Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa
Condición médica
Deficiencia de dopamina beta hidroxilasa
Otros nombresDeficiencia de DβH
La dopamina beta hidroxilasa es la enzima responsable de convertir la dopamina (en la imagen) en noradrenalina .

La deficiencia de dopamina beta (β)-hidroxilasa es una afección médica humana que implica una cantidad inadecuada de dopamina beta-hidroxilasa . Se caracteriza por un aumento de las cantidades séricas de dopamina y la ausencia de noradrenalina (NE) y epinefrina .

La dopamina se libera como un neurotransmisor falso en lugar de la noradrenalina (también conocida como noradrenalina). Esta afección a veces se denomina "deficiencia de noradrenalina". Los investigadores de trastornos como la esquizofrenia están interesados ​​en estudiar este trastorno, ya que los pacientes con estas enfermedades específicas pueden tener un aumento en la cantidad de dopamina en su sistema y, sin embargo, no mostrar otros síntomas de deficiencia de DβH.

La deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa es una forma rara de disautonomía . Pertenece a la clase de enfermedades raras , con "una prevalencia de menos de 20 individuos afectados, todos de ascendencia europea occidental". Es un trastorno autosómico recesivo causado por una mutación en el gen DβH, que da lugar a la producción de una enzima dopamina β-hidroxilasa no funcional. [1] Sin esta enzima, los pacientes con deficiencia de DβH desarrollan muchas manifestaciones clínicas que afectan a su vida diaria.

Signos y síntomas

La deficiencia de dopamina beta (β)-hidroxilasa afecta al sistema nervioso autónomo (SNA). El SNA funciona a través de dos ramas opuestas, la simpática y la parasimpática, las cuales controlan de manera antagónica los procesos involuntarios que regulan la homeostasis corporal . Los problemas relacionados con la deficiencia de DβH suelen aparecer como complicaciones poco después del nacimiento. Los síntomas posnatales pueden incluir vómitos, deshidratación, hipotensión , hipotonía muscular , hipotermia e hipoglucemia . [2]

Debido a la deficiencia de noradrenalina y epinefrina, los afectados pueden presentar párpados caídos ( ptosis ), congestión nasal e hipotensión. La queja más común es la hipotensión ortostática . Los síntomas asociados con la hipotensión ortostática son mareos, visión borrosa y desmayos al ponerse de pie. Los pacientes pueden tener dificultad para estar de pie durante mucho tiempo. Este fenómeno es especialmente pronunciado al pasar de la posición horizontal a la vertical, como al levantarse de la cama. Se agrava con los climas cálidos debido a la pérdida de líquido a través del sudor. La dificultad para mantener la presión arterial normal dificulta el ejercicio ( intolerancia al ejercicio ). Los varones pueden experimentar eyaculación retrógrada , una descarga de semen hacia atrás en la vejiga debido a la dismotilidad de su músculo liso, que está inervado por el SNA. Un subconjunto de pacientes presenta hipermovilidad . [1] El síndrome de taquicardia ortostática postural , otra forma de disautonomía, también muestra esta comorbilidad con hipermovilidad en forma de un trastorno poco común del tejido conectivo llamado síndrome de Ehlers Danlos . [ cita requerida ]

Otro síntoma que se experimenta con frecuencia es la hipoglucemia, que se cree que es causada por una insuficiencia adrenomedular. La pérdida del control noradrenérgico se observa como anomalías de la onda T en el electrocardiograma . La prolactina se suprime con frecuencia por el exceso de dopamina que se encuentra en el sistema nervioso central. El exceso de dopamina también puede afectar la digestión, produciendo vómitos e inhibiendo la señalización motora al tracto gastrointestinal. [3]

Causa

Diagnóstico

Tratamiento

Estilo de vida

Las personas no tratadas deben evitar los ambientes calurosos, el ejercicio extenuante, permanecer de pie durante mucho tiempo y la deshidratación. Se debe tener cuidado al pasar de la posición horizontal a la vertical. [3]

Medicamentos

La L-treo-DOPS es un precursor sintético de la noradrenalina. La conversión de dihidroxifenilserina ( Droxidopa ; nombre comercial: Northera; también conocida como L-DOPS, L-treo-dihidroxifenilserina, L-treo-DOPS y SM-5688) en noradrenalina evita el paso de beta-hidroxilación de la dopamina en la síntesis de catecolaminas . La L-treo-DOPS es el agente terapéutico preferido. [4] [5] [6] [7] En humanos, la administración de L-treo-DOPS ha demostrado ser eficaz para controlar la presión arterial y los síntomas posturales. [8]

La L-DOPS sigue estudiándose farmacológica y farmacocinéticamente y ha demostrado tener la capacidad de aumentar significativamente los niveles de noradrenalina en el sistema nervioso central, aunque la L-DOPS tiene una relativa dificultad para atravesar la barrera hematoencefálica en comparación con medicamentos como la L-DOPA . El uso simultáneo aumenta la eficacia, ya que ambos están implicados y conectados con la vía de síntesis de noradrenalina. [ cita requerida ]

La L-DOPS puede eventualmente ayudar a aliviar otras afecciones o síntomas como el dolor, los síntomas crónicos de un accidente cerebrovascular y la parálisis supranuclear progresiva. Clínicamente, se ha informado que la L-DOPS es útil para tratar otras afecciones relacionadas con la hipotensión, como: [ cita requerida ]

  • Hipotensión ortostática inducida por diabetes
  • Hipotensión inducida por diálisis
  • Intolerancia ortostática
  • Polineuropatía amiloidótica familiar
  • Hipotensión relacionada con lesión de la médula espinal [9]

Se ha informado de evidencia empírica de una eficacia leve utilizando mineralocorticoides o agonistas de los receptores adrenérgicos como terapias. [2]

Otros medicamentos que pueden aliviar los síntomas incluyen: [10]

La vitamina C ( ácido ascórbico ) es un cofactor necesario para la enzima dopamina beta hidroxilasa . La vitamina C cataliza rápidamente la conversión de dopamina en noradrenalina mediante la estimulación de la dopamina beta hidroxilasa. [10]

Pronóstico

Se trata de una forma de disautonomía distinta de la disautonomía familiar debido a la ausencia de síntomas disautonómicos familiares, como la pérdida del sentido del dolor y del olfato. Se ha descrito que la L-treo-DOPS es "muy eficaz para restablecer el tono noradrenérgico y corregir la hipotensión postural, la respuesta al tratamiento es variable y se desconoce el resultado a largo plazo y funcional". [11]

Investigación

Los investigadores han reunido datos retrospectivos para comprender mejor la progresión de esta enfermedad huérfana . La mayoría de los estudios muestran un período perinatal marcado por la inadecuación del sistema nervioso autónomo para controlar la presión arterial, el azúcar en sangre y la temperatura corporal. Las experiencias de hipotensión ortostática, intolerancia al ejercicio y "morbilidad traumática relacionada con caídas y síncope" se han documentado más tarde en la vida de las personas con esta afección. [2] Para proporcionar una base para mejorar la epidemiología, la correlación genotipo/fenotipo, el resultado de estas enfermedades, su impacto en la calidad de vida de los pacientes y para evaluar las estrategias diagnósticas y terapéuticas, el Grupo de trabajo internacional no comercial sobre trastornos relacionados con los neurotransmisores (iNTD) estableció un registro de pacientes . [12]

Los estudios han explorado la conexión entre la deficiencia de DβH, el tratamiento con Droxidopa y el efecto sobre la tolerancia ortostática y la homeostasis de la glucosa . Se informó que Droxidopa aumentó la secreción aguda y tardía de insulina estimulada por la glucosa y mejoró la sensibilidad a la insulina de los pacientes. Sin embargo, se encontró que el uso de Droxidopa produjo solo "cambios modestos en la homeostasis de la glucosa". Esto demuestra que se deben buscar modalidades de tratamiento distintas a Droxidopa como posibles complementos para la hiperinsulinemia observada en la deficiencia de DβH. [13]

Referencias

  1. ^ ab Referencia, Genetics Home. "deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa". Genetics Home Reference . Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abc Senard, Jean-Michel; Rouet, Philippe (1 de enero de 2006). "Deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa". Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 1 : 7. doi : 10.1186/1750-1172-1-7 . ISSN  1750-1172. PMC 1459119 . PMID  16722595. 
  3. ^ ab "Antagonistas del receptor de dopamina - Pharmacorama". www.pharmacorama.com . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016 . Consultado el 15 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Kaufmann, Horacio; Saadia, Daniela; Voustianiouk, Andrei; Goldstein, David S.; Holmes, Courtney; Yahr, Melvin D.; Nardin, Rachel; Freeman, Roy (12 de agosto de 2003). "Terapia con precursores de noradrenalina en la hipotensión ortostática neurogénica". Circulation . 108 (6): 724–728. doi : 10.1161/01.CIR.0000083721.49847.D7 . ISSN  0009-7322. PMID  12885750.
  5. ^ Mathias, CJ; Senard, JM; Braune, S.; Watson, L.; Aragishi, A.; Keeling, JE; Taylor, MD (1 de agosto de 2001). "L-treo-dihidroxifenilserina (L-treo-DOPS; droxidopa) en el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica: un estudio multinacional, multicéntrico y de rango de dosis en la atrofia multisistémica y la insuficiencia autonómica pura". Clinical Autonomic Research . 11 (4): 235–242. doi :10.1007/bf02298955. ISSN  0959-9851. PMID  11710796. S2CID  24567321.
  6. ^ Isaacson, Stuart; Skettini, Julia (3 de abril de 2014). "Hipotensión ortostática neurogénica en la enfermedad de Parkinson: evaluación, tratamiento y papel emergente de la droxidopa". Salud vascular y gestión de riesgos . 10 : 169–76. doi : 10.2147/vhrm.s53983 . PMC 3979788 . PMID  24729712. 
  7. ^ Biaggioni, Italo; Freeman, Roy; Mathias, Christopher J.; Low, Phillip; Hewitt, L. Arthur; Kaufmann, Horacio (1 de enero de 2015). "Estudio aleatorizado de abstinencia de pacientes con hipotensión ortostática neurogénica sintomática que responde a la droxidopa: novedad y significado". Hipertensión . 65 (1): 101–107. doi :10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04035. ISSN  0194-911X. PMC 4354798 . PMID  25350981. 
  8. ^ Biaggioni, Italo; Robertson, David (1987). "Restauración endógena de noradrenalina mediante terapia precursora en la deficiencia de dopamina-beta-hidroxilasa". The Lancet . 330 (8569): 1170–1172. doi :10.1016/s0140-6736(87)91317-1. PMID  2890806. S2CID  43845850.
  9. ^ Goldstein, David S. (1 de septiembre de 2006). "L-dihidroxifenilserina (L-DOPS): un profármaco de noradrenalina". Cardiovascular Drug Reviews . 24 (3–4): 189–203. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . ISSN  1527-3466. PMID  17214596.
  10. ^ ab Robertson, David; Garland, Emily M. (1993-01-01). "Deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa". En Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Fong, Chin-To; Mefford, Heather C. (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID  20301647.
  11. ^ Robertson, David; Goldberg, Michael R.; Onrot, Jack; Hollister, Alan S.; Wiley, Ron; Thompson, John G. Jr.; Robertson, Rose Marie (5 de junio de 1986). "Fallo aislado de la neurotransmisión noradrenérgica autónoma". New England Journal of Medicine . 314 (23): 1494–1497. doi :10.1056/NEJM198606053142307. ISSN  0028-4793. PMID  3010116.
  12. ^ "Registro de Pacientes".
  13. ^ Arnold, Amy C.; Garland, Emily M.; Celedonio, Jorge E.; Raj, Satish R.; Abumrad, Naji N.; Biaggioni, Italo; Robertson, David; Luther, James M.; Shibao, Cyndya A. (25 de octubre de 2016). "Hiperinsulinemia y resistencia a la insulina en la deficiencia de dopamina β-hidroxilasa". Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 102 (1): jc.2016–3274. doi :10.1210/jc.2016-3274. ISSN  0021-972X. PMC 5413093 . PMID  27778639. 

Lectura adicional

  • Entrada en GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa
  • Fu W, Shen J, Luo X, et al. (septiembre de 2007). "Efectos agonistas del receptor D1 de dopamina y antagonistas del receptor D2 del producto natural (-)-estefolidina: modelado molecular y simulaciones dinámicas". Biophysical Journal . 93 (5): 1431–41. Bibcode :2007BpJ....93.1431F. doi :10.1529/biophysj.106.088500. PMC  1948031 . PMID  17468175.
  • Alaniz RC, Thomas SA, Perez-Melgosa M, et al. (marzo de 1999). "La deficiencia de dopamina beta-hidroxilasa afecta la inmunidad celular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (5): 2274–8. Bibcode :1999PNAS...96.2274A. doi : 10.1073/pnas.96.5.2274 . PMC  26773 . PMID  10051631.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Deficiencia_de_dopamina_beta_hidroxilasa&oldid=1251103829"