Deficiencia de folato
Nivel anormalmente bajo de folato (vitamina B9) en el cuerpo
Condición médica
Deficiencia de folato
Ácido fólico , precursor de la vitamina B9 activa
EspecialidadEndocrinología
SíntomasSensación de cansancio , dificultad para respirar, cambios en el color de la piel o el cabello, irritabilidad [1]
ComplicacionesAnemia megaloblástica [1]
Método de diagnósticoAnálisis de sangre [1]
TratamientoSuplementación con ácido fólico [1]
FrecuenciaMuy raro (países con programas de fortificación) [2]

La deficiencia de folato , también conocida como deficiencia de vitamina B 9 , es un nivel bajo de folato y derivados en el cuerpo. [1] Esto puede resultar en anemia megaloblástica en la que los glóbulos rojos se vuelven anormalmente grandes, y la anemia por deficiencia de folato es el término dado para esta condición médica. [3] Los signos de deficiencia de folato son a menudo sutiles. [4] Los síntomas pueden incluir fatiga , palpitaciones del corazón , dificultad para respirar , sensación de desmayo, llagas abiertas en la lengua, pérdida de apetito, cambios en el color de la piel o el cabello, irritabilidad y cambios de comportamiento . [1] [5] Puede ocurrir infertilidad reversible temporal . [6] La anemia por deficiencia de folato durante el embarazo puede dar lugar al nacimiento de bebés prematuros de bajo peso y bebés con defectos del tubo neural . [6]

No consumir suficiente folato puede llevar a una deficiencia de folato en unos pocos meses. [1] De lo contrario, las causas pueden incluir mayores necesidades como en el embarazo y en aquellos con una vida útil más corta de los glóbulos rojos . [1] La deficiencia de folato puede ser secundaria a la deficiencia de vitamina B 12 o un defecto en la homocisteína metil transferasa que conduce a una "trampa de folato" en la que hay un metabolito inactivo que no se puede recuperar. [1] El diagnóstico generalmente se confirma mediante análisis de sangre , incluido un hemograma completo y niveles séricos de folato. [1] El aumento de los niveles de homocisteína puede sugerir un estado de deficiencia, pero también se ve afectado por otros factores. [1] La deficiencia de vitamina B 12 debe descartarse, si no se trata, puede causar daño neurológico irreversible. [1]

El tratamiento puede incluir cambios en la dieta y suplementos de ácido fólico. [1] Los cambios en la dieta, incluido el consumo de alimentos ricos en folato, como frutas y verduras de hojas verdes, pueden ayudar. [1] Se recomienda la prevención para las mujeres embarazadas o que estén planeando un embarazo. [1]

La deficiencia de folato es muy rara en países con programas de fortificación con ácido fólico. [2] La prevalencia mundial de anemia debido a deficiencia de ácido fólico generalmente es muy baja. [2]

Signos y síntomas

Los signos de anemia por deficiencia de folato la mayoría de las veces son sutiles. [4] La anemia ( anemia macrocítica, megaloblástica ) puede ser un signo de deficiencia avanzada de folato en adultos. [1] La anemia por deficiencia de folato puede provocar sensación de cansancio , debilidad, cambios en el color de la piel o el cabello, llagas abiertas en la boca, dificultad para respirar, palpitaciones , mareos, manos y pies fríos, dolores de cabeza, sangrado o hematomas con facilidad, fiebre baja , pérdida de apetito, pérdida de peso , diarrea , disminución del gusto, irritabilidad y trastornos del comportamiento . [1] [5]

Las mujeres con deficiencia de folato que quedan embarazadas tienen más probabilidades de dar a luz bebés prematuros de bajo peso al nacer y bebés con defectos del tubo neural e incluso espina bífida . En bebés y niños, la deficiencia de folato puede provocar retraso en el crecimiento o en la tasa de crecimiento, diarrea , úlceras orales , anemia megaloblástica y deterioro neurológico . También se puede observar una cabeza anormalmente pequeña , irritabilidad , retraso en el desarrollo , convulsiones , ceguera y ataxia cerebelosa . [7]

Causas

Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando la necesidad de folato del cuerpo aumenta, cuando la ingesta dietética o la absorción de folato es inadecuada, o cuando el cuerpo excreta (o pierde) más folato de lo habitual. Los medicamentos que interfieren con la capacidad del cuerpo para utilizar el folato también pueden aumentar la necesidad de esta vitamina. [8] [9] [10] [11 ] [12] [13] Algunas investigaciones indican que la exposición a la luz ultravioleta , incluido el uso de camas solares , puede provocar una deficiencia de folato. [14] [15] La deficiencia es más común en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes. También puede deberse a una mala alimentación o ser una consecuencia del alcoholismo . [16]

Además, un defecto en la homocisteína metiltransferasa o una deficiencia de vitamina B 12 puede conducir a una llamada "trampa de metilo" de tetrahidrofolato (THF), en la que el THF se convierte en un reservorio de metil-THF que luego no tiene forma de metabolizarse y sirve como un sumidero de THF que causa una deficiencia posterior de folato. [17] Por lo tanto, una deficiencia de B 12 puede generar una gran reserva de metil-THF que no puede experimentar reacciones y que imitará la deficiencia de folato. [ cita requerida ]

El folato (pteroilmonoglutamato) se absorbe en todo el intestino delgado, aunque principalmente en el yeyuno . Los pasos importantes en la absorción son la reducción de la cadena de poliglutamato por la pteroilpoliglutamato hidrolasa ( gamma-glutamil hidrolasa ) y luego el transporte a través de la membrana del borde en cepillo por el transportador de folato acoplado a protones (SLC46A1). Las enfermedades inflamatorias o degenerativas difusas del intestino delgado, como la enfermedad de Crohn , la enfermedad celíaca , la enteritis crónica o la presencia de una fístula enteroentérica pueden reducir la absorción. [18] [19]

Situacional

Algunas situaciones que aumentan la necesidad de folato incluyen: [ cita requerida ]

Medicamento

Los medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato, entre ellos:

Cuando se prescribe metotrexato , a veces se administran suplementos de ácido fólico junto con el mismo. Los efectos terapéuticos del metotrexato se deben a su inhibición de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, reducen la tasa de síntesis de novo de purinas y pirimidinas y la división celular. El metotrexato inhibe la división celular y es particularmente tóxico para las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas que se dividen rápidamente y las células progenitoras del sistema inmunológico. La suplementación con folato es beneficiosa en pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con metotrexato en dosis bajas para afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) o la psoriasis , para evitar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de folato. El folato también se suele suplementar antes de algunos tratamientos de quimioterapia de dosis alta en un esfuerzo por proteger el tejido sano. Sin embargo, puede ser contraproducente tomar un suplemento de ácido fólico con metotrexato en el tratamiento del cáncer. [21]

Deficiencia de folato cerebral

La deficiencia cerebral de folato se produce cuando los niveles de 5-metiltetrahidrofolato son bajos en el cerebro, medidos en el líquido cefalorraquídeo, a pesar de ser normales en la sangre. [22] Los síntomas suelen aparecer alrededor de los cinco meses de edad. Sin tratamiento, puede haber un tono muscular deficiente, problemas de coordinación, dificultad para hablar y convulsiones . [22] Las causas de la deficiencia cerebral de folato incluyen mutaciones de genes responsables del metabolismo y transporte del folato. [23] Las mutaciones del gen SLC46A1 que codifica el transportador de folato acoplado a protones (PCFT) dan lugar a síndromes de CFD con deficiencia sistémica de folato y deficiencia cerebral de folato. Incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . [22] [24]

Embarazo

La deficiencia de folato puede ocurrir durante el embarazo como resultado del aumento del número de células del feto en crecimiento , la disminución de la absorción y la ingesta de folato, las hormonas maternas que median su metabolismo, la circulación vascular de la sangre materna y fetal y una cantidad creciente de sangre que resulta en dilución. [25] La anemia de células falciformes y vivir en áreas de malaria resultan en necesidades de folato aún mayores para las mujeres embarazadas. [25] Cuando se suplementa con 450 microgramos de ácido fólico por día, se reduce el riesgo de desarrollar defectos de nacimiento, específicamente defectos del tubo neural. [25] La suplementación para prevenir defectos de nacimiento es más efectiva un mes antes y durante las primeras doce semanas de embarazo. [26] [27] La ​​utilización de suplementos de ácido fólico antes de la concepción ha demostrado resultar en una disminución de los defectos del tubo neural en un 70%. [28]

Diagnóstico

La deficiencia de folato se diagnostica con un análisis de sangre para medir el nivel sérico de folato, medido como metiltetrahidrofolato (en la práctica, "folato" se refiere a todos los derivados del ácido fólico, pero el metilhidrofolato es la forma casi única de "folato" en la sangre [29] ).

La homocisteína está elevada ( el 5-MTHF se utiliza para convertir la homocisteína en metionina ), como en la deficiencia de vitamina B12 , mientras que el ácido metilmalónico es normal (elevado en la deficiencia de vitamina B12 ) . [ cita requerida ]

Más específicamente, según una directriz del Reino Unido de 2014, [30]

  • Un nivel de folato sérico de menos de 7 nmol/L (3 μg/L) es indicativo de deficiencia de folato;
  • La prueba de folato en glóbulos rojos no se realiza de forma rutinaria, ya que el folato sérico es suficiente en la mayoría de los casos; sin embargo, si existe una fuerte sospecha de deficiencia de folato a pesar de un nivel normal de folato sérico, se puede realizar una prueba de folato en glóbulos rojos.
  • La homocisteína plasmática total solo se mide en circunstancias especiales. Un nivel superior a 15 μmol/L podría indicar una deficiencia de folato, pero se deben tener en cuenta los rangos de referencia locales. [ cita requerida ]

Gestión

Dieta

El folato se adquiere en la dieta mediante el consumo de verduras de hoja verde, legumbres y vísceras. [31] Al cocinar, el uso de vapor , una vaporera o un horno microondas puede ayudar a mantener un mayor contenido de folato en los alimentos cocinados. [32] [33] [34]

Suplementación

El ácido fólico es un derivado sintético del folato y se adquiere mediante la suplementación dietética. [25] Los suplementos dietéticos multivitamínicos contienen ácido fólico, así como otras vitaminas B. El ácido fólico sin receta está disponible como suplemento dietético en algunos países, y algunos países requieren la fortificación de la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con ácido fólico con la intención de promover la salud pública mediante el aumento de los niveles de folato en sangre en la población. [ cita requerida ]

Fortificación

Tras el descubrimiento de la relación entre la insuficiencia de ácido fólico y los defectos del tubo neural , [35] los gobiernos y las organizaciones de salud de todo el mundo hicieron recomendaciones sobre la suplementación con ácido fólico para las mujeres que tenían intención de quedarse embarazadas. Debido a que el tubo neural se cierra en las primeras cuatro semanas de gestación, a menudo antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas, muchos países decidieron con el tiempo implementar programas obligatorios de fortificación de alimentos. [36] Un metaanálisis de la prevalencia mundial de nacimientos de espina bífida mostró que cuando se comparó la fortificación obligatoria con países con profesionales de la salud que asesoraban a las mujeres pero sin un programa de fortificación obligatorio, hubo una reducción del 30% en los nacimientos vivos con espina bífida, [37] y algunos países informaron una reducción de más del 50%. [26]

Más de 80 países exigen la fortificación con ácido fólico en algunos alimentos. [31] La fortificación del arroz es común. [27] El USDA ha exigido la fortificación de la harina desde 1998. [26] Desde entonces, los hispanos en los Estados Unidos han visto la mayor reducción de defectos del tubo neural . [26] Canadá ha exigido la fortificación de la harina con ácido fólico desde 1998, lo que ha dado como resultado una disminución del 42% en los defectos del tubo neural. [28] La fortificación de la harina de trigo y maíz , la leche y el arroz es obligatoria en Costa Rica, lo que ha llevado a una reducción de los defectos del tubo neural de hasta un 60%. [26]

Epidemiología

La deficiencia de folato es muy poco frecuente en países con programas de fortificación con ácido fólico. [2] En general, la prevalencia mundial de anemia debido a la deficiencia de ácido fólico es muy baja. [2] Sin embargo, faltan datos sobre la prevalencia de la deficiencia entre grupos específicos de alto riesgo. [ cita requerida ]

Investigación

La deficiencia de folato durante la gestación o la infancia debido al desarrollo por parte del feto o del bebé de autoanticuerpos contra el receptor de folato podría dar lugar a diversos trastornos del desarrollo . [38]

Los estudios sugieren que un estado insuficiente de folato y vitamina B 12 puede contribuir al trastorno depresivo mayor y que la suplementación podría ser útil en esta condición. [39] El papel de la vitamina B 12 y el folato en la depresión se debe a su papel en las reacciones de transmetilación , que son cruciales para la formación de neurotransmisores (por ejemplo, serotonina , epinefrina , nicotinamidas , purinas , fosfolípidos ). [39] [40] El mecanismo propuesto es que los niveles bajos de folato o vitamina B 12 pueden alterar la reacción de transmetilación, lo que lleva a una acumulación de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y al deterioro del metabolismo de los neurotransmisores (especialmente la hidroxilación de dopamina y serotonina a partir de tirosina y triptófano ), fosfolípidos, mielina y receptores. Los niveles altos de homocisteína en la sangre pueden provocar lesiones vasculares por mecanismos oxidativos que pueden contribuir a la disfunción cerebral. Todos estos pueden conducir al desarrollo de varios trastornos, incluida la depresión. [39] [40]

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