El receptor 5-hidroxitriptamina 1B, también conocido como receptor 5-HT 1B , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HTR1B . [5] [6] El receptor 5-HT 1B es un subtipo del receptor 5-HT . [7]
Distribución y función de los tejidos
Los receptores 5-HT 1B están ampliamente distribuidos por todo el sistema nervioso central y las concentraciones más altas se encuentran en la corteza frontal , los ganglios basales , el cuerpo estriado y el hipocampo . [8]
La función del receptor 5-HT 1B difiere según su ubicación. En la corteza frontal, se cree que actúa como un receptor terminal que inhibe la liberación de dopamina . En los ganglios basales y el cuerpo estriado, la evidencia sugiere que la señalización 5-HT actúa sobre un autorreceptor , inhibiendo la liberación de serotonina [9] y disminuyendo la transmisión glutamatérgica al reducir la frecuencia del potencial postsináptico excitatorio en miniatura (mEPSP), [10] respectivamente. En el hipocampo, un estudio reciente ha demostrado que la activación de los heterorreceptores postsinápticos 5-HT 1B produce una facilitación en la transmisión sináptica excitatoria que se altera en la depresión. [11] Cuando se rastreó
la expresión de 5-HT 1B en la corteza humana a lo largo de la vida, se observaron cambios significativos durante la adolescencia, de una manera que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT 1E . [12]
Fuera del sistema nervioso central, el receptor 5-HT 1B también se expresa en el endotelio de los vasos sanguíneos, en particular en las meninges . [13] La activación de estos receptores produce vasoconstricción . La alta distribución de los receptores vasoconstrictores 5-HT 1B y 5-HT 1D en el cerebro los convierte en un objetivo farmacológico valioso para el tratamiento de las migrañas. [13]
El bloqueo de la señalización del receptor 5-HT 1B también aumenta el número de osteoblastos , la masa ósea y la tasa de formación ósea. [14]
Se ha informado que los ratones knock-out que carecen del gen 5-HT 1B tienen una mayor preferencia por el alcohol, aunque estudios posteriores no lograron replicar tales anormalidades en el consumo de alcohol. [15] También se ha informado que estos ratones tienen un menor nivel de ansiedad (como en la prueba del laberinto en cruz elevada ) y un mayor nivel de agresión. [15]
En condiciones basales, los ratones knockout presentan un fenotipo "normal" y muestran una preferencia por la sacarosa (la falta de preferencia por la sacarosa se considera una medida de anhedonia). Sin embargo, después de someterse a un tratamiento de estrés crónico impredecible para inducir un fenotipo "similar a la depresión", estos animales no se benefician de la administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [11] [ verificación fallida ]
En los humanos la proteína está codificada por el gen HTR1B .
Se ha examinado una variante genética en la región promotora, A-161T , con respecto a los rasgos de personalidad y no mostró ningún efecto importante. [20]
^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135312 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049511 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Jin H, Oksenberg D, Ashkenazi A, Peroutka SJ, Duncan AM, Rozmahel R, et al. (marzo de 1992). "Caracterización del receptor humano de 5-hidroxitriptamina 1B". The Journal of Biological Chemistry . 267 (9): 5735–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42612-9 . PMID 1348246.
^ Sanders AR, Cao Q, Taylor J, Levin TE, Badner JA, Cravchik A, et al. (febrero de 2001). "Diversidad genética del gen del receptor de serotonina humano 1B (HTR1B)". Genomics . 72 (1): 1–14. doi :10.1006/geno.2000.6411. PMID 11247661.
^ "Gen Entrez: HTR1B Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1B".
^ "Receptor 1B de 5-hidroxitriptamina (serotonina), acoplado a proteína G" . Consultado el 23 de febrero de 2013 .
^ Pytliak M, Vargová V, Mechírová V, Felšöci M (2011). "Receptores de serotonina: desde la biología molecular hasta las aplicaciones clínicas". Investigación fisiológica . 60 (1): 15-25. doi : 10.33549/fisiolres.931903 . PMID 20945968.
^ Huang CC, Yeh CM, Wu MY, Hsu KS (junio de 2013). "Una única administración de cocaína in vivo altera la depresión a largo plazo inducida por el receptor 5-HT(1B) en el núcleo accumbens". Journal of Neurochemistry . 125 (6): 809–21. doi : 10.1111/jnc.12227 . PMID 23452061. S2CID 45859780.
^ ab Cai X, Kallarackal AJ, Kvarta MD, Goluskin S, Gaylor K, Bailey AM, et al. (abril de 2013). "Potenciación local de las sinapsis excitatorias por serotonina y su alteración en modelos de depresión en roedores". Nature Neuroscience . 16 (4): 464–72. doi :10.1038/nn.3355. PMC 3609911 . PMID 23502536.
^ Shoval G, Bar-Shira O, Zalsman G, John Mann J, Chechik G (julio de 2014). "Transiciones en el transcriptoma de los sistemas serotoninérgico y dopaminérgico en el cerebro humano durante la adolescencia". Neuropsicofarmacología europea . 24 (7): 1123–32. doi :10.1016/j.euroneuro.2014.02.009. PMID 24721318. S2CID 14534307.
^ ab Tepper SJ, Rapoport AM, Sheftell FD (julio de 2002). "Mecanismos de acción de los agonistas del receptor 5-HT1B/1D". Archivos de Neurología . 59 (7): 1084–1088. doi : 10.1001/archneur.59.7.1084 . PMID 12117355.
^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, et al. (noviembre de 2008). "Lrp5 controla la formación ósea inhibiendo la síntesis de serotonina en el duodeno". Cell . 135 (5): 825–37. doi :10.1016/j.cell.2008.09.059. PMC 2614332 . PMID 19041748.
Resumen para legos en: Michael Smith. "La serotonina en el intestino está relacionada con la formación ósea". Medpage Today . Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
^ ab Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (abril de 2002). "Diversidad molecular, farmacológica y funcional de los receptores 5-HT". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 71 (4): 533–54. doi :10.1016/S0091-3057(01)00746-8. PMID 11888546. S2CID 25543069.
^ Hudzik TJ, Yanek M, Porrey T, Evenden J, Paronis C, Mastrangelo M, et al. (marzo de 2003). "Farmacología conductual de AR-A000002, un nuevo antagonista selectivo de la 5-hidroxitriptamina(1B)". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 304 (3): 1072–84. doi :10.1124/jpet.102.045468. PMID 12604684. S2CID 20463714.
^ Selkirk JV, Scott C, Ho M, Burton MJ, Watson J, Gaster LM, et al. (septiembre de 1998). "SB-224289: un nuevo antagonista selectivo del receptor 5-HT1B (humano) con actividad intrínseca negativa". British Journal of Pharmacology . 125 (1): 202–8. doi :10.1038/sj.bjp.0702059. PMC 1565605 . PMID 9776361.
^ Roberts C, Watson J, Price GW, Middlemiss DN (2001). "SB-236057-A: un agonista inverso selectivo del receptor 5-HT1B". CNS Drug Reviews . 7 (4): 433–44. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00209.x. PMC 6741665 . PMID 11830759.
^ Nguyen L, Thomas KL, Lucke-Wold BP, Cavendish JZ, Crowe MS, Matsumoto RR (2016). "Dextrometorfano: una actualización sobre su utilidad para trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos". Pharmacol. Ther . 159 : 1–22. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.016. PMID 26826604.
^ Tsai SJ, Wang YC, Chen JY, Hong CJ (2003). "Variantes alélicas de la triptófano hidroxilasa (A218C) y del receptor de serotonina 1B (A-161T) y rasgos de personalidad". Neuropsicobiología . 48 (2): 68–71. doi :10.1159/000072879. PMID 14504413. S2CID 42559772.
Lectura adicional
Olivier B, van Oorschot R (diciembre de 2005). "Receptores 5-HT1B y agresión: una revisión". Revista Europea de Farmacología . 526 (1–3): 207–17. doi :10.1016/j.ejphar.2005.09.066. PMID 16310769.
Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (abril de 1992). "Clonación molecular y caracterización funcional de un receptor de serotonina 5-HT1B humano: un homólogo del receptor 5-HT1B de rata con especificidad farmacológica similar a la del receptor 5-HT1D". Biochemical and Biophysical Research Communications . 184 (2): 752–9. doi :10.1016/0006-291X(92)90654-4. PMID 1315531.
Veldman SA, Bienkowski MJ (septiembre de 1992). "Clonación y caracterización farmacológica de un nuevo subtipo de receptor 5-hidroxitriptamina 1D humano". Farmacología molecular . 42 (3): 439–44. PMID 1328844.
Demchyshyn L, Sunahara RK, Miller K, Teitler M, Hoffman BJ, Kennedy JL, et al. (Junio de 1992). "Una variante del receptor de serotonina 1D humano (5HT1D beta) codificada por un gen sin intrones en el cromosoma 6". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (12): 5522–6. Bibcode :1992PNAS...89.5522D. doi : 10.1073/pnas.89.12.5522 . PMC 49324 . PMID 1351684.
Levy FO, Gudermann T, Perez-Reyes E, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (abril de 1992). "Clonación molecular de un receptor de serotonina humano (S12) con un perfil farmacológico similar al del subtipo 5-HT1D". The Journal of Biological Chemistry . 267 (11): 7553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . PMID 1559993.
Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (abril de 1992). "El receptor de serotonina 1D humano está codificado por una subfamilia de dos genes distintos: 5-HT1D alfa y 5-HT1D beta". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (8): 3630–4. Bibcode :1992PNAS...89.3630W. doi : 10.1073/pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID 1565658.
Mochizuki D, Yuyama Y, Tsujita R, Komaki H, Sagai H (junio de 1992). "Clonación y expresión del gen del receptor humano de tipo 5-HT1B". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 185 (2): 517–23. doi :10.1016/0006-291X(92)91655-A. PMID 1610347.
Nöthen MM, Erdmann J, Shimron-Abarbanell D, Propping P (diciembre de 1994). "Identificación de la variación genética en el gen del receptor beta 1D de serotonina humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 205 (2): 1194–200. doi :10.1006/bbrc.1994.2792. PMID 7802650.
Ng GY, George SR, Zastawny RL, Caron M, Bouvier M, Dennis M, et al. (noviembre de 1993). "Expresión del receptor de serotonina 1B humano en células Sf9: fosforilación, palmitoilación e inhibición de la adenilil ciclasa". Bioquímica . 32 (43): 11727–33. doi :10.1021/bi00094a032. PMID 8218242.
Bouchelet I, Cohen Z, Case B, Séguéla P, Hamel E (agosto de 1996). "Expresión diferencial de los receptores de 5-hidroxitriptamina sensibles al sumatriptán en los ganglios trigéminos y los vasos sanguíneos cerebrales humanos". Farmacología molecular . 50 (2): 219–23. PMID 8700126.
Varnäs K, Hall H, Bonaventure P, Sedvall G (octubre de 2001). "Mapeo autorradiográfico de los receptores 5-HT(1B) y 5-HT(1D) en el cerebro humano post mortem utilizando [(3)H]GR 125743". Brain Research . 915 (1): 47–57. doi :10.1016/S0006-8993(01)02823-2. PMID 11578619. S2CID 43104381.
Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, et al. (mayo de 2002). "Oligomerización de receptores acoplados a proteína G demostrada por co-inmunoprecipitación selectiva". The Journal of Biological Chemistry . 277 (18): 15482–5. doi : 10.1074/jbc.M201539200 . PMID 11854302.
Hasegawa Y, Higuchi S, Matsushita S, Miyaoka H (abril de 2002). "Asociación de un polimorfismo del gen del receptor de serotonina 1B y dependencia del alcohol con aldehído deshidrogenasa-2 inactiva". Journal of Neural Transmission . 109 (4): 513–21. doi :10.1007/s007020200042. PMID 11956970. S2CID 35750034.
Hawi Z, Dring M, Kirley A, Foley D, Kent L, Craddock N, et al. (2003). "Sistema serotoninérgico y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH): un posible locus de susceptibilidad en el gen del receptor 5-HT(1B) en 273 familias nucleares de una muestra multicéntrica". Molecular Psychiatry . 7 (7): 718–25. doi : 10.1038/sj.mp.4001048 . PMID 12192616.
Huang YY, Oquendo MA, Friedman JM, Greenhill LL, Brodsky B, Malone KM, et al. (enero de 2003). "El trastorno por abuso de sustancias y la depresión mayor están asociados con el polimorfismo G861C del gen del receptor 5-HT1B humano (HTR1B)". Neuropsicofarmacología . 28 (1): 163–9. doi : 10.1038/sj.npp.1300000 . PMID 12496953.
Quist JF, Barr CL, Schachar R, Roberts W, Malone M, Tannock R, et al. (enero de 2003). "El gen del receptor de serotonina 5-HT1B y el trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Molecular Psychiatry . 8 (1): 98–102. doi : 10.1038/sj.mp.4001244 . PMID 12556913.
Sinha R, Cloninger CR, Parsian A (agosto de 2003). "Desequilibrio de ligamiento y análisis de haplotipos entre las variaciones del gen del receptor de serotonina 1B y los subtipos de alcoholismo". American Journal of Medical Genetics Part B . 121B (1): 83–8. doi :10.1002/ajmg.b.20064. PMID 12898580. S2CID 33460360.
Enlaces externos
"5-HT1B". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.