Área tegmental ventral
Grupo de neuronas en el suelo del mesencéfalo
Área tegmental ventral
Tegmento ventral mostrado en el tegmento
Sección transversal del mesencéfalo a nivel de los colículos superiores. (El tegmento está marcado en el centro a la derecha).
Detalles
Parte deMesencéfalo
Identificadores
latínÁrea tegmental ventral
Acrónimo(s)VTA
MallaD017557
Nombres neuronales521
Identificación de NeuroLexbirnlex_1415
Términos anatómicos de neuroanatomía
[editar en Wikidata]

El área tegmental ventral ( ATV ) ( tegmentum en latín significa cubierta ), también conocida como área tegmental ventral de Tsai , [1] o simplemente tegmento ventral , es un grupo de neuronas ubicadas cerca de la línea media en el piso del mesencéfalo . La ATV es el origen de los cuerpos celulares dopaminérgicos del sistema dopaminérgico mesocorticolímbico y otras vías de dopamina ; está ampliamente implicada en los circuitos de recompensa natural y de drogas del cerebro . La ATV desempeña un papel importante en varios procesos, incluida la cognición de recompensa ( prominencia motivacional , aprendizaje asociativo y emociones con valencia positiva ) y el orgasmo , [2] entre otros, así como varios trastornos psiquiátricos . Las neuronas en la ATV se proyectan a numerosas áreas del cerebro, que van desde la corteza prefrontal hasta el tronco encefálico caudal y varias regiones intermedias.

Estructura

Localización anatómica del VTA en el cerebro humano

Los neurobiólogos han tenido a menudo grandes dificultades para distinguir el ATV en los cerebros de los seres humanos y otros primates de la sustancia negra (SN) y los núcleos circundantes. Originalmente, el área tegmental ventral se designaba como "núcleo", pero con el tiempo "área" se convirtió en el término más apropiado debido a las características citoarquitectónicas heterogéneas de la región y la falta de límites claros que la separen de las regiones adyacentes. [3] Debido a las aferencias selectivas relacionadas con el sistema límbico hacia el ATV, las células del ATV reciben la designación A10 para diferenciarlas de las células circundantes. [4]

Ubicación

El área tegmental ventral se encuentra en el mesencéfalo entre varias otras áreas importantes, algunas de las cuales se describen aquí. Los cuerpos mamilares y el hipotálamo posterior , ambos incluidos en el diencéfalo , se extienden rostralmente desde el ATV. El núcleo rojo está situado lateralmente y las fibras oculomotoras están situadas ventromedialmente al ATV. [5] La protuberancia y el rombencéfalo se encuentran caudalmente al ATV. Finalmente, la sustancia negra se encuentra lateralmente al ATV. [6]

Subdivisiones

En 1987, Oades identificó cuatro núcleos primarios en el grupo de células A10 del ATV : el núcleo paranigralis (Npn), el núcleo parabraquial pigmentoso (Npbp), el núcleo interfascicularis (Nif) y el núcleo linearis (Nln) caudalis y rostralis. En la actualidad, los científicos dividen el ATV en cuatro zonas similares que se denominan núcleo paranigral (PN), área pigmentada parabraquial (PBP), área parafasciculus retroflexus (PFR) y núcleo tegmental rostromedial (RMTg), que se adhieren aproximadamente a las divisiones anteriores. Algunas definiciones del ATV también incluyen los núcleos de la línea media (es decir, el núcleo interfascicular, el núcleo lineal rostral y el núcleo lineal central).

La PN y la PBP son ricas en células dopaminérgicas, mientras que las otras dos regiones tienen bajas densidades de estas neuronas. La PFR y la RMTg contienen una baja densidad de cuerpos celulares positivos para la tirosina hidroxilasa (TH), que son pequeños y se tiñen ligeramente; la RMTg está compuesta principalmente por células GABAérgicas. Por otro lado, la PN y la PBP consisten principalmente en cuerpos celulares positivos para la TH de tamaño mediano a grande que se tiñen moderadamente.

Entradas

Casi todas las áreas que reciben proyecciones del área tegmental ventral se proyectan hacia ella. Por lo tanto, el área tegmental ventral está conectada recíprocamente con una amplia gama de estructuras en todo el cerebro, lo que sugiere que tiene un papel en el control de la función en el neocórtex filogenéticamente más nuevo y altamente desarrollado , así como en el de las áreas límbicas filogenéticamente más antiguas. [ cita requerida ]

El ATV es una región heterogénea que consiste en una variedad de neuronas que se caracterizan por diferentes propiedades neuroquímicas y neurofisiológicas. Por lo tanto, las entradas glutamatérgicas y GABAérgicas no son exclusivamente inhibidoras ni exclusivamente excitatorias. [7] El ATV recibe aferentes glutamatérgicos de la corteza prefrontal , núcleo tegmental pedunculopontino (PPTg), núcleo tegmental laterodorsal , núcleo subtalámico , núcleo del lecho de la estría terminal , colículo superior , sustancia gris periacueductal , habénula lateral , núcleo del rafe dorsal y áreas hipotalámicas y preópticas laterales . [8] [7] Estos aferentes glutamatérgicos juegan un papel clave en la regulación de la activación de las células del ATV. Cuando se activan las neuronas glutamatérgicas, las tasas de activación de las neuronas dopaminérgicas aumentan en el ATV e inducen una activación en ráfaga. Los estudios han demostrado que estas acciones glutamatérgicas en el ATV son fundamentales para los efectos de las drogas de abuso. Por el contrario, la cola del área tegmental ventral (tVTA, también conocida como RMTg) se proyecta hacia el VTA con aferencias GABAérgicas, funcionando como un "freno maestro" para las vías de dopamina del VTA. [9] [10]

Las entradas GABAérgicas al ATV también incluyen el núcleo accumbens , pálido ventral , núcleo del rafe dorsal , hipotálamo lateral , sustancia gris periacueductal , núcleo del lecho de la estría terminal y núcleo tegmental rostromedial (RMTg). [7] La ​​habénula lateral también puede ejercer un efecto inhibidor sobre las neuronas dopaminérgicas en el ATV al excitar las neuronas GABAérgicas RMTg, lo que se cree que desempeña un papel importante en los errores de predicción de recompensa. [11] Las aferencias subpalidales en el ATV son principalmente GABAérgicas y, por lo tanto, inhibidoras. [7] [12] Existe una vía sustancial desde el área subpalidal hasta el ATV. [12] Cuando esta vía se desinhibe, un aumento en la liberación de dopamina en la vía mesolímbica amplifica la actividad locomotora . [ cita médica necesaria ]

También existen entradas colinérgicas al ATV, aunque menos estudiadas que las entradas glutamatérgicas y GABAérgicas. Los estudios optogenéticos en ratones que analizaron las entradas colinérgicas del núcleo tegmental pedunculopontino (PPTg) y del núcleo tegmental laterodorsal demuestran que estos circuitos refuerzan las propiedades de descarga de las neuronas del ATV, lo que sugiere una influencia moduladora en los circuitos de recompensa. [13]

Salidas

Las dos proyecciones de fibras eferentes primarias del ATV son las vías mesocortical y mesolímbica , que corresponden a la corteza prefrontal y al núcleo accumbens respectivamente. [14] [15] Además, los experimentos en roedores han identificado una vía mesohabenular que consiste en neuronas del ATV que no liberan dopamina , sino glutamato y GABA . [16] [17] Otras proyecciones del ATV, que utilizan la dopamina como su neurotransmisor primario , se enumeran a continuación. [14]

  • Proyecciones del área tegmental ventral (ATV) [14]

Desarrollo

Debido a que se desarrollan a partir de tejido embrionario común y se superponen parcialmente en sus campos de proyección, los grupos de células dopaminérgicas carecen de límites anatómicos claros. Durante el desarrollo del cerebro de los mamíferos, tanto las neuronas de la sustancia negra (SN) como las del VTA se proyectan inicialmente al estriado dorsolateral y ventromedial . Sin embargo, al nacer, las neuronas dopaminérgicas de la SN se proyectan exclusivamente al estriado dorsolateral, y las neuronas dopaminérgicas del VTA se proyectan únicamente al estriado ventromedial. Esta poda de conexiones se produce mediante la eliminación de las colaterales innecesarias. [ cita requerida ]

Función

Como se indicó anteriormente, el ATV, en particular las neuronas dopaminérgicas del ATV, cumplen varias funciones en el sistema de recompensa , la motivación , la cognición y la adicción a las drogas , y pueden ser el foco de varios trastornos psiquiátricos . También se ha demostrado que el ATV procesa varios tipos de salida emocional de la amígdala , donde también puede desempeñar un papel en la evitación y el condicionamiento del miedo. [19] [20] Los registros electrofisiológicos han demostrado que las neuronas del ATV responden a estímulos nuevos, recompensas inesperadas y señales sensoriales predictivas de recompensa. El patrón de activación de estas células es consistente con la codificación de un error de expectativa de recompensa.

En 2006, los estudios de resonancia magnética realizados por Helen Fisher y su equipo de investigación encontraron y documentaron varios estados emocionales relacionados con el amor intenso que se correlacionaban con la actividad en el VTA, lo que puede ayudar a explicar las conductas obsesivas de las parejas rechazadas, ya que esto es compartido por el sistema de recompensa. La conducta de compartir nido está asociada con una mayor expresión de V1aR en el VTA de los pinzones cebra recién emparejados. [21] Sin embargo, la expresión de V1aR no estaba relacionada con las tasas de canto dirigidas por las hembras, lo que puede indicar un papel selectivo de la vasotocina en el VTA en el mantenimiento de la pareja frente al comportamiento de cortejo. [21]

Presencia de uniones en hendidura

Se ha demostrado que el ATV tiene una gran red de neuronas GABAérgicas interconectadas a través de uniones comunicantes . Esta red permite la conducción eléctrica, que es considerablemente más rápida que la conducción química de señales entre sinapsis, aunque menos flexible espacialmente [22] . [23]

Composición neuronal

El ATV, al igual que la sustancia negra , está poblado de neuronas dopaminérgicas pigmentadas con melanina . [24] Estudios recientes han sugerido que las neuronas dopaminérgicas comprenden el 50-60% de todas las neuronas en el ATV, [25] lo que es contrario a la evidencia previa que señaló que el 77% de las neuronas dentro del ATV eran dopaminérgicas. [26] Además, hay una población considerable de neuronas GABAérgicas en el núcleo tegmental rostromedial (RMTg), una estructura cerebral funcionalmente distinta. [9] [10] Estas neuronas GABAérgicas regulan la activación de sus contrapartes dopaminérgicas que envían proyecciones a través del cerebro a, pero no se limitan a, las siguientes regiones: la corteza prefrontal , el núcleo accumbens y el locus coeruleus . El ATV también contiene un pequeño porcentaje de neuronas glutamatérgicas excitatorias .

Bucle límbico

El “bucle límbico” es muy similar al bucle motor de la vía directa de los ganglios basales . En ambos sistemas, hay importantes entradas excitatorias de la corteza al núcleo estriado (núcleo accumbens), el mesencéfalo proyecta neuronas dopaminérgicas neuromoduladoras al núcleo estriado, el núcleo estriado establece conexiones internucleares con el pálido y el pálido tiene salidas al tálamo, que se proyecta a la corteza, completando así el bucle. El bucle límbico se distingue del bucle motor por la fuente y la naturaleza de la entrada cortical, la división del núcleo estriado y el pálido que procesan la entrada, la fuente de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo y el objetivo talámico de la salida del pálido. El bucle límbico controla el funcionamiento cognitivo y afectivo y el bucle motor controla el movimiento.

Bucle CA3

La vinculación del contexto con la recompensa es importante para la búsqueda de recompensas. En 2011, un grupo de investigadores documentó una conexión CA3 -VTA que utiliza el tabique lateral como intermediario. Utilizaron un virus pseudorrábico (PRV) como trazador transsináptico y lo inyectaron en el VTA. Descubrieron que la inyección unilateral en el VTA dio lugar a un marcado bilateral con PRV en CA3 a partir de las 48 horas posteriores a la inyección. Las lesiones del tabique lateral caudodorsal (cd-LS) antes de la inyección con PRV en el VTA dieron lugar a una cantidad significativamente menor de neuronas marcadas con PRV en CA3. La estimulación con ondas theta del CA3 dio lugar a un aumento de las tasas de activación de las células dopaminérgicas en el VTA y una disminución de las tasas de activación de las neuronas GABA en el VTA. La identidad de las neuronas del VTA se confirmó mediante el marcado con neurobiotina de la neurona que registró el registro y, a continuación, mediante tinción histológica para la tirosina hidroxilasa (TH). La inactivación temporal de CA3 a través de agonistas de GABA impidió el restablecimiento inducido por el contexto de la presión de la palanca para la administración intravenosa de cocaína . [27]

Los autores proponen un circuito funcional en el que la activación de las células glutamatérgicas en CA3 provoca la activación de las células GABAérgicas en cd-LS, lo que inhibe las interneuronas GABA en el ATV, liberando a las células de dopamina de la inhibición tónica y provocando un aumento en la tasa de activación de las células de dopamina. [27]

Sistema de recompensas

El circuito de recompensa de dopamina en el cerebro humano involucra dos sistemas de proyección desde el mesencéfalo ventral hasta el complejo del núcleo accumbens- tubérculo olfatorio . Primero, el VTA posteromedial y las células del rafe lineal central se proyectan selectivamente al estriado ventromedial , que incluye el tubérculo olfatorio medial y la capa medial del NAC . Segundo, el VTA lateral se proyecta principalmente al estriado ventrolateral, que incluye el núcleo del NAC , la capa medial del NAC y el tubérculo olfatorio lateral. Estas vías se denominan sistemas dopaminérgicos estriatales mesoventromedial y mesoventrolateral, respectivamente. El sistema de proyección medial es importante en la regulación de la excitación caracterizada por el afecto y el impulso y desempeña un papel diferente en el comportamiento dirigido a objetivos que el sistema de proyección lateral. A diferencia de la parte lateral, la medial no se activa por estímulos gratificantes sino por estímulos nocivos. [28] [29] Por lo tanto, la capa NAC y el VTA posterior son las áreas principales involucradas en el sistema de recompensa. [ cita requerida ]

Importancia clínica

Trastornos

Las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra y del área tegmental ventral del mesencéfalo se proyectan al núcleo caudado/putamen dorsolateral y al núcleo accumbens, ubicado ventromedialmente, respectivamente, estableciendo las vías mesoestriatal y mesolímbica. La proximidad de estas dos vías hace que se agrupen bajo proyecciones dopaminérgicas. Varios trastornos resultan de la interrupción de estas dos vías: esquizofrenia , enfermedad de Parkinson y trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). La investigación actual está examinando la diferencia sutil entre las neuronas que están involucradas en estas afecciones y tratando de encontrar una manera de tratar selectivamente una proyección de dopamina específica.

Adicción a las drogas

El núcleo accumbens y el área tegmental ventral son los sitios primarios donde actúan las drogas adictivas . Las siguientes se consideran comúnmente adictivas: cocaína , alcohol , opioides , nicotina , cannabinoides y anfetamina y sus análogos. Estas drogas alteran la influencia neuromoduladora de la dopamina en el procesamiento de señales de refuerzo al prolongar la acción de la dopamina en el núcleo accumbens o al estimular la activación de neuronas allí y también en el ATV. Las drogas de abuso más comunes estimulan la liberación de dopamina, lo que crea tanto sus efectos gratificantes como psicomotores. Las conductas compulsivas de consumo de drogas son el resultado de los cambios funcionales duraderos o permanentes [30] [31] en el sistema de dopamina mesolímbico que surgen de la estimulación repetitiva de la dopamina. Las adaptaciones moleculares y celulares son responsables de una actividad sensibilizada de la dopamina en el ATV y a lo largo de la proyección de dopamina mesolímbica en respuesta al abuso de drogas. En el tracto venoso central de los adictos, aumenta la actividad de la enzima tirosina hidroxilasa , que sintetiza dopamina , y la capacidad de estas neuronas para responder a estímulos excitatorios. Este último efecto es secundario al aumento de la actividad del factor de transcripción CREB y a la regulación positiva de GluR1, una subunidad importante de los receptores AMPA para el glutamato. Estas alteraciones del procesamiento neuronal podrían explicar la disminución de la influencia de las señales emocionales adaptativas en el funcionamiento de las facultades de toma de decisiones a medida que las conductas de búsqueda y consumo de drogas se vuelven habituales y compulsivas.

Los experimentos realizados en ratas han demostrado que aprenden a presionar una palanca para la administración de fármacos estimulantes en la arteria venosa transversal posterior con mayor facilidad que en la arteria venosa transversal anterior. Otros estudios han demostrado que las microinyecciones de fármacos dopaminérgicos en la capa del núcleo accumbens aumentan la actividad locomotora y las conductas exploratorias , las respuestas de aproximación condicionadas y las conductas sexuales anticipatorias.

El fenómeno de abstinencia se produce porque el déficit en el funcionamiento de la recompensa inicia un ciclo de angustia en el que las drogas se vuelven necesarias para restablecer el estado homeostático normal. Investigaciones recientes han demostrado que incluso después de que se hayan superado las etapas finales de la abstinencia, la conducta de búsqueda de drogas puede restablecerse si se expone a la droga o a estímulos relacionados con la droga. [32] [33] [34]

Anatomía comparada y evolución

Todos los estudios realizados desde 1964 han puesto de relieve la impresionante similitud general entre el ATV de todos los mamíferos, desde los roedores hasta los humanos. Estos estudios han centrado sus esfuerzos en ratas, conejos, perros, gatos, zarigüeyas, primates no humanos y humanos. Se han observado ligeras diferencias, como cambios en la extensión dorsal de las células A10. Para ser más específicos, el pico dorsal de las células A10 es más extenso en los primates en comparación con otros mamíferos. Además, el número de células dopaminérgicas en el ATV aumenta con la progresión filogenética; por ejemplo, el ATV del ratón contiene aproximadamente 25.000 neuronas, mientras que el ATV de un hombre de 33 años contiene alrededor de 450.000 cuerpos celulares. [35]

Véase también

Referencias

  1. ^ Phillipson OT (septiembre de 1979). "Proyecciones aferentes al área tegmental ventral de Tsai y al núcleo interfascicular: un estudio de peroxidasa de rábano picante en la rata". The Journal of Comparative Neurology . 187 (1): 117–43. doi :10.1002/cne.901870108. PMID  489776. S2CID  38687887.
  2. ^ Holstege G, Georgiadis JR, Paans AM, Meiners LC, van der Graaf FH, Reinders AA (octubre de 2003). "Activación cerebral durante la eyaculación masculina humana". La Revista de Neurociencia . 23 (27): 9185–93. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-27-09185.2003. PMC 6740826 . PMID  14534252. 
  3. ^ Trutti, Anne C.; Mulder, Martijn J.; Hommel, Bernhard; Forstmann, Birte U. (2019). "Revisión neuroanatómica funcional del área tegmental ventral". NeuroImagen . 191 : 258–268. doi : 10.1016/j.neuroimage.2019.01.062. hdl : 1887/72460 . ISSN  1053-8119. PMID  30710678. S2CID  72333763.
  4. ^ Björklund, Anders; Dunnett, Stephen B. (mayo de 2007). "Sistemas de neuronas dopaminérgicas en el cerebro: una actualización". Tendencias en neurociencias . 30 (5): 194–202. doi :10.1016/j.tins.2007.03.006. ISSN  0166-2236. PMID  17408759. S2CID  14239716.
  5. ^ Vitošević, Z.; Marinković, S.; Cetković, M.; Stimec, B.; Todorović, V.; Kanjuh, V.; Milisavljević, M. (2013). "Curso intramesencefálico de las fibras del nervio oculomotor: microanatomía y posible significado clínico | SpringerLink". Anatomical Science International . 88 (2): 70–82. doi :10.1007/s12565-012-0166-6. PMID  23242853. S2CID  25783211.
  6. ^ Coenen, Volker Arnd; Schumacher, Lena Valerie; Kaller, Christoph; Schlaepfer, Thomas Eduard; Reinacher, Peter Christoph; Egger, Karl; Urbach, Horst; Reisert, Marco (1 de enero de 2018). "La anatomía del haz prosencéfalo medial humano: conexiones del área tegmental ventral con las regiones subcorticales y del lóbulo frontal asociadas a la recompensa". NeuroImage: Clinical . 18 : 770–783. doi :10.1016/j.nicl.2018.03.019. ISSN  2213-1582. PMC 5964495 . PMID  29845013. 
  7. ^ abcd Morales, Marisela; Margolis, Elyssa B. (1 de febrero de 2017). "Área tegmental ventral: heterogeneidad celular, conectividad y comportamiento". Nature Reviews Neuroscience . 18 (2): 73–85. doi :10.1038/nrn.2016.165. ISSN  1471-0048. PMID  28053327. S2CID  10311562.
  8. ^ Morikawa H, Paladini CA (diciembre de 2011). "Regulación dinámica de la actividad de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo: mecanismos intrínsecos, sinápticos y de plasticidad". Neuroscience . 198 : 95–111. doi :10.1016/j.neuroscience.2011.08.023. PMC 3221882 . PMID  21872647. 
  9. ^ ab Bourdy R, Barrot M (noviembre de 2012). "Un nuevo centro de control para los sistemas dopaminérgicos: tirando del ATV por la cola". Tendencias en neurociencias . 35 (11): 681–90. doi :10.1016/j.tins.2012.06.007. PMID  22824232. S2CID  43434322. A la luz del papel crucial del tVTA en el control opiáceo de la actividad de la dopamina ... En el contexto de la adicción, el tVTA es un objetivo para la plasticidad inducida por psicoestimulantes [1,6,23] y también es esencial para la acción de la morfina sobre las neuronas de dopamina [19]. Este último hallazgo sugiere que el modelo clásico de desinhibición puede necesitar ser revisado a la luz del control GABAérgico que el tVTA ejerce sobre los sistemas de dopamina. ... El tVTA es rico en neuronas GABA inhibidoras que expresan receptores opioides μ y envían proyecciones extensas hacia las células dopaminérgicas del mesencéfalo. Se propone como un freno importante para los sistemas de dopamina. ... El tVTA se describió inicialmente en ratas como un grupo bilateral de neuronas GABA dentro del VTA posterior, dorsolateral al núcleo interpeduncular, y que expresaban FosB/ΔFosB después de la administración de psicoestimulantes [1]. Sin embargo, la tinción de Fos mostró que este grupo de células se extiende caudalmente más allá de los límites definidos del VTA [1], desplazándose dorsalmente para incrustarse dentro del pedúnculo cerebeloso superior [2]. Casi al mismo tiempo que se describió el tVTA, se propuso que una región caudal al VTA de la rata y lateral al rafe medio influyera en las respuestas aversivas pasivas [24]. Esta región pertenece a la formación reticular y luego se designó como RMTg [3]. El RMTg se extiende rostralmente y se desplaza ventralmente para incrustarse en el VTA posterior. También se ha observado una región similar en primates [18] y en ratones [25]. Actualmente existe consenso en que el tVTA y el RMTg son dos caras de la misma estructura.


  10. ^ ab Barrot M, Sesack SR, Georges F, Pistis M, Hong S, Jhou TC (octubre de 2012). "Frenado de los sistemas de dopamina: una nueva estructura maestra de GABA para las funciones mesolímbicas y nigroestriatales". The Journal of Neuroscience . 32 (41): 14094–101. doi :10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. PMC 3513755 . PMID  23055478. El tVTA/RMTg envía proyecciones densas de GABA a las neuronas del VTA y de la sustancia negra. ... De hecho, las células tVTA/RMTg expresan altos niveles de receptores opioides mu (Jhou et al., 2009a, 2012; Jalabert et al., 2011), y los enfoques electrofisiológicos in vivo, ex vivo y optogenéticos demostraron que la morfina excita las neuronas dopaminérgicas al dirigirse a los receptores localizados en los cuerpos celulares tVTA/RMTg, así como a sus terminales dentro del ATV (Jalabert et al., 2011; Lecca et al., 2011; Matsui y Williams, 2011; Lecca et al., 2012). ... Las investigaciones recientes sobre el tVTA/RMTg comenzaron a partir de observaciones relacionadas con la inducción psicoestimulante de FosB/ΔFosB (Perrotti et al., 2005) y con el control de las respuestas aversivas (Jhou, 2005). El tVTA/RMTg de rata mostró un aumento delimitado neuroanatómicamente en la expresión de proteínas relacionadas con Fos después de la exposición a psicoestimulantes (Scammel et al., 2000; Perrotti et al., 2005; Geisler et al., 2008; Jhou et al., 2009a; Kaufling et al., 2009, 2010a, 2010b; Rottlant et al., 2010; Zahm et al., 2010; Cornish et al., 2012). Esta inducción se observó tanto con la exposición aguda como crónica a psicoestimulantes, y tanto con la autoadministración como con la administración no contingente. Existe una fuerte selectividad de esta respuesta molecular, ya que la inducción relacionada con Fos nunca se observó con fármacos no psicoestimulantes (Perrotti et al., 2005; Kaufling et al., 2010b). 
  11. ^ Watabe-Uchida M, Eshel N, Uchida N (julio de 2017). "Circuitos neuronales del error de predicción de recompensa". Revisión anual de neurociencia . 40 : 373–394. doi :10.1146/annurev-neuro-072116-031109. PMC 6721851 . PMID  28441114. 
  12. ^ ab Wu, Michael; Hrycyshyn, Alan W.; Brudzynski, Stefan M. (1996-11-18). "Salidas subpalidales al núcleo accumbens y al área tegmental ventral: estudios anatómicos y electrofisiológicos". Brain Research . 740 (1): 151–161. doi :10.1016/S0006-8993(96)00859-1. ISSN  0006-8993. PMID  8973809. S2CID  44512008 . Consultado el 2020-10-04 .
  13. ^ Dautan, Daniel; Souza, Albert S.; Huerta-Ocampo, Icnelia; Valencia, Miguel; Assous, Maxime; Witten, Ilana B.; Deisseroth, Karl; Tepper, James M.; Bolam, J. Paul; Gerdjikov, Todor V.; Mena-Segovia, Juan (2016). "La transmisión colinérgica segregada modula las neuronas de dopamina integradas en distintos circuitos funcionales". Neurociencia de la Naturaleza . 19 (8): 1025-1033. doi :10.1038/nn.4335. ISSN  1546-1726. PMC 5086413 . PMID  27348215. 
  14. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 6: Sistemas de proyección amplia: monoaminas, acetilcolina y orexina". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 147-148, 154-157. ISBN 9780071481274. Las neuronas del SNc inervan densamente el estriado dorsal donde desempeñan un papel crítico en el aprendizaje y la ejecución de programas motores. Las neuronas del VTA inervan el estriado ventral (núcleo accumbens), el bulbo olfatorio, la amígdala, el hipocampo, la corteza prefrontal orbital y medial y la corteza cingulada. Las neuronas DA del VTA desempeñan un papel crítico en la motivación, el comportamiento relacionado con la recompensa, la atención y múltiples formas de memoria. ... Así, actuando en diversos campos terminales, la dopamina confiere prominencia motivacional ("querer") a la recompensa en sí o señales asociadas (región de la capa del núcleo accumbens), actualiza el valor asignado a diferentes objetivos a la luz de esta nueva experiencia (corteza prefrontal orbital), ayuda a consolidar múltiples formas de memoria (amígdala e hipocampo) y codifica nuevos programas motores que facilitarán la obtención de esta recompensa en el futuro (región central del núcleo accumbens y estriado dorsal). ... La DA tiene múltiples acciones en la corteza prefrontal. Promueve el "control cognitivo" de la conducta: la selección y el control exitoso de la conducta para facilitar el logro de las metas elegidas. Los aspectos del control cognitivo en los que la DA desempeña un papel incluyen la memoria de trabajo, la capacidad de mantener la información "en línea" para guiar las acciones, la supresión de conductas prepotentes que compiten con las acciones dirigidas a un objetivo y el control de la atención y, por lo tanto, la capacidad de superar las distracciones. ... Las proyecciones noradrenérgicas del LC interactúan así con las proyecciones dopaminérgicas del VTA para regular el control cognitivo. ...
  15. ^ Nechifor M (marzo de 2008). "Magnesio en dependencias de drogas". Magnesium Research . 21 (1): 5–15. doi :10.1684/mrh.2008.0124 (inactivo 2024-09-12). PMID  18557129.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  16. ^ Stamatakis, Alice M.; Jennings, Joshua H.; Ung, Randall L.; Blair, Grace A.; Weinberg, Richard J.; Neve, Rachael L.; Boyce, Frederick; Mattis, Joanna; Ramakrishnan, Charu; Deisseroth, Karl; Stuber, Garret D. (20 de noviembre de 2013). "Una población única de neuronas del área tegmental ventral inhibe la habénula lateral para promover la recompensa". Neuron . 80 (4): 1039–1053. doi :10.1016/j.neuron.2013.08.023. ISSN  0896-6273. PMC 3873746 . PMID  24267654. 
  17. ^ Raíz, David H.; Mejías-Aponte, Carlos A.; Zhang, Shiliang; Wang, Hui-Ling; Hoffman, Alexander F.; Lupica, Carl R.; Morales, Marisela (noviembre 2014). "Los axones mesohabenulares de un solo roedor liberan glutamato y GABA". Neurociencia de la Naturaleza . 17 (11): 1543-1551. doi :10.1038/nn.3823. ISSN  1546-1726. PMC 4843828 . PMID  25242304. 
  18. ^ Mingote S, Chuhma N, Kusnoor SV, Field B, Deutch AY, Rayport S (diciembre de 2015). "Análisis funcional del connectoma de las conexiones glutamatérgicas de las neuronas dopaminérgicas en las regiones del prosencéfalo". The Journal of Neuroscience . 35 (49): 16259–71. doi :10.1523/JNEUROSCI.1674-15.2015. PMC 4682788 . PMID  26658874. 
  19. ^ ab Tang W, Kochubey O, Kintscher M, Schneggenburger R (abril de 2020). "Una proyección de dopamina de la amígdala basal a través del VTA contribuye a señalar eventos somatosensoriales destacados durante el aprendizaje del miedo". The Journal of Neuroscience . 40 (20): JN–RM–1796-19. doi :10.1523/JNEUROSCI.1796-19.2020. PMC 7219297 . PMID  32277045. 
  20. ^ Fadok JP, Dickerson TM, Palmiter RD (septiembre de 2009). "La dopamina es necesaria para el condicionamiento del miedo dependiente de señales". The Journal of Neuroscience . 29 (36): 11089–97. doi :10.1523/JNEUROSCI.1616-09.2009. PMC 2759996 . PMID  19741115. 
  21. ^ ab Tomaszycki ML, Richardson KK, Mann KJ (octubre de 2016). "El sexo y el estado de emparejamiento explican las variaciones en la activación de los receptores nonapéptidos en las regiones de canto y motivación". Neurociencia del comportamiento . 130 (5): 479–89. doi :10.1037/bne0000159. PMID  27504854.
  22. ^ Urry; Caín; Wasserman; Minorsky (2019). Biología en foco (3.ª ed.). pág. 794.
  23. ^ Allison DW; Ohran AJ; Stobbs SH; Mameli M; Valenzuela CFA; et al. (julio de 2006). "Las uniones en hendidura de conexina-36 median el acoplamiento eléctrico entre las neuronas GABA del área tegmental ventral". Synapse . 60 (1): 20–31. doi :10.1002/syn.20272. PMID  16575850. S2CID  4576603.
  24. ^ "Información" (PDF) . cogprints.org . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
  25. ^ Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL (diciembre de 2006). "Revisitando el área tegmental ventral: ¿existe un marcador electrofisiológico para las neuronas dopaminérgicas?". The Journal of Physiology . 577 (Pt 3): 907–24. doi :10.1113/jphysiol.2006.117069. PMC 1890372 . PMID  16959856. 
  26. ^ Johnson SW, North RA (mayo de 1992). "Dos tipos de neuronas en el área tegmental ventral de la rata y sus entradas sinápticas". The Journal of Physiology . 450 : 455–68. doi :10.1113/jphysiol.1992.sp019136. PMC 1176131 . PMID  1331427. 
  27. ^ ab Luo AH, Tahsili-Fahadan P, Wise RA, Lupica CR, Aston-Jones G (julio de 2011). "Vinculación del contexto con la recompensa: un circuito funcional desde el CA3 del hipocampo hasta el área tegmental ventral". Science . 333 (6040): 353–7. Bibcode :2011Sci...333..353L. doi :10.1126/science.1204622. PMC 3150711 . PMID  21764750. 
  28. ^ Ikemoto S (noviembre de 2007). "Circuitos de recompensa de dopamina: dos sistemas de proyección desde el mesencéfalo ventral hasta el complejo núcleo accumbens-tubérculo olfatorio". Brain Research Reviews . 56 (1): 27–78. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.05.004. PMC 2134972 . PMID  17574681. 
  29. ^ Brischoux F, Chakraborty S, Brierley DI, Ungless MA (marzo de 2009). "Excitación fásica de neuronas dopaminérgicas en el VTA ventral por estímulos nocivos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (12): 4894–9. Bibcode :2009PNAS..106.4894B. doi : 10.1073/pnas.0811507106 . PMC 2660746 . PMID  19261850. 
  30. ^ Powledge, Tabitha M. (1999). "Adicción y cerebro". BioScience . 49 (7): 513–519. doi :10.2307/1313471. ISSN  1525-3244. JSTOR  1313471.
  31. ^ Bechara, Antoine; Berridge, Kent C.; Bickel, Warren K.; Morón, Jose A.; Williams, Sidney B.; Stein, Jeffrey S. (2019). "Un enfoque neuroconductual de la adicción: implicaciones para la epidemia de opioides y la psicología de la adicción". Psychological Science in the Public Interest . 20 (2): 96–127. doi :10.1177/1529100619860513. ISSN  1529-1006. PMC 7001788 . PMID  31591935. 
  32. ^ Fuchs, RA; Lasseter, HC; Ramirez, DR; Xie, X. (2008). "Recaída en la búsqueda de drogas después de una abstinencia prolongada: el papel de los estímulos ambientales". Drug Discovery Today: Disease Models . 5 (4): 251–258. doi :10.1016/j.ddmod.2009.03.001. ISSN  1740-6757. PMC 2794206 . PMID  20016771. 
  33. ^ Sinha, Rajita (2008). "Estrés crónico, consumo de drogas y vulnerabilidad a la adicción". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1141 (1): 105–130. Bibcode :2008NYASA1141..105S. doi :10.1196/annals.1441.030. ISSN  0077-8923. PMC 2732004 . PMID  18991954. 
  34. ^ Koob, George F.; Volkow, Nora D. (2010). "Neurocircuitería de la adicción". Neuropsicofarmacología . 35 (1): 217–238. doi :10.1038/npp.2009.110. ISSN  1740-634X. PMC 2805560 . PMID  19710631. 
  35. ^ Oades RD, Halliday GM (mayo de 1987). "Sistema tegmental ventral (A10): neurobiología. 1. Anatomía y conectividad" (PDF) . Brain Research . 434 (2): 117–65. doi :10.1016/0165-0173(87)90011-7. PMID  3107759. S2CID  20438553.

Lectura adicional

  • Alcaro A, Huber R, Panksepp J (diciembre de 2007). "Funciones conductuales del sistema dopaminérgico mesolímbico: una perspectiva neuroetológica afectiva". Brain Research Reviews . 56 (2): 283–321. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.07.014. PMC  2238694 . PMID  17905440.
  • Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS (mayo de 2007). "Aferencias glutamatérgicas del área tegmental ventral en la rata". The Journal of Neuroscience . 27 (21): 5730–43. doi :10.1523/jneurosci.0012-07.2007. PMC  3202987 . PMID  17522317.
  • Hikosaka O, Bromberg-Martin E, Hong S, Matsumoto M (abril de 2008). "Nuevos conocimientos sobre la representación subcortical de la recompensa". Current Opinion in Neurobiology . 18 (2): 203–8. doi :10.1016/j.conb.2008.07.002. PMC  2768874 . PMID  18674617.
  • Hu Z, Cooper M, Crockett DP, Zhou R (agosto de 2004). "Diferenciación de las vías dopaminérgicas del mesencéfalo durante el desarrollo del ratón". The Journal of Comparative Neurology . 476 (3): 301–11. doi :10.1002/cne.20230. PMID  15269972. S2CID  20737056.
  • Ikemoto S (noviembre de 2007). "Circuitos de recompensa de dopamina: dos sistemas de proyección desde el mesencéfalo ventral hasta el complejo núcleo accumbens-tubérculo olfatorio". Brain Research Reviews . 56 (1): 27–78. doi :10.1016/j.brainresrev.2007.05.004. PMC  2134972 . PMID  17574681.
  • Lammel S, Hetzel A, Häckel O, Jones I, Liss B, Roeper J (marzo de 2008). "Propiedades únicas de las neuronas mesoprefrontales dentro de un sistema de dopamina mesocorticolímbico dual". Neuron . 57 (5): 760–73. doi : 10.1016/j.neuron.2008.01.022 . PMID  18341995. S2CID  12452120.
  • Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (febrero de 1998). "Expresión de los ARN mensajeros del receptor D1, el receptor D2, la sustancia P y la encefalina en las neuronas que se proyectan desde el núcleo accumbens". Neurociencia . 82 (3): 767–80. doi :10.1016/s0306-4522(97)00327-8. PMID  9483534. S2CID  26963758.
  • Margolis EB, Lock H, Hjelmstad GO, Fields HL (diciembre de 2006). "Revisitando el área tegmental ventral: ¿existe un marcador electrofisiológico para las neuronas dopaminérgicas?". The Journal of Physiology . 577 (Pt 3): 907–24. doi :10.1113/jphysiol.2006.117069. PMC  1890372 . PMID  16959856.
  • Olson VG, Nestler EJ (febrero de 2007). "Organización topográfica de las neuronas GABAérgicas dentro del área tegmental ventral de la rata". Synapse . 61 (2): 87–95. doi :10.1002/syn.20345. PMID  17117419. S2CID  39917231.
  • Sziráki I, Sershen H, Hashim A, Lajtha A (marzo de 2002). "Receptores en el área tegmental ventral que median la liberación de dopamina inducida por nicotina en el núcleo accumbens". Neurochemical Research . 27 (3): 253–61. doi :10.1023/a:1014844823534. PMID  11958525. S2CID  843088.
  • van Furth WR, van Ree JM (agosto de 1996). "Motivación sexual: participación de opioides endógenos en el área tegmental ventral". Brain Research . 729 (1): 20–8. doi :10.1016/s0006-8993(96)00225-9. PMID  8874873.
  • Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM (noviembre de 1996). "Salidas subpalidales al núcleo accumbens y al área tegmental ventral: estudios anatómicos y electrofisiológicos". Brain Research . 740 (1–2): 151–61. doi :10.1016/s0006-8993(96)00859-1. PMID  8973809. S2CID  44512008.
Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Área tegmental ventral .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Área_tegmental_ventral&oldid=1252143715"