Tiolactona de homocisteína
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC (3 S )-3-aminotiolan-2-ona | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| 80591 | |
| EBICh |
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| Química biológica |
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| Araña química |
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Identificador de centro de PubChem |
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| Propiedades | |
| C4H7NOS | |
| Masa molar | 117,17 g·mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La homocisteína tiolactona (HTL) es un compuesto organosulfurado con la fórmula H 2 NCHC(O)SCH 2 CH 2 . Es la tiolactona ( tioéster intramolecular ) de la homocisteína . Es producida por la metionil-ARNt sintetasa en una reacción de edición de errores que impide la incorporación traduccional de la homocisteína a las proteínas .
La HTL puede dañar las proteínas a través de la "homocisteinilación" de los residuos de lisina de la proteína . [1] Se ha informado que la HTL forma enlaces isopeptídicos con residuos de lisina en las proteínas del sustrato, una modificación postraduccional conocida como N-homocisteinilación (N-hcy). Esto causa daño a las proteínas a través de un mecanismo de radicales tiilo . [2] Los fármacos citiolona y erdosteína son versiones modificadas de la homocisteína tiolactona.
Cuando la N-hcy se une a la α-sin , exacerba la agregación de α-sin, la neurotoxicidad y la degeneración neuronal dopaminérgica. También daña la proteína DJ-1 , lo que contribuye a la enfermedad de Parkinson . [3]
Referencias
- ^ Jakubowski, Hieronim (febrero de 2000). "Homocisteína tiolactona: origen metabólico y homocisteinilación de proteínas en humanos". The Journal of Nutrition . 130 (2): 377S–381S. doi :10.1093/jn/130.2.377S. PMID 10721911.
- ^ Perła-Kaján, J.; Twardowski, T.; Jakubowski, H. (2007). "Mecanismos de toxicidad de la homocisteína en humanos". Aminoácidos . 32 (4): 561–572. doi :10.1007/s00726-006-0432-9. PMID 17285228.
- ^ Guo, Tao; Zhou, Lingyan; Xiong, Min; Xiong, Jing; Huang, Juan; Li, Yiming; Zhang, Guoxin; Chen, Guiqin; Wang, Zhi-Hao; Xiao, hormigueo; Hu, Dan; Bao, Anyu; Zhang, Zhentao (mayo de 2024). "La N-homocisteinilación de DJ-1 promueve la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson". Envejecimiento celular . 23 (5): e14124. doi :10.1111/acel.14124. PMC 11113254 . PMID 38380563.
