Cloroquina
Medicamentos utilizados para tratar la malaria

Cloroquina
Datos clínicos
Pronunciación/ ˈ k l ɔː r ə k w iː n /
Nombres comercialesAralen, otro
Otros nombresFosfato de cloroquina
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHígado
Vida media de eliminación1-2 meses
Identificadores
  • ( RS )- N' -(7-cloroquinolin-4-il)- N , N -dietilpentano-1,4-diamina
Número CAS
  • 54-05-7 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 2719
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5535
Banco de medicamentos
  • DB00608 controlarY
Araña química
  • 2618 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 886U3H6UFF
BARRIL
  • D02366 controlarY
EBICh
  • CHEBI:3638 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL76 controlarY
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 000733
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID2040446
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.175
Datos químicos y físicos
FórmulaC18H26ClN3​​​​​​
Masa molar319,88  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • Clc1cc2nccc(c2cc1)NC(C)CCCN(CC)CC
  • InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)12-6-7-14(3)21-17-10-11-20-18-13-15(19)8-9-16(17)18/h8-11,13-14H,4-7,12H2,1-3H3,(H,20,21) controlarY
  • Clave:WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La cloroquina es un medicamento que se utiliza principalmente para prevenir y tratar la malaria en áreas donde la malaria sigue siendo sensible a sus efectos. [1] Ciertos tipos de malaria, cepas resistentes y casos complicados suelen requerir una medicación diferente o adicional. [1] La cloroquina también se utiliza ocasionalmente para la amebiasis que se presenta fuera de los intestinos , la artritis reumatoide y el lupus eritematoso . [1] Si bien no se ha estudiado formalmente en el embarazo, parece seguro. [1] [2] Se estudió para tratar la COVID-19 al principio de la pandemia , pero estos estudios se detuvieron en gran medida en el verano de 2020, y el NIH no recomienda su uso para este propósito. [3] Se toma por vía oral. [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas musculares, pérdida de apetito, diarrea y sarpullido en la piel. [1] Los efectos secundarios graves incluyen problemas de visión, daño muscular, convulsiones y niveles bajos de células sanguíneas . [1] [4] La cloroquina es un miembro de la clase de fármacos 4-aminoquinolina . [1] Como antipalúdico, actúa contra la forma asexual del parásito de la malaria en la etapa de su ciclo de vida dentro del glóbulo rojo . [1] No está claro cómo funciona en la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. [1]

La cloroquina fue descubierta en 1934 por Hans Andersag . [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] Está disponible como medicamento genérico . [1]

Usos médicos

Malaria

Distribución de la malaria en el mundo: [8]
o  Alta incidencia de malaria resistente a la cloroquina o resistente a múltiples agentes
o  Incidencia de malaria resistente a la cloroquina
o  No hay Plasmodium falciparum o resistencia a la cloroquina
o  No hay malaria

La cloroquina se ha utilizado en el tratamiento y la prevención de la malaria causada por Plasmodium vivax , P. ovale y P. malariae . Por lo general, no se utiliza para el Plasmodium falciparum, ya que existe una resistencia generalizada a este. [9] [10]

La cloroquina se ha utilizado ampliamente en administraciones masivas de medicamentos , lo que puede haber contribuido a la aparición y propagación de la resistencia. Se recomienda comprobar si la cloroquina sigue siendo eficaz en la región antes de utilizarla. [11] En las zonas donde hay resistencia, se pueden utilizar en su lugar otros antipalúdicos , como la mefloquina o la atovacuona . Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan no tratar la malaria con cloroquina sola debido a que existen combinaciones más eficaces. [12]

Amebiasis

En el tratamiento del absceso hepático amebiano , se puede utilizar cloroquina en lugar de otros medicamentos o además de ellos en caso de que no se produzca mejoría con metronidazol u otro nitroimidazol dentro de los cinco días o si hay intolerancia al metronidazol o a un nitroimidazol. [13]

Enfermedad reumática

Dado que suprime levemente el sistema inmunológico , la cloroquina se utiliza en algunos trastornos autoinmunes , como la artritis reumatoide , y tiene una indicación fuera de etiqueta para el lupus eritematoso . [1]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen visión borrosa, náuseas, vómitos, calambres abdominales, dolor de cabeza, diarrea, hinchazón de piernas/tobillos, dificultad para respirar, labios/uñas/piel pálidos, debilidad muscular, fácil aparición de hematomas/sangrado, problemas auditivos y mentales. [14] [15]

  • Movimientos no deseados o incontrolados (incluidos espasmos de la lengua y la cara, disquenesia y distonía ) [14] [16]
  • Sordera o tinnitus [14]
  • Náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales [15]
  • Dolor de cabeza [14]
  • Cambios mentales/anímicos (como confusión, cambios de personalidad, pensamientos/comportamientos inusuales, depresión, sensación de estar siendo observado, alucinaciones) [14] [15]
  • Signos de infección grave (como fiebre alta, escalofríos intensos, dolor de garganta persistente) [14]
  • Picazón en la piel , cambios en el color de la piel, pérdida de cabello y erupciones cutáneas [15] [17]
    • El prurito inducido por la cloroquina es muy común entre los africanos negros (70%), pero mucho menos común en otras razas. Aumenta con la edad y es tan grave que impide el cumplimiento del tratamiento farmacológico. Aumenta durante la fiebre palúdica; su gravedad se correlaciona con la carga de parásitos de la malaria en la sangre. Algunas evidencias indican que tiene una base genética y está relacionada con la acción de la cloroquina sobre los receptores opiáceos a nivel central o periférico. [18]
  • Desencadenamiento de un ataque grave de psoriasis en pacientes con psoriasis [16]
  • Sabor metálico desagradable
    • Esto podría evitarse mediante formulaciones de “liberación controlada y con sabor enmascarado”, como emulsiones múltiples. [19]
  • Retinopatía por cloroquina (daño irreversible en la retina) [16]
  • Cambios electrocardiográficos [20]
    • Esto se manifiesta como trastornos de la conducción (bloqueo de rama, bloqueo auriculoventricular) o miocardiopatía , a menudo con hipertrofia, fisiología restrictiva e insuficiencia cardíaca congestiva . Los cambios pueden ser irreversibles. Solo se han notificado dos casos que requirieron trasplante cardíaco, lo que sugiere que este riesgo particular es muy bajo. La microscopía electrónica de biopsias cardíacas muestra cuerpos de inclusión citoplasmáticos patognomónicos.
  • Pancitopenia , anemia aplásica , agranulocitosis reversible , recuento bajo de plaquetas , neutropenia [16]
  • Empeoramiento de la condición en aquellos con porfiria [16]

Embarazo

No se ha demostrado que la cloroquina tenga efectos nocivos para el feto cuando se utiliza en las dosis recomendadas para la profilaxis de la malaria. [21] Pequeñas cantidades de cloroquina se excretan en la leche materna de las mujeres lactantes. Sin embargo, este fármaco se puede recetar de forma segura a los lactantes, ya que los efectos no son nocivos. Los estudios con ratones muestran que la cloroquina marcada radiactivamente atravesó la placenta rápidamente y se acumuló en los ojos del feto, que permanecieron presentes cinco meses después de que el fármaco se eliminara del resto del cuerpo. [16] [22] A las mujeres embarazadas o que planean quedarse embarazadas se les sigue aconsejando que no viajen a regiones con riesgo de malaria. [21]

Anciano

No hay evidencia suficiente para determinar si es seguro administrar cloroquina a personas mayores de 65 años. Dado que se elimina por los riñones, se debe controlar cuidadosamente la toxicidad en personas con función renal deficiente, como es más probable que suceda en los ancianos. [16]

Interacciones farmacológicas

La cloroquina tiene una serie de interacciones farmacológicas que podrían ser de interés clínico: [ cita requerida ]

  • Ampicilina  : los niveles pueden reducirse con cloroquina; [16]
  • Antiácidos  : pueden reducir la absorción de cloroquina; [16]
  • Cimetidina  : puede inhibir el metabolismo de la cloroquina, aumentando los niveles de cloroquina en el cuerpo; [16]
  • Ciclosporina  : los niveles pueden aumentar con la cloroquina; [16] y
  • Mefloquina  : puede aumentar el riesgo de convulsiones. [16]

Sobredosis

La cloroquina, en caso de sobredosis, tiene un riesgo de muerte de alrededor del 20%. [23] Se absorbe rápidamente en el intestino y los síntomas aparecen generalmente en una hora. [24] Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, cambios en la visión, convulsiones , interrupción de la respiración y problemas cardíacos como fibrilación ventricular y presión arterial baja . [23] [24] También puede producirse un nivel bajo de potasio en sangre . [23]

Si bien la dosis habitual de cloroquina utilizada en el tratamiento es de 10 mg/kg, la toxicidad comienza a producirse a partir de los 20 mg/kg y puede producirse la muerte a partir de los 30 mg/kg. [23] En los niños, una sola pastilla puede ser mortal. [24] [16]

Las recomendaciones de tratamiento incluyen ventilación mecánica temprana , monitoreo cardíaco y carbón activado . [23] Pueden requerirse líquidos intravenosos y vasopresores , siendo la epinefrina el vasopresor de elección. [23] Las convulsiones pueden tratarse con benzodiazepinas . [23] Puede requerirse cloruro de potasio intravenoso , sin embargo esto puede resultar en potasio alto en sangre más adelante en el curso de la enfermedad. [23] No se ha encontrado que la diálisis sea útil. [23]

Farmacología

La absorción de la cloroquina es rápida y ocurre principalmente en el tracto gastrointestinal. [25] Se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. [26] La unión a proteínas en el plasma varía del 46% al 79%. [27] Su metabolismo es parcialmente hepático, dando lugar a su principal metabolito, la desetilcloroquina. [28] Su excreción es ≥50% como fármaco inalterado en la orina, donde la acidificación de la orina aumenta su eliminación. [ cita requerida ] Tiene un volumen de distribución muy alto, ya que se difunde en el tejido adiposo del cuerpo . [ cita requerida ]

La acumulación del fármaco puede dar lugar a depósitos que pueden producir visión borrosa y ceguera . [29] Este fármaco y otras quininas relacionadas se han asociado a casos de toxicidad retiniana , en particular cuando se administran en dosis más altas durante períodos más prolongados. [ cita requerida ] Con dosis prolongadas, se recomiendan visitas de rutina a un oftalmólogo . [ cita requerida ]

La cloroquina también es un agente lisosomotrópico, lo que significa que se acumula preferentemente en los lisosomas de las células del cuerpo. [ cita requerida ] El pKa del nitrógeno quinolínico de la cloroquina es 8,5, lo que significa que está desprotonado aproximadamente en un 10 % a pH fisiológico (según la ecuación de Henderson-Hasselbalch ). [ cita requerida ] Esto disminuye a aproximadamente un 0,2 % a un pH lisosómico de 4,6. [ cita requerida ] Debido a que la forma desprotonada es más permeable a la membrana que la forma protonada, se produce un "atrapamiento" cuantitativo del compuesto en los lisosomas. [ cita requerida ]

Mecanismo de acción

Quinoleínas medicinales

Malaria

Formación de hemozoína en P. falciparum : muchos antipalúdicos son fuertes inhibidores del crecimiento de cristales de hemozoína.

Se cree que el carácter lisosomotrópico de la cloroquina explica gran parte de su actividad antipalúdica; el fármaco se concentra en la vacuola ácida alimentaria del parásito e interfiere en procesos esenciales. Sus propiedades lisosomotrópicas permiten además su uso en experimentos in vitro relacionados con enfermedades relacionadas con los lípidos intracelulares, [30] [31] autofagia y apoptosis. [32]

Dentro de los glóbulos rojos , el parásito de la malaria , que se encuentra en su etapa de ciclo de vida asexual , debe degradar la hemoglobina para adquirir aminoácidos esenciales, que el parásito necesita para construir su propia proteína y para el metabolismo energético. La digestión se lleva a cabo en una vacuola de la célula parasitaria. [ cita requerida ]

La hemoglobina está compuesta por una unidad proteica (digerida por el parásito) y una unidad hemo (no utilizada por el parásito). Durante este proceso, el parásito libera la molécula tóxica y soluble hemo . La fracción hemo consiste en un anillo de porfirina llamado Fe(II)-protoporfirina IX (FP). Para evitar su destrucción por esta molécula, el parásito biocristaliza el hemo para formar hemozoína , una molécula no tóxica. La hemozoína se acumula en la vacuola digestiva en forma de cristales insolubles. [ cita requerida ]

La cloroquina entra en el glóbulo rojo por difusión simple, inhibiendo la célula del parásito y la vacuola digestiva. La cloroquina (CQ) luego se protona (a CQ 2+ ), ya que se sabe que la vacuola digestiva es ácida (pH 4,7); la cloroquina entonces no puede salir por difusión. La cloroquina recubre las moléculas de hemozoína para evitar una mayor biocristalización del hemo, lo que conduce a la acumulación de hemo. La cloroquina se une al hemo (o FP) para formar el complejo FP-cloroquina; este complejo es altamente tóxico para la célula y altera la función de la membrana. La acción del FP-cloroquina tóxico y del FP da como resultado la lisis celular y, en última instancia, la autodigestión de la célula del parásito. [33] Por lo tanto, los parásitos que no forman hemozoína son resistentes a la cloroquina. [34]

Resistencia en la malaria

Desde que se documentó por primera vez la resistencia del P. falciparum a la cloroquina en la década de 1950, han aparecido cepas resistentes en toda África oriental y occidental, el sudeste asiático y Sudamérica. La eficacia de la cloroquina contra el P. falciparum ha disminuido a medida que han ido evolucionando cepas resistentes del parásito.

Los parásitos resistentes pueden eliminar rápidamente la cloroquina de la vacuola digestiva mediante una bomba transmembrana. Los parásitos resistentes a la cloroquina bombean cloroquina a una velocidad 40 veces mayor que los parásitos sensibles a la cloroquina; la bomba está codificada por el gen transportador de resistencia a la cloroquina ( PfCRT ) de P. falciparum . [35] La función natural de la bomba de cloroquina es transportar péptidos: las mutaciones en la bomba que le permiten bombear cloroquina altera su función como bomba de péptidos y tiene un costo para el parásito, haciéndolo menos apto. [36]

Los parásitos resistentes también presentan con frecuencia mutaciones en el gen transportador ABC de resistencia a múltiples fármacos de P. falciparum ( PfMDR1 ), aunque se cree que estas mutaciones son de importancia secundaria en comparación con PfCRT . Una proteína transportadora de cloroquina alterada, CG2, se ha asociado con la resistencia a la cloroquina, pero también parecen estar involucrados otros mecanismos de resistencia. [37]

Se ha descubierto que el verapamilo , un bloqueador de los canales de Ca 2+ , restaura tanto la capacidad de concentración de la cloroquina como la sensibilidad a este fármaco. Otros agentes que han demostrado revertir la resistencia a la cloroquina en la malaria son la clorfeniramina , el gefitinib , el imatinib , el tariquidar y el zosuquidar . [38]

En 2014, [actualizar]la cloroquina sigue siendo eficaz contra la malaria aviar en Tailandia . Sohsuebngarm et al. 2014 realizaron pruebas con P. gallinaceum en la Universidad de Chulalongkorn y descubrieron que el parásito no es resistente. [39] : 1237  La sertralina , la fluoxetina y la paroxetina revierten la resistencia a la cloroquina, lo que hace que los biotipos resistentes sean susceptibles si se utilizan en un tratamiento conjunto. [40]

Antivírico

La cloroquina tiene efectos antivirales contra algunos virus. [41] Aumenta el pH endosómico tardío y lisosómico, lo que provoca una liberación deficiente del virus del endosoma o lisosoma (la liberación del virus requiere un pH bajo). Por lo tanto, el virus no puede liberar su material genético en la célula y replicarse. [42] [43]

La cloroquina también parece actuar como un ionóforo de zinc que permite que el zinc extracelular ingrese a la célula e inhiba la ARN polimerasa dependiente del ARN viral . [44] [45]

Otro

La cloroquina inhibe la captación de tiamina . [46] Actúa específicamente sobre el transportador SLC19A3 .

Contra la artritis reumatoide , actúa inhibiendo la proliferación de linfocitos , la fosfolipasa A2 , la presentación de antígenos en las células dendríticas, la liberación de enzimas de los lisosomas , la liberación de especies reactivas de oxígeno de los macrófagos y la producción de IL-1 . [ cita médica necesaria ]

Historia

En Perú , los indígenas extraían la corteza del árbol de la quina ( Cinchona officinalis ) [47] y utilizaban el extracto para combatir los escalofríos y la fiebre en el siglo XVII. En 1633, esta medicina herbaria se introdujo en Europa, donde se le dio el mismo uso y también comenzó a utilizarse contra la malaria. La quinina, un fármaco antipalúdico de quinolina , se aisló del extracto en 1820. [48] : 130–131 

Después de la Primera Guerra Mundial, el gobierno alemán buscó alternativas a la quinina. La cloroquina, un análogo sintético con el mismo mecanismo de acción, fue descubierta en 1934 por Hans Andersag y sus colaboradores en los laboratorios Bayer , quienes lo llamaron Resochin. [49] [50] Fue ignorada durante una década, porque se consideró demasiado tóxica para el uso humano. En cambio, en la Segunda Guerra Mundial, el Cuerpo Alemán de África utilizó el análogo de la cloroquina 3-metil-cloroquina, conocido como Sontochin. Después de que las fuerzas aliadas llegaron a Túnez, Sontochin cayó en manos de los estadounidenses, quienes enviaron el material de regreso a los Estados Unidos para su análisis, lo que llevó a un renovado interés en la cloroquina. [51] [52] Los ensayos clínicos patrocinados por el gobierno de los Estados Unidos para el desarrollo de fármacos antipalúdicos mostraron inequívocamente que la cloroquina tiene un valor terapéutico significativo como fármaco antipalúdico. [48] : 61–66  Se introdujo en la práctica clínica en 1947 para el tratamiento profiláctico de la malaria. [53]

Síntesis química

La primera síntesis de cloroquina fue revelada en una patente presentada por IG Farben en 1937. [54] En el paso final, se hizo reaccionar 4,7-dicloroquinolina con 1-dietilamino-4-aminopentano.

En 1949, se habían establecido procesos de fabricación de cloroquina que permitían su uso generalizado. [55]

Sociedad y cultura

Paquete de tabletas de Resochin

Formulaciones

La cloroquina se comercializa en forma de comprimidos en forma de sales de fosfato, sulfato y clorhidrato. La cloroquina suele dispensarse en forma de fosfato. [56]

Nombres

Los nombres comerciales incluyen Chloroquine FNA, Resochin, Dawaquin y Lariago. [57]

Otros animales

La cloroquina, en diversas formas químicas, se utiliza para tratar y controlar el crecimiento superficial de anémonas y algas, y muchas infecciones por protozoos en acuarios, [58] por ejemplo, el parásito de los peces Amyloodinium ocellatum . [59] También se utiliza en la malaria aviar . [39] : 1237 

Investigación

La cloroquina se propuso como tratamiento para el SARS , con pruebas in vitro que inhiben el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo ( SARS-CoV ). [60] [61] En octubre de 2004, un informe publicado afirmó que la cloroquina actúa como un inhibidor eficaz de la replicación del SARS-CoV in vitro. [60] En agosto de 2005, un estudio revisado por pares confirmó y amplió los resultados. [62]

La cloroquina se estaba considerando en 2003, en modelos preclínicos, como un agente potencial contra la fiebre chikungunya . [63]

COVID-19

Una infografía de la Organización Mundial de la Salud que afirma que la hidroxicloroquina no previene la enfermedad ni la muerte por COVID-19.

La cloroquina y la hidroxicloroquina son medicamentos antipalúdicos que también se utilizan contra algunas enfermedades autoinmunes . [64] La cloroquina, junto con la hidroxicloroquina, fue un tratamiento experimental temprano para la COVID-19 . [65] Ninguno de los dos medicamentos ha sido útil para prevenir o tratar la infección por SARS-CoV-2. [66] [67] [68] [69] [70] [71] La administración de cloroquina o hidroxicloroquina a pacientes con COVID-19, ya sea como monoterapias o junto con azitromicina , se ha asociado con resultados nocivos, como la prolongación del intervalo QT . [72] [73] A partir de 2024, [update]la evidencia científica no corrobora la eficacia de la hidroxicloroquina, con o sin la adición de azitromicina, en el manejo terapéutico de la COVID-19. [72]

La escisión de la proteína de pico S2 del SARS-CoV-2 necesaria para la entrada del virus en las células puede lograrse mediante las proteasas TMPRSS2 ubicadas en la membrana celular, o mediante catepsinas (principalmente catepsina L ) en los endolisosomas . [74] La hidroxicloroquina inhibe la acción de la catepsina L en los endolisosomas, pero debido a que la escisión de la catepsina L es menor en comparación con la escisión de TMPRSS2, la hidroxicloroquina hace poco para inhibir la infección por SARS-CoV-2. [74]

Varios países utilizaron inicialmente cloroquina o hidroxicloroquina para el tratamiento de personas hospitalizadas con COVID-19 (a marzo de 2020), aunque el fármaco no fue aprobado formalmente a través de ensayos clínicos. [75] [76] De abril a junio de 2020, hubo una autorización de uso de emergencia para su uso en los Estados Unidos, [77] y se utilizó fuera de etiqueta para el posible tratamiento de la enfermedad. [78] El 24 de abril de 2020, citando el riesgo de "problemas graves del ritmo cardíaco", la FDA publicó una advertencia contra el uso del fármaco para COVID-19 "fuera del entorno hospitalario o de un ensayo clínico". [79]

Su uso fue retirado como posible tratamiento para la infección por COVID-19 cuando se demostró que no tenía ningún beneficio para los pacientes hospitalizados con enfermedad grave por COVID-19 en el ensayo internacional Solidarity y el ensayo RECOVERY del Reino Unido . [80] [81] El 15 de junio de 2020, la FDA revocó su autorización de uso de emergencia, afirmando que "ya no era razonable creer" que el medicamento fuera eficaz contra la COVID-19 o que sus beneficios superaran los "riesgos conocidos y potenciales". [82] [83] [84] En el otoño de 2020, los Institutos Nacionales de Salud emitieron pautas de tratamiento que recomendaban no usar hidroxicloroquina para la COVID-19, excepto como parte de un ensayo clínico . [64]

En 2021, la hidroxicloroquina fue parte del tratamiento recomendado para casos leves en la India. [85]

En 2020, el uso especulativo de hidroxicloroquina para la COVID-19 amenazó su disponibilidad para personas con indicaciones establecidas (malaria y enfermedades autoinmunes). [68]

Otro

Las propiedades radiosensibilizadoras y quimiosensibilizadoras de la cloroquina se están evaluando para estrategias anticancerígenas en humanos. [86] [87] En la ciencia biomédica , la cloroquina se utiliza en experimentos in vitro para inhibir la degradación lisosomal de productos proteicos. La cloroquina y sus formas modificadas también se han evaluado como opciones de tratamiento para afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal. [88]

Referencias

  1. ^ abcdefghijkl "Fosfato de araleno". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. Consultado el 2 de diciembre de 2015 .
  2. ^ "Uso de cloroquina durante el embarazo". Drugs.com . Archivado desde el original el 16 de abril de 2019. Consultado el 16 de abril de 2019. No existen datos controlados en embarazos humanos .
  3. ^ "Cloroquina o hidroxicloroquina". Pautas para el tratamiento de la COVID-19 . Institutos Nacionales de Salud . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2020 . Consultado el 14 de febrero de 2021 .
  4. ^ Mittra RA, Mieler WG (2013). "Capítulo 89: toxicidad de fármacos en el segmento posterior". Retina (quinta edición). WB Saunders. págs. 1532-1554. doi :10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8. ISBN 978-1-4557-0737-9. Recuperado el 25 de marzo de 2020 .
  5. ^ Manson P, Cooke G, Zumla A, eds. (2009). Enfermedades tropicales de Manson (22.ª ed.). [Edimburgo]: Saunders. pág. 1240. ISBN 978-1-4160-4470-3Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2018 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
  6. ^ Bhattacharjee M (2016). Química de antibióticos y fármacos relacionados. Springer. pág. 184. ISBN 978-3-319-40746-3Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2018 . Consultado el 9 de septiembre de 2017 .
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  8. ^ "Preguntas frecuentes (FAQ): Si contraigo malaria, ¿la tendré por el resto de mi vida?". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. 8 de febrero de 2010. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2012. Consultado el 14 de mayo de 2012 .
  9. ^ Plowe CV (2005). "Resistencia a los fármacos antipalúdicos en África: estrategias de seguimiento y disuasión". Malaria: fármacos, enfermedades y biología posgenómica . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 295. Springer. págs. 55–79. doi :10.1007/3-540-29088-5_3. ISBN. 3-540-25363-7. Número de identificación personal  16265887.
  10. ^ Uhlemann AC, Krishna S (2005). "Resistencia a múltiples fármacos antimaláricos en Asia: mecanismos y evaluación". Malaria: fármacos, enfermedad y biología posgenómica . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 295. Springer. págs. 39–53. doi :10.1007/3-540-29088-5_2. ISBN . 978-3-540-25363-1. Número de identificación personal  16265886.
  11. ^ "Tableta de fosfato de cloroquina – tableta de fosfato de cloroquina, recubierta". dailymed.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 4 de noviembre de 2015 .
  12. ^ CDC. Información sanitaria para viajes internacionales 2001-2002. Atlanta, Georgia: Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Servicio de Salud Pública, 2001.
  13. Abscesos hepáticos amebianos : tratamiento en eMedicine
  14. ^ abcdef «Medicamentos y drogas». www.webmd.com . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  15. ^ abcd "Efectos secundarios de la cloroquina: comunes, graves y a largo plazo". Drugs.com . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  16. ^ abcdefghijklm «Pastilla de fosfato de cloroquina». DailyMed . 8 de octubre de 2018 . Consultado el 7 de abril de 2020 .
  17. ^ "Cloroquina: información sobre medicamentos de MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  18. ^ Ajayi AA (septiembre de 2000). "Mecanismos del prurito inducido por cloroquina". Farmacología clínica y terapéutica . 68 (3): 336. PMID  11014416.
  19. ^ Vaziri A, Warburton B (1994). "Liberación lenta de fosfato de cloroquina a partir de múltiples emulsiones W/O/W con sabor enmascarado". Journal of Microencapsulation . 11 (6): 641–648. doi :10.3109/02652049409051114. PMID  7884629.
  20. ^ Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T (junio de 2013). "Miocardiopatía por cloroquina: una revisión de la literatura". Inmunofarmacología e inmunotoxicología . 35 (3): 434–442. doi :10.3109/08923973.2013.780078. PMID  23635029. S2CID  37926477.
  21. ^ ab "Malaria – Capítulo 3 – Libro Amarillo 2016". wwwnc.cdc.gov . Archivado desde el original el 14 de enero de 2016 . Consultado el 11 de noviembre de 2015 .
  22. ^ Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE (septiembre de 1970). "Acumulación de fármacos coriorretinotóxicos en el ojo fetal". Nature . 227 (5264): 1257–1258. Bibcode :1970Natur.227.1257U. doi :10.1038/2271257a0. PMID  5452818. S2CID  4191322.
  23. ^ abcdefghi Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA (febrero de 2008). "Sobredosis de hidroxicloroquina: informe de caso y recomendaciones para su tratamiento". Revista Europea de Medicina de Urgencias . 15 (1): 16–18. doi :10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  24. ^ abc Smith ER, Klein-Schwartz W (mayo de 2005). "¿Son peligrosos 1-2? Exposición a la cloroquina y la hidroxicloroquina en niños pequeños". The Journal of Emergency Medicine . 28 (4): 437–443. doi :10.1016/j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026.
  25. ^ "Cloroquina". §6.1 Absorción por vía de exposición . Consultado el 24 de abril de 2020 .
  26. ^ Adelusi SA, Salako LA (noviembre de 1982). "Concentraciones tisulares y sanguíneas de cloroquina tras la administración crónica en ratas". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 34 (11): 733–735. doi :10.1111/j.2042-7158.1982.tb06211.x. PMID  6129306. S2CID  35269419.
  27. ^ Walker O, Birkett DJ, Alván G, Gustafsson LL, Sjöqvist F (marzo de 1983). "Caracterización de la unión de la cloroquina a las proteínas plasmáticas en el hombre". British Journal of Clinical Pharmacology . 15 (3): 375–377. doi : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb01513.x . PMC 1427768 . PMID  6849768. 
  28. ^ Projean D, Baune B, Farinotti R, Flinois JP, Beaune P, Taburet AM, et al. (junio de 2003). "Metabolismo in vitro de la cloroquina: identificación de CYP2C8, CYP3A4 y CYP2D6 como las principales isoformas que catalizan la formación de N-desetilcloroquina". Metabolismo y disposición de fármacos . 31 (6): 748–754. doi :10.1124/dmd.31.6.748. PMID  12756207. S2CID  2115928.
  29. ^ Handzel DM, Romanou-Papadopoulou V, Briesen S (septiembre de 2021). "[Pérdida de visión bajo tratamiento con cloroquina, ¡y no (solo) debido a maculopatía en ojo de buey!]" [Pérdida de visión bajo tratamiento con cloroquina, ¡y no (solo) debido a maculopatía en ojo de buey!]. Der Ophthalmologe (en alemán). 118 (9): 953–955. doi :10.1007/s00347-020-01288-y. PMID  33300096. S2CID  228089310.
  30. ^ Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW (marzo de 2011). "El tratamiento con cloroquina de las células ARPE-19 conduce a la dilatación de los lisosomas y a la acumulación intracelular de lípidos: posibles implicaciones de la disfunción lisosomal en la degeneración macular". Cell & Bioscience . 1 (1): 10. doi : 10.1186/2045-3701-1-10 . PMC 3125200 . PMID  21711726. 
  31. ^ Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, et al. (Abril de 2010). "La endocitosis del receptor NMDA mediada por beta en la enfermedad de Alzheimer implica la ubiquitinación de la tirosina fosfatasa STEP61". La Revista de Neurociencia . 30 (17): 5948–5957. doi :10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010. PMC 2868326 . PMID  20427654. 
  32. ^ Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, et al. (abril de 2010). "La cloroquina activa la vía p53 e induce la apoptosis en células de glioma humano". Neuro-Oncology . 12 (4): 389–400. doi :10.1093/neuonc/nop046. PMC 2940600 . PMID  20308316. 
  33. ^ Hempelmann E (marzo de 2007). "Biocristalización de hemozoína en Plasmodium falciparum y la actividad antimalárica de los inhibidores de la cristalización". Parasitology Research . 100 (4): 671–676. doi :10.1007/s00436-006-0313-x. PMID  17111179. S2CID  30446678.
  34. ^ Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, et al. (junio de 2015). "La replicación de Plasmodium en reticulocitos puede ocurrir sin formación de hemozoína, lo que resulta en resistencia a la cloroquina" (PDF) . The Journal of Experimental Medicine . 212 (6): 893–903. doi :10.1084/jem.20141731. PMC 4451122. PMID 25941254.  Archivado (PDF) del original el 22 de septiembre de 2017. Consultado el 4 de noviembre de 2018 . 
  35. ^ Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K (septiembre de 2009). "Transporte de cloroquina a través del transportador de resistencia a la cloroquina del parásito de la malaria". Science . 325 (5948): 1680–1682. Bibcode :2009Sci...325.1680M. doi :10.1126/science.1175667. PMID  19779197. S2CID  206520905.
  36. ^ Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M, et al. (agosto de 2020). "La función natural del transportador de resistencia a la cloroquina del parásito de la malaria". Nature Communications . 11 (1): 3922. Bibcode :2020NatCo..11.3922S. doi :10.1038/s41467-020-17781-6. PMC 7413254 . PMID  32764664. 
  37. ^ Tripathi KD (2003). Fundamentos de farmacología médica (quinta edición). Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd., págs. 739–740.
  38. ^ Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, et al. (junio de 2013). "Potencial de quimiosensibilización de los inhibidores de la P-glicoproteína en parásitos de la malaria". Parasitología experimental . 134 (2): 235–243. doi :10.1016/j.exppara.2013.03.022. PMID  23541983.
  39. ^ ab McDougald LR, Cervantes HM, Jenkins MC, Hess M, Beckstead R (22 de noviembre de 2019). "Infecciones protozoarias". Enfermedades de las aves de corral (14.ª ed.). Wiley . ISBN 9781119371199.
  40. ^ Munoz-Bellido JL, Munoz-Criado S, Garcìa-Rodrìguez JA (abril de 2000). "Actividad antimicrobiana de fármacos psicotrópicos: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 14 (3). Sociedad Internacional de Quimioterapia ( Elsevier ): 177–180. doi :10.1016/s0924-8579(99)00154-5. PMID  10773485.
  41. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (noviembre de 2003). "Efectos de la cloroquina en las infecciones virales: ¿un fármaco antiguo contra las enfermedades actuales?". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 3 (11): 722–727. doi :10.1016/s1473-3099(03)00806-5. PMC 7128816. PMID  14592603 . 
  42. ^ Al-Bari MA (febrero de 2017). "Abordar la acidificación endosómica mediante análogos de la cloroquina como estrategia prometedora para el tratamiento de enfermedades virales emergentes". Pharmacology Research & Perspectives . 5 (1): e00293. doi :10.1002/prp2.293. PMC 5461643 . PMID  28596841. 
  43. ^ Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV (noviembre de 2002). "La inhibición de la degradación endosómica/lisosomal aumenta la infectividad del virus de la inmunodeficiencia humana". Journal of Virology . 76 (22): 11440–11446. doi :10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002. PMC 136743 . PMID  12388705. 
  44. ^ Xue J, Moyer A, Peng B, Wu J, Hannafon BN, Ding WQ (1 de octubre de 2014). "La cloroquina es un ionóforo de zinc". PLOS ONE . ​​9 (10): e109180. Bibcode :2014PLoSO...9j9180X. doi : 10.1371/journal.pone.0109180 . PMC 4182877 . PMID  25271834. 
  45. ^ te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (noviembre de 2010). "Zn(2+) inhibe la actividad de la ARN polimerasa de coronavirus y arterivirus in vitro y los ionóforos de zinc bloquean la replicación de estos virus en cultivos celulares". PLOS Pathogens . 6 (11): e1001176. doi : 10.1371/journal.ppat.1001176 . PMC 2973827 . PMID  21079686. 
  46. ^ Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, et al. (2012). "Descubrimiento de transportadores de tiamina como objetivos de la cloroquina utilizando una nueva estrategia de genómica funcional". PLOS Genetics . 8 (11): e1003083. doi : 10.1371/journal.pgen.1003083 . PMC 3510038 . PMID  23209439. 
  47. ^ Fern K (2010–2020). «Cinchona officinalis – L.» Planes para un futuro . Archivado desde el original el 25 de agosto de 2017. Consultado el 2 de febrero de 2020 .
  48. ^ ab Instituto de Medicina (EE. UU.) Comité sobre la economía de los medicamentos antipalúdicos (2004). Arrow KJ, Panosian C, Gelband H (eds.). Salvar vidas, ganar tiempo: economía de los medicamentos contra la malaria en una era de resistencia . National Academies Press. doi : 10.17226/11017 . ISBN. 9780309092180. Número de identificación personal  25009879.
  49. ^ Kouznetsov VV, Amado Torres DF (septiembre de 2008). «Antimaláricos: construcción de híbridos moleculares basados ​​en cloroquina». Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  50. ^ Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A (julio de 2012). "Del azul de metileno a la cloroquina: una breve revisión del desarrollo de una terapia antimalárica". Parasitology Research . 111 (1): 1–6. doi :10.1007/s00436-012-2886-x. PMID  22411634. S2CID  54526057.
  51. ^ Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos. Una historia . Wiley. ISBN 0471899801.
  52. ^ Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS, et al. (julio de 2012). "Sontochin como guía para el desarrollo de fármacos contra la malaria resistente a la cloroquina". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 56 (7): 3475–3480. doi :10.1128/AAC.00100-12. PMC 3393441. PMID 22508305.  S2CID 32186437  . 
  53. ^ "La historia de la malaria, una enfermedad antigua". Centros para el Control y Prevención de Enfermedades. 29 de julio de 2019. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2010.
  54. ^ Patente DE 683692, Andersag, Hans; Breitner, Stefan y Jung, Heinrich, "Proceso para la preparación de compuestos de quinolina que contienen grupos amino con sustituyentes básicos en la posición 4", expedida el 13 de noviembre de 1939, asignada a IG Farbenindustrie AG 
  55. ^ Kenyon RL, Wiesner JA, Kwartler CE (1 de abril de 1949). "Fabricación de cloroquina". Química industrial e ingeniería . 41 (4): 654–662. doi :10.1021/ie50472a002.
  56. ^ "Cloroquina". nih.gov . Institutos Nacionales de Salud . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  57. ^ «Laboratorios Ipca: Formulaciones – Marca». Archivado desde el original el 6 de abril de 2019. Consultado el 14 de marzo de 2020 .
  58. ^ Hemdal J (20 de febrero de 2013). «Peces de acuario: cloroquina: un «nuevo» fármaco para tratar enfermedades de los peces». Advanced Aquarist . Archivado desde el original el 15 de marzo de 2013. Consultado el 26 de marzo de 2020 .
  59. ^ Francis-Floyd R, Floyd MR. "Amyloodinium ocellatum, un parásito importante de los peces marinos cultivados" (PDF) . agrilife.org . Archivado desde el original (PDF) el 1 de junio de 2015 . Consultado el 24 de marzo de 2020 .
  60. ^ ab Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M (octubre de 2004). "Inhibición in vitro del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo por cloroquina". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 323 (1): 264–268. doi :10.1016/j.bbrc.2004.08.085. PMC 7092815 . PMID  15351731. 
  61. ^ Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D (mayo de 2020). "Nuevos conocimientos sobre los efectos antivirales de la cloroquina contra el coronavirus: ¿qué esperar de la COVID-19?". Revista internacional de agentes antimicrobianos . 55 (5): 105938. doi : 10.1016 /j.ijantimicag.2020.105938. PMC 7118659. PMID  32171740. 
  62. ^ Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, et al. (agosto de 2005). "La cloroquina es un potente inhibidor de la infección y propagación del coronavirus del SARS". Virology Journal . 2 : 69. doi : 10.1186/1743-422X-2-69 . PMC 1232869 . PMID  16115318. 
  63. ^ Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R (noviembre de 2003). "Efectos de la cloroquina en las infecciones virales: ¿un fármaco antiguo contra las enfermedades actuales?". The Lancet. Enfermedades infecciosas . 3 (11): 722–727. doi :10.1016/S1473-3099(03)00806-5. PMC 7128816. PMID  14592603 . 
  64. ^ ab "Cloroquina o hidroxicloroquina". Pautas para el tratamiento de la COVID-19 . Institutos Nacionales de Salud . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2020 . Consultado el 14 de febrero de 2021 .
  65. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): resumen diario del 30 de marzo de 2020". FDA . 30 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 28 de febrero de 2021 .
  66. ^ Smit M, Marinosci A, Agoritsas T, Calmy A (abril de 2021). "Profilaxis para COVID-19: una revisión sistemática". Microbiología clínica e infección (revisión sistemática). 27 (4): 532–537. doi : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . PMC 7813508. PMID  33476807 . 
  67. ^ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, et al. (mayo de 2020). "Replanteando el papel de la hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19". FASEB Journal . 34 (5): 6027–6037. doi : 10.1096/fj.202000919 . PMC 7267640 . PMID  32350928. 
  68. ^ ab Juurlink DN (abril de 2020). "Consideraciones de seguridad con cloroquina, hidroxicloroquina y azitromicina en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2". CMAJ . 192 (17): E450–E453. doi :10.1503/cmaj.200528. PMC 7207200 . PMID  32269021. 
  69. ^ "Evaluación de la evidencia para los tratamientos relacionados con la COVID-19: actualizado el 3 de abril de 2020". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud . Archivado desde el original el 14 de abril de 2021. Consultado el 7 de abril de 2020 .
  70. ^ Yazdany J, Kim AH (junio de 2020). "Uso de hidroxicloroquina y cloroquina durante la pandemia de COVID-19: lo que todo médico debe saber". Anales de Medicina Interna . 172 (11): 754–755. doi :10.7326/M20-1334. PMC 7138336 . PMID  32232419. 
  71. ^ Singh B, Ryan H, Kredo T, Chaplin M, Fletcher T, et al. (Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas) (febrero de 2021). "Cloroquina o hidroxicloroquina para la prevención y el tratamiento de la COVID-19". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2021 (2): CD013587. doi :10.1002/14651858.CD013587.pub2. PMC 8094389. PMID  33624299 . 
  72. ^ ab Nag K, Tripura K, Datta A, Karmakar N, Singh M, Singh M, et al. (2024). "Efecto del uso combinado de hidroxicloroquina y azitromicina en pacientes con COVID-19: una revisión general". Indian J Community Med . 49 (1): 22–27. doi : 10.4103/ijcm.ijcm_983_22 . PMC 10900474. PMID  38425958. 
  73. ^ Jankelson L, Karam G, Becker ML, Chinitz LA, Tsai M (2020). "Prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y muerte súbita con tratamientos cortos de cloroquina o hidroxicloroquina utilizados en la COVID-19: una revisión sistemática". Heart Rhythm . 17 (9): 1472–1479. doi :10.1016/j.hrthm.2020.05.008. PMC 7211688 . PMID  32438018. 
  74. ^ ab Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H (enero de 2022). "Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 en las células". Nature Reviews. Biología celular molecular . 23 (1): 3–20. doi :10.1038/s41580-021-00418-x. PMC 8491763. PMID  34611326 . 
  75. ^ "Información para médicos sobre las opciones terapéuticas para pacientes con COVID-19". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. 21 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 8 de abril de 2020 . Consultado el 22 de marzo de 2020 .
  76. ^ Hinton DM (28 de marzo de 2020). "Solicitud de autorización de uso de emergencia para el uso de fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina suministrados desde la reserva nacional estratégica para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus de 2019" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 2 de octubre de 2020. Consultado el 30 de marzo de 2020 .
  77. ^ "Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19)". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 11 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 8 de abril de 2020. Consultado el 9 de abril de 2020 .
  78. ^ Kalil AC (mayo de 2020). "Tratamiento de la COVID-19: uso de medicamentos fuera de indicación, uso compasivo y ensayos clínicos aleatorizados durante pandemias". JAMA . 323 (19): 1897–1898. doi : 10.1001/jama.2020.4742 . PMID  32208486.
  79. ^ "La FDA advierte contra el uso de hidroxicloroquina o cloroquina para la COVID-19 fuera del ámbito hospitalario o de un ensayo clínico debido al riesgo de problemas de ritmo cardíaco". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 24 de abril de 2020. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2020. Consultado el 28 de febrero de 2021 .
  80. ^ Mulier T (17 de junio de 2020). «La hidroxicloroquina se detiene en los ensayos de COVID-19 patrocinados por la OMS». Bloomberg . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020 . Consultado el 17 de junio de 2020 .
  81. ^ "No se ha observado beneficio clínico del uso de hidroxicloroquina en pacientes hospitalizados con COVID-19". Recovery Trial, Departamento Nuffield de Salud de la Población, Universidad de Oxford, Reino Unido. 5 de junio de 2020. Archivado desde el original el 8 de octubre de 2020 . Consultado el 7 de junio de 2020 .
  82. ^ "Actualización sobre el coronavirus (COVID-19): la FDA revoca la autorización de uso de emergencia para la cloroquina y la hidroxicloroquina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de junio de 2020. Archivado desde el original el 15 de junio de 2020 . Consultado el 15 de junio de 2020 .
  83. ^ Lovelace Jr B (15 de junio de 2020). «La FDA revoca el uso de emergencia de la hidroxicloroquina». CNBC . Archivado desde el original el 11 de octubre de 2020. Consultado el 28 de febrero de 2021 .
  84. ^ "Preguntas frecuentes sobre la revocación de la autorización de uso de emergencia del sulfato de hidroxicloroquina y el fosfato de cloroquina" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 15 de junio de 2020. Archivado desde el original el 15 de abril de 2021 . Consultado el 15 de junio de 2020 .
  85. ^ "Protocolo de manejo clínico de Covid-19 (en adultos)" (PDF) . Ministerio de Salud y Bienestar Familiar . 24 de mayo de 2021. Archivado (PDF) del original el 5 de diciembre de 2021 . Consultado el 10 de julio de 2021 ."El Ministerio de Salud publica protocolos revisados ​​de gestión clínica para Covid-19 en medio de un aumento repentino de casos". Times of India . Press Trust of India. 13 de junio de 2021. Archivado desde el original el 11 de julio de 2021 . Consultado el 10 de julio de 2021 .
  86. ^ Savarino A, Lucia MB, Giordano F, Cauda R (octubre de 2006). "Riesgos y beneficios del uso de cloroquina en estrategias contra el cáncer". The Lancet. Oncology . 7 (10): 792–793. doi :10.1016/S1470-2045(06)70875-0. PMID  17012039.
  87. ^ Sotelo J, Briceño E, López-González MA (marzo de 2006). "Adición de cloroquina al tratamiento convencional del glioblastoma multiforme: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Annals of Internal Medicine . 144 (5): 337–343. doi :10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00008. PMID  16520474. S2CID  24807955.
    "Resúmenes para pacientes. Adición de cloroquina a la quimioterapia y radioterapia convencionales para el glioblastoma multiforme". Annals of Internal Medicine . 144 (5): I31. Marzo de 2006. doi : 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00004 . PMID  16520470.
  88. ^ Goel P, Gerriets V (enero de 2020). "Cloroquina". StatPearls . Treasure Island (Florida): StatPearls Publishing LLC. PMID  31855356.
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