Flurazepam
Medicación hipnótica
Flurazepam
Datos clínicos
Nombres comercialesDalmane, Dalmadorm, Fluzepam
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682051

Categoría de embarazo
  • X (Contraindicado en el embarazo)

Responsabilidad por adicción		Moderado
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaBenzodiazepina
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad83%
MetabolismoHígado
MetabolitosN -desalquilflurazepam ( metabolito activo )
Vida media de eliminación2,3 horas
N -desalquilflurazepam: 47–100 horas
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 7-Cloro-1-[2-(dietilamino)etil]-5-(2-fluorofenil)-1,3-dihidro- 2H -1,4-benzodiazepin-2-ona
Número CAS
  • 17617-23-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3393
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7188
Banco de medicamentos
  • DB00690 controlarY
Araña química
  • 3276 controlarY
UNIVERSIDAD
  • IHP475989U
BARRIL
  • D00329 controlarY
EBICh
  • CHEBI:5128
Química biológica
  • ChEMBL968 controlarY
Ligando PDB
  • FL7 ( PDBe , PDB RCSB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023071
Tarjeta informativa de la ECHA100.037.795
Datos químicos y físicos
FórmulaC21H23ClFN3O​​​​​​​​
Masa molar387,88  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Punto de fusión79,5 °C (175,1 °F)
  • FC1=CC=CC=C1C2=NCC(N(CCN(CC)CC)C3=C2C=C(C=C3)Cl)=O
  • InChI=1S/C21H23ClFN3O/c1-3-25(4-2)11-12-26-19-10-9-15(22)13-17(19)21(24-14-20(26)27) 16-7-5-6-8-18(16)23/h5-10,13H,3-4,11-12,14H2,1-2H3 controlarY
  • Clave:SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El flurazepam [2] (comercializado bajo las marcas Dalmane y Dalmadorm ) es un fármaco derivado de las benzodiazepinas . Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . Produce un metabolito con una vida media prolongada , que puede permanecer en el torrente sanguíneo durante días. [3] El flurazepam fue patentado en 1968 y comenzó a utilizarse médicamente ese mismo año. [4] El flurazepam, desarrollado por Roche Pharmaceuticals, fue uno de los primeros medicamentos hipnóticos benzodiazepínicos que se comercializaron. [5]

Usos médicos

Dos cápsulas de Dalmane (flurazepam)

El flurazepam está indicado oficialmente para el insomnio leve a moderado y, como tal, se utiliza para el tratamiento a corto plazo de pacientes con insomnio leve a moderado , como dificultad para conciliar el sueño, despertares frecuentes, despertares tempranos o una combinación de cada uno. El flurazepam es una benzodiazepina de acción prolongada y, a veces, se utiliza en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño, aunque las benzodiazepinas con vidas medias intermedias, como loprazolam , lormetazepam y temazepam , también están indicadas para pacientes con dificultad para mantener el sueño.

El flurazepam no estuvo disponible temporalmente en los Estados Unidos cuando su único productor, Mylan Pharmaceuticals, dejó de fabricarlo en enero de 2019. [ cita requerida ] En octubre de 2019, la FDA informó a las farmacias que podrían esperar recibir nuevamente el suministro por parte de los fabricantes a principios o mediados de diciembre de 2019. A partir de esta fecha, [ ¿cuándo? ] el flurazepam está nuevamente disponible en los Estados Unidos.

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes son mareos, somnolencia, aturdimiento y ataxia . El flurazepam tiene potencial de abuso y nunca debe usarse con bebidas alcohólicas ni ninguna otra sustancia que pueda causar somnolencia. Pueden ocurrir resultados adictivos y posiblemente fatales. Los usuarios de flurazepam solo deben tomar este medicamento estrictamente según lo prescrito y solo deben tomarlo directamente antes de que el usuario planee dormir una noche completa. La somnolencia al día siguiente es común y puede aumentar durante la fase inicial del tratamiento a medida que se produce la acumulación hasta que se alcanzan los niveles plasmáticos en estado estable.

Un metaanálisis de 2009 encontró una tasa 44% mayor de infecciones leves , como faringitis o sinusitis , en personas que tomaban medicamentos hipnóticos en comparación con las que tomaban un placebo. [6]

En septiembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la advertencia en recuadro de todos los medicamentos con benzodiazepinas para describir los riesgos de abuso, mal uso, adicción, dependencia física y reacciones de abstinencia de manera uniforme en todos los medicamentos de la clase. [7]

Tolerancia, dependencia y abstinencia

Un artículo de revisión encontró que el uso a largo plazo de flurazepam está asociado con tolerancia al fármaco , dependencia al fármaco , insomnio de rebote y efectos adversos relacionados con el sistema nervioso central (SNC). El flurazepam se utiliza mejor durante un período de tiempo corto y en la dosis más baja posible para evitar complicaciones asociadas con el uso a largo plazo. Sin embargo, se encontró que las opciones de tratamiento no farmacológico tuvieron mejoras sostenidas en la calidad del sueño. [8] El flurazepam y otras benzodiazepinas como el fosazepam y el nitrazepam perdieron parte de su efecto después de siete días de administración en pacientes psicogeriátricos . [9] El flurazepam comparte tolerancia cruzada con los barbitúricos y los barbitúricos pueden ser fácilmente sustituidos por flurazepam en aquellos que están habituados a los hipnóticos sedantes barbitúricos. [10]

Después de suspender el flurazepam, puede ocurrir un efecto rebote o síndrome de abstinencia de benzodiazepinas aproximadamente cuatro días después de suspender la medicación. [11]

Contraindicaciones y precauciones especiales

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se utilizan en ancianos, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol o de las drogas y en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [12]

Anciano

El flurazepam, al igual que otras benzodiazepinas y otros hipnóticos no benzodiazepínicos, provoca alteraciones del equilibrio corporal y de la estabilidad al permanecer de pie en personas que se despiertan por la noche o a la mañana siguiente. Se han descrito con frecuencia caídas y fracturas de cadera. La combinación con alcohol aumenta estas alteraciones, a las que se desarrolla una tolerancia parcial, pero incompleta. [13] Una revisión exhaustiva de la literatura médica sobre el tratamiento del insomnio en los ancianos reveló que hay pruebas considerables de la eficacia y durabilidad de los tratamientos no farmacológicos para el insomnio en adultos de todas las edades y que estas intervenciones se utilizan poco. En comparación con las benzodiazepinas, incluido el flurazepam, los hipnóticos sedantes no benzodiazepínicos parecieron ofrecer pocas ventajas clínicas significativas, si es que ofrecieron alguna, en cuanto a eficacia en personas mayores. Sin embargo, la tolerabilidad en pacientes ancianos mejora marginalmente, ya que las benzodiazepinas tienen riesgos moderadamente mayores de caídas, problemas de memoria y desinhibición ("agitación paradójica") en comparación con los sedantes no benzodiazepínicos. Se ha descubierto que los agentes más nuevos con mecanismos de acción novedosos y perfiles de seguridad mejorados, como los agonistas de la melatonina, son prometedores para el tratamiento del insomnio crónico en personas mayores. El uso crónico de fármacos sedantes-hipnóticos para el tratamiento del insomnio no tiene una base de evidencia y se ha desalentado debido a preocupaciones que incluyen posibles efectos adversos del fármaco como deterioro cognitivo ( amnesia anterógrada ), sedación diurna, falta de coordinación motora y mayor riesgo de accidentes automovilísticos y caídas. Además, se ha determinado que la eficacia y seguridad del uso a largo plazo de hipnóticos sedantes no es mejor que el placebo después de 3 meses de terapia y peor que el placebo después de 6 meses de terapia. [14] [15]

Farmacología

El flurazepam es una benzodiazepina "clásica"; otras benzodiazepinas clásicas incluyen diazepam , clonazepam , oxazepam , lorazepam , nitrazepam , bromazepam y clorazepato . [16] El flurazepam genera un metabolito activo , N-desalquilflurazepam , con una semivida de eliminación muy larga . [3] Por lo tanto, el flurazepam podría no ser adecuado como medicamento para dormir para algunas personas debido a la sedación al día siguiente; sin embargo, este mismo efecto también puede proporcionar alivio de la ansiedad al día siguiente. Los efectos residuales de "resaca" después de la administración nocturna de flurazepam, como somnolencia, deterioro de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente, lo que puede perjudicar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y aumentar los riesgos de caídas y fracturas de cadera . [17]

El flurazepam es lipofílico y se metaboliza en el hígado a través de vías oxidativas. El principal efecto farmacológico del flurazepam es aumentar el efecto del GABA en el receptor GABA A mediante la unión al sitio de la benzodiazepina en el receptor GABA A , lo que provoca un aumento del flujo de iones de cloruro hacia la neurona GABA A. [18] [19]

El flurazepam está contraindicado durante el embarazo. Se recomienda suspender el flurazepam durante la lactancia, ya que el flurazepam se excreta en la leche materna . [20]

Mal uso

El flurazepam es un fármaco que puede ser objeto de abuso. Se pueden dar dos tipos de abuso: el abuso recreativo, en el que se consume para conseguir un estado de euforia, o el uso continuado del fármaco a largo plazo en contra del consejo médico. [21]

El flurazepam es una droga incluida en la Lista IV del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . [22]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ BE 629005 
  3. ^ ab "CÁPSULAS DE FLURAZEPAM HCl, USP". dailymed.nlm.nih.gov .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 538. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Shorter E (2005). "B". Diccionario histórico de psiquiatría . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-029201-0.
  6. ^ Joya FL, Kripke DF, Loving RT, Dawson A, Kline LE (agosto de 2009). "Metaanálisis de hipnóticos e infecciones: eszopiclona, ​​ramelteon, zaleplon y zolpidem". Revista de medicina clínica del sueño . 5 (4): 377–383. doi :10.5664/jcsm.27552. PMC 2725260 . PMID  19968019. 
  7. ^ "La FDA amplía la advertencia en recuadro para mejorar el uso seguro de las benzodiazepinas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 23 de septiembre de 2020. Consultado el 23 de septiembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ Kirkwood CK (1999). "Manejo del insomnio". Revista de la Asociación Farmacéutica Estadounidense . 39 (5): 688–96, cuestionario 713–4. doi :10.1016/s1086-5802(15)30354-5. PMID  10533351.
  9. ^ Viukari M, Linnoila M, Aalto U (enero de 1978). "Eficacia y efectos secundarios del flurazepam, fosazepam y nitrazepam como ayudas para dormir en pacientes psicogeriátricos". Acta Psychiatrica Scandinavica . 57 (1): 27–35. doi :10.1111/j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  10. ^ Rooke KC (1976). "El uso de flurazepam (dalmane) como sustituto de barbitúricos y metacualona/difenhidramina (mandrax) en la práctica general". Revista de investigación médica internacional . 4 (5): 355–359. doi :10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  11. ^ Hindmarch I (noviembre de 1977). "Una comparación de dosis repetidas de tres derivados de benzodiazepina (nitrazepam, flurazepam y flunitrazepam) en evaluaciones subjetivas del sueño y medidas del rendimiento psicomotor en la mañana siguiente a la medicación nocturna". Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (5): 373–381. doi :10.1111/j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  12. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
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  14. ^ NEJM, 1983, 1994, y siguientes [ cita completa necesaria ]
  15. ^ Bain KT (junio de 2006). "Manejo del insomnio crónico en personas mayores". The American Journal of Geriatric Pharmacotherapy . 4 (2): 168–192. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
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  22. ^ "listas verdes". incb.org . Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015 . Consultado el 3 de diciembre de 2015 .
  • Lista de medicamentos recetados: flurazepam
  • Inchem – Flurazepam
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