Droxidopa
Profármaco de aminoácido sintético/noradrenalina

Droxidopa
Datos clínicos
Nombres comercialesNorthera, Dops
Otros nombres3,4-Dihidroxifenilserina; 3,4 -treo -DOPS; L - treo - Dihidroxifenilserina; L -DOPS; L - treo -DOPS; Treo -DOPS; β,3-Dihidroxitirosina; (–)- treo -3-(3,4-Dihidroxifenil)-L - serina; SM-5688
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa614025
Datos de licencia
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [1] Solo con receta médica
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90%
MetabolismoHígado
MetabolitosNoradrenalina
Vida media de eliminación1,5 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • Ácido (2 S ,3 R )-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)-3-hidroxipropanoico
Número CAS
  • 23651-95-8 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 92974
Banco de medicamentos
  • DB06262
Araña química
  • 83927
UNIVERSIDAD
  • J7A92W69L7
BARRIL
  • D01277
EBICh
  • CHEBI:31524
Química biológica
  • ChEMBL2103827
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6046422
Tarjeta informativa de la ECHA100.215.254
Datos químicos y físicos
FórmulaC9H11NO5​​​​​​
Masa molar213,189  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)c1ccc(O)c(O)c1
  • InChI=1S/C9H11NO5/c10-7(9(14)15)8(13)4-1-2-5(11)6(12)3-4/h1-3,7-8,11-13H,10H2,(H,14,15)/t7-,8+/m0/s1
  • Clave:QXWYKJLNLSIPIN-JGVFFNPUSA-Na
  (verificar)

La droxidopa , también conocida como L - treo -dihidroxifenilserina ( L -DOPS ) y vendida bajo las marcas Northera y Dops entre otras, es un medicamento simpaticomimético que se utiliza en el tratamiento de la hipotensión (presión arterial baja) y para otras indicaciones. [2] [3] Se toma por vía oral . [2]

Los efectos secundarios de la droxidopa incluyen dolor de cabeza , mareos , náuseas e hipertensión , entre otros. [2] La droxidopa es un precursor sintético de aminoácidos que actúa como profármaco del neurotransmisor noradrenalina (norepinefrina). [4] Por lo tanto, actúa como un agonista no selectivo de los receptores adrenérgicos α y β . A diferencia de la noradrenalina, pero de manera similar a la levodopa ( L -DOPA), la droxidopa es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica protectora (BHE). [4]

La droxidopa se describió por primera vez en 1971. [5] [6] Se aprobó su uso en Japón en 1989 [7] y se introdujo en los Estados Unidos en 2014. [2] [8]

Usos médicos

La droxidopa está aprobada para su uso en el tratamiento de la hipotensión ortostática , la hipotensión intradialítica (IDH; hipotensión inducida por hemodiálisis ), el mareo y la polineuropatía amiloide . [3] Para la hipotensión, se utiliza específicamente en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica (NOH) en la deficiencia de dopamina β-hidroxilasa , [7] así como la NOH asociada con la atrofia multisistémica (MSA), [9] la polineuropatía amiloide familiar (FAP) y la insuficiencia autonómica pura (PAF). [10] El fármaco también se utiliza fuera de etiqueta en el tratamiento del congelamiento de la marcha en la enfermedad de Parkinson . [ cita requerida ]

Efectos secundarios

Con más de 20  años en el mercado, la droxidopa ha demostrado tener pocos efectos secundarios , la mayoría de los cuales son leves. Los efectos secundarios más comunes notificados en los ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza, mareos, náuseas, hipertensión y fatiga. [11] [12] [13]

Farmacología

La droxidopa es un profármaco de la noradrenalina que se utiliza para aumentar las concentraciones de estos neurotransmisores en el cuerpo y el cerebro . [4] Se metaboliza por la descarboxilasa de los L -aminoácidos aromáticos (AAAD), también conocida como DOPA descarboxilasa (DDC). Los pacientes con NOH tienen niveles reducidos de noradrenalina, lo que conduce a una disminución de la presión arterial o hipotensión tras el desafío ortostático . [14] La droxidopa actúa aumentando los niveles de noradrenalina en el sistema nervioso periférico (SNP), lo que permite que el cuerpo mantenga el flujo sanguíneo al estar de pie y mientras está de pie . [14]

La droxidopa también puede atravesar la barrera hematoencefálica (BHE), donde se convierte en noradrenalina desde el interior del cerebro. [4] El aumento de los niveles de noradrenalina en el sistema nervioso central (SNC) puede ser beneficioso para los pacientes en una amplia gama de indicaciones. La droxidopa se puede combinar con un inhibidor periférico de la descarboxilasa de los L -aminoácidos aromáticos (AAADI) o un inhibidor de la descarboxilasa de la DOPA (DDC), como la carbidopa (Lodosyn), para aumentar las concentraciones centrales de noradrenalina y minimizar los aumentos de los niveles periféricos. [ cita requerida ]

Química

La droxidopa, también conocida como (–)- treo -3-(3,4-dihidroxifenil) -L -serina ( L -DOPS), es una fenetilamina sustituida y es químicamente análoga a la levodopa ( L -3,4-dihidroxifenilalanina; L -DOPA). Mientras que la levodopa funciona como precursor y profármaco de la dopamina , la droxidopa es precursora y profármaco de la noradrenalina . [ cita requerida ]

Historia

La droxidopa fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1971. [5] [6]

La droxidopa fue desarrollada por Sumitomo Pharmaceuticals para el tratamiento de la hipotensión , incluida la NOH, [7] y la NOH asociada con diversos trastornos como la atrofia multisistémica, la FAP y la EP, así como la IDH. El fármaco se ha utilizado en Japón y algunas áreas asiáticas circundantes para estas indicaciones desde 1989. [7]

Tras una fusión con Dainippon Pharmaceuticals en 2006, Dainippon Sumitomo Pharma otorgó la licencia de droxidopa a Chelsea Therapeutics para desarrollarla y comercializarla en todo el mundo, excepto en Japón, Corea , China y Taiwán . En febrero de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la droxidopa para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática. [8]

Ensayos clínicos

Una revisión sistemática y un metanálisis realizados sobre ensayos clínicos que comparaban el uso clínico de droxidopa y midodrina han descubierto que la midodrina tenía más probabilidades de causar hipertensión supina que la droxidopa en pacientes con HNO. También se descubrió que la midodrina era ligeramente más eficaz para aumentar la presión arterial, pero no de manera estadísticamente significativa. [15]

Chelsea Therapeutics obtuvo el estatus de medicamento huérfano (ODS) para la droxidopa en los EE. UU. para la NOH y la asociada con la EP, la PAF y la MSA. En 2014, Lundbeck adquirió Chelsea Therapeutics junto con los derechos de la droxidopa, que se lanzó en los EE. UU. en septiembre de 2014. [16]

Sociedad y cultura

Nombres

Droxidopa es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacionaly ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [17] Las marcas comerciales de droxidopa incluyen Dops y Northera . [17] [2]

Investigación

Se ha estudiado la droxidopa sola y en combinación con carbidopa en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [18] [19] La droxidopa estaba en desarrollo para el tratamiento del TDAH, el síndrome de fatiga crónica y la fibromialgia , pero se interrumpió el desarrollo para estas indicaciones. [3]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ abcde https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203202s007lbl.pdf
  3. ^ abc "Sumitomo Pharma/Lundbeck". AdisInsight . 5 de noviembre de 2023 . Consultado el 1 de septiembre de 2024 .
  4. ^ abcd Goldstein DS (2006). "L-dihidroxifenilserina (L-DOPS): un profármaco de norepinefrina". Cardiovascular Drug Reviews . 24 (3–4): 189–203. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . PMID  17214596.
  5. ^ ab Robson RD (junio de 1971). "Modificación de los efectos cardiovasculares de la L-dopa en perros anestesiados mediante inhibidores de enzimas implicadas en el metabolismo de las catecolaminas". Circ Res . 28 (6): 662–670. doi :10.1161/01.res.28.6.662. PMID  4325846.
  6. ^ ab Redmond DE, Olander R, Maas JW (noviembre de 1975). "Efectos cardiovasculares de la D,L-treo-dihidroxifenilserina en gatos". Toxicol Appl Pharmacol . 34 (2): 301–308. doi :10.1016/0041-008x(75)90035-6. PMID  1209627.
  7. ^ abcd Mathias CJ (marzo de 2008). "L-dihidroxifenilserina (Droxidopa) en el tratamiento de la hipotensión ortostática: la experiencia europea". Clinical Autonomic Research . 18 (Suplemento 1): 25–29. doi :10.1007/s10286-007-1005-z. PMID  18368304. S2CID  29861644.
  8. ^ ab "La FDA otorga aprobación acelerada a NORTHERA (droxidopa) para pacientes con NOH sintomático". news-medical.net. 18 de febrero de 2014.
  9. ^ Calandra-Buonaura G, Doria A, Lopane G, et al. (febrero de 2016). "La farmacodinámica de una dosis baja subaguda de levodopa ayuda a distinguir entre la atrofia multisistémica con parkinsonismo predominante y la enfermedad de Parkinson". Journal of Neurology . 263 (2): 250–256. doi :10.1007/s00415-015-7961-7. PMID  26566913. S2CID  189866517.
  10. ^ Palma JA, Kaufmann H (febrero de 2020). "Manejo de la hipotensión ortostática". Continuum . 26 (1): 154–177. doi :10.1212/CON.0000000000000816. PMC 7339914 . PMID  31996627. 
  11. ^ Kaufmann H, Freeman R, Biaggioni I, Low P, Pedder S, Hewitt LA, et al. (julio de 2014). "Droxidopa para la hipotensión ortostática neurogénica: un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo". Neurología . 83 (4): 328–35. doi :10.1212/WNL.0000000000000615. PMC 4115605 . PMID  24944260. 
  12. ^ Hauser RA, Isaacson S, Lisk JP, Hewitt LA, Rowse G (abril de 2015). "Droxidopa para el tratamiento a corto plazo de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática en la enfermedad de Parkinson (nOH306B)". Trastornos del movimiento . 30 (5): 646–54. doi :10.1002/mds.26086. PMID  25487613. S2CID  2828467.
  13. ^ "Aspectos destacados de la información de prescripción de Northeratm (droxidopa)" (PDF) . Chelsea Therapeutics, Inc. 2014.
  14. ^ ab Robertson D (marzo de 2008). "La fisiopatología y el diagnóstico de la hipotensión ortostática". Clinical Autonomic Research . 18 (Suplemento 1): 2–7. doi :10.1007/s10286-007-1004-0. PMID  18368300. S2CID  15693501.
  15. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (diciembre de 2018). "Resultados de la presión arterial en posición de pie y supina asociados con droxidopa y midodrina en pacientes con hipotensión ortostática neurogénica: un metanálisis bayesiano y una comparación de tratamientos mixtos de ensayos aleatorizados". Anales de farmacoterapia . 52 (12): 1182–1194. doi :10.1177/1060028018786954. PMID  29972032. S2CID  49674644.
  16. ^ "Lundbeck anuncia la disponibilidad de cápsulas de NORTHERATM (droxidopa) en los EE. UU. para la hipotensión ortostática neurogénica sintomática" (PDF) . Lundbeck NA Ltd . Archivado desde el original (PDF) el 2018-09-20 . Consultado el 2015-11-02 .
  17. ^ ab Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 434.ISBN​ 978-3-88763-101-7. Recuperado el 1 de septiembre de 2024 .
  18. ^ Buoli M, Serati M, Cahn W (2016). "Estrategias farmacológicas alternativas para el tratamiento del TDAH en adultos: una revisión sistemática". Expert Rev Neurother . 16 (2): 131–44. doi :10.1586/14737175.2016.1135735. PMID  26693882. S2CID  33004517.
  19. ^ Adler LA, Gorny SW (enero de 2019). "Estudio piloto de droxidopa con carbidopa en adultos con TDAH". J Atten Disord . 23 (2): 189–198. doi :10.1177/1087054715580393. PMID  25907673. S2CID  20990991.
  • "Droxidopa". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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