Esomeprazol

Esomeprazol

Datos clínicos
Pronunciación	/ ˌ ɛ s oʊ ˈ m ɛ p r ə ˌ z oʊ l , - ˈ m iː -, - ˌ z ɒ l / [1]
Nombres comerciales	Nexium, otros [2]
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a699054
Datos de licencia	US  DailyMed :  Esomeprazol
Categoría de embarazo	AU : B3 [3]
Vías de administración	Por vía oral , intravenosa
Clase de droga	Inhibidor de la bomba de protones
Código ATC	A02BC05 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	AU : S2 (Medicamentos de farmacia) / S4 (Medicamentos de venta con receta) [4] [5] CA : ℞-solo [6] Reino Unido : Lista general de ventas (GSL, OTC) EE. UU .: OTC /solo con receta [7] [8] [9] UE : OTC [10]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	50 a 90%
Metabolismo	Hígado ( CYP2C19 , CYP3A4 )
Vida media de eliminación	1–1,5 horas
Excreción	80% Riñón 20% Heces
Identificadores
Nombre IUPAC ( S )-(−)-5-Metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)metilsulfinil]-3 H -benzoimidazol
Número CAS	119141-88-7 norte
Identificador de centro de PubChem	9579578
Banco de medicamentos	DB00736 Y
Araña química	7843323 norte
UNIVERSIDAD	N3PA6559FT
BARRIL	D07917 Y como sal:  D01984 Y
EBICh	CHEBI:50275 Y
Química biológica	ChEMBL1201320 norte
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID4044292
Tarjeta informativa de la ECHA	100.149.048
Datos químicos y físicos
Fórmula	C17H19N3O3S​​​​​​​​
Masa molar	345,42  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
SONRISAS COc1ccc2nc([nH]c2c1)[S@](=O)Cc1ncc(C)c(OC)c1C
InChI InChI=1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3) 7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20)/t24-/m1/s1 Y Clave: SUBDBMMJDZJVOS-XMMPIXPASA-N Y
norteY (¿que es esto?) (verificar)

El esomeprazol , que se vende bajo la marca Nexium [o Neksium ] entre otras, ^[2] es un medicamento que reduce el ácido estomacal . ^[11] Se utiliza para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico , la enfermedad de úlcera péptica y el síndrome de Zollinger-Ellison . ^{[11] [12]} Su eficacia es similar a la de otros inhibidores de la bomba de protones (IBP). ^[13] Se toma por vía oral o se inyecta en una vena . ^[11]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, estreñimiento, boca seca y dolor abdominal. ^[11] Los efectos secundarios graves pueden incluir angioedema , infección por Clostridioides difficile y neumonía . ^[11] El uso en el embarazo parece ser seguro, mientras que la seguridad durante la lactancia no está clara. ^[3] El esomeprazol es el enantiómero ( S )-(−)- (o menos específicamente el isómero S- ) del omeprazol . ^[11] Funciona bloqueando la H ⁺ /K ⁺ -ATPasa en las células parietales del estómago. ^[11]

Fue patentado en 1993 y aprobado para uso médico en 2000. ^[14] Está disponible como medicamento genérico y se vende sin receta en varios países. ^{[15] [12]} En 2022, fue el 122.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. ^{[16] [17]} En Australia, fue uno de los 10 medicamentos más recetados entre 2017 y 2023. ^[18] También está disponible en formulaciones de dosis más bajas sin receta en los Estados Unidos, ^[19] el Reino Unido ^[20] así como en Australia, Canadá y Nueva Zelanda. ^[21]

Los usos principales del esomeprazol son la enfermedad por reflujo gastroesofágico, el tratamiento y mantenimiento de la esofagitis erosiva , el tratamiento de las úlceras duodenales causadas por H. pylori , la prevención de las úlceras gástricas en aquellos que reciben terapia crónica con AINE y el tratamiento de las úlceras gastrointestinales asociadas con la enfermedad de Crohn . ^{[22] [23]}

La enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es una afección en la que el ácido digestivo del estómago entra en contacto con el esófago . La irritación causada por este trastorno se conoce como acidez estomacal . ^[24] El contacto prolongado entre los ácidos gástricos y el esófago puede causar daño permanente al esófago y se asocia con el esófago de Barrett . ^[25] El esomeprazol reduce la producción de ácidos digestivos, reduciendo así su efecto sobre el esófago.

El esomeprazol se combina con los antibióticos claritromicina y amoxicilina (o metronidazol en lugar de amoxicilina en pacientes hipersensibles a la penicilina) en una triple terapia de erradicación de 10 días para Helicobacter pylori . La infección por H. pylori es un factor causal en la mayoría de las úlceras pépticas y duodenales .

Un metaanálisis de 2006 concluyó que, en comparación con otros inhibidores de la bomba de protones, el esomeprazol confiere un beneficio general modesto en la curación esofágica y el alivio de los síntomas. Cuando se desglosa por gravedad de la enfermedad, el beneficio del esomeprazol en relación con otros inhibidores de la bomba de protones fue insignificante en personas con enfermedad leve (número necesario para tratar 50 ^{[ aclaración necesaria ]} ), pero apareció más en aquellos con enfermedad grave (número necesario para tratar 8 ^{[ aclaración necesaria ]} ). ^[26] Un segundo metaanálisis también encontró aumentos en la curación esofágica erosiva (>95% de tasa de curación) en comparación con dosis estandarizadas en poblaciones de pacientes ampliamente seleccionadas. ^[27] Un estudio de 2017 encontró que el esomeprazol se encontraba entre varios IBP eficaces. ^[28]

Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, diarrea , náuseas , flatulencia , disminución del apetito, estreñimiento , sequedad de boca y dolor abdominal. Los efectos secundarios más graves son reacciones alérgicas graves, dolor en el pecho, orina oscura, ritmo cardíaco acelerado, fiebre, parestesia , dolor de garganta persistente, dolor de estómago intenso, hematomas o sangrado inusual, cansancio inusual y coloración amarillenta de los ojos o la piel. ^[29]

Los inhibidores de la bomba de protones pueden estar asociados con un mayor riesgo de fracturas de cadera ^[30] y diarrea asociada a Clostridioides difficile ^[31] . A los pacientes se les administran con frecuencia los medicamentos en cuidados intensivos como medida de protección contra las úlceras, pero este uso también se asocia con un aumento del 30% en la aparición de neumonía ^[32] .

Se ha demostrado que el uso a largo plazo de inhibidores de la bomba de protones en pacientes tratados por Helicobacter pylori aumenta drásticamente el riesgo de cáncer gástrico. ^[33]

La nefritis tubulointersticial aguda es una posible reacción adversa cuando se utilizan inhibidores de la bomba de protones. ^[9]

El esomeprazol es un inhibidor competitivo de la enzima CYP2C19 , y por lo tanto puede interactuar con fármacos que dependen de ella para su metabolismo , como el diazepam y la warfarina ; las concentraciones de estos fármacos pueden aumentar si se utilizan concomitantemente con esomeprazol. ^[34] Por el contrario, el clopidogrel (Plavix) es un profármaco inactivo que depende parcialmente de CYP2C19 para su conversión a su forma activa; la inhibición de CYP2C19 bloquea la activación de clopidogrel, reduciendo así sus efectos. ^{[35] [36]}

Los medicamentos que dependen del pH del estómago para su absorción pueden interactuar con esomeprazol; los medicamentos que dependen de un entorno ácido (como ketoconazol o atazanavir ) se absorberán mal, mientras que los medicamentos que se descomponen en entornos ácidos (como eritromicina ) se absorberán en mayor medida de lo normal. ^[34]

Dosis orales únicas de 20 a 40  mg generalmente dan lugar a concentraciones plasmáticas máximas de esomeprazol de 0,5 a 1,0  mg/L en 1 a 4 horas, pero después de varios días de administración una vez al día, estos niveles pueden aumentar en aproximadamente un 50%. Una infusión intravenosa de 30 minutos de una dosis similar generalmente produce niveles plasmáticos máximos del orden de 1 a 3  mg/L. El fármaco se elimina rápidamente del cuerpo, principalmente por excreción urinaria de metabolitos farmacológicamente inactivos como el 5-hidroximetilesomeprazol y el 5-carboxiesomeprazol. El esomeprazol y sus metabolitos son analíticamente indistinguibles del omeprazol y los metabolitos correspondientes del omeprazol a menos que se empleen técnicas quirales. ^[37]

Esomeprazol está disponible como cápsulas de liberación retardada en los Estados Unidos o como comprimidos de liberación retardada en Australia, el Reino Unido y Canadá (que contienen esomeprazol magnesio) en concentraciones de 20 y 40  mg, como cápsulas de liberación retardada en los Estados Unidos (que contienen esomeprazol estroncio) en una  concentración de 49,3 mg (que proporciona el equivalente a 40  mg de esomeprazol, ^[38] y como esomeprazol sódico para inyección/infusión intravenosa . Las preparaciones orales de esomeprazol tienen cubierta entérica , debido a la rápida degradación del fármaco en las condiciones ácidas del estómago . Esto se logra formulando cápsulas utilizando el sistema de pellets de unidades múltiples.

La combinación de naproxeno/esomeprazol magnésico (nombre comercial Vimovo) se utiliza para la prevención de úlceras gástricas asociadas con el tratamiento crónico con AINE . Vimovo está disponible en dos dosis: 500/20  mg y 375/20  mg. Los ensayos clínicos de naproxeno/esomeprazol demostraron una incidencia de úlcera gastrointestinal en el 24 % de los pacientes que tomaban naproxeno (solo) frente al 7 % de los que tomaban naproxeno/esomeprazol. ^[39] La FDA ha añadido advertencias a la etiqueta de Vimovo sobre nefritis intersticial aguda y riesgo de problemas renales en algunos pacientes. ^[40]

Las cápsulas de esomeprazol, así como los comprimidos de Losec/Prilosec, se formulan como un "sistema de pellets de unidades múltiples" (MUPS). Básicamente, la cápsula consta de gránulos (pellets) extremadamente pequeños con cubierta entérica de la formulación de esomeprazol dentro de una cubierta exterior. Cuando la cápsula se sumerge en una solución acuosa, como sucede cuando la cápsula llega al estómago, el agua entra en la cápsula por ósmosis . El contenido se hincha por la absorción de agua, lo que hace que la cubierta reviente y libere los gránulos con cubierta entérica. Para la mayoría de los pacientes, el sistema de pellets de unidades múltiples no supone ninguna ventaja sobre las preparaciones convencionales con cubierta entérica. Los pacientes para los que la formulación es beneficiosa incluyen aquellos que requieren alimentación por sonda nasogástrica y aquellos con dificultad para tragar ( disfagia ). ^{[41] [42] [43] [44]}

En 2010, AstraZeneca anunció un acuerdo de copromoción con Daiichi Sankyo para distribuir Nexium en Japón. ^[45] En septiembre de 2011, Nexium fue aprobado para su venta y fue lanzado por Daiichi Sankyo en Japón. ^[46] El esomeprazol fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en febrero de 2001. ^{[47] [48]}

Entre el lanzamiento de esomeprazol en 2001 y 2005, el fármaco le reportó a AstraZeneca alrededor de 14.400  millones de dólares. ^[49]

Ha habido cierta controversia sobre la conducta de AstraZeneca en la creación, patentamiento y comercialización del fármaco. El exitoso predecesor del esomeprazol, el omeprazol , es una mezcla de dos moléculas que son una imagen especular (el esomeprazol, que es el enantiómero S, y el omeprazol R); los críticos dijeron que la compañía estaba tratando de " perpetuar " su patente del omeprazol patentando el esomeprazol puro y promocionando agresivamente a los médicos que es más eficaz que la mezcla. ^[50]

Existen versiones genéricas de esomeprazol magnésico disponibles en todo el mundo. ^[2] Está disponible sin receta bajo la marca Nexium en los Estados Unidos ^{[19] [51]} y el Reino Unido. ^[52]

Las formulaciones inyectables de esomeprazol se utilizan para la gastroprotección en medicina veterinaria. En las cabras a las que se administró el fármaco por inyección intravenosa o subcutánea se observó una eliminación rápida. ^[53] En ese estudio, el metabolito sulfona fue detectable durante varias horas después de la inyección del fármaco original.

El esomeprazol se puede utilizar como parasiticida . ^[54] Gokmen et al. , 2016, examinaron la eficacia contra aislamientos de Trichomonas vaginalis de caballos . ^[54] Encontraron que el esomeprazol era eficaz como antiparasitario veterinario. ^[54]