Hiperlocomoción
Efecto en animales

La hiperlocomoción , también conocida como hiperactividad locomotora , hiperactividad o aumento de la actividad locomotora , es un efecto de ciertos fármacos en animales en el que se aumenta la actividad locomotora . [1] Es inducida por ciertos fármacos como los psicoestimulantes y los antagonistas del receptor NMDA y se revierte con otros fármacos como los antipsicóticos y ciertos antidepresivos . [1] [2] [3] [4]

Fármacos que inducen y revierten la hiperlocomoción

La hiperlocomoción es un efecto inducido por agentes liberadores de dopamina y psicoestimulantes como la anfetamina y la metanfetamina y por antagonistas del receptor NMDA y alucinógenos disociativos como la dizocilpina (MK-801) y la fenciclidina (PCP). [1] [2] [3] [5] Se cree que la estimulación de la actividad locomotora está mediada por el aumento de la señalización en el núcleo accumbens . [6] [7]

La hiperlocomoción inducida por fármacos se puede revertir con varios fármacos, como los antipsicóticos que actúan como antagonistas del receptor D 2 de dopamina . [1] [3] La reversión de la hiperlocomoción inducida por fármacos se ha utilizado como una prueba animal de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3] Las anfetaminas y los antagonistas del receptor NMDA también inducen estereotipias , y la reversión de estas estereotipias también se emplea como una prueba de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3]

Ciertos antidepresivos , incluidos los inhibidores de la recaptación de dopamina amineptina , bupropión y nomifensina , también aumentan la actividad locomotora espontánea en animales. [4] [8] Por el contrario, la mayoría de los demás antidepresivos no lo hacen y, en cambio, a menudo muestran sedación conductual en esta prueba. [4] [6] [9] El inhibidor de la recaptación de dopamina cocaína aumenta la actividad locomotora de manera similar a las anfetaminas. [5] Los inhibidores atípicos de la recaptación de dopamina como el modafinilo no producen hiperlocomoción en animales. [5] Los agonistas directos del receptor de dopamina como la apomorfina muestran efectos bifásicos, disminuyendo la actividad locomotora en dosis bajas y aumentando la actividad locomotora en dosis altas. [6]

Los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A como la volinanserina (MDL-100907) contrarrestan la hiperactividad inducida por anfetamina, cocaína y antagonistas del receptor NMDA en animales. [10] [11] [12] Además, los agonistas sesgados por el receptor de serotonina 5-HT 2A que activan selectivamente la vía de la β-arrestina pero no la vía de la G q , como 25N-N1-Nap , antagonizan la hiperactividad locomotora inducida por PCP en roedores. [10]

Los antagonistas no selectivos del receptor muscarínico de acetilcolina , o antimuscarínicos , como la atropina , la hiosciamina y la escopolamina , producen hiperactividad robusta en animales, pero también producen efectos delirantes como amnesia y alucinaciones tanto en animales como en humanos. [13] [14]

Efectos similares

Otros efectos similares incluyen estereotipia , conducta exploratoria , conducta de trepar y conducta de saltar . [15] [2] [3] Las anfetaminas inducen estereotipias además de hiperlocomoción. [2] [3] La apomorfina induce estereotipia y conducta de trepar. [2] El precursor de la dopamina levodopa ( L -DOPA) induce conducta de saltar. [2] Todos estos efectos pueden revertirse con antipsicóticos. [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Castagné, Vincent; Moser, Paul C.; Porsolt, Roger D. (2009). "Modelos conductuales preclínicos para predecir la actividad antipsicótica". Avances en farmacología . Vol. 57. Elsevier. págs. 381–418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN . 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  2. ^ abcdefg Ayyar P, Ravinder JR (junio de 2023). "Modelos animales para la evaluación de agentes antipsicóticos". Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447–460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  3. ^ abcdefg Yee BK, Singer P (octubre de 2013). "Una guía conceptual y práctica para la evaluación conductual de modelos animales de la sintomatología y la terapia de la esquizofrenia". Cell Tissue Res . 354 (1): 221–246. doi :10.1007/s00441-013-1611-0. PMC 3791321 . PMID  23579553. 
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  5. ^ abc Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). "Modos de acción de los fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de los compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. págs. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
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  14. ^ Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (mayo de 2019). "Clásicos oscuros en neurociencia química: atropina, escopolamina y otros alucinógenos delirantes anticolinérgicos". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  15. ^ McCarson KE (2020). "Estrategias para la fenotipificación conductual del ratón transgénico". Ratón transgénico . Métodos Mol Biol. Vol. 2066. págs. 171–194. doi :10.1007/978-1-4939-9837-1_15. ISBN 978-1-4939-9836-4. Número de identificación personal  31512217.
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