Terbinafina
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Lamisil, Terbin, otros |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| MedlinePlus | a699061 |
| Datos de licencia |
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| Vías de administración | Por vía oral , tópico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Fácilmente absorbido: 70–90% |
| Unión de proteínas | >99% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | Altamente variable |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.119.605 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C21H25N |
| Masa molar | 291,438 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La terbinafina es un medicamento antimicótico que se utiliza para tratar la pitiriasis versicolor , las infecciones fúngicas de las uñas y la tiña , incluida la tiña inguinal y el pie de atleta . [1] [2] [3] Se toma por vía oral o se aplica sobre la piel en forma de crema o ungüento. [1] [4] La crema y el ungüento no deben usarse para las infecciones fúngicas de las uñas. [5]
Los efectos secundarios comunes cuando se toma por vía oral incluyen náuseas, diarrea, dolor de cabeza, tos, sarpullido y enzimas hepáticas elevadas . [1] Los efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y reacciones alérgicas . [1] Sin embargo, la lesión hepática es poco común. [6] El uso oral durante el embarazo no suele recomendarse. [1] La crema y el ungüento pueden provocar picazón, pero generalmente se toleran bien. [2] La terbinafina pertenece a la familia de medicamentos de las alilaminas . [1] Actúa disminuyendo la capacidad de los hongos para sintetizar ergosterol . [1] Parece provocar la muerte de las células fúngicas . [7]
La terbinafina fue descubierta en 1991. [8] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] En 2021, fue el medicamento número 245 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [9] [10]
Usos médicos
La terbinafina es principalmente eficaz contra mohos del orden Onygenales y algunas levaduras del género Candida . [ cita requerida ]
En forma de crema o polvo, se utiliza de forma tópica para infecciones superficiales de la piel, como la tiña inguinal (tinea cruris), el pie de atleta (tinea pedis) y otros tipos de tiña (tinea corporis). [11]
Los comprimidos por vía oral se suelen recetar para el tratamiento de la onicomicosis , una infección fúngica de las uñas, generalmente causada por un dermatofito o una especie de Candida . Las infecciones fúngicas de las uñas se localizan en la profundidad de la uña, en la cutícula , y los tratamientos aplicados tópicamente no pueden penetrar en cantidades suficientes. Los comprimidos pueden, en raras ocasiones, causar hepatotoxicidad , por lo que se advierte a los pacientes de esto y se les puede controlar con pruebas de función hepática . Se han estudiado alternativas a la administración oral. [ cita requerida ]
La terbinafina puede inducir o exacerbar el lupus eritematoso cutáneo subagudo . Las personas con lupus eritematoso deben consultar con su médico los posibles riesgos antes de iniciar el tratamiento. [12]
Efectos secundarios
Se han notificado numerosos efectos secundarios y reacciones adversas a medicamentos con el clorhidrato de terbinafina por vía oral, [13] [14] posiblemente debido a su amplia biodistribución y a las duraciones a menudo prolongadas de los tratamientos antimicóticos (superiores a dos meses). Una lista completa de eventos adversos asociados con el uso de terbinafina incluye:
- Problemas gastrointestinales: diarrea , estreñimiento , náuseas , sensación de plenitud, dolor abdominal, indigestión , dispepsia , gastritis , colestasis , flatulencia , alteración del color de las heces, dolor muscular abdominal.
- Problemas del sistema nervioso central o neurológicos: dolores de cabeza , mareos , vértigo , aturdimiento, disminución de los niveles de concentración, parestesia (hormigueo)
- Problemas hepáticos: niveles elevados de enzimas hepáticas, inflamación del hígado ( hepatitis ), daño hepático, insuficiencia hepática.
- Problemas del sistema inmunológico: disminución del recuento de glóbulos blancos, incluyendo pancitopenia , leucopenia , linfopenia , trombocitopenia , agranulocitosis y neutropenia , reacciones autoinmunes como el lupus eritematoso.
- Problemas psicológicos: depresión , ansiedad , insomnio , aumento o actividad inusual de los sueños , malestar.
- Problemas sensoriales: pérdida total del gusto ( ageusia ), disminución del gusto ( hipogeusia ) y distorsión del gusto ( disgeusia ), que a menudo se acompañan de una sensación de sabor metálico y sequedad de boca, alteraciones visuales que incluyen visión borrosa, visión verde y visión doble. En casos extremadamente raros, la pérdida o alteración del gusto es permanente [15]
- Problemas de la piel: erupciones , urticaria , irritación de la piel, picazón, ictericia , síndrome de Stevens -Johnson
- Otros efectos secundarios: Fatiga , aumento de la frecuencia cardíaca ( taquicardia ), pérdida de cabello ( alopecia ), disminución del recuento de glóbulos rojos ( anemia ), dolor muscular ( mialgia ), dolor en las articulaciones ( artralgia ).
En 2015, los médicos informaron [16] que un paciente con una mutación de la enzima MTHFR (específicamente la variante C677T ) había desarrollado una reacción adversa a la terbinafina (Lamisil) (dolor de cabeza, fatiga y mareos ). Las pruebas genéticas revelaron la mutación MTHFR C677T. Se observó que Lamisil interfiere con el ciclo de metilación y que esto puede causar efectos secundarios en personas con la mutación MTHFR C677T.
Farmacología
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Al igual que otras alilaminas, la terbinafina inhibe la síntesis de ergosterol al inhibir la escualeno epoxidasa , una enzima que cataliza la conversión de escualeno en lanosterol . En los hongos, el lanosterol se convierte luego en ergosterol ; en los humanos, el lanosterol se convierte en colesterol . Sin embargo, como los hongos y los animales divergieron hace unos 1100 millones de años , hay suficiente diferencia en esta enzima como para que la terbinafina se una preferentemente a la escualeno epoxidasa fúngica, lo que la hace selectiva para inhibir la producción de ergosterol en los hongos sin afectar significativamente la producción de colesterol en los mamíferos. Se cree que esto altera fatalmente la membrana celular de los hongos . [ cita requerida ]
La terbinafina es altamente lipofílica y tiende a acumularse en el cabello , la piel, las uñas y las células grasas .
Esta acumulación da como resultado niveles terapéuticos de terbinafina incluso después de 80 días tras un tratamiento de una semana con 250 mg/día. Se han propuesto diferentes esquemas de dosificación, como 500 mg/día durante una semana o 250 mg/día durante dos semanas cada uno, seguido de un período sin fármaco de dos o tres semanas, lo que totaliza 3 meses de tratamiento incluidos los períodos sin fármaco. Estos esquemas de dosificación intermitentes parecen ser tan eficaces como los regímenes continuos. [17]
Química
El clorhidrato de terbinafina es un polvo cristalino blanco que es fácilmente soluble en metanol y diclorometano , soluble en etanol y ligeramente soluble en agua. [ cita requerida ]
La terbinafina se produce a partir de la metátesis de olefinas de 1,3-dicloropropeno y neohexeno seguida de una reacción con N -metil-1-naftalenometanamina. [ cita requerida ]
A pesar de su nombre no contiene terbio .
Historia
La terbinafina se comercializó por primera vez en Europa en 1991 y en los Estados Unidos en 1996. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos ha aprobado las primeras versiones genéricas de los comprimidos de Lamisil (clorhidrato de terbinafina) con receta. La patente restante o la exclusividad de Lamisil expiró el 30 de junio de 2007.
El 28 de septiembre de 2007, la FDA declaró que la terbinafina ya está aprobada para su uso en niños de cuatro años en adelante. Los gránulos antimicóticos se pueden espolvorear en la comida de un niño para tratar los hongos del cuero cabelludo . [18]
En Estados Unidos, el precio en 1999 era de 547 dólares por un tratamiento de 12 semanas; este precio se redujo a 10 dólares en 2015, después de que expirara la patente. [19]
Sociedad y cultura
Nombres de marca
- La terbinafina se vende en la India como Terboderm por Omega Pharma y Tyza (Abbott Healthcare). [20]
- Lamisil en Argentina, Australia, Bangladesh, [21] Bélgica, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Croacia, Egipto, República Checa, Dinamarca, Estonia, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia, Hungría, Islandia, Irlanda, Israel, México, Países Bajos, Nueva Zelanda, Noruega, Pakistán, Perú, Filipinas, [22] Rumania, Rusia, Eslovaquia, Eslovenia, Sudáfrica, Suecia, Tailandia, Reino Unido, Estados Unidos y Venezuela.
- Corbinal y Terbisil en Turquía, Pakistán, Undofen en Polonia. Otra alternativa es Terbistad ( Stada Arzneimittel ).
- Como medicamento oral genérico, se vende como Sebifin, Tinasil, Terbisil, Terbicor y Tamsil en Australia, mientras que el medicamento tópico genérico se vende allí como SolvEasyTinea y Tamsil. [23] [24]
- También está disponible como medicamento genérico en Estados Unidos, Reino Unido, Bélgica, Suiza, Brasil, México, Canadá y Francia.
- En la India, el clorhidrato de terbinafina está disponible en forma tópica bajo las marcas Triabin de Medley Pharmaceuticals, Sebifin (Sun Pharma), Zimig (GSK Pharma) y mycoCeaze (Progreś Laboratories). MycoVa, desarrollado por Apricus Biosciences , es una solución tópica para uñas de terbinafina y DDAIP , que ha completado tres estudios de fase III para el tratamiento de la onicomicosis .
- Otros nombres incluyen Terbinaforce ( Mankind Pharma ) y Tafine (Deurali Janta Pharmaceuticals Pvt Ltd.) Turbo (Apex Pharmaceuticals Pvt Ltd) en Nepal.
- La forma tópica se vende como Lamisil AT en los Estados Unidos.
Referencias
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