Erdosteína
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| Datos clínicos | |
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| AHFS / Drogas.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración | Por vía oral , inhalación. |
| Código ATC |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Unión de proteínas | 65% |
| Metabolismo | hígado |
| Vida media de eliminación | 1–3 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.169.984 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C8H11NO4S2 |
| Masa molar | 249,30 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| (verificar) | |
La erdosteína es una molécula con actividad mucolítica . Estructuralmente es un derivado tioéter con dos grupos tioéter. [1] Estos dos grupos organosulfurados funcionales contenidos en la molécula se liberan tras el metabolismo de primer paso con la conversión de la erdosteína en su metabolito farmacológicamente activo Met-I.
La molécula fue descubierta y desarrollada en Italia por Edmond Pharma y hoy se prescribe para trastornos respiratorios crónicos y agudos en más de 40 países de todo el mundo. El medicamento se vende bajo varios nombres comerciales (Esteclin, Erdomed, Erdos, Erdotin, etc.), como cápsulas duras de 300 mg, comprimidos dispersables de 300 mg, granulados para suspensión oral de 225 mg y polvo para suspensión oral de 175 mg/5 ml.
Farmacodinamia
La erdosteína es una molécula antioxidante mucoactiva oral , caracterizada por un perfil farmacológico multifacético que puede interferir positivamente en más de uno de los procesos patológicos que ocurren en todos los trastornos respiratorios caracterizados por una producción espesa o aumentada de moco, un aumento del estrés oxidativo y una inflamación crónica . Además, una característica importante del perfil farmacológico de la erdosteína está representada por su sinergia con los antibióticos .
- Actividad antioxidante y antiinflamatoria.
La erdosteína ejerce su función como antioxidante y antiinflamatoria gracias a los grupos sulfhidrilo libres de su metabolito activo Met I, que tiene un efecto depurador directo (particularmente sobre especies reactivas de oxígeno, ROS) y es capaz de unirse a los radicales libres previniendo el daño tisular.
La erdosteína ejerce un papel protector frente a la peroxidación lipídica (fumadores, pacientes con EPOC) al aumentar la disponibilidad de antioxidantes endógenos, como el glutatión, en el plasma y en el lavado broncoalveolar.
- Actividad antiadherente
La erdosteína puede interferir con la adhesión bacteriana. De hecho, Met I puede afectar la integridad de los enlaces disulfuro intracatenarios naturales de la pilina; la apertura de este enlace puede inducir un cambio morfológico que interfiere con la unión de la adhesina bacteriana (fimbrias) al receptor.
La reducción de la adhesión bacteriana se alcanza mediante una concentración de Met I similar al pico plasmático obtenido después de una única administración oral de 300 mg de erdosteína.
La erdosteína mostró actividad sinérgica in vivo e in vitro con antibióticos, contra la adhesividad bacteriana, en pacientes con infecciones respiratorias . [2] [3] Varios estudios clínicos subrayan que, cuando se administra en combinación con antibióticos, la erdosteína no interfiere con su actividad sino que mejora sus efectos, provocando un aumento en la eficacia terapéutica.
- Actividad mucolítica
La erdosteína muestra una importante actividad mucorreguladora (aumenta la producción de moco y lo hace más fluido y mucho menos espeso) e influye positivamente en el aclaramiento mucociliar. [4]
Varios estudios muestran que la erdosteína resulta más activa en comparación con otros fármacos mucorreguladores (como la N-acetilcisteína, el sobrerol y el ambroxol). [5]
La evidencia obtenida en pacientes con bronquitis crónica estable/EPOC con hipersecreción de moco muestra que la erdosteína puede aportar ventajas terapéuticas durante la administración a largo plazo.
Un tratamiento a largo plazo con erdosteína (6-8 meses) puede disminuir significativamente el riesgo de exacerbaciones y hospitalizaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Estos datos concuerdan con indicaciones recientes de la literatura internacional [6] , que apoyan el uso de agentes mucoactivos en pacientes con enfermedades pulmonares crónicas hipersecretoras, especialmente durante los meses de invierno.
Un metanálisis realizado en 1278 pacientes demostró que la erdosteína mejora los síntomas y reduce el riesgo de exacerbaciones de la bronquitis crónica y la EPOC. Además, la erdosteína demostró reducir la duración de las exacerbaciones y el riesgo de hospitalización por EPOC.
El estudio RESTORE (Reducción de exacerbaciones y síntomas mediante el tratamiento con erdosteína oral en la EPOC) fue un estudio multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de erdosteína 300 mg/bid añadida a la terapia de mantenimiento habitual frente a placebo durante 12 meses, un período lo suficientemente largo para evitar sesgos debido a la variabilidad estacional en la frecuencia de las exacerbaciones. [7]
Durante el estudio, 467 pacientes con EPOC estable de moderada a grave fueron aleatorizados y tratados en 47 clínicas pulmonares hospitalarias en 10 países europeos.
Después de 1 año de tratamiento hubo una reducción del 1,4% en la tasa de exacerbaciones con el tratamiento con erdosteína; este resultado fue impulsado principalmente por la reducción en la tasa de exacerbaciones medias igual al 57,1%.
Además, el tratamiento con erdosteína se asoció con una disminución del 24,6% en la duración total de las exacerbaciones en comparación con el placebo. No se registraron diferencias significativas entre los pacientes que tomaban corticosteroides inhalados y los que no los tomaban, tanto en la tasa como en la duración de las exacerbaciones.
Un subanálisis RESTORE demostró que agregar erdosteína a la terapia de mantenimiento reduce la cantidad de exacerbaciones leves y la duración de todas las exacerbaciones en pacientes con EPOC moderada. [8]
Un metaanálisis realizado en 2753 pacientes con EPOC moderada muestra que la eficacia y el perfil de seguridad de la erdosteína es superior al de otros fármacos mucorreguladores (carbocisteína y N-acetilcisteína). Además, la erdosteína fue el único mucolítico capaz de reducir el riesgo de hospitalización debido a exacerbaciones de la EPOC. [9]
- Otras actividades
Varios estudios demuestran la eficacia de la erdosteína en el tratamiento de la bronquiectasia en términos de facilidad de expectoración. [10]
En varios países del mundo, la erdosteína está aprobada para el tratamiento de la bronquiectasia. La erdosteína también ha demostrado ser beneficiosa en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con poliposis nasal y la otitis media secretora. [11]
- Población pediátrica
Se probó la erdosteína en pacientes pediátricos con trastornos respiratorios del tracto inferior, en asociación con ampicilina , demostrando una alta reducción de los síntomas. [12]
En la población pediátrica con bronquitis aguda, traqueobronquitis y neumonía , la erdosteína mostró una reducción significativamente alta en la intensidad de la tos y una mejoría de los síntomas clínicos, con muy buena tolerabilidad. [13]
Farmacocinética
La erdosteína, administrada en dosis únicas de 150 mg a 1200 mg a voluntarios adultos, muestra una cinética lineal, con una concentración sérica de Met I aproximadamente 4 veces superior a la de la erdosteína. Los parámetros farmacocinéticos de la erdosteína y de Met I son totalmente comparables tras dosis únicas y múltiples, por lo que no hay acumulación ni activación metabólica tras administraciones repetidas.
Los alimentos no afectan significativamente la absorción de erdosteína.
Después de la administración oral, la erdosteína se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y la concentración plasmática máxima (Cmax ) se alcanza después de 30-60 minutos (Tmax ) desde el consumo. La molécula se transforma rápidamente a través de un metabolismo de primer paso al metabolito biológicamente activo Met I. La biodisponibilidad del fármaco por vía oral es muy buena. La vida media es de 3 horas y la proteína de unión plasmática es del 65%.
Con respecto a la farmacocinética en poblaciones especiales, un estudio en 12 voluntarios sanos (edad media de 70 años) confirmó que los parámetros farmacocinéticos tanto de la erdosteína como de la Met I eran similares a los observados en adultos más jóvenes (edad media de 31 años). [14] La disfunción renal moderada en voluntarios mayores no afectó a la farmacocinética de la erdosteína y la Met I. [15]
Toxicidad
La DL50 en ratas es muy alta, entre 3500 y 5000 mg/kg.
Usos clínicos
Estudios clínicos realizados en más de 4000 pacientes han demostrado que la erdosteína es eficaz en el tratamiento de infecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias superiores e inferiores con hipersecreción de moco. Modula la viscosidad del esputo en las vías respiratorias, haciéndolo más fluido y menos espeso, lo que provoca un aumento de la tasa mucociliar que permite la eliminación del moco de las vías respiratorias.
La erdosteína se utiliza como agente mucolítico y fluidificante en trastornos respiratorios superiores e inferiores. Modula la viscosidad del esputo. La eficacia de la erdosteína es significativa en la reducción de los síntomas asociados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. [16] [17] [18] [19] Un estudio multicéntrico y multinacional sobre más de 450 pacientes con EPOC demostró que la erdosteína es capaz de reducir tanto la frecuencia como la duración de las exacerbaciones sintomáticas, típicas de esta enfermedad. [7]
Las directrices internacionales GOLD ( Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease ) indican que un tratamiento regular con un mucolítico como la erdosteína puede reducir las exacerbaciones y mejorar el estado de salud de los pacientes con EPOC. [20]
En algunos países la erdosteína está aprobada para el tratamiento de la bronquiectasia.
Perfil de seguridad
Los datos de vigilancia poscomercialización confirman que la erdosteína es bien tolerada y presenta un excelente perfil de seguridad. La frecuencia y la gravedad de los efectos adversos en los estudios clínicos (más de 2300 pacientes en más de 70 estudios clínicos) fueron muy bajas y comparables a las del placebo.
La erdosteína es estable a la hidrólisis en ambiente ácido, por lo que no tiene ningún efecto directo sobre el moco gástrico.
Se espera que menos de 1 paciente de cada 1000 presente efectos adversos gastrointestinales. Los efectos adversos muy raros (<1/10000) son dolor de cabeza , disnea , alteraciones del gusto, náuseas , vómitos , diarrea y dolor epigástrico .
Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado en personas con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes . Está contraindicado en personas con úlcera péptica activa.
Debido a una posible interferencia del producto con el metabolismo de la metionina, el fármaco está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática y deficiencia de la enzima cistationina-sintetasa .
Interacción con otros medicamentos
No se han descrito interacciones nocivas con otros fármacos, por lo que el producto puede administrarse junto con antibióticos y broncodilatadores (como beta2-miméticos y sedantes para la tos). [21]
Referencias
- ^ Gobetti M, Pedrazzoli A, Bradamante S (enero de 1986). "Ácido DL-S-(2-[N-3-(2-oxo-tetrahidrotienil)acetamido])-tioglicólico: un nuevo agente mucolítico de la clase de derivados de la homocisteína tiolactona". Il Farmaco; Edizione Scientifica . 41 (1): 69–79. PMID 3956722.
- ^ Ricevuti G, Mazzone A, Uccelli E, Gazzani G, Fregnan GB (agosto de 1988). "Influencia de la erdosteína, un agente mucolítico, en la penetración de amoxicilina en el esputo en pacientes con una exacerbación infecciosa de bronquitis crónica". Thorax . 43 (8): 585–90. doi :10.1136/thx.43.8.585. PMC 461392 . PMID 3051508.
- ^ Marchioni CF, Polu JM, Taytard A, Hanard T, Noseda G, Mancini C (noviembre de 1995). "Evaluación de la eficacia y seguridad de la erdosteína en pacientes afectados por bronquitis crónica durante una fase de exacerbación infecciosa y que reciben amoxicilina como tratamiento básico (ECOBES, Estudio europeo sobre erdosteína en bronquitis obstructiva crónica)". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 33 (11): 612–8. PMID 8688986.
- ^ Hosoe H, Kaise T, Ohmori K (octubre de 1998). "La erdosteína mejora la depuración mucociliar en ratas con y sin inflamación de las vías respiratorias". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods . 40 (3): 165–71. doi :10.1016/s1056-8719(98)00053-7. PMID 10334633.
- ^ Scuri R, Giannetti P, Paesano A (1988). "Efecto de la erdosteína y sus metabolitos en la producción y el transporte de moco traqueobronquial". Drugs Under Experimental and Clinical Research . 14 (11): 693–8. PMID 3246214.
- ^ Poole P, Sathananthan K, Fortescue R (mayo de 2019). "Agentes mucolíticos versus placebo para la bronquitis crónica o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (3): CD001287. doi :10.1002/14651858.CD001287.pub6. PMC 6527426. PMID 31107966 .
- ^ ab Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, et al. (octubre de 2017). "Efecto de la erdosteína en la tasa y duración de las exacerbaciones de la EPOC: el estudio RESTORE". The European Respiratory Journal . 50 (4). doi :10.1183/13993003.00711-2017. PMC 5678897 . PMID 29025888.
- ^ Calverley PM, Page C, Dal Negro RW, Fontana G, Cazzola M, Cicero AF, et al. (2019). "Efecto de la erdosteína en las exacerbaciones de la EPOC en pacientes con EPOC y limitación moderada del flujo aéreo". Revista internacional de enfermedad pulmonar obstructiva crónica . 14 : 2733–2744. doi : 10.2147/COPD.S221852 . PMC 6896911 . PMID 31819405.
- ^ Rogliani P, Matera MG, Page C, Puxeddu E, Cazzola M, Calzetta L (mayo de 2019). "Perfil de eficacia y seguridad de los agentes mucolíticos/antioxidantes en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: un análisis comparativo entre erdosteína, carbocisteína y N-acetilcisteína". Investigación respiratoria . 20 (1): 104. doi : 10.1186/s12931-019-1078-y . PMC 6537173 . PMID 31133026.
- ^ Crisafulli E, Coletti O, Costi S, Zanasi E, Lorenzi C, Lucic S, et al. (septiembre de 2007). "Efectividad de la erdosteína en pacientes ancianos con bronquiectasias e hipersecreción: un estudio piloto abierto, paralelo y prospectivo de 15 días". Clinical Therapeutics . 29 (9): 2001–9. doi :10.1016/j.clinthera.2007.09.003. PMID 18035199.
- ^ Hoza J, Salzman R, Starek I, Schalek P, Kellnerova R (diciembre de 2013). "Eficacia y seguridad de la erdosteína en el tratamiento de la rinosinusitis crónica con poliposis nasal: un estudio piloto". Rinología . 51 (4): 323–7. doi : 10.4193/Rhin13.039 . PMID 24260764.
- ^ Titti G, Lizzio A, Termini C, Negri P, Fazzio S, Mancini C (agosto de 2000). "Un estudio pediátrico multicéntrico controlado en el tratamiento de enfermedades agudas del tracto respiratorio con la ayuda de un nuevo compuesto específico, erdosteína (IPSE, Estudio Pediátrico Italiano Erdosteína)". Revista Internacional de Farmacología Clínica y Terapéutica . 38 (8): 402–7. doi :10.5414/cpp38402. PMID 10984014.
- ^ Balli F, Bergamini B, Calistru P, Ciofu EP, Domenici R, Doros G, et al. (enero de 2007). "Efectos clínicos de la erdosteína en el tratamiento de enfermedades agudas del tracto respiratorio en niños". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 45 (1): 16–22. doi :10.5414/cpp45016. hdl : 11380/23221 . PMID: 17256446.
- ^ Papalia D, Palermo A, Vandoni G. "La farmacocinética de la erdosteína oral en voluntarios geriátricos normales". Med Praxis . 13 (3/4): 99–107.
- ^ Papalia D, Palermo A, Vandoni G. "La influencia de la función renal en la cinética de la erdosteína: un estudio de dosis única en pacientes de edad avanzada". Med Praxis . 13 (3/4): 133–43.
- ^ Moretti M, Bottrighi P, Dallari R, Da Porto R, Dolcetti A, Grandi P, et al. "A. Potena, El efecto del tratamiento a largo plazo con erdosteína en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: el estudio EQUALIFE". Drugs Exp Clin Res . 30 : 143–152.
- ^ Rogers DF (septiembre de 2007). "Agentes mucoactivos para enfermedades hipersecretoras de moco de las vías respiratorias". Respiratory Care . 52 (9): 1176–93, discusión 1193–7. PMID 17716385.
- ^ Moretti M (diciembre de 2007). "Farmacología y eficacia clínica de la erdosteína en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Expert Review of Respiratory Medicine . 1 (3): 307–16. doi :10.1586/17476348.1.3.307. PMID 20477170. S2CID 25556233.
- ^ "Erdosteína para las exacerbaciones de la EPOC". Boletín de Medicamentos y Terapéutica . 46 (10): 79–80. Octubre de 2008. doi :10.1136/dtb.2008.09.0024. PMID 18832259. S2CID 8802429.
- ^ "Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Iniciativa mundial para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica - GOLD . Consultado el 6 de agosto de 2020 .
- ^ Marchioni CF, Moretti M, Muratori M, Casadei MC, Guerzoni P, Scuri R, Fregnan GB (1990). "Efectos de la erdosteína en las propiedades bioquímicas y reológicas del esputo: farmacocinética en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". Pulmón . 168 (5): 285–93. doi :10.1007/BF02719705. PMID 2126836. S2CID 22582643.
