Efedrina
Medicamentos y estimulantes

Efedrina
Estructura química de la molécula de (1R,2S)-efedrina
Modelo de bolas y palos de la molécula de (1R,2S)-efedrina
Estructura química de la (−)-(1 R ,2 S )-efedrina (arriba) y modelo de bolas y barras (abajo)
Datos clínicos
Pronunciación/ ɪ ˈ f ɛ d r ɪ n / ⓘ o/ ˈ ɛ f ɪ d r iː n /
Nombres comercialesAkovaz, Corphedra, Emerphed, otros
Otros nombres(−)-Efedrina; (1 R ,2 S )-Efedrina; (1 R ,2 S )-β-Hidroxi- N -metilanfetamina; (1 R ,2 S )-β-Hidroxi- N -metil-α-metil-β-fenetilamina
AHFS / Drogas.comEfedrina: Monografía
HCl: Monografía
Sulfato: Monografía

Categoría de embarazo
  • AU : A
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa (IV), intramuscular (IM), subcutánea (SC)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • BR : Clase D1 (Precursores de fármacos) [1]
  • CA : Anexo VI
  • Reino Unido : POM (sólo con receta) / P [2] [3]
  • EE. UU .: ℞-only / OTC [4] [5]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad88% [6]
Unión de proteínas~24–29% (5–10% a albúmina ) [7] [8] [9]
MetabolismoEn gran parte no metabolizado [6] [10]
Metabolitos• Norefedrina [6] [10]
Inicio de la acciónOral : 15–60  minutos [11]
IMInformación sobre herramientas Inyección intramuscular:10–20  minutos [11]
IVInformación sobre herramientas Administración intravenosa: segundos [11]
Vida media de eliminación6  horas [6]
Duración de la acciónOral : 2–4  horas
IV/IM: 60  minutos
ExcreciónPrincipalmente orina (60% sin cambios) [6]
Identificadores
  • ( 1R , 2S )-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol
Número CAS
  • 299-42-3 50-98-6 ( clorhidrato ) controlarY
  • como sulfato:  134-72-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 9294
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 556
Banco de medicamentos
  • DB01364 controlarY
Araña química
  • 8935 controlarY
  • como sulfato: 4514262 controlarY
UNIVERSIDAD
  • GN83C131XS
  • como sulfato:  U6X61U5ZEG
BARRIL
  • D00124 controlarY
  • como sulfato:  D04018 controlarY
EBICh
  • CHEBI:15407 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL211456 controlarY
  • como sulfato:  ChEMBL1523964 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID0022985
Tarjeta informativa de la ECHA100.005.528
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H15NO​​​​​
Masa molar165,236  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • C[C@@H]([C@@H](C1=CC=CC=C1)O)NC
  • InChI=1S/C10H15NO/c1-8(11-2)10(12)9-6-4-3-5-7-9/h3-8,10-12H,1-2H3/t8-,10-/ m0/s1 controlarY
  • Clave:KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N controlarY
  (verificar)

La efedrina es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) y un agente simpaticomimético que se utiliza a menudo para prevenir la presión arterial baja durante la anestesia . [11] También se ha utilizado para el asma , la narcolepsia y la obesidad , pero no es el tratamiento preferido. [11] No está claro si tiene algún beneficio en la congestión nasal . [11] Se puede tomar por vía oral o mediante inyección en un músculo , una vena o justo debajo de la piel . [11] El inicio con el uso intravenoso es rápido, mientras que la inyección en un músculo puede tardar 20 minutos y por vía oral puede tardar una hora en hacer efecto. [11] Cuando se administra por inyección, dura aproximadamente una hora, y cuando se toma por vía oral, puede durar hasta cuatro horas. [11] 

Los efectos secundarios comunes incluyen problemas para dormir , ansiedad , dolor de cabeza , alucinaciones , presión arterial alta , frecuencia cardíaca rápida , pérdida de apetito y retención urinaria . [11] Los efectos secundarios graves incluyen accidente cerebrovascular y ataque cardíaco . [11] Si bien es probable que sea seguro durante el embarazo , su uso en esta población está poco estudiado. [12] [13] No se recomienda su uso durante la lactancia . [13] La efedrina actúa induciendo la liberación de norepinefrina y, por lo tanto, activando indirectamente los receptores adrenérgicos α y β . [11] Químicamente, la efedrina es una anfetamina sustituida y es el enantiómero (1 R ,2 S ) de la β-hidroxi- N -metilanfetamina . [14]

La efedrina se aisló por primera vez en 1885 y comenzó a usarse comercialmente en 1926. [15] [16] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [17] Está disponible como medicamento genérico . [11] Normalmente se puede encontrar en plantas del género Ephedra . [11] [18] Los suplementos dietéticos de venta libre que contienen efedrina son ilegales en los Estados Unidos , [11] con la excepción de los utilizados en la medicina tradicional china , donde su presencia se indica mediante má huáng . [11] [18]

Usos médicos

Sulfato de efedrina (1932), compuesto de efedrina (1932) e inhalante de efedrina Swan-Myers n.° 66 ( circa 1940).

La efedrina es un simpaticomimético no catecolámico con efectos cardiovasculares similares a los de la adrenalina /epinefrina: aumento de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la contractilidad. Al igual que la pseudoefedrina , es un broncodilatador , aunque la pseudoefedrina tiene un efecto considerablemente menor. [19] [20]

La efedrina puede disminuir el mareo por movimiento , pero se ha utilizado principalmente para disminuir los efectos sedantes de otros medicamentos utilizados para el mareo por movimiento. [21] [22]

También se ha descubierto que la efedrina tiene una respuesta rápida y duradera en el síndrome miasténico congénito en la primera infancia e incluso en adultos con una nueva mutación COLQ . [23]

La efedrina se administra en bolos intravenosos. La redosificación suele requerir dosis mayores para contrarrestar el desarrollo de taquifilaxia , que se atribuye al agotamiento de las reservas de catecolaminas. [19]

Pérdida de peso

La efedrina promueve una modesta pérdida de peso a corto plazo , [24] específicamente la pérdida de grasa, pero se desconocen sus efectos a largo plazo. [25] En ratones, se sabe que la efedrina estimula la termogénesis en el tejido adiposo pardo , pero debido a que los humanos adultos tienen solo pequeñas cantidades de grasa parda, se supone que la termogénesis tiene lugar principalmente en el músculo esquelético . La efedrina también disminuye el vaciamiento gástrico . Las metilxantinas como la cafeína y la teofilina tienen un efecto sinérgico con la efedrina con respecto a la pérdida de peso. Esto llevó a la creación y comercialización de productos compuestos. [26] Uno de ellos, conocido como ECA stack , contiene efedrina con cafeína y aspirina. Es un suplemento popular que toman los culturistas que buscan reducir la grasa corporal antes de una competencia. [27] Una revisión sistemática de 2021 encontró que la efedrina provocó una pérdida de peso de 2 kilogramos (4,4 lb) mayor que el placebo, aumentó la frecuencia cardíaca y redujo el LDL y aumentó el HDL , sin diferencias estadísticamente significativas en la presión arterial . [28]

Formularios disponibles

La efedrina está disponible como un fármaco farmacéutico que se vende con receta médica en forma de solución intravenosa , bajo marcas comerciales que incluyen Akovaz, Corphedra, Emerphed y Rezipres, así como en formas genéricas , en los Estados Unidos . [29] [30] También está disponible sin receta en forma de comprimidos orales de 12,5 y 25 mg para su uso como broncodilatador y como un aerosol nasal de concentración del 0,5 % para su uso como descongestionante . [30] El fármaco también está disponible en combinación con guaifenesina en forma de comprimidos orales y líquidos. [30] La efedrina se proporciona como sal de clorhidrato o sulfato en formulaciones farmacéuticas. [29] [30]  

Contraindicaciones

La efedrina no debe utilizarse junto con ciertos antidepresivos, en concreto los inhibidores de la recaptación de dopamina y noradrenalina (IRND), ya que esto aumenta el riesgo de síntomas debido a niveles séricos excesivos de noradrenalina.

El bupropión es un ejemplo de antidepresivo con una estructura similar a la de la anfetamina, similar a la efedrina, y es un inhibidor no esteroideo de la recaptación de serotonina. Su acción se parece más a la de la anfetamina que a la de la fluoxetina , ya que su modo de acción terapéutica principal implica la noradrenalina y, en menor grado, la dopamina, pero también libera algo de serotonina de las hendiduras presinápticas. No debe utilizarse con efedrina, ya que puede aumentar la probabilidad de efectos secundarios.

La efedrina debe utilizarse con precaución en pacientes con reposición inadecuada de líquidos, deterioro de la función suprarrenal, hipoxia , hipercapnia , acidosis , hipertensión , hipertiroidismo , hipertrofia prostática , diabetes mellitus , enfermedad cardiovascular , durante el parto si la presión arterial materna es >130/80 mmHg y durante la lactancia. [31]

Las contraindicaciones para el uso de efedrina incluyen: glaucoma de ángulo cerrado , feocromocitoma , hipertrofia septal asimétrica (estenosis subaórtica hipertrófica idiopática), terapia concomitante o reciente (14 días anteriores) con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), anestesia general con hidrocarburos halogenados (particularmente halotano), taquiarritmias o fibrilación ventricular, o hipersensibilidad a la efedrina u otros estimulantes. [ cita requerida ]

La efedrina no debe utilizarse en ningún momento durante el embarazo a menos que lo indique específicamente un médico calificado y sólo cuando no haya otras opciones disponibles. [31]

Efectos secundarios

La efedrina es un compuesto natural potencialmente peligroso; hasta 2004, [actualizar]la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos había recibido más de 18.000 informes de efectos adversos en personas que la utilizaban. [32]

Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son más frecuentes con la administración sistémica (p. ej., inyección o administración oral) en comparación con la administración tópica (p. ej., instilaciones nasales). Las RAM asociadas con la terapia con efedrina incluyen: [33]

Sobredosis

La sobredosis de efedrina puede provocar síntomas simpaticomiméticos como taquicardia e hipertensión . [ cita requerida ]

Interacciones

La efedrina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), como la fenelzina y la tranilcipromina, puede provocar una crisis hipertensiva . [ cita requerida ]

Farmacología

Farmacodinamia

Liberación de monoamina por efedrina y agentes relacionados ( EC 50Información sobre herramientas: concentración efectiva máxima a la mitad, nM) [34] [35]
CompuestonordesteInformación sobre herramientas NorepinefrinaESInformación sobre herramientas Dopamina5-HTInformación sobre herramientas SerotoninaÁrbitro
Dextroanfetamina ( S (+)-anfetamina)6.6–7.25.8–24.8698–1765[36] [37]
S (–)-Catinona12.418.52366[38]
Efedrina ((–)-efedrina)43,1–72,4236–1350>10000[36]
(+)-Efedrina2182104>10000[36] [38]
Dextrometanfetamina ( S (+)-metanfetamina)12.3–13.88,5–24,5736–1291.7[36] [39]
Levometanfetamina ( R (–)-metanfetamina)28.54164640[36]
(+)-Fenilpropanolamina ((+)-norefedrina)42.1302>10000[38]
(–)-Fenilpropanolamina ((–)-norefedrina)1371371>10000[38]
Catina ((+)-norpseudoefedrina)15.068.3>10000[38]
(–)-Norpseudoefedrina30.1294>10000[38]
(–)-Pseudoefedrina40929125>10000[38]
Pseudoefedrina ((+)-pseudoefedrina)2241988>10000[38]
Cuanto menor sea el valor, más fuertemente libera la sustancia el neurotransmisor. Véase también Agente liberador de monoaminas § Perfiles de actividad para una tabla más grande con más compuestos.

La efedrina, una amina simpaticomimética , actúa sobre parte del sistema nervioso simpático (SNS). El principal mecanismo de acción se basa en su estimulación indirecta del sistema receptor adrenérgico al aumentar la activación de los receptores α y β-adrenérgicos a través de la inducción de la liberación de noradrenalina . [40] La presencia de interacciones directas con los receptores α-adrenérgicos es poco probable, pero aún controvertida. [41] [20] [42] [43] La L -efedrina, y particularmente su estereoisómero norpseudoefedrina (que también está presente en Catha edulis ) tiene efectos simpaticomiméticos indirectos y debido a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica , es un estimulante del SNC similar a las anfetaminas , pero menos pronunciado, ya que libera noradrenalina y dopamina en el cerebro . [44]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral de la efedrina es del 88%. [6] El inicio de acción de la efedrina por vía oral es de 15 a 60 minutos, por inyección intramuscular es de 10 a 20 minutos y por infusión intravenosa es en segundos. [11]  

Distribución

Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 24 a 29%, con un 5 a 10% unido a la albúmina . [7] [8] [9]

Metabolismo

La efedrina no se metaboliza en gran medida . [6] La norefedrina (fenilpropanolamina) es un metabolito activo de la efedrina formado a través de la N - desmetilación . [6] [10] Aproximadamente entre el 8 y el 20 % de una dosis oral de efedrina se desmetila en norefedrina, aproximadamente entre el 4 y el 13 % se desamina oxidativamente en ácido benzoico y una pequeña fracción se convierte en 1,2-dihidroxi-1-fenilpropano. [10]

Eliminación

La efedrina se elimina principalmente en la orina , y el 60 % (rango 53-79 %) se excreta sin cambios. [6] [10]

La vida media de eliminación de la efedrina es de 6  horas. [6] Su duración de acción por vía oral es de 2 a 4  horas y por inyección intravenosa o intramuscular es de 60  minutos. [ cita requerida ]

La eliminación de efedrina depende del pH urinario . [10]

Química

La efedrina, o (−)-(1 R ,2 S )-efedrina, también conocida como (1 R ,2 S )-β-hidroxi- N -metil-α-metil-β-fenetilamina o como (1 R ,2 S )-β-hidroxi- N -metilanfetamina, es un derivado sustituido de la fenetilamina y la anfetamina . Es similar en estructura química a la fenilpropanolamina , la metanfetamina y la epinefrina (adrenalina). Se diferencia de la metanfetamina solo por la presencia de un grupo hidroxilo (–OH). Químicamente, la efedrina es un alcaloide con un esqueleto de fenetilamina que se encuentra en varias plantas del género Ephedra (familia Ephedraceae ). Se comercializa más comúnmente como sal de clorhidrato o sulfato . [45]

Tiene un log P experimental de 1,13, mientras que sus valores de log P predichos varían de 0,9 a 1,32. [14] [6] [46] La lipofilicidad de las anfetaminas está estrechamente relacionada con su permeabilidad cerebral . [47] En comparación con la efedrina, el log P experimental de la metanfetamina es 2,1, [48] de la anfetamina es 1,8, [49] [48] de la pseudoefedrina es 0,89, [50] de la fenilpropanolamina es 0,7, [51] de la fenilefrina es -0,3, [52] y de la noradrenalina es -1,2. [53] La metanfetamina tiene una alta permeabilidad cerebral, [48] mientras que la fenilefrina y la noradrenalina son drogas periféricamente selectivas . [54] [55] El log P óptimo para la permeabilidad cerebral y la actividad central es de aproximadamente 2,1 (rango 1,5-2,7). [56]

El clorhidrato de efedrina tiene un punto de fusión de 187 a 188  °C. [57]

La forma racémica de la efedrina es la racefedrina ((±)-efedrina; dl -efedrina; (1 RS ,2 SR )-efedrina). [58] Un estereoisómero de la efedrina es la pseudoefedrina . [58] Los derivados de la efedrina incluyen metilefedrina ( N -metilefedrina), etafedrina ( N -etirefedrina), cinamedrina ( N -cinamilefedrina) y oxilofrina (4-hidroxiefedrina). [58] Los análogos de la efedrina incluyen fenilpropanolamina (norefedrina) y metaraminol (3-hidroxinorefedrina). [58]

La presencia de un grupo N - metilo disminuye la afinidad de unión a los receptores α-adrenérgicos, en comparación con la norefedrina. Sin embargo, la efedrina se une mejor que la N -metilefedrina , que tiene un grupo metilo adicional en el átomo de nitrógeno. Además, la orientación estérica del grupo hidroxilo es importante para la unión al receptor y la actividad funcional. [42]

Nomenclatura

Los cuatro estereoisómeros de la efedrina.

La efedrina presenta isomería óptica y tiene dos centros quirales , lo que da lugar a cuatro estereoisómeros . Por convención, el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 R ,2 S ) y (1 S ,2 R ) se denomina efedrina, mientras que el par de enantiómeros con la estereoquímica (1 R ,2 R ) y (1 S ,2 S ) se denomina pseudoefedrina.

El isómero que se comercializa es (−)-(1 R ,2 S )-efedrina. [59]

En el anticuado sistema D / L, la (+)-efedrina también se denomina D -efedrina y la (−)-efedrina, L -efedrina (en cuyo caso, en la proyección de Fisher , el anillo de fenilo se dibuja en la parte inferior). [59] [60]

A menudo se confunden el sistema D / L (con mayúsculas minúsculas ) y el sistema d/l (con minúsculas ). El resultado es que la l-efedrina levógira se denomina erróneamente L- efedrina y la d-pseudoefedrina dextrógira (el diastereómero) erróneamente D -pseudoefedrina.

Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1 R ,2 S )-, respectivamente (1 S ,2 R )-2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol. Un sinónimo es eritro -efedrina.

Detección en fluidos corporales

La efedrina se puede cuantificar en sangre, plasma u orina para controlar el posible abuso por parte de los deportistas, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Muchas pruebas de detección de inmunoensayo comerciales dirigidas a las anfetaminas reaccionan de forma cruzada apreciable con la efedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la efedrina de otros derivados de la fenetilamina. Las concentraciones de efedrina en sangre o plasma suelen estar en el  rango de 20-200 μg/L en personas que toman la droga con fines terapéuticos, 300-3000  μg/L en abusadores o pacientes intoxicados y 3-20  mg/L en casos de sobredosis mortal aguda. El límite actual de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) para la efedrina en la orina de un deportista es de 10  μg/mL. [61] [62] [63] [64]

Historia

Asia

La efedrina en su forma natural, conocida como máhuáng (麻黄) en la medicina tradicional china , ha sido documentada en China desde la dinastía Han (206 a. C. – 220 d. C.) como antiasmático y estimulante. [65] En la medicina tradicional china, el máhuáng se ha utilizado como tratamiento para el asma y la bronquitis durante siglos. [66]

En 1885, la síntesis química de la efedrina fue realizada por primera vez por el químico orgánico japonés Nagai Nagayoshi basándose en sus investigaciones sobre medicinas herbales tradicionales japonesas y chinas .

La fabricación industrial de efedrina en China comenzó en la década de 1920, cuando Merck empezó a comercializar y vender el fármaco con el nombre de efetonina. Las exportaciones de efedrina de China a Occidente aumentaron de 4 a 216 toneladas entre 1926 y 1928. [67]

Medicina occidental

La efedrina se introdujo por primera vez para uso médico en los Estados Unidos en 1926. [32]

Se introdujo en 1948 en las gotas nasales Vicks Vatronol (ahora descontinuadas) que contenían sulfato de efedrina como ingrediente activo para la descongestión nasal rápida.

Sociedad y cultura

Nombres

Efedrina es el nombre genérico del medicamento y su BANDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [58] [45] [68] Su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesaes efedrina mientras que su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italianaes efedrina . [45] [68] En el caso de la sal clorhidrato , su nombre genérico es clorhidrato de efedrina y este es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, BANCODescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, y ENEDescripción emergente Nombre aceptado en japonés. [58] [45] [68] En el caso de la sal de sulfato , su nombre genérico es sulfato de efedrina o sulfato de efedrina y el primero es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosmientras que el último es su BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [58] [45] [68] Un sinónimo de sulfato de efedrina es isofedrol . [58] Todos estos nombres se refieren al enantiómero (1 R ,2 R )- de la efedrina. [58] [45] La forma racémica de la efedrina se conoce como racefedrina y esta es su DCI.Tooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que la sal de clorhidrato de la forma racémica es clorhidrato de racefedrina y este es su USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos. [69]

Uso recreativo

Tabletas de efedrina.

Como fenetilamina , la efedrina tiene una estructura química similar a la de las anfetaminas y es un análogo de la metanfetamina que tiene la estructura de la metanfetamina con un grupo hidroxilo en la posición β . Debido a la similitud estructural de la efedrina con la metanfetamina, se puede utilizar para crear metanfetamina mediante reducción química en la que se elimina el grupo hidroxilo de la efedrina; esto ha hecho que la efedrina sea un precursor químico muy buscado en la fabricación ilícita de metanfetamina .

El método más popular para reducir la efedrina a metanfetamina es similar a la reducción de Birch , en el sentido de que utiliza amoníaco anhidro y litio metálico en la reacción. El segundo método más popular utiliza fósforo rojo y yodo en la reacción con efedrina. Además, la efedrina se puede sintetizar en metcatinona mediante oxidación simple . Como tal, la efedrina figura como un precursor de la tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . [70]

Uso en ejercicios y deportes.

La efedrina se ha utilizado como una droga para mejorar el rendimiento en el ejercicio y los deportes . [41] [71] [72] [73] Puede aumentar la frecuencia cardíaca , la presión arterial y la contractilidad cardíaca , además de actuar como psicoestimulante . [41] La efedrina se utiliza a menudo en combinación con cafeína para mejorar el rendimiento. [72] [73]

Otros usos

En la síntesis química , la efedrina se utiliza en grandes cantidades como grupo auxiliar quiral . [74]

La efedrina como auxiliar quiral

En la síntesis de saquinavir , el semiácido se resuelve como su sal con l-efedrina.

Canadá

En enero de 2002, Health Canada emitió un retiro voluntario de todos los productos de efedrina que contenían más de 8  mg por dosis, todas las combinaciones de efedrina con otros estimulantes como la cafeína y todos los productos de efedrina comercializados para indicaciones de pérdida de peso o culturismo, citando un riesgo grave para la salud. [75] La efedrina todavía se vende como un descongestionante nasal oral [76] en píldoras de 8  mg como un producto de salud natural, con un límite de 0,4  g (400  mg) por paquete, el límite establecido por la Ley de Sustancias y Drogas Controladas, ya que se considera un Precursor de Clase A. [77]

Estados Unidos

En 1997, la FDA propuso una regulación sobre la efedra (la hierba de la que se obtiene la efedrina), que limitaba la dosis de efedra a 8  mg (de efedrina activa) con un máximo de 24  mg por día. [78] Esta norma propuesta fue retirada, en parte, en 2000 debido a "preocupaciones con respecto a la base de la agencia para proponer un cierto nivel de ingredientes dietéticos y un límite de duración de uso para estos productos". [79] En 2004, la FDA creó una prohibición de los alcaloides de efedrina comercializados por razones distintas al asma, los resfriados, las alergias, otras enfermedades o el uso asiático tradicional. [80] El 14 de abril de 2005, el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos para el Distrito de Utah dictaminó que la FDA no tenía pruebas adecuadas de que las dosis bajas de alcaloides de efedrina fueran realmente inseguras, [81] pero el 17 de agosto de 2006, el Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Décimo Circuito en Denver confirmó la norma final de la FDA que declaraba que todos los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina estaban adulterados y, por lo tanto, su comercialización era ilegal en los Estados Unidos. [82] Además, la efedrina está prohibida por la NCAA, la MLB, la NFL y la PGA. [83] Sin embargo, la efedrina sigue siendo legal en muchas aplicaciones fuera de los suplementos dietéticos. Actualmente, la compra está limitada y controlada, y los detalles varían de un estado a otro.

La Cámara de Representantes aprobó la Ley de Combate a la Epidemia de Metanfetamina de 2005 como una enmienda a la renovación de la Ley Patriota de los Estados Unidos . Firmada como ley por el presidente George W. Bush el 6 de marzo de 2006, la ley modificó el Código de los Estados Unidos (21 USC 830) en lo que respecta a la venta de productos que contienen efedrina y la droga estrechamente relacionada pseudoefedrina . Ambas sustancias se utilizan como precursores en la producción ilícita de metanfetamina y, para desalentar ese uso, el estatuto federal incluyó los siguientes requisitos para los comerciantes que venden estos productos:

  • Un registro recuperable de todas las compras que identifique el nombre y la dirección de cada parte que se conservará durante dos años.
  • Se requiere verificación de la prueba de identidad de todos los compradores
  • Métodos de protección y divulgación necesarios en la recopilación de información personal
  • Informa al Procurador General de la República sobre cualquier pago sospechoso o desaparición de los productos regulados
  • La forma de dosis no líquida del producto regulado solo puede venderse en blísters de dosis unitaria.
  • Los productos regulados se venderán detrás del mostrador o en un armario cerrado con llave de forma que se restrinja el acceso.
  • Las ventas diarias de productos regulados no deben exceder los 3,6  g a un solo comprador, sin tener en cuenta el número de transacciones
  • Las ventas mensuales a un solo comprador no deben exceder los 9  g de base de pseudoefedrina en productos regulados

La ley establece normas similares para las compras por correo, excepto que el límite de ventas mensuales es de 7,5  g.

El má huáng , que contiene efedrina, todavía se vende legalmente en los EE. UU. como hierba pura o como té . La ley restringe o prohíbe su venta como suplemento dietético (pastilla) o como ingrediente o aditivo de otros productos, como las pastillas para adelgazar.

Australia

La efedrina y todas las especies de Ephedra que la contienen se consideran sustancias de la Lista 4 según la Norma sobre venenos . Un fármaco de la Lista 4 se considera un medicamento de venta con receta o un remedio para animales de venta con receta: sustancias cuyo uso o suministro debe ser realizado por personas autorizadas a recetar por la legislación estatal o territorial o por orden de estas, y deben estar disponibles en una farmacia con receta según la Norma sobre venenos .

Sudáfrica

En Sudáfrica, la efedrina pasó a la lista 6 el 27 de mayo de 2008, [84] lo que hace que los comprimidos de efedrina pura sólo se vendan con receta médica. Las pastillas que contienen hasta 30 mg de efedrina por comprimido en combinación con otros medicamentos todavía están disponibles sin receta médica, listas 1 y 2, para los senos nasales, los resfriados y la gripe.

Alemania

Hasta 2001, la efedrina se podía adquirir libremente en las farmacias de Alemania. Después, el acceso a ella se vio restringido, ya que se compraba principalmente para usos no indicados. De manera similar, la efedra sólo puede adquirirse con receta médica. Desde abril de 2006, todos los productos, incluidas las partes de la planta, que contienen efedrina sólo pueden adquirirse con receta médica. [85]

Fuentes

Agrícola

La efedrina se obtiene de la planta Ephedra sinica y otros miembros del género Ephedra , de donde se deriva el nombre de la sustancia. Las materias primas para la fabricación de efedrina y medicinas tradicionales chinas se producen en China a gran escala. En 2007, las empresas producían efedrina por valor de 13 millones de dólares estadounidenses para la exportación a partir de 30.000 toneladas de efedra al año, o aproximadamente diez veces la cantidad utilizada en la medicina tradicional china. [86]

Sintético

La mayor parte de la l-efedrina que se produce hoy en día para uso médico oficial se fabrica de forma sintética, ya que el proceso de extracción y aislamiento de E. sinica es tedioso y ya no resulta rentable. [87] [ ¿ Fuente poco confiable? ]

Biosintético

Vía biosintética propuesta de la efedrina a partir de L -fenilalanina y ácido pirúvico. [88] [89]

Durante mucho tiempo se creyó que la efedrina provenía de la modificación del aminoácido L -fenilalanina. [90] La L -fenilalanina se descarboxilaría y posteriormente se atacaría con ω-aminoacetofenona. La metilación de este producto produciría entonces efedrina. Esta vía ha sido refutada desde entonces. [90] Una nueva vía propuesta sugiere que la fenilalanina forma primero cinamoil-CoA a través de las enzimas fenilalanina amoniaco-liasa y acil CoA ligasa. [88] El cinamoil-CoA reacciona entonces con una hidratasa para unir el grupo funcional alcohol. El producto reacciona entonces con una retro-aldolasa, formando benzaldehído . El benzaldehído reacciona con ácido pirúvico para unir una unidad de 2 carbonos. Este producto luego sufre transaminación y metilación para formar efedrina y su estereoisómero, pseudoefedrina. [89]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Resumen de las características del producto (RCP) de los comprimidos de clorhidrato de efedrina de 15 mg". emc . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  3. ^ "Resumen de las características del producto (RCP) de las gotas nasales de efedrina al 1,0 %". emc . 11 de marzo de 2015. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2020 . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  4. ^ "Akovaz - inyección de sulfato de efedrina". DailyMed . 16 de abril de 2020 . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  5. ^ "Título 21: Alimentos y medicamentos, parte 341: Medicamentos para el resfriado, la tos, las alergias, broncodilatadores y antiasmáticos de venta libre para uso humano". Código Electrónico de Reglamentos Federales . Consultado el 8 de octubre de 2020 .
  6. ^ abcdefghijk "Efedrina: usos, interacciones, mecanismo de acción". DrugBank Online . 29 de abril de 2016 . Consultado el 14 de julio de 2024 .
  7. ^ ab Volpp M, Holzgrabe U (enero de 2019). "Determinación de la unión a proteínas plasmáticas de fármacos simpaticomiméticos mediante ultrafiltración". Eur J Pharm Sci . 127 : 175–184. doi :10.1016/j.ejps.2018.10.027. PMID  30391401.
  8. ^ ab Schmidt S (2023). Lang-etablierte Arzneistoffe genauer unter die Lupe genommen: Enantioselektive Proteinbindung und Stabilitätsstudien [ Una mirada más cercana a los fármacos establecidos desde hace mucho tiempo: estudios de estabilidad y unión de proteínas enantioselectiva ] (Tesis) (en alemán). Universidad de Würzburg. doi :10.25972/opus-34594.
  9. ^ ab Gad MZ, Azab SS, Khattab AR, Farag MA (octubre de 2021). "Más de un siglo desde el descubrimiento de la efedrina: una revisión actualizada de sus aspectos farmacológicos, funcionalidad y toxicidad en comparación con sus extractos de hierbas". Food Funct . 12 (20): 9563–9582. doi :10.1039/d1fo02093e. PMID  34533553.
  10. ^ abcdef Chua SS, Benrimoj SI, Triggs EJ (1989). "Farmacocinética de agentes simpaticomiméticos sin prescripción médica". Biopharm Drug Dispos . 10 (1): 1–14. doi :10.1002/bdd.2510100102. PMID  2647163.
  11. ^ abcdefghijklmnopq «Efedrina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 8 de septiembre de 2017 .
  12. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2011). Medicamentos durante el embarazo y la lactancia: una guía de referencia sobre el riesgo fetal y neonatal (novena edición). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pág. 495. ISBN 9781608317080. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  13. ^ ab "Advertencias sobre la efedrina durante el embarazo y la lactancia". Archivado desde el original el 5 de agosto de 2017 . Consultado el 8 de octubre de 2017 .
  14. ^ ab "Efedrina". PubChem . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  15. ^ Soni MG, Shelke K, Amin R, Talati (2013). "Lecciones derivadas del uso de productos a base de efedra como suplemento dietético". En Bagchi D, Preuss HG (eds.). Epidemiología, fisiopatología y prevención de la obesidad (2.ª ed.). Boca Raton, Florida: CRC Press. pág. 692. ISBN 9781439854266. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  16. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 541. ISBN 9783527607495.
  17. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  18. ^ ab Abourashed EA, El-Alfy AT, Khan IA, Walker L (agosto de 2003). "Efedra en perspectiva: una revisión actual". Investigación en fitoterapia . 17 (7): 703–712. doi :10.1002/ptr.1337. PMID  12916063. S2CID  41083359.
  19. ^ ab Butterworth IV JF, Mackey DC, Wasnick JD (2022). "Capítulo 14. Agonistas y antagonistas adrenérgicos". Morgan & Mikhail's Clinical Anesthesiology (7.ª ed.). McGraw-Hill Education. ISBN 978-1-260-47379-7.
  20. ^ ab Drew CD, Knight GT, Hughes DT, Bush M (septiembre de 1978). "Comparación de los efectos de la D-(-)-efedrina y la L-(+)-pseudoefedrina en los sistemas cardiovascular y respiratorio del hombre". British Journal of Clinical Pharmacology . 6 (3): 221–5. doi :10.1111/j.1365-2125.1978.tb04588.x. PMC 1429447 . PMID  687500. 
  21. ^ Buckey Jr JC (2006). Fisiología espacial. Oxford University Press. pág. 201. ISBN 978-0-1997-4790-0.
  22. ^ Sanford CA, Jong EC (2008). Manual de medicina tropical y de viajes. Libro electrónico. Elsevier Health Sciences. pág. 139. ISBN 978-1437710694.
  23. ^ Higashida K, Yamada M, Shimohata T (13 de abril de 2021). "Respuesta rápida y duradera a la efedrina en una mujer adulta con síndrome miasténico congénito asociado a una nueva mutación COLQ. (2928)". Neurología . 96 (15 Suplemento). doi :10.1212/WNL.96.15_supplement.2928. ISSN  0028-3878. S2CID  266124150.
  24. ^ Shekelle PG, Hardy ML, Morton SC, Maglione M, Mojica WA, Suttorp MJ, et al. (marzo de 2003). "Eficacia y seguridad de la efedra y la efedrina para la pérdida de peso y el rendimiento atlético: un metaanálisis". JAMA . 289 (12): 1537–45. doi :10.1001/jama.289.12.1470. PMID  12672771.
  25. ^ Dwyer JT, Allison DB, Coates PM (mayo de 2005). "Suplementos dietéticos para la reducción de peso". Revista de la Asociación Dietética Estadounidense . 105 (5 Supl. 1): S80-6. doi :10.1016/j.jada.2005.02.028. PMID  15867902.
  26. ^ Bray GA, Bouchard C (2004). Manual de obesidad. CRC Press. pp. 494–496. ISBN 978-0-8247-4773-2. Archivado desde el original el 26 de junio de 2014.
  27. ^ Magkos F, Kavouras SA (2004). "Cafeína y efedrina: efectos fisiológicos, metabólicos y de mejora del rendimiento". Medicina deportiva . 34 (13): 871–89. doi :10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903. S2CID  1966020.
  28. ^ Yoo HJ, Yoon HY, Yee J, Gwak HS (noviembre de 2021). "Efectos de los productos que contienen efedrina en la pérdida de peso y los perfiles lipídicos: una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos controlados aleatorios". Productos farmacéuticos . 14 (11): 1198. doi : 10.3390/ph14111198 . PMC 8618781 . PMID  34832979. 
  29. ^ ab "Drugs@FDA: Medicamentos aprobados por la FDA". accessdata.fda.gov . Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 14 de julio de 2024 .
  30. ^ abcd "Resultados de búsqueda de efedrina". DailyMed . Consultado el 14 de julio de 2024 .
  31. ^ de Mayne Pharma. Inyección de sulfato de efedrina DBL (Información del producto aprobada). Melbourne: Mayne Pharma; 2004
  32. ^ ab Palamar J (enero de 2011). "Cómo la efedrina eludió la regulación en los Estados Unidos: una revisión histórica del uso indebido y las políticas asociadas". Política sanitaria . 99 (1): 1–9. doi :10.1016/j.healthpol.2010.07.007. PMID  20685002.
  33. ^ Comité de Formularios Conjuntos. Formulario Nacional Británico , 47.ª edición. Londres: Asociación Médica Británica y Sociedad Farmacéutica Real de Gran Bretaña; 2004. ISBN 0-85369-587-3 
  34. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003). "Transportadores de monoamina y fármacos psicoestimulantes". Eur. J. Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  35. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "Potencial terapéutico de los sustratos transportadores de monoamina". Curr Top Med Chem . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  36. ^ abcde Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (enero de 2001). "Los estimulantes del sistema nervioso central de tipo anfetamínico liberan noradrenalina con mayor potencia que la dopamina y la serotonina". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  37. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013). "Potentes acciones similares a las de la cocaína de la 3,4-metilendioxipirovalerona (MDPV), un componente principal de los productos psicoactivos de 'sales de baño'". Neuropsicofarmacología . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453 . PMID  23072836. 
  38. ^ abcdefgh Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, Birkes J, Young R, Glennon RA (octubre de 2003). "La caracterización in vitro de los estereoisómeros relacionados con la efedrina en los transportadores de aminas biógenas y el receptoroma revela acciones selectivas como sustratos del transportador de noradrenalina". J Pharmacol Exp Ther . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796.
  39. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (abril de 2012). "Los análogos de la metcatinona de diseño, la mefedrona y la metilona, ​​son sustratos para los transportadores de monoamina en el tejido cerebral". Neuropsicofarmacología . 37 (5): 1192–203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880 . PMID  22169943. 
  40. ^ "EPHEDrine". Manuales Merck . Enero de 2010. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2011.
  41. ^ abc Docherty JR (junio de 2008). "Farmacología de los estimulantes prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA)". Br J Pharmacol . 154 (3): 606–622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527 . PMID  18500382. 
  42. ^ ab Ma G, Bavadekar SA, Davis YM, Lalchandani SG, Nagmani R, Schaneberg BT, et al. (julio de 2007). "Efectos farmacológicos de los alcaloides de efedrina en los subtipos de receptores adrenérgicos alfa(1) y alfa(2) humanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 322 (1): 214–221. doi :10.1124/jpet.107.120709. PMID  17405867. S2CID  86429875.
  43. ^ Kobayashi S, Endou M, Sakuraya F, Matsuda N, Zhang XH, Azuma M, et al. (noviembre de 2003). "Las acciones simpaticomiméticas de la l-efedrina y la d-pseudoefedrina: ¿activación directa del receptor o liberación de noradrenalina?". Anesthesia and Analgesia . 97 (5): 1239–1245. doi : 10.1213/01.ANE.0000092917.96558.3C . PMID  14570629.
  44. ^ Munhall AC, Johnson SW (enero de 2006). "Acciones mediadas por dopamina de la efedrina en la sustancia negra de la rata". Brain Research . 1069 (1): 96–103. doi :10.1016/j.brainres.2005.11.044. PMID  16386715. S2CID  40626692.
  45. ^ abcdef Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Index Nominum: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 450.ISBN​ 978-3-88763-101-7. Recuperado el 30 de agosto de 2024 .
  46. ^ "L-(−)-Efedrina". ChemSpider . 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  47. ^ Bharate SS, Mignani S, Vishwakarma RA (diciembre de 2018). "¿Por qué la mayoría de los compuestos activos en el dominio del sistema nervioso central son productos naturales? Un análisis crítico". J Med Chem . 61 (23): 10345–10374. doi :10.1021/acs.jmedchem.7b01922. PMID  29989814.
  48. ^ abc Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (agosto de 2010). "La toxicología clínica de la metanfetamina". Clin Toxicol (Filadelfia) . 48 (7): 675–694. doi :10.3109/15563650.2010.516752. PMID  20849327. La metanfetamina actúa de manera similar a la anfetamina, pero con la adición del grupo metilo a la estructura química. Es más lipofílica (valor p de log 2,07, en comparación con 1,76 para la anfetamina), 4 lo que permite un transporte rápido y extenso a través de la barrera hematoencefálica. 19
  49. ^ "Anfetamina". PubChem . Consultado el 26 de julio de 2024 .
  50. ^ "Pseudoefedrina". PubChem . Consultado el 25 de julio de 2024 .
  51. ^ "Norefedrina". PubChem . Consultado el 26 de julio de 2024 .
  52. ^ "Fenilefrina". PubChem . Consultado el 21 de julio de 2024 .
  53. ^ "Norepinefrina". PubChem . Consultado el 26 de julio de 2024 .
  54. ^ Eccles R (enero de 2007). "Sustitución de fenilefrina por pseudoefedrina como descongestionante nasal. Una forma ilógica de controlar el abuso de metanfetamina". British Journal of Clinical Pharmacology . 63 (1): 10–14. doi :10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x. PMC 2000711 . PMID  17116124. 
  55. ^ Froese L, Dian J, Gomez A, Unger B, Zeiler FA (octubre de 2020). "La respuesta cerebrovascular a la noradrenalina: una revisión sistemática de la literatura animal y humana". Pharmacol Res Perspect . 8 (5): e00655. doi :10.1002/prp2.655. PMC 7510331 . PMID  32965778. 
  56. ^ Pajouhesh H, Lenz GR (octubre de 2005). "Propiedades químicas medicinales de fármacos exitosos para el sistema nervioso central". NeuroRx . 2 (4): 541–553. doi :10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314 . PMID  16489364. La lipofilicidad fue el primero de los descriptores que se identificó como importante para la penetración en el SNC. Hansch y Leo54 razonaron que las moléculas altamente lipofílicas se dividirán en el interior lipídico de las membranas y se mantendrán allí. Sin embargo, ClogP se correlaciona bien con LogBBB y el aumento de la lipofilicidad aumenta la penetración en el cerebro. Para varias clases de sustancias activas en el SNC, Hansch y Leo54 descubrieron que la penetración de la barrera hematoencefálica es óptima cuando los valores de LogP están en el rango de 1,5 a 2,7, con un valor medio de 2,1. Un análisis de pequeñas moléculas similares a fármacos sugirió que para una mejor permeabilidad cerebral46 y para una buena permeabilidad intestinal55 los valores de LogD deben ser mayores que 0 y menores que 3. En comparación, el valor medio de ClogP para los fármacos comercializados para el SNC es 2,5, lo que concuerda bien con el rango encontrado por Hansch et al.22 
  57. ^ Budavari S (ed.). El índice Merck: una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos (12.ª ed.). Whitehouse Station: Merck.
  58. ^ abcdefghi Elks J (2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer US. pág. 793. ISBN 978-1-4757-2085-3. Recuperado el 30 de agosto de 2024 .
  59. ^ ab Reynolds J (1989). Reynolds JEF (ed.). Martindale: La referencia completa de medicamentos (29.ª ed.). Londres: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-210-2.
  60. ^ Patil PN, Tye A, Lapidus JB (mayo de 1965). "Un estudio farmacológico de los isómeros de efedrina" (PDF) . Revista de farmacología y terapéutica experimental . 148 (2): 158–68. PMID  14301006.
  61. ^ "S6. Estimulantes | Lista de sustancias y métodos prohibidos". Archivado desde el original el 23 de octubre de 2015. Consultado el 19 de octubre de 2015 .
  62. ^ Schier JG, Traub SJ, Hoffman RS, Nelson LS (2003). "Isquemia cardíaca inducida por efedrina: exposición confirmada con un nivel sérico". Revista de toxicología. Toxicología clínica . 41 (6): 849–53. doi :10.1081/clt-120025350. PMID  14677795. S2CID  23359388.
  63. ^ WADA. Código Mundial Antidopaje , Agencia Mundial Antidopaje, Montreal, Canadá, 2010. url Archivado el 11 de septiembre de 2013 en Wayback Machine.
  64. ^ Baselt R (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (8.ª ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 542–544.
  65. ^ Levy WO, Kalidas K (26 de febrero de 2010). Miller NS (ed.). Principios de las adicciones y la ley: aplicaciones en la práctica médica, de salud mental y forense . Academic Press. págs. 307–308. ISBN 978-0-12-496736-6.
  66. ^ Ford MD, Delaney KA, Ling LJ, Erickson T, eds. (2001). Toxicología clínica . Filadelfia: WB Saunders. ISBN 0-7216-5485-1.
  67. ^ Dikotter F, Laamann LP (16 de abril de 2004). Narcotic Culture: A History of Drugs in China (Cultura de los narcóticos: una historia de las drogas en China ). University of Chicago Press. pág. 199. ISBN. 978-0-226-14905-9.
  68. ^ abcd «Efedrina (base de datos internacional)». Drugs.com . 5 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  69. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2000). Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Editores científicos de Medpharm. pag. 390.ISBN​ 978-3-88763-075-1. Recuperado el 30 de agosto de 2024 .
  70. ^ Microsoft Word – RedListE2007.doc Archivado el 27 de febrero de 2008 en Wayback Machine .
  71. ^ Lieberman HR (abril de 2001). "Los efectos del ginseng, la efedrina y la cafeína en el rendimiento cognitivo, el estado de ánimo y la energía". Nutr Rev . 59 (4): 91–102. doi :10.1111/j.1753-4887.2001.tb06995.x. PMID  11368507.
  72. ^ ab Magkos F, Kavouras SA (2004). "Cafeína y efedrina: efectos fisiológicos, metabólicos y de mejora del rendimiento". Sports Med . 34 (13): 871–889. doi :10.2165/00007256-200434130-00002. PMID  15487903.
  73. ^ ab Graham TE (2001). "Cafeína, café y efedrina: impacto en el rendimiento deportivo y el metabolismo". Can J Appl Physiol . 26 Suppl: S103–S119. PMID  11897887.
  74. ^ Borsato G, Linden A, Lucchi OD, Lucchini V, Wolstenholme D, Zambon A (mayo de 2007). "Cetonas policíclicas quirales mediante desimetrización de dihaloolefinas". The Journal of Organic Chemistry . 72 (11): 4272–5. doi :10.1021/jo070222g. hdl :11380/1138891. PMID  17474779.
  75. ^ "Health Canada solicita la retirada de determinados productos que contienen efedra/efedrina". Health Canada . 9 de enero de 2002. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2007 . Consultado el 7 de julio de 2009 .
  76. ^ Laccourreye O, Werner A, Giroud JP, Couloigner V, Bonfils P, Bondon-Guitton E (febrero de 2015). "Beneficios, límites y peligros de la efedrina y la pseudoefedrina como descongestionantes nasales". Anales europeos de otorrinolaringología, enfermedades de cabeza y cuello . 132 (1): 31–4. doi : 10.1016/j.anorl.2014.11.001 . PMID  25532441.
  77. ^ Legislative Services Branch (18 de marzo de 2021). "Leyes federales consolidadas de Canadá, Ley de sustancias y drogas controladas". laws-lois.justice.gc.ca . Archivado desde el original el 30 de julio de 2021 . Consultado el 30 de julio de 2021 .
  78. ^ Registro Federal: 4 de junio de 1997 (volumen 62, número 107): Suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina; norma propuesta
  79. ^ Registro Federal: 3 de abril de 2000 (volumen 65, número 64): Suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina; retirada parcial
  80. ^ Registro Federal: 11 de febrero de 2004 (volumen 69, número 28): Norma final que declara adulterados los suplementos dietéticos que contienen alcaloides de efedrina porque presentan un riesgo irrazonable; norma final
  81. ^ "Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc., demandantes-apelados, contra Andrew Von Eschenbach, comisionado interino, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos; Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos; Michael O. Leavitt, secretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos; Departamento de Salud y Servicios Humanos; Estados Unidos de América" ​​(PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 2011-07-10 . Consultado el 2010-07-01 . Demandados-apelantes, 459 F.3d 1033 (10th Cir. 2006)
  82. ^ Nutraceutical Corporation; Solaray, Inc. Demandantes-Apelados contra Andrew Von Eschenbach, Comisionado interino, EE. UU. Administración de Alimentos y Medicamentos; Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos; Michael O. Leavitt, Secretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos; Departamento de Salud y Servicios Humanos; Estados Unidos de América , Constatamos que la FDA siguió correctamente la directiva del Congreso de analizar los riesgos y beneficios de la EDS al determinar que no existe un nivel de dosis de EDS aceptable para el mercado. (Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos, Décimo Circuito, 17 de agosto de 2006). [ enlace muerto ]
  83. ^ "Pruebas antidopaje en el deporte – Programas y políticas antidopaje – Atletismo". Archivado desde el original el 10 de febrero de 2011. Consultado el 21 de marzo de 2011 .
  84. ^ "Reclasificación de medicamentos que contienen efedrina". Archivado desde el original el 28 de junio de 2009. Consultado el 18 de abril de 2009 .
  85. ^ Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV). Archivado el 17 de mayo de 2014 en Wayback Machine V. v. 21. Diciembre de 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung del 1 de enero de 2006.
  86. ^ Long C (15 de enero de 2007). «El gran desperdicio de recursos de la medicina china». Archivado desde el original el 30 de mayo de 2016. Consultado el 9 de mayo de 2016 .
  87. ^ "Efedrina sintetizada químicamente puesta en producción masiva en China". 5 de noviembre de 2001. Archivado desde el original el 29 de junio de 2011.
  88. ^ ab Hertweck C, Jarvis AP, Xiang L, Moore BS, Oldham NJ (octubre de 2001). "Un mecanismo de biosíntesis de ácido benzoico en plantas y bacterias que refleja la betaoxidación de ácidos grasos". ChemBioChem . 2 (10): 784–6. doi :10.1002/1439-7633(20011001)2:10<784::AID-CBIC784>3.0.CO;2-K. PMID  11948863. S2CID  28159196.
  89. ^ ab Grue-Sorensen G, Spenser ID (1 de mayo de 1988). "Biosíntesis de efedrina". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 110 (11): 3714–3715. doi :10.1021/ja00219a086. ISSN  0002-7863.
  90. ^ ab Yamasaki K, Tamaki T, Uzawa S, Sankawa U, Shibata S (1973). "Participación de la unidad C6-C1 en la biosíntesis de efedrina en Ephedra". Fitoquímica . 12 (12): 2877–2882. Código Bibliográfico :1973PChem..12.2877Y. doi :10.1016/0031-9422(73)80499-6.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con L-Efedrina .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Efedrina&oldid=1251893978"