Enobosarmo

Enobosarmo

Datos clínicos
Otros nombres	Ostarina; GTx-024; MK-2866; S-22; VERU-024 [1]
Vías de administración	Por la boca [2]
Código ATC	Ninguno
Estatus legal
Estatus legal	EE.UU .: Nuevo fármaco en investigación
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	100% (ratas) [3]
Metabolismo	CYP3A4 , UGT1A1 , UGT2B7 [4]
Metabolitos	Glucurónido de enobosarm [4]
Vida media de eliminación	14–24 horas [5] [6] [4] [7]
Excreción	Heces (70%), orina (21–25%) (ratas) [3]
Identificadores
Nombre IUPAC ((2 S )-3-(4-cianofenoxi)- N -[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida)
Número CAS	841205-47-8
Identificador de centro de PubChem	11326715
Banco de medicamentos	DB12078 Y
Araña química	9501667
UNIVERSIDAD	O3571H3R8N
BARRIL	D10221
Química biológica	ChEMBL1738889
Ligando PDB	RLJ ( PDBe , RCSB PDB )
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID30233006
Datos químicos y físicos
Fórmula	C19H14F3N3O3​​​​​​​​​
Masa molar	389,334  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Punto de fusión	132 a 136 °C (270 a 277 °F)
SONRISAS O=C(NC1=CC=C(C#N)C(C(F)(F)F)=C1)[C@](C)(O)COC2=CC=C(C#N)C=C2
InChI InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-18(27,11-28-15-6-2-12(9-23)3-7-15)17(26)25-14- 5-4-13(10-24)16(8-14)19(20,21)22/h2-8,27H,11H2,1H3,(H,25,26)/t18-/m0/s1 Clave:JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N
(verificar)

Enobosarm , también conocido anteriormente como ostarina y por los nombres de código de desarrollo GTx-024 , MK-2866 y S-22 , es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM) que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de andrógenos positivo en mujeres y para mejorar la composición corporal (p. ej., prevención de la pérdida muscular ) en personas que toman agonistas del receptor GLP-1 como semaglutida . ^{[1] [5] [7] [8] [9]} También estaba en desarrollo para una variedad de otras indicaciones, incluido el tratamiento de la caquexia , la distrofia muscular de Duchenne , la atrofia muscular o sarcopenia y la incontinencia urinaria de esfuerzo , pero se ha interrumpido el desarrollo para todos los demás usos. ^{[1] [10] [2]} Enobosarm se evaluó para el tratamiento del desgaste muscular relacionado con el cáncer en ensayos clínicos de etapa avanzada , y el fármaco mejoró la masa corporal magra en estos ensayos, pero no fue eficaz para mejorar la fuerza muscular . ^{[11] [2] [12] [10] [13]} Como resultado, el enobosarm no fue aprobado y se terminó el desarrollo para este uso. ^[2] El enobosarm se toma por vía oral . ^[2]

Los posibles efectos secundarios conocidos de enobosarm incluyen dolor de cabeza , fatiga , anemia , náuseas , diarrea , dolor de espalda , cambios adversos en los lípidos como disminución de los niveles de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) , cambios en las concentraciones de hormonas sexuales como disminución de los niveles de testosterona , enzimas hepáticas elevadas y toxicidad hepática , entre otros. ^{[6] [14] [15] [16] [12]} Los posibles efectos masculinizantes de enobosarm, por ejemplo en mujeres, en gran medida no se han evaluado y son desconocidos. ^[17] También se desconocen los posibles efectos adversos y riesgos de las dosis altas de enobosarm. ^[17] Enobosarm es un SARM no esteroideo que actúa como agonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos y esteroides anabólicos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). ^[10] Sin embargo, muestra disociación del efecto entre tejidos en estudios preclínicos , con efectos agonistas y anabólicos en músculos y huesos, efectos agonistas en mamas y efectos parcialmente agonistas o antagonistas en la glándula prostática y las vesículas seminales . ^{[7] [10] [2] [18] [19]} Se desconocen los efectos mediados por AR del enobosarm en muchos otros tejidos sensibles a los andrógenos. ^{[18] [20]}

Enobosarm se identificó por primera vez en 2004 ^[11] y ha estado en desarrollo clínico desde al menos 2005. ^{[1] [18]} Es el SARM más estudiado de todos los agentes que se han desarrollado. ^[21] Según GTx, su desarrollador, se han llevado a cabo un total de 25 estudios clínicos en más de 1.700 personas con dosis de 1 a 100  mg hasta 2020. ^{[10] [22]} Sin embargo, enobosarm aún no ha completado el desarrollo clínico ni ha sido aprobado para ningún uso. ^{[1] [2]} A partir de noviembre de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento del cáncer de mama y se encuentra en estudios de fase 2 para la mejora de la composición corporal en personas que toman agonistas del receptor GLP-1. ^{[1] [9]} Enobosarm fue desarrollado por GTx, Inc. y ahora está siendo desarrollado por Veru, Inc. ^[1]

Aparte de su desarrollo como un fármaco farmacéutico potencial , el enobosarm está en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje y se vende con fines de mejora física y del rendimiento por proveedores de Internet del mercado negro. ^{[10] [17]} En una encuesta, el 2,7% de los usuarios jóvenes del gimnasio informaron haber usado SARM. ^[23] Además, un análisis de aguas residuales de Londres encontró que el enobosarm era la "droga farmacéutica" más abundante detectada y era más frecuente que las drogas recreativas como el MDMA y la cocaína . ^[24] El enobosarm se utiliza a menudo en estos contextos en dosis que superan con creces las evaluadas en ensayos clínicos, con una eficacia y seguridad desconocidas . ^[17] Muchos productos vendidos en línea que supuestamente son enobosarm no contienen ninguno o contienen otras sustancias no relacionadas. ^{[17] [25]} Las redes sociales han desempeñado un papel importante en la facilitación del uso no médico generalizado de los SARM. ^[26]

Enobosarm no está aprobado para ningún uso médico y no está disponible como medicamento farmacéutico autorizado a partir de 2023. ^{[1] [2] [10] [17]}

Los efectos secundarios generales que se han informado con enobosarm en ensayos clínicos incluyen dolor de cabeza , fatiga , anemia , náuseas , diarrea y dolor de espalda . ^{[6] [27] [14]}

Enobosarm ha mostrado efectos adversos relacionados con la dosis sobre los lípidos séricos , los niveles de hormonas sexuales y gonadotropinas , y los niveles de proteína transportadora en ensayos clínicos. ^{[16] [17] [28]} Disminuye los niveles de colesterol HDL , reduciéndolos de forma dosis-dependiente en un 17% a una dosis de 1  mg/día y en un 27% a una dosis de 3  mg/día. ^{[16] [17] [28]} También se han observado disminuciones en los niveles de colesterol total y en los niveles de triglicéridos , mientras que los niveles de colesterol LDL no cambian. ^{[16] [17] [28]} En hombres ancianos sanos, los niveles totales de testosterona disminuyeron significativamente a dosis de 1 y 3  mg/día (-31% y -57%, respectivamente), mientras que los niveles de testosterona libre, dihidrotestosterona (DHT), estradiol , hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) no cambiaron significativamente a dosis de hasta 3  mg/día. ^{[16] [28]} En mujeres posmenopáusicas sanas, la LH y la FSH disminuyeron significativamente solo con la  dosis de 3 mg/día (-17% y -30%, respectivamente), mientras que los niveles de testosterona total, testosterona libre, DHT y estradiol no cambiaron claramente en relación con el placebo. ^{[16] [17] [28]} Los niveles de SHBG se redujeron con dosis de 1 a 3  mg/día, disminuyendo drásticamente en un 61% en hombres y en un 80% en mujeres con la  dosis de 3 mg/día. ^{[16] [17] [28]} En comparación, el enantato de testosterona por inyección intramuscular a una dosis altamente suprafisiológica de 600  mg/semana resultó en solo una disminución del 31% en los niveles de SHBG. ^{[28] [29]} A pesar de los grandes cambios en los niveles de SHBG, los niveles de testosterona libre no cambiaron significativamente ni en hombres ni en mujeres. ^{[16] [17] [28]} Se han observado aumentos pequeños pero significativos en la hemoglobina y el hematocrito , y disminuciones pequeñas pero significativas en la glucemia en ayunas , los niveles de insulina y la resistencia a la insulina  , con enobosarm a 3 mg/día. ^{[17] [30] [28] [6]}

En pequeños ensayos clínicos a corto plazo (3 meses) en mujeres sanas mayores o posmenopáusicas, enobosarm en dosis que oscilaron entre 0,1 y 3  mg/día tuvo efectos mixtos en la producción de sebo y no aumentó el crecimiento del vello corporal ni causó hirsutismo . ^{[31] [28]} Estos efectos son medidas de la acción androgénica en la piel y los folículos pilosos . ^[31] En el primer estudio, en dosis de 0,1 a 3 mg/día, no hubo cambios significativos en relación con placebo en las puntuaciones de la cinta de sebo con enobosarm y no hubo aumentos consistentes en la puntuación de Ferriman-Gallwey , con la mayoría de las mujeres sin cambios en la puntuación o una disminución de la puntuación y solo una tuvo un aumento en la puntuación. ^{[31] [28]} En el segundo estudio, que empleó 3 mg/día de enobosarm, hubo un aumento significativo de 1,25 veces en la producción de sebo desde el inicio y un aumento significativo de 1,5 veces en la producción de sebo en relación con placebo. ^[31] En este estudio no se observaron diferencias evidentes en el volumen de las glándulas sebáceas durante el examen histológico . ^[31]  

En dosis que van desde 0,1 a 18  mg/día en ensayos clínicos, enobosarm se ha asociado con enzimas hepáticas elevadas en subconjuntos de individuos. ^{[12] [16]} Las tasas de enzimas hepáticas elevadas o de niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) han oscilado entre el 0,6% y el 33% en estos ensayos. ^{[12] [16]} Las elevaciones de las enzimas hepáticas con enobosarm suelen ser transitorias y se resuelven espontáneamente. ^[12] Sin embargo, ocasionalmente se han producido enzimas hepáticas notablemente elevadas con enobosarm en ensayos clínicos que han hecho necesaria la interrupción . ^[12] Ha habido varios informes de casos publicados de hepatotoxicidad con enobosarm a partir de 2023. ^{[12] [32] [23] [33] [34] [35] [36]} Entre 2020 y 2022, ha habido un rápido aumento de los casos notificados de toxicidad hepática con SARM. ^[32] La hepatotoxicidad de los SARM puede estar relacionada con su resistencia al metabolismo hepático , de manera análoga al caso de los esteroides anabólicos 17α-alquilados . ^[12]

Los SARMs a menudo se anuncian y venden en Internet en dosis superiores a las que se han descrito en la literatura. ^{[17] [27]} A veces se recomiendan dosis varias veces o más grandes que las dosis utilizadas en los ensayos clínicos, o se aconsejan dosis aparentemente arbitrarias. ^{[17] [27]} Por ejemplo, el enobosarm se ha proporcionado en dosis mayores o iguales a 20  mg por porción y los culturistas y entusiastas del fitness lo recomiendan en dosis de 10 a 30  mg/día, en relación con la dosis más alta evaluada más ampliamente en ensayos clínicos de 3  mg/día, una diferencia de hasta 10 veces. ^{[17] [27]} Los SARMs, particularmente cuando se usan en dosis altas o excesivas durante períodos prolongados de tiempo, pueden resultar en una supresión sustancial de las hormonas sexuales endógenas como la testosterona y el estradiol , lo que a su vez produce efectos nocivos generalizados no deseados sobre la función fisiológica. ^[17] Como ejemplos, los SARM pueden producir potentes efectos anabólicos con deficiencia de efectos androgénicos importantes, pueden resultar en deficiencia de estrógeno con consecuencias como pérdida ósea , entre otras, y, debido a la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (eje HPG), pueden causar infertilidad . ^[17]

Los andrógenos y esteroides anabólicos como la testosterona , dihidrotestosterona (DHT), nandrolona y oxandrolona , ​​que son agonistas completos del receptor de andrógenos , producen efectos virilizantes o masculinizantes como aumento de la producción de sebo y acné , aumento del crecimiento del vello corporal , pérdida de cabello en el cuero cabelludo , profundización de la voz , aumento de la masa muscular , redistribución de la grasa androide , cambios esqueléticos como ensanchamiento de los hombros y cambios en el cráneo/cara, y crecimiento genital tanto en hombres como en mujeres. ^{[37] [38] [17]} Los SARM, que son agonistas mixtos o parciales selectivos de tejidos del receptor de andrógenos, no están caracterizados en gran medida en términos de sus efectos masculinizantes, pero es probable que produzcan muchos de los mismos efectos. ^{[17] [37] [39] [40]} Se puede esperar específicamente que los SARMs conserven efectos masculinizantes como aumento de masa muscular y cambios óseos, mientras que posiblemente tengan efectos virilizantes reducidos en ciertas otras áreas como cambios androgénicos en la piel y el cabello. ^{[17] [16] [31] [18] [20] Existen} informes anecdóticos de masculinización con SARMs en mujeres en foros en línea. ^[26]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha advertido que los SARM podrían tener efectos adversos graves que van desde riesgo de ataque cardíaco hasta accidente cerebrovascular y daño hepático y ha advertido contra su uso en productos de culturismo . ^[41]

Enobosarm se ha evaluado en ensayos clínicos en dosis que van desde 0,1 a 18  mg/día. ^[10] Sin embargo, la mayoría de las investigaciones se han realizado en dosis de 0,1 a 3  mg/día, con dos ensayos clínicos de fase 3 utilizando una dosis de 3  mg/día. ^{[2] [15] [32] [17]} Unos pocos ensayos pequeños de fase 1 y fase 2 de enobosarm para el cáncer de mama han empleado dosis de 9 a 18  mg/día. ^{[42] [12] [2] [43]} En la actualidad , se están realizando ensayos de fase 3 más grandes de enobosarm a una dosis de 9  mg/día para el cáncer de mama (p. ej., ARTEST, n = 210). ^{[44] [45]}  Se han evaluado dosis de hasta 100 mg en estudios farmacocinéticos  de dosis única y se han administrado dosis de hasta 30 mg/día en estudios farmacocinéticos cortos de 14 días. ^[5] El enobosarm, que se vende a través de proveedores del mercado negro de Internet y se utiliza con fines no médicos, suele tomarse en dosis mucho más altas que las que se utilizan ampliamente en los ensayos clínicos (por ejemplo, 10–30  mg/día), con efectos adversos y riesgos desconocidos. ^{[17] [27]}

Enobosarm es un sustrato de la enzima CYP3A4 del citocromo P450 y de las enzimas UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) UGT1A1 y UGT2B7 . ^[4] Muestra un metabolismo muy mínimo por las enzimas del citocromo P50, siendo CYP3A4 únicamente responsable del mayor grado de metabolismo. ^[4] Dado que enobosarm es metabolizado por CYP3A4, UGT1A1 y UGT2B7, los inhibidores e inductores de estas enzimas pueden modificar el metabolismo y la farmacocinética de enobosarm. ^[4] Se demostró que el potente inhibidor de CYP3A4 itraconazol tiene una influencia mínima o nula en la farmacocinética de enobosarm, mientras que el potente inductor de CYP3A4 rifampicina redujo los niveles máximos de enobosarm en un 23%, la semivida de eliminación en un 23% y los niveles del área bajo la curva en un 43%. ^{[46] [4]} Se ha demostrado que el inhibidor de la pan-UGT, probenecid, no afecta los niveles máximos de enobosarm, pero aumenta la semivida de eliminación de enobosarm en un 78 % y aumenta los niveles del área bajo la curva de enobosarm en un 50 %. ^{[46] [4]} Enobosarm no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de celecoxib (un sustrato de CYP2C9 ) o rosuvastatina (un sustrato de BCRP ). ^[4] Con base en los hallazgos anteriores, se concluyó que enobosarm presenta un riesgo bajo de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes . ^[4]

Enobosarm es un modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM), o un agonista mixto selectivo de tejidos o un agonista parcial del receptor de andrógenos (AR). ^{[20] [11] [18]} Este receptor es el objetivo biológico de los andrógenos endógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) y de los esteroides anabólicos sintéticos como la nandrolona y la oxandrolona . ^{[11] [18] [37]} La ​​afinidad (K _i ) de enobosarm por el AR es alta y se midió como 3,8 nM en un estudio, o aproximadamente el 16,8% de la de DHT. ^{[47] [48] [49]} Enobosarm muestra enantioselectividad por el AR y tiene una potencia similar pero algo menor que la DHT en términos de activación del receptor. ^[7] Además de la activación general del AR, enobosarm induce la interacción N/C (la interacción del extremo amino y el extremo carboxilo ) del AR de forma menos potente que la DHT, pero en cualquier caso promueve la interacción N/C de forma dependiente de la concentración y en la misma medida máxima que la DHT. ^[49] El AR se expresa ampliamente en tejidos de todo el cuerpo, incluida la glándula prostática , las vesículas seminales , los genitales , las gónadas , la piel , los folículos pilosos , los músculos , los huesos , el corazón , la corteza suprarrenal , el hígado , los riñones y el cerebro , entre otros. ^{[18] [37]} Los efectos de los SARM, incluido el enobosarm, en muchos de estos tejidos aún deben caracterizarse. ^{[18] [20]} En cualquier caso, se ha demostrado que enobosarm tiene diversas acciones agonistas totales o agonistas parciales o antagonistas en tejidos específicos, incluidos potentes efectos agonistas y anabólicos en músculos y huesos , potentes efectos agonistas en líneas celulares de cáncer de mama humano que expresan AR como MCF-7 y MDA-MB-231.   , ^{[19] [2]} y efectos parcialmente agonistas o antagonistas en la glándula prostática , las vesículas seminales y el útero . ^{[7] [10] [2] [18] [49]} Además, se ha demostrado que el enobosarm estimula la motivación sexual en ratas hembras de manera similar a la testosterona. ^{[47] [49]} Aunque el enobosarm no se ha evaluado específicamente en esta área, otro SARM de quinolinona estructuralmente no relacionado, LGD-2226 , ha mostrado efectos prosexuales en ratas macho comparables a los del andrógeno sintético y esteroide anabólico fluoximesterona también. ^{[2] [47] [50]}

Los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos selectivos de tejido de enobosarm y otros SARM en comparación con la testosterona y otros andrógenos y esteroides anabólicos siguen siendo desconocidos. ^{[51] [17]} Sin embargo, el reclutamiento de coactivadores y correpresores en lugar de solo coactivadores y las diferentes conformaciones de receptores resultantes , la modulación específica de tejido distinta de las vías de señalización que median efectos genómicos y no genómicos , y las diferencias en el metabolismo del ligando dentro del tejido y la modulación de la potencia del ligando (es decir, potenciación versus falta de ella), entre otros, constituyen todos posibles mecanismos. ^{[51] [17] [52]} En términos de reclutamiento de correguladores , las proporciones de coactivadores a correpresores varían en diferentes tejidos en todo el cuerpo, y se cree que los SARM pueden tener efectos agonistas en tejidos con un exceso de coactivadores en relación con correpresores como el músculo y el hueso y pueden tener efectos parcialmente agonistas o antagónicos en tejidos con un exceso de correpresores sobre coactivadores como la próstata. ^[51] Otro mecanismo puede ser que los SARM como el enobosarm induzcan la interacción N/C con menos facilidad que los agonistas completos de AR como la DHT. ^{[17] [47] [53] [49]} La inducción de la interacción N/C se ha asociado con los efectos de los agonistas de AR endógenos y exógenos , por ejemplo, la virilización y el crecimiento de la próstata. ^{[47] [49] [54] [55]}

En estudios con animales , enobosarm ha mostrado potentes efectos promotores de los músculos que fueron similares a los de la testosterona y la DHT. ^{[7] [10] [56] [57] [58] [48]} En uno de los primeros estudios publicados, enobosarm restauró al máximo el peso de la próstata al 51%, el peso de la vesícula seminal al 98% y el peso del músculo elevador del ano al 136% en ratas macho castradas en relación con ratas macho de control gonadalmente intactas, con una dosis ED ₅₀ para el músculo de 0,03  mg/día. ^{[56] [51] [48]} A modo de comparación, el propionato de testosterona pudo estimular al máximo el músculo elevador del ano al 104% y el peso de la próstata al 121%, con dosis ED ₅₀ de 0,15  mg/día y 0,13  mg/día, respectivamente. ^[7] Por lo tanto, enobosarm fue capaz de estimular el músculo elevador del ano a un tamaño mayor que el de las ratas macho normales o el producido con testosterona exógena en ratas macho castradas, pero solo fue capaz de rescatar parcialmente el peso de la glándula prostática. ^{[51] [48] [7]} Además, enobosarm mantuvo o restauró completamente el peso del elevador del ano en dosis que no afectaron los niveles de LH o FSH en animales gonadalmente intactos (≤0,1  mg/día). ^[7] Como tal, fue más potente para estimular el músculo que la testosterona en dosis que no afectaron los niveles de gonadotropina . ^{[5] [7]} En ratas macho gonadalmente intactas, enobosarm aumentó significativamente el peso del músculo elevador del ano al 131% de los controles intactos, pero disminuyó significativamente los pesos de la glándula prostática y las vesículas seminales, demostrando un efecto antagónico o parcialmente agonista en estos tejidos. ^[7] En otro estudio con animales, enobosarm y DHT aumentaron el peso del elevador del ano en grados similares o ligeramente diferentes en ratas macho intactas, pero DHT aumentó fuertemente el peso de la próstata mientras que enobosarm lo redujo. ^{[7] [59] [58]} Aparte de los efectos en el tejido muscular, se ha evaluado enobosarm y se ha descubierto que mantiene completamente la calidad y la composición ósea en ratas macho castradas y previene parcialmente, pero no totalmente, la pérdida ósea en ratas hembras ovariectomizadas, lo que indica también potentes efectos anabólicos en los huesos. ^[7]

En un ensayo clínico de fase 2 en humanos en hombres sanos de edad avanzada y mujeres posmenopáusicas, el enobosarm aumentó de forma dosis-dependiente la masa corporal magra (masa muscular) en dosis de 0,1, 0,3, 1 y 3  mg/día, con un  aumento significativo de 1,3 kg sobre el placebo a 3  mg/día y un aumento no significativo de 0,7  kg sobre el placebo a 1  mg/día. ^{[10] [28]} De manera similar, en dos ensayos clínicos de fase 3 en hombres y mujeres posmenopáusicas con pérdida muscular debido a cáncer de pulmón de células no pequeñas , el enobosarm a 3  mg/día aumentó significativamente la masa corporal magra en 0,41  kg y 0,47  kg. ^[10] Sin embargo, el enobosarm no aumentó con éxito la fuerza muscular en estos ensayos de fase 3. ^[10] En cualquier caso, se ha sugerido que los diseños de los estudios y los resultados de la función física en dichos ensayos pueden haber sido defectuosos. ^{[60] [61] [62] [63] [2]} Los aumentos en la masa corporal magra que se han observado con las dosis empleadas de enobosarm en ensayos clínicos son muy modestos en comparación con los producidos con dosis suprafisiológicas de testosterona durante períodos de tiempo similares (por ejemplo, 0,5-1,5  kg con enobosarm frente a 5-8  kg con 300-600  mg/semana de enantato de testosterona intramuscular en hombres jóvenes sanos). ^{[53] [17] [64]}  También se están evaluando los efectos de dosis más altas de enobosarm (9-18 mg/día) sobre la masa corporal magra y la fuerza muscular en mujeres con cáncer de mama. ^{[2] [43]} Existe cierta evidencia de que las mujeres pueden ser más sensibles a los aumentos de masa corporal magra con SARM, específicamente GSK-2881078 pero potencialmente también otros como enobosarm, que los hombres. ^{[10] [17]}

Además de su actividad agonista-antagonista mixta en el AR, es probable que enobosarm también difiera de los andrógenos esteroides en sus efectos debido a las diferencias en el metabolismo del ligando dentro del tejido. ^{[37] [31] [18] [52]} Los efectos virilizantes y androgénicos de los andrógenos esteroides tradicionales como la testosterona en la piel , los folículos pilosos y la glándula prostática se atribuyen a la alta expresión de 5α-reductasa en estos tejidos y la consiguiente conversión y potenciación local en andrógenos más potentes . ^{[37] [31] [18]} En el caso de la testosterona, esto es a través de la conversión en el andrógeno DHT 10 veces más potente. ^{[31] [18]} Enobosarm no está sujeto a esta transformación y potenciación local, y por lo tanto se teoriza que tiene efectos muy reducidos en estos tejidos en relación con la testosterona y ciertos otros andrógenos esteroides. ^{[31] [18] [20]} También se teoriza que este es el caso de los esteroides anabólicos no potenciados por la 5α-reductasa como la nandrolona y la oxandrolona, ​​que tienen altas proporciones de potencia miotrófica-androgénica en animales. ^[37] La ​​falta de reducción de 5α puede resultar en efectos secundarios androgénicos reducidos como pérdida de cabello en el cuero cabelludo , crecimiento de vello facial y corporal y crecimiento de la próstata . ^{[20] [65] [11]} Por otro lado, aunque los SARM, como el enobosarm, así como los esteroides anabólicos, pueden tener efectos virilizantes reducidos en la piel y los folículos pilosos, este no es necesariamente el caso de la virilización en general. ^{[37] [17]} En particular, los efectos promotores de los músculos de estos agentes pueden considerarse un efecto masculinizante. ^{[16] [66]} Los posibles efectos masculinizantes del enobosarm y los SARM en general son en gran parte desconocidos y no caracterizados. ^[17] Aparte de las diferencias metabólicas relacionadas con la reducción de 5α, el enobosarm también ha mostrado un impacto mucho mayor en el hígado , específicamente en ciertos aspectos de la síntesis de proteínas hepáticas como la reducción de la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), que incluso dosis altamente suprafisiológicas de testosterona parenteral . ^[28] Este fenómeno también se ha observado con otros SARM, como LGD-4033 , ^{[17] [32] [16] [67]} así como con fármacos sintéticos .Esteroides anabólicos 17α-alquilados activos por vía oral como el estanozolol . ^{[20] [68] [69]} Esto se puede atribuir al primer paso por el hígado con la administración oral y a la alta biodisponibilidad oral y fuerte resistencia al metabolismo hepático de estos agentes. ^{[20] [70] [71] [12]}

Enobosarm no tiene actividad estrogénica , ni intrínseca a sí mismo ni a través de sus metabolitos . ^{[31] [7] [18] [20] [42]} Como resultado, no se espera que el fármaco tenga efectos feminizantes o riesgo de ginecomastia (desarrollo mamario) ni que estimule el cáncer de mama sensible al estrógeno. ^{[18] [7]} Los SARM como enobosarm no son agentes ideales para la terapia de reemplazo de andrógenos , ya que no se espera que reproduzcan el espectro completo de efectos de la testosterona y otros andrógenos, incluidos no solo los efectos mediados por AR sino también notablemente la aromatización en estrógeno y los efectos estrogénicos fisiológicos requeridos en los huesos y el cerebro . ^[20] Se ha descubierto que enobosarm es un antagonista débil del receptor de progesterona y, por lo tanto, podría tener cierta capacidad para efectos antiprogestágenos . ^{[5] [7]} Aparte de su débil interacción con el receptor de progesterona, enobosarm es altamente selectivo para el AR y no se une a otros receptores hormonales nucleares . ^[7]

El enobosarm es biodisponible por vía oral debido a la falta de un metabolismo de primer paso extenso . ^[18] En ratas, se encontró que la biodisponibilidad oral del enobosarm era del 100%. ^{[3] El enobosarm se} absorbe rápidamente con la administración oral y alcanza concentraciones máximas una mediana de 1,0 horas (rango 1,0-2,0 horas) después de la administración. ^{[46] [5] [4]} El fármaco alcanza una concentración máxima de 56,0 ng/ml (rango 53,1-123,0 ng/ml) después de una dosis única de 3 mg y un pico en estado estacionario de 68,1 ng/ml después de dosis repetidas de 3 mg. ^{[46] [4]} La farmacocinética del enobosarm es lineal y proporcional en un rango de dosis de 1 a 100 mg en dosis únicas en hombres sanos. ^{[5] [7]} La ​​farmacocinética del enobosarm es similar en individuos jóvenes frente a ancianos. ^[7] Se ha publicado una curva de concentración-tiempo de los niveles de enobosarm después de una dosis oral única de enobosarm en humanos. ^[7]        

Enobosarm es un compuesto de molécula pequeña y altamente lipofílico . ^{[72] [73]} Los compuestos de este tipo normalmente pueden difundirse libremente a través de membranas biológicas como las membranas celulares y barreras como la barrera hematoencefálica . ^{[74] [75]} De hecho, esto es esencial para la acción de ligandos de receptores nucleares como enobosarm ya que sus objetivos biológicos (el receptor de andrógenos en este caso) se encuentran intracelularmente . ^{[74] [75]} Un estudio in silico predijo que, sobre la base de sus propiedades fisicoquímicas generales (pero sin considerar el transporte activo ), es poco probable que enobosarm cruce la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, sería un fármaco periférico selectivo con efectos reducidos o nulos en el sistema nervioso central . ^{[76] Sin embargo, en un estudio} de distribución de tejido de rata , se encontró que enobosarm se concentraba en los tejidos cerebrales en un grado similar al de otros tejidos objetivo como el músculo esquelético , el hueso , la próstata y las vesículas seminales . ^[3] Esto es consistente con que el enobosarm produce efectos mediados centralmente en humanos como la supresión de la secreción de LH y FSH . ^{[16] [17] [28]}

Enobosarm no se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales . ^[18]

Los estudios in vitro encontraron un metabolismo muy mínimode enobosarm por las enzimas del citocromo P450 humano . ^[4] El mayor grado de generación de metabolitos oxidativos ocurrió con CYP3A4 . ^[4] Tras la incubación con enzimas UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) humanas, se generó glucurónido de enobosarm, y la mayoría de este metabolito inactivo fue producido por UGT1A1 y UGT2B7 . ^[4] El glucurónido de enobosarm es el principal metabolito circulante de enobosarm. ^[4]

La administración conjunta del potente inhibidor del CYP3A4 itraconazol tuvo un impacto mínimo en la farmacocinética del enobosarm y del glucurónido de enobosarm, mientras que el potente inductor del CYP3A4 rifampicina redujo los niveles máximos del enobosarm en un 23%, la semivida de eliminación en un 23% y los niveles del área bajo la curva en un 43%. ^{[46] [4]} La administración conjunta del inhibidor pan-UGT probenecid con enobosarm dio como resultado niveles máximos similares de enobosarm, pero la semivida de eliminación del enobosarm se extendió en un 78% y los niveles del área bajo la curva aumentaron en un 50%. ^{[46] [4]} Estos datos son consistentes con los hallazgos preclínicos de que el enobosarm es un sustrato de las enzimas CYP3A4 y UGT. ^[4]

El metabolismo del enobosarm es similar al del fármaco bicalutamida, estrechamente relacionado estructuralmente . ^[3]

En ratas, el enobosarm se excretó aproximadamente en un 70% en las heces y entre un 21 y un 25% en la orina . ^[3]

Enobosarm tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 14 a 24  horas en voluntarios humanos. ^{[5] [6] [7]} En un estudio farmacocinético, la vida media terminal media fue de 22,0 ± 5,8 ( DE ) horas, con un rango de 13,7 a 31,3  horas en diferentes individuos ^[4]

Enobosarm es un compuesto de molécula pequeña ( peso molecular = 389,3  g/mol) y altamente lipofílico ( log P previsto = 2,7–3,3) . ^{[72] [73]}

Enobosarm y SARMs relacionados como acetotiolutamida , andarina (acetamidoxolutamida; GTx-007; S-4) y GTx-027 se derivaron de la modificación estructural del antiandrógeno no esteroide arilpropionamida bicalutamida . ^{[77] [18] [78] [20] [79]} Son arilpropionamidas no esteroides en sí mismas y son análogos estructurales cercanos de la bicalutamida. ^{[18] [78] [79] [80]} La bicalutamida se utilizó para derivar acetotiolutamida, la andarina se desarrolló a partir de acetotiolutamida, el SARM S-1 se desarrolló a partir de andarina y, finalmente, enobosarm se desarrolló a partir de S-1. ^[81] La bicalutamida se utiliza clínicamente como un antiandrógeno, pero hay alguna evidencia de que la bicalutamida en sí misma puede tener algunas propiedades similares a las del SARM en ciertos tejidos, por ejemplo, en los músculos y los huesos. ^{[82] [83] [84]}

El enobosarm (S-22) y la andarina (S-4) y sus estructuras químicas a veces se han confundido. ^[85] La estructura química del enobosarm no se reveló hasta noviembre de 2011. ^{[47] [85]}

Se han desarrollado nuevos antiandrógenos no esteroides a partir de enobosarm con mayor potencia y actividad en relación con los antiandrógenos convencionales como la bicalutamida y la enzalutamida . ^{[86] [87]}

Los primeros SARM fueron arilpropionamidas derivadas del antiandrógeno no esteroide bicalutamida . ^{[7] [88]} Fueron descubiertos por James T. Dalton y colegas de la Universidad de Tennessee y otras instituciones y se describieron por primera vez en un artículo publicado en 1998. ^{[7] [88] [89]} En ese momento, estos agonistas de AR se denominaban "andrógenos no esteroides", una clase de fármacos que no se había descrito anteriormente. ^[90] Sin embargo, en 1999, sobre la base de la actividad agonista-antagonista mixta similar al modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) y la actividad selectiva de tejido de estos agonistas de AR no esteroides, se introdujo el término "modulador selectivo del receptor de andrógenos" o "SARM" y comenzó la adopción de este nombre. ^[90] El SARM de arilpropionamida andarina (GTx-007; S-4) se describió por primera vez en la literatura en 2002. ^{[91] [92] [93]} En 2003, se informó por primera vez que los agonistas de AR de arilpropionamida, incluida la andarina, poseían selectividad tisular de tipo SARM in vivo . ^{[47] [92]} Enobosarm (GTx-024; S-22), otro SARM de arilpropionamida, se identificó por primera vez en 2004 ^{[11] [89]} y se describió por primera vez en la literatura en 2005. ^{[18] [48] [89]} GTx , una compañía farmacéutica fundada en Memphis, Tennessee en 1997, obtuvo la licencia de los derechos de enobosarm de la Fundación de Investigación de la Universidad de Tennessee y comenzó a desarrollarlo como un fármaco farmacéutico . ^{[1] [89]}

En 2005 se había completado un ensayo clínico de fase 1 que empleaba enobosarm. ^[18] En 2007, enobosarm estaba en un ensayo de fase 2 , y ese año GTx firmó un acuerdo de licencia exclusiva para su programa SARM con Merck & Co. ^[94] Las empresas finalizaron el acuerdo en 2010. ^[95] En agosto de 2011, hubo un ensayo de fase 2 , doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas que se centró en hombres mayores y mujeres posmenopáusicas que concluyó que enobosarm mostró mejoras estadísticamente significativas en la masa corporal magra total y la función física sin efectos adversos aparentes en el crecimiento del cabello o la producción de sebo. ^[28] En agosto de 2013, GTx anunció que enobosarm había fracasado en dos ensayos clínicos de fase 3 para tratar el desgaste en personas con cáncer de pulmón . ^[96] La empresa había invertido alrededor de 35 millones de dólares en el desarrollo del fármaco. ^[97] La ​​empresa dijo en ese momento que planeaba buscar la aprobación de enobosarm en Europa; La empresa también seguía desarrollando GTx-758 , un estrógeno no esteroide , para el cáncer de próstata resistente a la castración . ^[98] En 2018, enobosarm era el único SARM que había alcanzado o completado los ensayos clínicos de fase 3. ^[51]

En 2016, GTx comenzó los ensayos de fase 2, para ver si enobosarm podría ser eficaz para tratar la incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres. ^[99] En 2018, GTx anunció que los ensayos de fase 2 sobre la eficacia de enobosarm para la incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres no lograron alcanzar su punto final primario en el ensayo ASTRID. ^[100] Para septiembre de 2023, se había interrumpido el desarrollo de enobosarm para la incontinencia urinaria de esfuerzo. ^[1] En 2022, la FDA otorgó la designación de vía rápida a enobosarm en el cáncer de mama metastásico AR+ , ER +, HER2- . ^[101] En enero de 2024, Veru Inc. presentó una solicitud de nuevo fármaco en investigación a la FDA de enobosarm para la prevención de la pérdida muscular y el aumento de la pérdida de grasa en combinación con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) como semaglutida para la pérdida de peso . ^[9] Además, anunciaron planes para realizar un estudio de fase 2b de enobosarm en dosis de 3 a 6 mg/día para este propósito en individuos ancianos obesos o con sobrepeso sarcopénicos que reciben agonistas del receptor GLP-1. ^[9]  

Enobosarm fue desarrollado por GTx, Inc., y ahora está siendo desarrollado por Veru, Inc. ^[1]

Enobosarm es el nombre genérico del fármaco y su denominación común internacional (DCI). ^[102] Ostarine era una marca comercial tentativa del fármaco creada por GTx, Inc. que no terminó utilizándose con fines de marketing, pero sigue utilizándose como sinónimo del fármaco. ^{[1] [6]} Enobosarm también se conoce por los nombres de código de desarrollo farmacéutico S-22 (documento de síntesis), GTx-024 (GTx, Inc.), MK-2866 ( Merck ) y VERU-024 (Veru, Inc.). ^[1]

Enobosarm y otros SARM se venden en el mercado negro a través de Internet. ^{[17] [25]} Estos agentes se han utilizado cada vez más por el público en general como "suplementos para el gimnasio", como medicamentos preentrenamiento o de estilo de vida , en lugar de como una ayuda para el rendimiento en competiciones deportivas o de culturismo. En una encuesta, el 2,7% de los usuarios de gimnasios varones jóvenes en los Países Bajos informaron haber usado SARM. ^[23] Además, un análisis de 2018 de un fatberg de una alcantarilla en el centro de Londres mostró que enobosarm era la "droga farmacéutica" más abundante detectada, y estaba presente en una concentración más alta que las drogas recreativas como el MDMA y la cocaína . Si bien este resultado aislado puede no ser representativo de los niveles generales de uso, el hecho de que enobosarm sea detectable en los depósitos de alcantarillado refleja niveles significativos de uso de enobosarm en el área cercana a donde se recogió la muestra. ^[24] Las dosis de enobosarm vendidas en línea y utilizadas de forma no médica suelen ser muchas veces superiores a las evaluadas en ensayos clínicos. ^{[17] [27]} Además del enobosarm, los otros SARM más utilizados incluyen vosilasarm (RAD140; "testolona"), LGD-4033 (VK5211; "ligandrol") y andarina (GTx-007; S-4). ^[26] Muchos productos que se venden en línea y que supuestamente contienen enobosarm no contienen ninguno o contienen otras sustancias no relacionadas, y las dosis también suelen no ser las indicadas en las etiquetas. ^{[17] [25]} Las redes sociales han desempeñado un papel importante a la hora de facilitar el uso no médico generalizado de los SARM. ^[26]

Los SARM, incluido el enobosarm, pueden ser y han sido utilizados por los atletas para ayudar en el entrenamiento y aumentar la resistencia física y la aptitud física, produciendo potencialmente efectos similares a los esteroides anabólicos . Por esta razón, los SARM fueron prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje en enero de 2008, a pesar de que todavía no hay medicamentos de esta clase en uso clínico, y se han desarrollado análisis de sangre para todos los SARM conocidos. ^{[103] [104]} Hay una variedad de casos conocidos de dopaje en deportes con enobosarm por parte de atletas profesionales .

En mayo de 2017, Dynamic Technical Formulations retiró voluntariamente todos los lotes de Tri-Ton, un suplemento dietético que la FDA probó y encontró que contenía Enobosarm y andarina . ^[105]

En octubre de 2018, el luchador de la UFC Sean O'Malley dio positivo por Enobosarm y fue suspendido por la Comisión Atlética del Estado de Nevada y la USADA por seis meses. O'Malley dio positivo nuevamente el 25 de mayo de 2019 y fue suspendido por nueve meses por las mismas agencias. La USADA determinó que ninguna de las pruebas positivas de O'Malley era consistente con el uso intencional y se le permitió competir en UFC 248 siempre que mantuviera sus niveles por debajo del umbral de 100 ng/ml. ^[106]

El 7 de enero de 2019, se jugó el Campeonato Nacional de Fútbol Universitario entre la Universidad de Alabama y la Universidad de Clemson. Antes del partido del Campeonato Nacional de Fútbol Universitario, tres jugadores de Clemson que estaban suspendidos  (  Dexter Lawrence, Braden Galloway y Zach Giellaall  )  dieron positivo en una sustancia conocida como enobosarm. El 23 de junio de 2019, Clemson no publicó los resultados de la investigación sobre enobosarm, citando la ley de privacidad. ^[107]

En julio de 2019, el jugador de la Liga Nacional de Fútbol Taylor Lewan falló una prueba de drogas por Enobosarm, que Lewan afirmó haber ingerido accidentalmente como un ingrediente no etiquetado en un suplemento. ^[108]

El  23 de octubre de 2020, la Unión Ciclista Internacional (UCI) anunció que el ciclista italiano Matteo Spreafico había sido notificado de dos hallazgos analíticos adversos (AAF) para Enobosarm en dos muestras recolectadas durante el Giro de Italia del 15 al 16 de octubre de 2020. ^[109]

El  6 de julio de 2021, durante los Juegos Olímpicos de Verano de 2020 , la jugadora de voleibol de la selección nacional femenina de Brasil, Tandara, fue suspendida temporalmente por dar positivo en la prueba de enobosarm. La prueba fue realizada e identificada por la Autoridad Brasileña de Control de Dopaje (ABDC). ^[110]

El  12 de agosto de 2021, después de los Juegos Olímpicos de Verano de 2020 , Chijindu "CJ" Ujah, miembro del equipo británico de relevos 4×100 ganador de la medalla de plata, fue suspendido temporalmente por dar positivo tanto enobosarm como en S-23 . La muestra fue recolectada después del evento por la Agencia Internacional de Pruebas (ITA) y se confirmó dos días después como positiva. El caso fue remitido a la división antidopaje del Tribunal de Arbitraje Deportivo. ^[111] Finalmente, en febrero de 2022, Gran Bretaña fue despojada de su medalla de plata. ^[112] En octubre de 2022, Ujah fue suspendido por 22 meses por la ITA. ^[113]

En octubre de 2021, dos caballos pura sangre llamados Arafat y Komunist dieron positivo en la prueba de enobosarm después de las carreras en el hipódromo de Woodbine . En una decisión de la Comisión de Alcohol y Juegos de Azar de Ontario emitida el 30 de mayo de 2022, los caballos fueron declarados no clasificados en las carreras en cuestión y su entrenador Robert Gerl fue multado con 100.000 dólares (además de perder el dinero del premio) y suspendido de las carreras durante 20 años. ^[114]

En mayo de 2022, el receptor abierto de la Liga Nacional de Fútbol Americano, DeAndre Hopkins, fue suspendido seis partidos sin goce de sueldo por la NFL por violar la política de drogas para mejorar el rendimiento de la liga. Según Hopkins, dio positivo por enobosarm. ^[115]

En abril de 2023, el boxeador británico Amir Khan fue suspendido por dos años después de que una prueba antidopaje revelara la presencia de enobosarm luego de su pelea contra Kell Brook en febrero de 2022. ^[116]

El 1 de mayo de 2024, el boxeador estadounidense Ryan García dio positivo por la sustancia que mejora el rendimiento Ostarine el día anterior y el día de su victoria sorpresiva sobre Devin Haney el mes pasado, según una carta de la Asociación Voluntaria Antidopaje enviada a todas las partes el miércoles y obtenida por ESPN. Las muestras se tomaron antes de la pelea, pero los resultados no se conocieron hasta más tarde. La muestra A de García también dio positivo por 19-norandrosterona, pero su presencia no está confirmada en este momento. García derribó a Haney tres veces durante la victoria por decisión mayoritaria, pero ese resultado posiblemente podría revocarse porque su muestra B dio positivo el 22 de mayo de 2024. El destino de García ahora está en manos de la Comisión Atlética del Estado de Nueva York, que decidirá sobre las suspensiones y sanciones económicas. Las sanciones también incluyen la posibilidad de que su victoria sobre Haney se anule a un no-contest o se cambie a una descalificación. A pesar de que sus muestras "B" dieron resultados positivos, García ha mantenido su inocencia y ha citado contaminación por sustancias. ^[117]

Enobosarm se encuentra actualmente en desarrollo para el tratamiento del cáncer de mama . ^{[1] [8] [44] [45]} También estuvo previamente en desarrollo para una variedad de otros usos potenciales, incluido el tratamiento de la caquexia , la distrofia muscular de Duchenne , la atrofia muscular o sarcopenia y la incontinencia de esfuerzo . ^{[1] [10] [2]} Sin embargo, se ha interrumpido el desarrollo para todas las demás indicaciones. ^[1]

Enobosarm se evaluó para el tratamiento del desgaste muscular en personas con cáncer de pulmón en dos ensayos clínicos de fase 3. ^{[11] [2] [12] [13]} Los hallazgos de estos ensayos se informaron en 2013. ^[13] Enobosarm mejoró significativamente la masa corporal magra en los ensayos, pero no fue eficaz para mejorar la fuerza muscular , medida por la potencia para subir escaleras. ^{[11] [2] [12] [13]} Como consecuencia de estos hallazgos, enobosarm no obtuvo la aprobación regulatoria y se terminó el desarrollo para este uso. ^[2] Enobosarm había estado originalmente en desarrollo para el tratamiento de la sarcopenia (atrofia muscular relacionada con la edad). ^[10] Sin embargo, la FDA solicitó que se realizara un estudio de seguridad cardiovascular para proceder con los ensayos de fase 3 para esta indicación. ^[10] El desarrollador de enobosarm se negó a realizar este estudio debido a los costos considerables que implicaría. ^[10] En lugar de ello, optó por probar enobosarm para el deterioro muscular en pacientes con caquexia, en quienes la FDA fue más tolerante a los efectos secundarios cardiovasculares y no requirió una evaluación de seguridad cardiovascular. ^[10]

Tras los resultados negativos de la pérdida de masa muscular, se evaluó el enobosarm para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo en mujeres posmenopáusicas. ^{[1] [2]} Se esperaba que el enobosarm pudiera ser eficaz para este uso al fortalecer los músculos del suelo pélvico . ^{[1] [2]} El enobosarm alcanzó la fase 2 de los ensayos clínicos para esta indicación, pero el desarrollo se interrumpió debido a la falta de eficacia en un estudio de fase 2. ^{[1] [2]}

Posteriormente, el enobosarm se volvió a utilizar para el tratamiento del cáncer de mama con receptores de andrógenos positivos (AR+) y receptores de estrógenos positivos (ER+) . ^{[1] [8]} A partir de noviembre de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de este tipo de cáncer de mama. ^{[1] [44] [45]} También se están evaluando en estas mujeres aumentos de la masa corporal magra y la fuerza muscular como beneficio secundario con enobosarm. ^{[2] [43]} En estos ensayos se emplean notablemente dosis de enobosarm varias veces más altas que las evaluadas en los ensayos de fase 3 de pérdida muscular (9  mg/día frente a 3  mg/día, respectivamente). ^{[2] [43]}

En enero de 2024, se anunció que se estaba desarrollando enobosarm para la prevención del desgaste muscular y el aumento de la pérdida de grasa en combinación con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) como semaglutida para la pérdida de peso . ^[9] Se está preparando un ensayo clínico de fase 2b para esta indicación con 3 a 6  mg/día de enobosarm en personas mayores obesas o con sobrepeso sarcopénicas. ^[9]

Según GTx, el desarrollador original de enobosarm,  hasta 2020 se han llevado a cabo un total de 25 estudios clínicos en más de 1.700 personas con dosis de 1 a 100 mg. ^{[10] [22]} Sin embargo, enobosarm aún no ha completado el desarrollo clínico ni ha sido aprobado para ningún uso. ^{[1] [2]}

• Lista de agentes hormonales sexuales en investigación § Andrógenos

• Enobosarm (GTx-024; MK-2866; Ostarine; S-22; VERU-024) - Veru Healthcare - AdisInsight