-2000 a 2002-2003.

Una vacuna se evalúa por su eficacia (el grado en que reduce el riesgo de enfermedad en condiciones controladas) y su efectividad (la reducción observada del riesgo después de que se pone en uso la vacuna). ^[72] En el caso de la gripe, se espera que la efectividad sea menor que la eficacia porque se mide utilizando las tasas de enfermedad similar a la gripe , que no siempre es causada por la gripe. ^[73] Los estudios sobre la efectividad de las vacunas contra la gripe en el mundo real son difíciles; las vacunas pueden no coincidir perfectamente, la prevalencia del virus varía ampliamente de un año a otro y la gripe a menudo se confunde con otras enfermedades similares a la gripe. ^[74] Sin embargo, en la mayoría de los años (16 de los 19 años anteriores a 2007), las cepas de la vacuna contra la gripe han coincidido bien con las cepas circulantes, ^[75] e incluso una vacuna no coincidente a menudo puede proporcionar protección cruzada. ^[62] El virus cambia rápidamente debido a la deriva antigénica , una ligera mutación en el virus que hace que surja una nueva cepa. ^[76]

La eficacia de las vacunas contra la gripe estacional varía significativamente, con una eficacia media estimada del 50-60% contra la enfermedad sintomática , ^[77] dependiendo de la cepa de la vacuna, la edad, la inmunidad previa y la función inmunológica, por lo que las personas vacunadas aún pueden contraer la gripe. ^[78] La eficacia de las vacunas contra la gripe se considera subóptima, en particular entre los ancianos, ^[79] pero la vacunación sigue siendo beneficiosa para reducir la tasa de mortalidad y la tasa de hospitalización debido a la gripe, así como la duración de la hospitalización. ^{[78] [80]} La vacunación de niños en edad escolar ha demostrado proporcionar protección indirecta para otros grupos de edad. Las LAIV se recomiendan para niños basándose en su eficacia superior, especialmente para niños menores de 6 años, y una mayor inmunidad contra cepas no vacunales en comparación con las vacunas inactivadas. ^{[81] [82]}

En Nueva Zelanda, entre 2012 y 2015, la efectividad de la vacuna contra el ingreso a una unidad de cuidados intensivos fue del 82 %. ^[83] La efectividad contra la enfermedad de influenza que requiere hospitalización en la temporada de gripe de 2019-2020 en los Estados Unidos fue del 41 % en general y del 54 % en personas de 65 años o más. ^[84] Una revisión encontró una efectividad del 31 % contra la muerte entre los adultos. ^{[85] [86]}

La vacunación anual repetida contra la influenza generalmente ofrece una protección consistente año tras año contra la influenza. ^[86] Sin embargo, hay evidencia sugestiva de que las vacunaciones repetidas pueden causar una reducción en la efectividad de la vacuna para ciertos subtipos de influenza; esto no tiene relevancia para las recomendaciones de vacunaciones anuales, pero podría influir en la política de vacunación futura. ^{[87] [88]} A partir de 2019 ^[actualizar], los CDC recomiendan una vacuna anual ya que la mayoría de los estudios demuestran la efectividad general de la vacunación anual contra la influenza. ^[86]

No hay evidencia suficiente para establecer diferencias significativas en la efectividad de los diferentes tipos de vacunas contra la influenza , ^[89] pero hay productos de dosis alta o adyuvados que inducen una respuesta inmune más fuerte en los ancianos. ^[90]

Según un estudio realizado en 2016 por profesores de la Universidad de Nueva Gales del Sur, vacunarse contra la gripe fue tan eficaz o más para prevenir un ataque cardíaco que dejar de fumar. ^[91]

Un estudio de los CDC de 2024 determinó que la vacuna contra la gripe de 2024 redujo el riesgo de hospitalización por gripe en un 35 % en el hemisferio sur. ^[92] La investigación, realizada en cinco países (Argentina, Brasil, Chile, Paraguay y Uruguay), mostró que la vacuna fue menos efectiva que la utilizada en la temporada anterior. ^[93]

En abril de 2002, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) alentó a que los niños de 6 a 23 meses de edad se vacunen anualmente contra la gripe. ^[94] En 2010, el ACIP recomendó la vacunación anual contra la gripe para los mayores de 6 meses. ^[94] Los CDC recomiendan que todos, excepto los bebés menores de seis meses, reciban la vacuna contra la gripe estacional. ^[21] Las campañas de vacunación suelen centrar especial atención en las personas que corren un alto riesgo de sufrir complicaciones graves si contraen la gripe, como las mujeres embarazadas, los niños menores de 59 meses, los ancianos y las personas con enfermedades crónicas o sistemas inmunitarios debilitados , así como aquellos a quienes están expuestos, como los trabajadores de la salud. ^{[21] [95]}

Como la tasa de mortalidad también es alta entre los bebés que contraen gripe, los CDC y la OMS recomiendan que los contactos domésticos y los cuidadores de los bebés se vacunen para reducir el riesgo de transmitir una infección de gripe al bebé. ^{[95] [96]}

En los niños, la vacuna parece disminuir el riesgo de gripe y posiblemente de enfermedad similar a la gripe . ^[97] En los niños menores de dos años, los datos son limitados. ^[97] Durante la temporada de gripe 2017-18, el director de los CDC indicó que el 85 por ciento de los niños que murieron "probablemente no habrán sido vacunados". ^[98]

En los Estados Unidos, a partir de enero de 2019 ^[actualizar], los CDC recomiendan que los niños de seis a 35 meses puedan recibir 0,25  mililitros o 0,5  mililitros por dosis de Fluzone Quadrivalent. ^{[49] [99]} No hay preferencia por uno u otro volumen de dosis de Fluzone Quadrivalent para ese grupo de edad. ^[49] Todas las personas de 36 meses de edad o más deben recibir 0,5 mililitros por dosis de Fluzone Quadrivalent. ^[49] A partir de octubre de 2018 ^[actualizar], Afluria Quadrivalent está autorizado para niños de seis meses de edad o más en los Estados Unidos. ^{[49] [100]} Los niños de seis a 35 meses de edad deben recibir 0,25  mililitros por cada dosis de Afluria Quadrivalent. ^[49] Todas las personas de 36 meses de edad o más deben recibir 0,5  mililitros por dosis de Afluria Quadrivalent. ^[49] A partir de febrero de 2018 ^[actualizar], Afluria Tetra está autorizada para adultos y niños de cinco años de edad o más en Canadá. ^[101]

En 2014, el Comité Asesor Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) publicó una revisión de la vacunación contra la influenza en niños sanos de 5 a 18 años de edad ^[102] y en 2015 publicó una revisión del uso de Fluad pediátrico en niños de 6 a 72 meses de edad ^[103] . En un estudio, realizado en un centro de referencia terciario, la tasa de vacunación contra la influenza en niños fue solo del 31%. Se encontraron tasas más altas entre los pacientes pediátricos inmunodeprimidos (46%) y en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (50%). ^[104]

En los adultos no vacunados, el 16% presenta síntomas similares a los de la gripe, mientras que aproximadamente el 10% de los adultos vacunados los presentan. ^[73] La vacunación redujo los casos confirmados de gripe de aproximadamente el 2,4% al 1,1%. ^[73] No se encontró ningún efecto sobre la hospitalización. ^[73]

En adultos trabajadores, una revisión realizada por la Colaboración Cochrane encontró que la vacunación resultó en una disminución modesta tanto de los síntomas de influenza como de los días laborales perdidos, sin afectar la transmisión o las complicaciones relacionadas con la influenza. ^[73] En adultos trabajadores sanos, las vacunas contra la influenza pueden brindar protección moderada contra la influenza confirmada virológicamente , aunque dicha protección se reduce considerablemente o no existe en algunas temporadas. ^[105]

En el caso de los trabajadores de la salud, una revisión de 2006 encontró un beneficio neto. ^[106] De los dieciocho estudios de esta revisión, solo dos también evaluaron la relación entre la mortalidad de los pacientes y la aceptación de la vacuna contra la gripe por parte del personal; ambos encontraron que las tasas más altas de vacunación de los trabajadores de la salud se correlacionaban con una reducción de las muertes de los pacientes. ^[106] Una revisión de 2014 encontró beneficios para los pacientes cuando los trabajadores de la salud fueron vacunados, como lo respalda una evidencia moderada ^[107] basada en parte en la reducción observada en las muertes por todas las causas en los pacientes cuyos trabajadores de la salud recibieron la vacuna en comparación con los pacientes de comparación en los que no se les ofreció la vacuna a los trabajadores. ^[108]

No hay evidencia clara de un efecto en adultos mayores de 65 años. ^[109] Las revisiones sistemáticas que examinaron estudios controlados aleatorios y estudios de casos y controles encontraron una falta de evidencia de alta calidad. ^{[105] [110]} Las revisiones de estudios de casos y controles encontraron efectos contra la influenza confirmada por laboratorio, la neumonía y la muerte entre los ancianos que viven en la comunidad. ^{[111] [112]}

El grupo más vulnerable a la gripe no pandémica, los ancianos, es el que menos se beneficia de la vacuna. Hay múltiples razones detrás de esta pronunciada disminución de la eficacia de la vacuna, las más comunes de las cuales son el deterioro de la función inmunológica y la fragilidad asociada con la edad avanzada. ^[113] En un año no pandémico, una persona en los Estados Unidos de 50 a 64 años tiene casi diez veces más probabilidades de morir de una muerte asociada a la gripe que una persona más joven, y una persona mayor de 65 años tiene más de diez veces más probabilidades de morir de una muerte asociada a la gripe que el grupo de edad de 50 a 64 años. ^[114]

Existe una vacuna antigripal de dosis alta específicamente formulada para proporcionar una respuesta inmunitaria más fuerte. ^[115] La evidencia disponible indica que vacunar a los ancianos con la vacuna de dosis alta conduce a una respuesta inmunitaria contra la gripe más fuerte que la vacuna de dosis regular. ^{[116] [117] [118]}

En noviembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó una vacuna contra la gripe que contiene un adyuvante para su uso en adultos mayores de 65 años. La vacuna se comercializa como Fluad en los Estados Unidos y estuvo disponible por primera vez en la temporada de gripe 2016-2017. La vacuna contiene el adyuvante MF59C.1 ^[119] , que es una emulsión de aceite en agua de aceite de escualeno . Es la primera vacuna contra la gripe estacional con adyuvante comercializada en los Estados Unidos. ^{[120] [121] [122]} No está claro si existe un beneficio significativo para los ancianos por usar una vacuna contra la gripe que contenga el adyuvante MF59C.1. ^{[123] [124] [125]} Según las pautas del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización , Fluad se puede usar como una alternativa a otras vacunas contra la gripe aprobadas para personas mayores de 65 años. ^[121]

En muchos países se recomienda vacunar a los trabajadores de la salud que trabajan con personas mayores, con el objetivo de reducir los brotes de gripe en esta población vulnerable. ^{[126] [127] [128]} Si bien no hay evidencia concluyente de ensayos clínicos aleatorios de que la vacunación de los trabajadores de la salud ayude a proteger a las personas mayores de la gripe, hay evidencia tentativa de beneficio. ^[129]

El uso de Fluad Quad fue aprobado en Australia en septiembre de 2019, ^[130] el de Fluad Quadrivalent fue aprobado en los Estados Unidos en febrero de 2020, ^[52] y el de Fluad Tetra fue aprobado en la Unión Europea en mayo de 2020. ^{[131] [132]}

Además de proteger a la madre y al niño de los efectos de una infección de gripe, la inmunización de las mujeres embarazadas tiende a aumentar sus posibilidades de tener un embarazo exitoso a término. ^[133]

La vacuna antigripal trivalente inactivada protege a las mujeres embarazadas infectadas por el VIH . ^[134]

Los efectos secundarios comunes de la vacunación incluyen reacciones locales en el lugar de la inyección y síntomas similares a los de un resfriado . La fiebre, el malestar y la mialgia son menos comunes. Las vacunas contra la gripe están contraindicadas para las personas que han experimentado una reacción alérgica grave en respuesta a una vacuna contra la gripe o a cualquier componente de la vacuna. Las LAIV no se administran a niños o adolescentes con inmunodeficiencia grave o a aquellos que están usando tratamientos con salicilatos debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye . ^[81] Las LAIV tampoco se recomiendan para niños menores de 2 años, ^[82] mujeres embarazadas y adultos con inmunosupresión. Las vacunas antigripales inactivadas no pueden causar gripe y se consideran seguras durante el embarazo. ^[81]

Si bien pueden producirse efectos secundarios de la vacuna contra la gripe, suelen ser menores e incluyen dolor, enrojecimiento e hinchazón alrededor del punto de inyección, dolor de cabeza, fiebre, náuseas o fatiga. ^[135] Los efectos secundarios de una vacuna en aerosol nasal pueden incluir secreción nasal, sibilancia, dolor de garganta, tos o vómitos. ^[136]

En algunas personas, la vacuna antigripal puede provocar efectos secundarios graves, incluida una reacción alérgica , pero esto es poco frecuente. Además, los efectos secundarios y riesgos habituales son leves y temporales en comparación con los riesgos y los efectos graves para la salud de la epidemia anual de gripe . ^[62]

Contrariamente a una idea errónea común , las vacunas contra la gripe no pueden provocar que las personas contraigan la enfermedad. ^{[137] [138]}

Aunque se temía que el síndrome de Guillain-Barré fuera una complicación de la vacunación, los CDC afirman que la mayoría de los estudios sobre las vacunas modernas contra la gripe no han encontrado ningún vínculo con el síndrome de Guillain-Barré. ^{[139] [140]} La infección con el virus de la gripe en sí aumenta tanto el riesgo de muerte (hasta uno en diez mil) como el riesgo de desarrollar el síndrome de Guillain-Barré a un nivel mucho más alto que el nivel más alto de presunta participación en la vacuna (aproximadamente diez veces más alto según las estimaciones de 2009). ^{[141] [142]}

Aunque una revisión da una incidencia de alrededor de un caso de Guillain-Barré por cada millón de vacunaciones, ^[143] un estudio a gran escala en China, que abarcó cerca de cien millones de dosis de vacuna contra la gripe "porcina" H1N1 de 2009, encontró sólo once casos de síndrome de Guillain-Barré (0,1 por millón de dosis) de incidencia total en personas vacunadas, en realidad menor que la tasa normal de la enfermedad en China, y ningún otro efecto secundario notable. ^{[142] [144]}

Aunque la mayoría de las vacunas contra la gripe se producen utilizando técnicas basadas en huevos, las vacunas contra la gripe se siguen recomendando como seguras para las personas con alergia al huevo , incluso si es grave, ^[26] ya que no se ha demostrado un mayor riesgo de reacción alérgica a las vacunas basadas en huevo para las personas con alergia al huevo. ^[145] Los estudios que examinaron la seguridad de las vacunas contra la gripe en personas con alergia grave al huevo encontraron que la anafilaxia era muy rara y se producía en 1,3 casos por millón de dosis administradas. ^[26]

Se recomienda controlar los síntomas de la vacunación en aquellos con síntomas más graves. ^[146] Un estudio de casi 800 niños con alergia al huevo, incluidos más de 250 con reacciones anafilácticas previas, no tuvo reacciones alérgicas sistémicas cuando se les administró la vacuna antigripal viva atenuada . ^{[147] [148]}

Las vacunas producidas mediante otras tecnologías, en particular las vacunas recombinantes y las basadas en cultivos celulares en lugar de proteínas de huevo, comenzaron a estar disponibles a partir de 2012 en los EE. UU. ^[149], y más tarde en Europa ^[150] y Australia. ^[145]

Varios estudios han identificado una mayor incidencia de narcolepsia entre los receptores de la vacuna contra la influenza pandémica H1N1 con adyuvante AS03 ; ^[151] los esfuerzos por identificar un mecanismo para esto sugieren que la narcolepsia es autoinmune y que la vacuna contra la influenza H1N1 con adyuvante AS03 puede imitar a la hipocretina y actuar como desencadenante. ^[152]

Algunas vacunas inyectables contra la gripe destinadas a adultos en los Estados Unidos contienen tiomersal (también conocido como timerosal), un conservante a base de mercurio . ^{[153] [154]} A pesar de cierta controversia en los medios, ^[155] el Comité Asesor Mundial sobre Seguridad de las Vacunas de la Organización Mundial de la Salud ha concluido que no hay evidencia de toxicidad del tiomersal en las vacunas y no hay razón por razones de seguridad para cambiar a una administración de dosis única más costosa. ^[156]

No se cree que hacer ejercicio antes de recibir la vacuna contra la gripe sea perjudicial, pero tampoco hay evidencia de que tenga un efecto beneficioso. ^[157]

Las vacunas contra la gripe estacional están disponibles como: ^{[ cita requerida ]}

• una inyección trivalente o cuadrivalente, que contiene la forma inactivada del virus. Generalmente se trata de una inyección intramuscular, aunque las vías subcutánea e intradérmica también pueden ser protectoras. ^[158]
• un aerosol nasal de vacuna antigripal viva atenuada , que contiene la forma viva pero atenuada (debilitada) del virus.

Las vacunas inyectables inducen protección basada en una respuesta inmune a los antígenos presentes en el virus inactivado, mientras que el aerosol nasal funciona estableciendo una infección a corto plazo en los conductos nasales. ^[159]

Cada año, el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) elige tres cepas de influenza para incluirlas en la vacunación contra la gripe estacional del año siguiente . ^[160] La recomendación para la vacuna trivalente comprende dos cepas de influenza A (una de A/H1N1 y otra de A/H3N2) y una cepa de influenza B (B/Victoria), que representan en conjunto las cepas que se cree que tienen más probabilidades de causar un sufrimiento humano significativo en la próxima temporada. A partir de 2012, la OMS también ha recomendado una segunda cepa de influenza B (B/Yamagata) para su uso en vacunas cuadrivalentes; esta recomendación se suspendió en 2024. ^[161]

"La Red Mundial de Vigilancia de la Gripe de la OMS se creó en 1952 (en 2011 pasó a llamarse "Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe"). ^[162] La red comprende cuatro Centros Colaboradores de la OMS (CC de la OMS) y 112 instituciones en 83 países, que son reconocidos por la OMS como Centros Nacionales de la Gripe (NIC). Estos NIC recogen muestras en su país, realizan el aislamiento primario del virus y la caracterización antigénica preliminar. Envían las cepas recién aisladas a los CC de la OMS para un análisis antigénico y genético de alto nivel, cuyo resultado constituye la base de las recomendaciones de la OMS sobre la composición de la vacuna antigripal para el hemisferio norte y sur cada año". ^[163]

Las primeras recomendaciones formales de la OMS se emitieron en 1973. A partir de 1999 ha habido dos recomendaciones por año: una para el hemisferio norte y otra para el hemisferio sur. ^[164]

Debido al uso generalizado de intervenciones no farmacéuticas al comienzo de la pandemia de COVID-19 , el linaje de influenza B/Yamagata no ha sido aislado desde marzo de 2020 y es posible que haya sido erradicado. A partir de la temporada de influenza del hemisferio sur de 2024, la OMS y otros organismos reguladores han eliminado a B/Yamagata de las recomendaciones de vacunas contra la influenza. ^{[161] [58] [165]}

Varias organizaciones de salud pública, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), recomiendan que se ofrezca de forma rutinaria la vacunación anual contra la gripe, en particular a las personas con riesgo de sufrir complicaciones a causa de la gripe y a aquellas personas que viven con personas de alto riesgo o las cuidan, entre ellas:

• personas de 50 años o más ^[23]
• Personas con enfermedades pulmonares crónicas, incluido el asma ^[23]
• Personas con enfermedades cardíacas crónicas ^[23]
• Personas con enfermedades hepáticas crónicas ^[23]
• Personas con enfermedades renales crónicas ^[23]
• personas a las que se les ha extirpado el bazo o cuyo bazo no funciona correctamente ^{[ cita médica necesaria ]}
• personas inmunodeprimidas ^[23]
• residentes de hogares de ancianos y otros centros de atención a largo plazo ^[23]
• trabajadores de la salud (tanto para prevenir enfermedades como para prevenir el contagio a sus pacientes) ^{[166] [167]}
• Mujeres que están o estarán embarazadas durante la temporada de gripe ^[23]
• Niños y adolescentes (de 6 meses a 18 años) que reciben medicamentos que contienen aspirina o salicilato y que podrían estar en riesgo de sufrir el síndrome de Reye después de una infección por el virus de la influenza ^[23]
• Indios americanos/nativos de Alaska ^[23]
• personas con obesidad extrema (índice de masa corporal ≥40 para adultos) ^[23]

La vacuna contra la gripe está contraindicada para menores de seis meses y para quienes tienen alergias graves y potencialmente mortales a la vacuna contra la gripe o a cualquier ingrediente de la vacuna. ^{[21] [168] [26]}

A partir de 2016 ^[actualizar], la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la vacunación contra la gripe estacional para: ^{[169] [170] [171] [172] [173]}

Primera prioridad:

• Mujeres embarazadas

Segunda prioridad (sin ningún orden particular):

• Niños de 6 a 59 meses
• Anciano
• Personas con enfermedades crónicas específicas
• Trabajadores de la salud

El Comité Asesor Nacional sobre Inmunización (NACI), el grupo que asesora a la Agencia de Salud Pública de Canadá , recomienda que se anime a todas las personas mayores de seis meses a recibir la vacuna anual contra la gripe, y que los niños entre seis y 24 meses, y sus contactos domésticos, sean considerados una alta prioridad para la vacuna contra la gripe. ^[174] En particular:

• Personas con alto riesgo de complicaciones o de hospitalización relacionadas con la gripe, incluidas personas con obesidad mórbida, mujeres embarazadas sanas, niños de 6 a 59 meses, ancianos, aborígenes y personas con alguna de una lista detallada de afecciones de salud crónicas.
• Personas capaces de transmitir la gripe a personas de alto riesgo, incluidos los contactos domésticos y los trabajadores de la salud.
• Personas que prestan servicios comunitarios esenciales
• Ciertos trabajadores avícolas

La vacuna antigripal viva atenuada (LAIV) no estuvo disponible en Canadá para la temporada 2019-2020. ^[174]

El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) recomienda vacunar a los ancianos como prioridad, y como prioridad secundaria a las personas con enfermedades crónicas y a los trabajadores de la salud. ^[175]

La estrategia de vacunación contra la gripe suele ser la de proteger a las personas vulnerables, en lugar de limitar la circulación de la gripe o eliminar la enfermedad de la gripe humana. Esto contrasta con las estrategias de alta inmunidad colectiva para otras enfermedades infecciosas como la poliomielitis y el sarampión . ^[176] Esto también se debe en parte a la carga financiera y logística asociada con la necesidad de una inyección anual. ^[177]

El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido proporciona la vacuna contra la gripe a:

• personas que tienen 65 años o más
• Personas que tienen ciertas condiciones de salud a largo plazo.
• personas que estan embarazadas
• personas que viven en una residencia de ancianos
• personas que son los principales cuidadores de una persona mayor o discapacitada, o que reciben una prestación por cuidado
• personas que viven con alguien que tiene un sistema inmunológico debilitado. ^[178]

Esta vacuna está disponible de forma gratuita para las personas pertenecientes a estos grupos. Las personas que no pertenecen a estos grupos y tienen entre 18 y 65 años de edad también pueden recibir una vacuna privada contra la gripe por una pequeña tarifa en farmacias y algunos consultorios privados. ^[179]

En los Estados Unidos se recomienda la vacunación sistemática contra la gripe para todas las personas de seis meses o más. ^{[180] [23] [181]} Se necesitan hasta dos semanas después de la vacunación para que se desarrollen suficientes anticuerpos en el cuerpo. ^[181] El CDC recomienda la vacunación antes de fines de octubre, ^[23] aunque considera que recibir una vacuna en diciembre o incluso más tarde sigue siendo beneficioso. ^{[23] [62] [181]} El ejército de los EE. UU. también requiere una vacuna contra la gripe anualmente para sus miembros del servicio activo y de reserva. ^[182]

Según los CDC, algunos grupos deberían evitar el virus vivo atenuado (LAIV4) (que viene en forma de aerosol nasal en los EE. UU.). ^{[23] [183]}

Dentro de su recomendación general para la vacunación general en los Estados Unidos, los CDC, que comenzaron a recomendar la vacuna contra la influenza a los trabajadores de la salud en 1981, enfatizan a los médicos la urgencia especial de la vacunación para los miembros de ciertos grupos vulnerables y sus cuidadores :

La vacunación es especialmente importante para las personas con mayor riesgo de sufrir complicaciones graves por la gripe o para las personas que viven con personas con mayor riesgo de sufrir complicaciones graves o que las cuidan. ^[184] En 2009, se aprobó una nueva formulación de dosis alta de la vacuna estándar contra la gripe. ^[185] La Fluzone de dosis alta está destinada específicamente a personas de 65 años o más; la diferencia es que tiene cuatro veces la dosis de antígeno de la Fluzone estándar. ^{[186] [187] [188] [189]}

El gobierno de Estados Unidos exige a los hospitales que informen sobre las tasas de vacunación de sus trabajadores. Algunos estados y cientos de hospitales de Estados Unidos exigen a los trabajadores sanitarios que se vacunen o utilicen mascarillas durante la temporada de gripe. Estos requisitos a veces dan lugar a demandas sindicales basadas en argumentos limitados para la negociación colectiva , pero los defensores señalan que, en general, los tribunales han respaldado las leyes de vacunación obligatoria que afectan a la población general durante los brotes de enfermedades. ^[190]

La vacunación contra la gripe se considera especialmente importante para los miembros de grupos de alto riesgo que probablemente tengan complicaciones a causa de la gripe, por ejemplo, las mujeres embarazadas ^{[23] [191]} y los niños y adolescentes de seis meses a 18 años de edad que reciben medicamentos que contienen aspirina o salicilato y que podrían estar en riesgo de sufrir el síndrome de Reye después de una infección por el virus de la gripe; ^[23]

• Al elevar el límite de edad superior a 18 años, el objetivo es reducir tanto el tiempo que los niños y los padres pierden en visitas al pediatra y ausencias a la escuela como la necesidad de antibióticos por complicaciones ^[192].
• Un beneficio adicional esperado de la vacunación de los niños es una reducción en el número de casos de gripe entre los padres y otros miembros del hogar, y de la posible propagación a la comunidad en general. ^[192]

Los CDC indicaron que la vacuna contra la influenza viva atenuada (LAIV), también llamada vacuna en aerosol nasal, no se recomendaba para la temporada de gripe 2016-2017 en los Estados Unidos. ^[193]

Además, los CDC recomiendan que el personal sanitario que atiende a personas con un sistema inmunitario gravemente comprometido reciba inyecciones (TIV o QIV) en lugar de LAIV. ^[194]

El Gobierno australiano recomienda la vacunación contra la gripe estacional para todas las personas mayores de seis meses. Australia utiliza vacunas inactivadas . ^[195] Hasta 2021, la vacuna a base de huevo ha sido la única disponible (y sigue siendo la única gratuita), pero a partir de marzo de 2021 está disponible una nueva vacuna a base de células para quienes deseen pagarla, y se espera que esta se convierta en la estándar para 2026. ^[145] La vacuna estándar contra la gripe es gratuita para las siguientes personas: ^[196]

• niños de seis meses a cinco años;
• personas de 65 años o más;
• Personas aborígenes e isleñas del Estrecho de Torres de seis meses o más de edad;
• mujeres embarazadas; y
• cualquier persona mayor de seis meses de edad con afecciones médicas como asma grave, enfermedad pulmonar o enfermedad cardíaca, baja inmunidad o diabetes que puedan provocar complicaciones a causa de la gripe.

La aceptación de la vacunación contra la gripe, tanto estacionalmente como durante las pandemias, suele ser baja. ^[198] Las revisiones sistemáticas de la aceptación de la vacunación contra la gripe pandémica han identificado varios factores personales que pueden influir en la aceptación, incluidos el género (mayor aceptación en hombres), la etnia (mayor en personas de minorías étnicas) y tener una enfermedad crónica. ^{[199] [200]} Las creencias en la seguridad y la eficacia de la vacuna también son importantes. ^[198]

Se ha comprobado que una serie de medidas son útiles para aumentar las tasas de vacunación en las personas mayores de sesenta años, entre ellas: recordatorios a los pacientes mediante folletos y cartas, recordatorios mediante postales, programas de extensión a los clientes, visitas a domicilio para recibir la vacuna, vacunaciones en grupo, vacunaciones gratuitas, pago a los médicos, recordatorios a los médicos y fomento de la competencia entre médicos. ^[201]

A menudo se recomienda a los trabajadores de atención médica de primera línea que se vacunen contra la gripe estacional y contra cualquier gripe pandémica. Por ejemplo, en el Reino Unido se recomienda a todos los trabajadores de atención médica involucrados en la atención de pacientes que reciban la vacuna contra la gripe estacional, y también se les recomendó que se vacunen contra el virus de la gripe porcina H1N1/09 ​​(posteriormente rebautizado como A(H1N1)pdm09 ^{[nota 1] [202]} ) durante la pandemia de 2009. Sin embargo, la aceptación suele ser baja. ^[167] Durante la pandemia de 2009, se observó una baja aceptación por parte de los trabajadores de atención médica en países como el Reino Unido, ^[167] Italia, ^[203] Grecia, ^[204] y Hong Kong. ^[205]

En una encuesta realizada en 2010 a trabajadores de la salud de Estados Unidos, el 63,5% informó que había recibido la vacuna contra la gripe durante la temporada 2010-2011, un aumento con respecto al 61,9% informado en la temporada anterior. Los profesionales de la salud de Estados Unidos con contacto directo con pacientes tuvieron una mayor aceptación de la vacunación, como los médicos y dentistas (84,2%) y los enfermeros profesionales (82,6%). ^{[206] [207] [208]}

La principal razón para vacunar a los trabajadores de la salud es evitar que el personal transmita la gripe a sus pacientes y reducir el ausentismo del personal en un momento de alta demanda de servicios, pero las razones que los trabajadores de la salud indican para sus decisiones de aceptar o rechazar la vacunación pueden estar más a menudo relacionadas con los beneficios personales percibidos. ^[167]

En los hospitales públicos de Victoria (Australia), las tasas de vacunación del personal sanitario en 2005 oscilaron entre el 34% para el personal no clínico y el 42% para el personal de laboratorio. Una de las razones para rechazar las vacunas fue la preocupación por las reacciones adversas; en un estudio, el 31% de los médicos residentes de un hospital universitario creían erróneamente que las vacunas australianas podían causar gripe. ^[209]

Se sigue investigando la idea de una vacuna antigripal "universal" que no requeriría una adaptación a una cepa en particular, sino que sería eficaz contra una amplia variedad de virus de la gripe. ^[210] Hasta noviembre de 2007 no se había anunciado ninguna vacuna candidata, ^[211] pero a partir de 2021 ^[actualizar], hay varias vacunas candidatas universales, en desarrollo preclínico y en ensayos clínicos. ^{[212] [213] [214] [215]}

En un informe de 2007, la capacidad mundial de aproximadamente 826 millones de dosis de vacunas contra la gripe estacional (inactivadas y vivas) era el doble de la producción de 413 millones de dosis. En un escenario agresivo de producción de vacunas contra la gripe pandémica para 2013, sólo se podrían producir 2.800 millones de dosis en un plazo de seis meses. Si todos los países de ingresos altos y medios altos buscaran vacunas para toda su población en una pandemia, se necesitarían casi 2.000 millones de dosis. Si China también persiguiera este objetivo, se necesitarían más de 3.000 millones de dosis para atender a estas poblaciones. ^[216] Se está investigando y desarrollando vacunas para identificar nuevos enfoques de vacunas que puedan producir cantidades mucho mayores de vacunas a un precio que sea asequible para la población mundial. ^{[ cita requerida ]}

La mayoría de las vacunas contra la gripe se cultivan en huevos de gallina fertilizados por los fabricantes de vacunas. ^{[217] [211]} En el hemisferio norte, el proceso de fabricación comienza después del anuncio (normalmente en febrero) de las cepas recomendadas por la OMS para la temporada de gripe de invierno. ^{[217] [218]} Se seleccionan tres cepas de gripe (que representan una cepa H1N1, una H3N2 y una B) y se inoculan huevos de gallina por separado. Estas cosechas monovalentes se combinan luego para elaborar la vacuna trivalente. ^[219]

A partir de noviembre de 2007 ^[actualizar], tanto la inyección convencional como el aerosol nasal se fabrican utilizando huevos de gallina. La Unión Europea también aprobó Optaflu , una vacuna producida por Novartis utilizando cubas de células animales. Se espera que esta técnica sea más escalable y evite problemas con los huevos, como reacciones alérgicas e incompatibilidad con cepas que afectan a las aves como las gallinas. ^[211]

Las vacunas contra la gripe se producen en huevos libres de patógenos que tienen once o doce días de vida. ^[220] La parte superior del huevo se desinfecta frotándola con alcohol y luego se examina el huevo con una ovoscopia para identificar un área no venosa en la cavidad alantoidea donde se hace un pequeño orificio que sirve como liberador de presión. ^[221] Se hace un segundo orificio en la parte superior del huevo, donde se inyecta el virus de la gripe en la cavidad alantoidea, más allá de la membrana corioalantoidea. Luego, los dos orificios se sellan con parafina derretida y los huevos inoculados se incuban durante 48 horas a 37 grados Celsius. ^[220] Durante el tiempo de incubación, el virus se replica y los virus recién replicados se liberan en el líquido alantoideo ^[222]

Después de un período de incubación de 48 horas, se rompe la parte superior del huevo y se extraen los diez mililitros de líquido alantoideo, de los cuales se pueden obtener unos quince microgramos de la vacuna antigripal. En este punto, los virus se han debilitado o eliminado y el antígeno viral se purifica y se coloca dentro de viales, jeringas o atomizadores nasales. ^[222] Se necesitan hasta 3 huevos para producir una dosis de una vacuna trivalente, y se estima que cada año se producen 600 millones de huevos para la producción de la vacuna antigripal. ^[223]

Los métodos de generación de vacunas que evitan la necesidad de huevos incluyen la construcción de partículas similares al virus de la influenza (VLP). Las VLP se parecen a los virus, pero no hay necesidad de inactivación, ya que no incluyen elementos codificantes virales, sino que simplemente presentan antígenos de manera similar a un virión. Algunos métodos de producción de VLP incluyen cultivos de células de insecto Spodoptera frugiperda Sf9 y producción de vacunas a base de plantas (por ejemplo, producción en Nicotiana benthamiana ). Hay evidencia de que algunas VLP provocan anticuerpos que reconocen un panel más amplio de aislados virales antigénicamente distintos en comparación con otras vacunas en el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA). ^[224]

En 2011 se realizaron ensayos clínicos con una vacuna de ADN basada en genes, utilizada para preparar el sistema inmunológico después de reforzarlo con una vacuna H5N1 inactivada. ^{[225] [226] [227]}

En noviembre de 2012, Novartis recibió la aprobación de la FDA para la primera vacuna de cultivo celular. ^{[149] [35] [228] [229]} En 2013, la vacuna recombinante contra la influenza, Flublok, fue aprobada para su uso en los Estados Unidos. ^{[37] [230] [231] [232]}

El 17 de septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para Supemtek, una vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular). ^[233] El solicitante de este medicamento es Sanofi Pasteur. ^[233] Supemtek fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2020. ^{[150] [234]}

En marzo de 2021, Australia autorizó su primera vacuna basada en células, basada en una "línea celular eterna" de riñón de perro . Debido a la forma en que se produce, produce una vacuna más compatible (con las cepas de la gripe). ^[145]

Según la OMS , a partir de 2019 ^[actualizar], los países donde se produce la vacuna contra la influenza incluyen: ^[235]

Además, Kazajstán, Serbia y Tailandia contaban con instalaciones en las últimas etapas de establecimiento de la producción. ^[235]

La relación coste-efectividad de la vacunación contra la gripe estacional se ha evaluado ampliamente para diferentes grupos y en diferentes entornos. ^[236] En los ancianos (mayores de 65 años), la mayoría de los estudios publicados han encontrado que la vacunación ahorra costos, y los ahorros de costos asociados con la vacunación contra la gripe (por ejemplo, visitas de atención médica evitadas) superan el costo de la vacunación. ^[237] En los adultos mayores (de 50 a 64 años), varios estudios publicados han encontrado que la vacunación contra la gripe probablemente sea rentable, sin embargo, a menudo se encontró que los resultados de estos estudios dependían de los supuestos clave utilizados en las evaluaciones económicas. ^[238] La incertidumbre en los modelos de coste-efectividad de la gripe se puede explicar parcialmente por las complejidades involucradas en la estimación de la carga de la enfermedad, ^[239] así como por la variabilidad estacional en las cepas circulantes y la compatibilidad de la vacuna. ^{[240] [241]} En adultos sanos que trabajan (de 18 a 49 años), una revisión de 2012 encontró que la vacunación en general no ahorraba costos, y que la idoneidad para la financiación dependía de la voluntad de pagar para obtener los beneficios de salud asociados. ^[242] En los niños, la mayoría de los estudios han encontrado que la vacunación contra la gripe era rentable, sin embargo, muchos de los estudios incluyeron ganancias de productividad (indirectas), a las que es posible que no se les dé el mismo peso en todos los entornos. ^[243] Varios estudios han intentado predecir la relación costo-efectividad de las intervenciones (incluida la vacunación prepandémica) para ayudar a proteger contra una futura pandemia, sin embargo, la estimación de la relación costo-efectividad se ha complicado por la incertidumbre en cuanto a la gravedad de una posible pandemia futura y la eficacia de las medidas contra ella. ^[244]

La investigación sobre la gripe incluye la virología molecular , la evolución molecular , la patogénesis , las respuestas inmunitarias del huésped , la genómica y la epidemiología . Estas ayudan a desarrollar contramedidas contra la gripe, como vacunas , terapias y herramientas de diagnóstico. Las contramedidas mejoradas contra la gripe requieren una investigación básica sobre cómo los virus entran en las células, se replican, mutan, evolucionan en nuevas cepas e inducen una respuesta inmunitaria. El Proyecto de secuenciación del genoma de la gripe está creando una biblioteca de secuencias de la gripe ^[245] que ayudará a los investigadores a comprender qué hace que una cepa sea más letal que otra, qué determinantes genéticos afectan más a la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus con el tiempo.

Un enfoque diferente utiliza el contenido de Internet para estimar el impacto de una campaña de vacunación contra la gripe. Más específicamente, los investigadores han utilizado datos de Twitter y del motor de búsqueda Bing de Microsoft , y han propuesto un marco estadístico que, después de una serie de operaciones, relaciona esta información con las estimaciones del porcentaje de reducción de la enfermedad similar a la gripe en las zonas donde se han realizado las vacunaciones. El método se ha utilizado para cuantificar el impacto de dos programas de vacunación contra la gripe en Inglaterra (2013/14 y 2014/15), en los que se administró a niños en edad escolar una vacuna viva atenuada contra la gripe (LAIV). Cabe destacar que las estimaciones del impacto coincidieron con las estimaciones de Public Health England basadas en los puntos finales de vigilancia sindrómica tradicionales. ^{[246] [247]}

El rápido desarrollo, producción y distribución de vacunas contra la gripe pandémica podría salvar potencialmente millones de vidas durante una pandemia de gripe. Debido al breve lapso de tiempo entre la identificación de una cepa pandémica y la necesidad de vacunación, los investigadores están buscando nuevas tecnologías para la producción de vacunas que podrían proporcionar un mejor acceso "en tiempo real" y ser producidas de manera más asequible, aumentando así el acceso para las personas que viven en países de ingresos bajos y moderados, donde es probable que se origine una pandemia de gripe, como la tecnología de virus vivos atenuados (basados ​​en huevos o células ) y las tecnologías recombinantes (proteínas y partículas similares a virus). ^[248] A julio de 2009 ^[actualizar], se habían completado o estaban en curso más de setenta ensayos clínicos conocidos para vacunas contra la gripe pandémica. ^[249] En septiembre de 2009, la FDA aprobó cuatro vacunas contra el virus de la gripe H1N1 de 2009 (la cepa pandémica de 2009), y esperaba que los lotes iniciales de vacunas estuvieran disponibles dentro del mes siguiente. ^[250]

En enero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Audenz como vacuna contra el virus de la gripe H5N1. ^[251] Audenz es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de enfermedades causadas por el subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. Audenz está aprobada para su uso en personas de seis meses de edad o más con mayor riesgo de exposición al subtipo H5N1 del virus de la influenza A contenido en la vacuna. ^[252]

La vacuna contra la influenza zoonótica Seqirus está autorizada para su uso en la Unión Europea. ^[253] Es una vacuna H5N8 que está destinada a proporcionar inmunidad adquirida contra los virus de influenza A del subtipo H5. ^[253]

Una vacuna universal contra la gripe que no tuviera que diseñarse y fabricarse para cada temporada de gripe en cada hemisferio estabilizaría el suministro, evitaría errores en la predicción de las variantes de la temporada y protegería contra el escape de las cepas circulantes por mutación. ^[210] Una vacuna de este tipo ha sido objeto de investigación durante décadas. ^[254]

Un enfoque consiste en utilizar anticuerpos ampliamente neutralizantes que, a diferencia de las vacunas estacionales anuales utilizadas durante las primeras décadas del siglo XXI que provocan que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria, proporcionen en cambio un componente de la propia respuesta inmunitaria. Los primeros anticuerpos neutralizantes se identificaron en 1993, mediante experimentación. ^[255] Se descubrió que los anticuerpos neutralizantes de la gripe se unían al tallo de la proteína hemaglutinina . Se identificaron anticuerpos que podían unirse a la cabeza de esas proteínas. El canal de protones M2 altamente conservado se propuso como un objetivo potencial para los anticuerpos ampliamente neutralizantes. ^{[254] [256]}

Los desafíos para los investigadores son identificar anticuerpos individuales que puedan neutralizar muchos subtipos del virus, de modo que puedan ser útiles en cualquier estación, y que se dirijan a dominios conservados que sean resistentes a la deriva antigénica . ^[254]

Otro enfoque es tomar los dominios conservados identificados a partir de estos proyectos y administrar grupos de estos antígenos para provocar una respuesta inmune; se están desarrollando varios enfoques con diferentes antígenos, presentados de diferentes maneras (como proteínas de fusión , montadas en partículas similares a virus , en virus no patógenos, como ADN y otros). ^{[256] [257] [258]}

También se han realizado esfuerzos para desarrollar vacunas universales que activen específicamente una respuesta de células T , basándose en datos clínicos que muestran que las personas con una respuesta temprana y fuerte de células T tienen mejores resultados cuando se infectan con influenza y porque las células T responden a epítopos conservados. El desafío para los desarrolladores es que estos epítopos se encuentran en dominios proteínicos internos que son solo levemente inmunogénicos. ^[256]

Al igual que el resto del campo de las vacunas, las personas que trabajan en vacunas universales han experimentado con adyuvantes de vacunas para mejorar la capacidad de sus vacunas para crear una respuesta inmune suficientemente potente y duradera. ^{[256] [259]}

En 2019, una vacuna oral contra la gripe se encontraba en fase de investigación clínica . ^[260] La vacuna oral candidata se basa en un vector de adenovirus tipo 5 modificado para eliminar los genes necesarios para la replicación, con un gen añadido que expresa una pequeña molécula de horquilla de ARN  bicatenario como adyuvante . ^[261] En 2020, un ensayo en humanos de fase II de la forma de píldora de la vacuna mostró que era bien tolerada y proporcionaba una inmunidad similar a una vacuna inyectable autorizada . ^[262] 

Se pueden administrar de forma segura una vacuna contra la influenza y una vacuna contra la COVID-19 al mismo tiempo. ^{[63] [263]} Las investigaciones preliminares indican que la vacunación contra la influenza no previene la COVID-19 , pero puede reducir la incidencia y la gravedad de la infección por COVID-19. ^[264]

Tom Jefferson , que ha dirigido las revisiones de las vacunas contra la gripe en el marco de la Colaboración Cochrane , ha calificado de "basura" la evidencia clínica relativa a las vacunas contra la gripe y, por lo tanto, ha declarado que son ineficaces; ha pedido ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo , que la mayoría de los expertos en el campo consideran poco éticos . Sus opiniones sobre la eficacia de las vacunas contra la gripe son rechazadas por instituciones médicas, como los CDC y los Institutos Nacionales de Salud , y por figuras clave en el campo como Anthony Fauci . ^[265]

Michael Osterholm , quien dirigió la revisión de 2012 del Centro para la Investigación y Política de Enfermedades Infecciosas sobre las vacunas contra la gripe, recomendó vacunarse pero criticó su promoción, diciendo: "Hemos promocionado y sobrevalorado esta vacuna  ... no protege como se promociona. Es todo un trabajo de ventas: es todo relaciones públicas". ^[266]

La vacunación veterinaria contra la gripe tiene como objetivo alcanzar los cuatro objetivos siguientes: ^[267]

1. Protección contra enfermedades clínicas
2. Protección contra la infección por virus virulentos
3. Protección contra la excreción del virus
4. Diferenciación serológica de animales infectados de vacunados (principio DIVA).

Los caballos con gripe equina pueden tener fiebre, tos seca, goteo nasal, depresión y renuencia a comer o beber durante varios días, pero por lo general se recuperan en dos o tres semanas. "Los programas de vacunación generalmente requieren un ciclo primario de dos dosis, con un intervalo de 3 a 6 semanas, seguido de dosis de refuerzo con un intervalo de 6 a 12 meses. Se reconoce generalmente que en muchos casos estos programas pueden no mantener niveles protectores de anticuerpos y se recomienda una administración más frecuente en situaciones de alto riesgo". ^[268]

En los espectáculos del Reino Unido es un requisito habitual que los caballos estén vacunados contra la gripe equina y que se presente una tarjeta de vacunación; la Federación Internacional de Deportes Ecuestres (FEI) exige la vacunación cada seis meses. ^{[269] [270]}

Es posible vacunar a las aves de corral contra cepas específicas de influenza aviar altamente patógena. La vacunación debe combinarse con otras medidas de control, como la vigilancia de la infección, la detección temprana y la bioseguridad. ^{[271] [272]}

Las vacunas contra la gripe porcina se utilizan ampliamente en la cría de cerdos en Europa y América del Norte. La mayoría de las vacunas contra la gripe porcina incluyen una cepa H1N1 y una H3N2 .

La gripe porcina ha sido reconocida como un problema importante desde su brote en 1976. La evolución del virus ha dado lugar a respuestas inconsistentes a las vacunas tradicionales. Las vacunas comerciales estándar contra la gripe porcina son eficaces para controlar el problema cuando las cepas del virus coinciden lo suficiente como para tener una protección cruzada significativa. En los casos más difíciles se elaboran y utilizan vacunas personalizadas (autógenas) a partir de los virus específicos aislados. [ ^273] El fabricante de vacunas Novartis afirma que la cepa H3N2 (identificada por primera vez en 1998) ha provocado importantes pérdidas a los criadores de cerdos. Las oleadas de abortos son un signo común y las cerdas dejan de comer durante unos días y presentan fiebre alta. La tasa de mortalidad puede llegar al quince por ciento. ^[274]

En 2004, se descubrió que el virus de la influenza A subtipo H3N8 causaba la influenza canina . Debido a la falta de exposición previa a este virus, los perros no tienen inmunidad natural a este virus. Sin embargo, en 2004 se descubrió una vacuna. ^[275]