Digitoxin
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Digalen, Digitaline, Digitmerck, otros |
| Vías de administración | Por vía oral , inyección intravenosa |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 98-100% (oral) |
| Unión de proteínas | 90–97% |
| Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 ) |
| Vida media de eliminación | 7–8 días |
| Excreción | 60% vía orina, 40% vía heces |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.000.691 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C41H64O13 |
| Masa molar | 764,950 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La digitoxina es un glucósido cardíaco que se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de arritmia cardíaca . Es un fitoesteroide y es similar en estructura y efectos a la digoxina , aunque los efectos son más duraderos. A diferencia de la digoxina, que se elimina del cuerpo a través de los riñones, se elimina a través del hígado, por lo que se puede utilizar en pacientes con función renal deficiente o errática. Si bien varios ensayos controlados han demostrado que la digoxina es eficaz en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la base de evidencia para la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que es igualmente eficaz. [1]
Usos médicos
La digitoxina se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, especialmente en personas con insuficiencia renal. También se utiliza para tratar ciertos tipos de arritmia cardíaca , como la fibrilación auricular . [2] [3]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen [3]
- problemas con el ritmo cardíaco, como bradicardia grave (latidos cardíacos lentos), taquicardia ventricular (latidos cardíacos rápidos causados por los ventrículos ), fibrilación ventricular o bloqueo auriculoventricular de primer a segundo grado ,
- y ciertos desequilibrios electrolíticos : hipocalemia (niveles bajos de potasio en sangre), hipomagnesemia (niveles bajos de magnesio) e hipercalcemia (niveles altos de calcio).
Efectos adversos y toxicidad
La digitoxina presenta efectos tóxicos similares a los de la digoxina , a saber: anorexia , náuseas , vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas. Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina , el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en caso de toxicidad grave por digitoxina. [4]
Interacciones
Los medicamentos que pueden aumentar la toxicidad de la digitoxina incluyen: [3]
- calcio
- Sustancias que reducen los niveles de potasio o magnesio, como diuréticos y corticosteroides.
- inhibidores de la enzima hepática CYP3A4 , que retardan el metabolismo de la digitoxina ; ejemplos de ello son el antibiótico claritromicina , el antimicótico itraconazol y el jugo de pomelo
- inhibidores de la proteína transportadora P-gp , como la claritromicina
- Los betabloqueantes aumentan la bradicardia (ritmo cardíaco lento) causada por la digitoxina.
Los medicamentos que pueden disminuir la eficacia de la digitoxina incluyen: [3]
- Sustancias que aumentan los niveles de potasio, como los diuréticos ahorradores de potasio.
- inductores de CYP3A4 o P-gp, como fenitoína , rifampicina y hipérico
- Sustancias que se unen a la digitoxina en el intestino, como los antiácidos que contienen aluminio o la colestiramina.
Farmacología
Mecanismo de acción
La digitoxina inhibe la ATPasa de sodio-potasio en las células del músculo cardíaco, lo que resulta en un aumento de la fuerza de las contracciones ( inotrópico positivo ), una reducción de la velocidad de conducción eléctrica ( dromotrópico negativo), un aumento de la excitabilidad ( batitrópico positivo ) y una reducción de la frecuencia de los latidos del corazón ( cronotrópico negativo ). [3]
Farmacocinética
El fármaco se absorbe casi completamente en el intestino. Cuando está en el torrente sanguíneo, entre el 90 y el 97% se une a las proteínas plasmáticas . La digitoxina pasa por la circulación enterohepática . Se metaboliza en parte por el CYP3A4; los metabolitos incluyen digitoxigenina , digoxina (>2%) y ésteres conjugados . En personas sanas, el 60% se elimina por vía renal y el 40% por vía fecal. En personas con insuficiencia renal, la eliminación por vía fecal aumenta. La semivida biológica es de 7 a 8 días, excepto cuando las funciones renal y hepática están alteradas, en cuyo caso suele ser más larga. [3] [5]
Historia
La primera descripción del uso de la dedalera se remonta a 1775. [6] Durante bastante tiempo, el compuesto activo no fue aislado. Oswald Schmiedeberg pudo obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural lo realizó Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcar no se logró hasta 1962. [7] [8]
Usar como arma
Marie Alexandrine Becker , una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina. [ cita requerida ]
En la ficción
La digitoxina se utiliza como veneno o arma homicida en:
- La cita con la muerte de Agatha Christie
- Morir por amor, de Elizabeth Peters
- CSI , temporada 9, episodio 19: "El descenso del hombre"
- Temporada 2 de Rosewood , episodio 20: Calliphoridae y Country Roads
- "Casino Royale" (2006)
- "Uneasy Lies the Crown" en Columbo , temporada 9, episodio 5 (1990)
- "Asunto de corazón" en McMillan and Wife , temporada 6, episodio 5 (1977)
- Asesinato 101 : "La universidad puede ser un asesinato"
- Varios episodios de "Se ha escrito un crimen".
- Private Practice , temporada 4, episodio 18: “La parte más difícil”
En la canción de The Decemberists , "The Rake's Song" del álbum The Hazards of Love , el narrador asesina a su hija alimentándola con dedaleras.
En Metal Gear Solid V, el dolor fantasma, la serpiente venenosa usa digitalis para obtener digoxina para rondas tranquilizantes para incapacitar a los enemigos.
Investigación
La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico . [9] [10] La glicoaleatorización de la digitoxina condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraron una potencia anticancerígena mejorada y una actividad inotrópica reducida (el mecanismo percibido de toxicidad general). [11]
Referencias
- ^ Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). "Tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva: estado actual del uso de digitoxina". Revista Europea de Investigación Clínica . 31 (Supl. 2): 10–7. doi :10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x. PMID 11525233. Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
- ^ Erland Erdmann, ed. (2013). Therapie mit Herzglykosiden (en alemán). Saltador. pag. 43.ISBN 978-3-642-69046-4.
- ^ abcdef Haberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Digimerck 0,07 mg - Tabletas.
- ^ Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). "Tratamiento de un paciente con intoxicación grave por digitoxina mediante fragmentos Fab de anticuerpos antidigitales". Medicina de cuidados intensivos . 18 (7): 439–42. doi :10.1007/BF01694351. PMID 1469187. S2CID 2324996.
- ^ "mediQ: digitoxina" . Consultado el 14 de septiembre de 2021 .
- ^ Withering W (1785). Una descripción de la dedalera y algunos de sus usos médicos: con observaciones prácticas sobre la hidropesía y otras enfermedades. Biblioteca de Clásicos de Medicina.
- ^ Diefenbach WC, Meneely JK (mayo de 1949). "Digitoxina; una revisión crítica". Revista de Biología y Medicina de Yale . 21 (5): 421–31. PMC 2598854 . PMID 18127991.
- ^ Sneader W (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Wiley. pág. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (febrero de 2013). "Vigilancia de ensayos: glucósidos cardíacos y terapia contra el cáncer". Oncoimmunology . 2 (2): e23082. doi :10.4161/onci.23082. PMC 3601180 . PMID 23525565.
- ^ Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (abril de 2012). "Digitoxina y sus análogos como nuevas terapias contra el cáncer". Experimental Hematology & Oncology . 1 (1): 4. doi : 10.1186/2162-3619-1-4 . PMC 3506989 . PMID 23210930.
- ^ Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (agosto de 2005). "Mejora de las propiedades anticancerígenas de los glucósidos cardíacos mediante neoglucorandomización". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (35): 12305–10. Bibcode :2005PNAS..10212305L. doi : 10.1073/pnas.0503270102 . PMC 1194917 . PMID 16105948.
Lectura adicional
- Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (junio de 2001). "Citotoxicidad de la digitoxina y glicósidos cardíacos relacionados en células tumorales humanas". Medicamentos contra el cáncer . 12 (5): 475–83. doi :10.1097/00001813-200106000-00009. PMID 11395576. S2CID 19894541.
- Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (agosto de 2001). "Monitoreo de reacciones adversas a medicamentos: sobredosis de digitoxina en ancianos". Revista internacional de farmacología clínica y terapéutica . 39 (8): 336–43. doi :10.5414/cpp39336. PMID 11515708.
- Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). "Medicación con digitoxina y cáncer; estudios de casos y controles y dosis-respuesta interna". BMC Cancer . 1 : 11. doi : 10.1186/1471-2407-1-11 . PMC 48150 . PMID 11532201.
- Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (mayo de 2004). "La digitoxina imita la terapia génica con CFTR y suprime la hipersecreción de IL-8 de las células epiteliales pulmonares de fibrosis quística". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (20): 7693–8. Bibcode :2004PNAS..101.7693S. doi : 10.1073/pnas.0402030101 . PMC 419668 . PMID 15136726.
Enlaces externos
Medios relacionados con Digitoxina en Wikimedia Commons
- Comparación de la toxicidad de la digoxina y la digitoxina en una población geriátrica: ¿debería redescubrirse un fármaco antiguo? en Medscape ( requiere registro ) , un enlace de conveniencia desde el original. (requiere suscripción)
