Codeína
Opiáceo y profármaco de la morfina utilizado para tratar el dolor

Codeína
Fórmula esquelética
Modelo de bola y palo
Datos clínicos
Pronunciación/ ˈk oʊ d iː n /​
Otros nombres3-Metilmorfina
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa682065
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : A [1]

Responsabilidad por dependencia		Alto

Responsabilidad por adicción		Alto [2]
Vías de
administración		Por vía oral , rectal , subcutánea , intramuscular.
Clase de drogaOpiáceo ,
antitusivo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad~60% (por vía oral) [3]
MetabolismoHígado : CYP2D6 (a morfina ), CYP3A4 (a norcodeína ), UGT2B7 (a 3- y 6- glucurónidos de codeína, norcodeína y morfina) [5]
Metabolitos• Morfina
• Norcodeína
• Otros (por ejemplo, conjugados )
Inicio de la acción15–30 minutos [4]
Vida media de eliminación2,5–3 horas
Duración de la acción4–6 horas [4]
Identificadores
  • (5α,6α)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol
Número CAS
  • 76-57-3 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5284371
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 1673
Banco de medicamentos
  • DB00318 controlarY
Araña química
  • 4447447 controlarY
UNIVERSIDAD
  • UX6OWY2V7J
BARRIL
  • C06174 controlarY
EBICh
  • CHEBI:16714 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL485 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID2020341
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.882
Datos químicos y físicos
FórmulaC18H21NO3​​​​​​
Masa molar299,370  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CN1CC[C@]23[C@@H]4[C@H]1CC5=C2C(=C(C=C5)OC)O[C@H]3[C@H](C=C4)O
  • InChI=1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16) 18)9-12(11)19/h3-6,11-13,17,20H,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,13-,17-,18-/m0/s1 ☒norte
  • Clave:OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La codeína es un opiáceo y profármaco de la morfina que se utiliza principalmente para tratar el dolor , la tos y la diarrea . También se utiliza comúnmente como droga recreativa . Se encuentra de forma natural en la savia de la adormidera , Papaver somniferum . [4] [6] Se utiliza normalmente para tratar grados de dolor leves a moderados. [4] [ verificación fallida ] Se puede producir un mayor beneficio cuando se combina con paracetamol (acetaminofén) o un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) como la aspirina o el ibuprofeno . [4] La evidencia no respalda su uso para la supresión de la tos aguda en niños. [7] [8] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años. [4] Generalmente se toma por vía oral. [4] Normalmente empieza a actuar después de media hora, con un efecto máximo a las dos horas. [4] Sus efectos duran unas cuatro a seis horas. La codeína presenta un potencial de abuso similar al de otros medicamentos opioides, incluido el riesgo de adicción y sobredosis . [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos , estreñimiento , picazón , mareos y somnolencia . [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir dificultades respiratorias y adicción. [4] No está claro si su uso en el embarazo es seguro. [4] Se debe tener cuidado durante la lactancia , ya que puede resultar en toxicidad por opiáceos en el bebé. [4] Su uso a partir de 2016 no se recomienda en niños. [9] La codeína funciona después de ser descompuesta por el hígado en morfina; la rapidez con la que esto ocurre depende de la genética de la persona . [4]

La codeína fue descubierta en 1832 por Pierre Jean Robiquet . [10] En 2013, se produjeron alrededor de 361.000 kg (795.000 lb) de codeína, mientras que se utilizaron 249.000 kg (549.000 lb), lo que la convirtió en el opiáceo más consumido. [11] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12] La codeína se produce de forma natural y constituye aproximadamente el 2% del opio . [10]

Usos médicos

Dolor

La codeína se utiliza para tratar el dolor leve a moderado. [4] Se utiliza comúnmente para tratar el dolor dental posquirúrgico. [13]

La evidencia débil indica que es útil en el dolor del cáncer , pero puede tener mayores efectos adversos, especialmente estreñimiento, en comparación con otros opioides. [14] La Academia Estadounidense de Pediatría no recomienda su uso en niños debido a los efectos secundarios. [9] La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) enumera la edad menor de 12 años como una contraindicación para su uso. [15]

Tos

La codeína se utiliza para aliviar la tos . [4] La evidencia no respalda su uso para la supresión de la tos aguda en niños. [7] En Europa, no se recomienda como medicamento para la tos en menores de 12 años. [4] Algunas evidencias provisionales muestran que puede reducir la tos crónica en adultos. [16]

Diarrea

Se utiliza para tratar la diarrea y el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea , aunque la loperamida (que está disponible sin receta para la diarrea más leve), el difenoxilato , el paregórico o incluso el láudano se utilizan con mayor frecuencia para tratar la diarrea grave. [17]

Formulaciones

La codeína se comercializa como fármaco de un solo ingrediente y en preparaciones combinadas con paracetamol (como co-codamol : p. ej., las marcas Paracod, Panadeine y la serie Tylenol con codeína, que incluye Tylenol 3 y 1, 2 y 4); con aspirina (como co-codaprina ); o con ibuprofeno (como Nurofen Plus ). Estas combinaciones proporcionan un mayor alivio del dolor que cualquiera de los agentes por separado ( sinergia farmacológica ).

La codeína también se comercializa comúnmente en productos que contienen codeína con otros analgésicos o relajantes musculares, así como codeína mezclada con fenacetina (Emprazil con codeína n.° 1, 2, 3, 4 y 5), naproxeno , indometacina , diclofenaco y otros, así como mezclas más complejas, incluidas mezclas como aspirina + paracetamol + codeína ± cafeína ± antihistamínicos y otros agentes, como los mencionados anteriormente.

Los productos que contienen solo codeína se pueden obtener con receta médica en forma de comprimidos de liberación prolongada . La codeína también se comercializa en jarabes para la tos con entre cero y media docena de otros ingredientes activos, y en forma de linctus ( por ejemplo, Paveral) para todos los usos para los que está indicada la codeína.

La codeína inyectable está disponible únicamente para inyección subcutánea o intramuscular; la inyección intravenosa está contraindicada, ya que puede provocar una desgranulación no inmune de los mastocitos y una reacción anafiláctica . Los supositorios de codeína también se comercializan en algunos países.

Efectos secundarios

Los efectos adversos comunes asociados con el uso de codeína incluyen somnolencia y estreñimiento . Menos comunes son picazón , náuseas , vómitos , boca seca , miosis , hipotensión ortostática , retención urinaria , euforia y disforia . Los efectos adversos raros incluyen anafilaxia , convulsiones , pancreatitis aguda y depresión respiratoria . [18] Como con todos los opiáceos, los efectos a largo plazo pueden variar, pero pueden incluir disminución de la libido, apatía y pérdida de memoria. Algunas personas pueden tener reacciones alérgicas a la codeína, como hinchazón de la piel y erupciones. [4]

Con el uso prolongado se desarrolla tolerancia a muchos de los efectos de la codeína, incluidos sus efectos terapéuticos. Esto ocurre a un ritmo diferente según los efectos; por ejemplo, la tolerancia a los efectos que inducen el estreñimiento se desarrolla con especial lentitud.

Al igual que con otros opioides, una reacción adversa potencialmente grave es la depresión respiratoria. Esta depresión está relacionada con la dosis y es un mecanismo de las consecuencias potencialmente fatales de la sobredosis. Como la codeína se metaboliza a morfina, esta puede pasar a través de la leche materna en cantidades potencialmente letales, deprimiendo fatalmente la respiración de un bebé amamantado. [19] [20] En agosto de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos emitió una advertencia sobre muertes en pacientes pediátricos menores de 6 años después de ingerir dosis "normales" de paracetamol con codeína después de una amigdalectomía; esta advertencia se actualizó a una advertencia de recuadro negro en febrero de 2013. [21]

Algunos pacientes son muy eficaces en la conversión de codeína a su forma activa, la morfina, lo que da lugar a niveles sanguíneos letales. La FDA recomienda actualmente un uso muy cauteloso de la codeína en pacientes jóvenes sometidos a amigdalectomía; el fármaco debe utilizarse en la menor cantidad posible que pueda controlar el dolor, "según sea necesario" y no "todo el tiempo", y se necesita atención médica inmediata si el usuario responde negativamente.

Abstinencia y dependencia

Al igual que con otros opiáceos, el uso crónico de codeína puede causar dependencia física que puede llevar a síntomas de abstinencia graves si una persona deja de tomar el medicamento repentinamente. Los síntomas de abstinencia incluyen ansia por la droga, goteo nasal, bostezos, sudoración, insomnio, debilidad, calambres estomacales, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos musculares, escalofríos, irritabilidad y dolor. Estos efectos secundarios también ocurren con las combinaciones de paracetamol/aspirina, aunque en menor medida. Para minimizar los síntomas de abstinencia, los usuarios a largo plazo deben reducir gradualmente la dosis de codeína bajo la supervisión de un profesional de la salud. [22]

Además, no hay evidencia que indique que la inhibición de CYP2D6 sea útil para tratar la dependencia de la codeína, [23] aunque el metabolismo de la codeína a morfina (y por lo tanto su posterior metabolismo a conjugados de glucurónido-morfina) sí tiene un efecto sobre el potencial de abuso de la codeína. [24] Sin embargo, CYP2D6 ha sido implicado en la toxicidad y muerte de neonatos cuando se administra codeína a madres lactantes, particularmente aquellas con mayor actividad enzimática (metabolizadores "ultrarrápidos"). [20] [25]

En 2019, Irlanda estuvo al borde de una epidemia de adicción a la codeína, según un artículo publicado en el Irish Medical Journal . Según la legislación irlandesa, la codeína se puede comprar sin receta bajo la supervisión de un farmacéutico, pero no existe ningún mecanismo para detectar a los pacientes que viajan a diferentes farmacias para comprarla. [26]

Farmacología

Farmacodinamia

Codeína (y metabolito) en los receptores opioides
CompuestoAfinidades ( K iConstante inhibidora de información sobre herramientas)RelaciónÁrbitro
MÁSInformación sobre herramientas sobre el receptor μ-opioideINSECTOInformación sobre herramientas Receptor δ-opioideCORInformación sobre herramientas sobre el receptor opioide κMÁS:DOR:KOR
Codeína79 nm>1000 nM>1000 nMDAKOTA DEL NORTE[27]
Morfina1,8 nM90 nm317 nm1:50:176[28]

Dosis equianalgésicas [29] [30] [31]
CompuestoRutaDosis
Codeínacorreos200 mg
Hidrocodonacorreos20–30 mg
Hidromorfonacorreos7,5 mg
HidromorfonaIV1,5 mg
Morfinacorreos30 mg
MorfinaIV10 mg
Oxicodonacorreos20 mg
OxicodonaIV10 mg
Oximorfonacorreos10 mg
OximorfonaIV1 mg

La codeína es un opioide no sintético . [32] Es un agonista selectivo del receptor opioide μ (MOR). [32] La codeína en sí tiene una afinidad relativamente débil por el MOR. [32] [27] En lugar de actuar directamente sobre el MOR, la codeína funciona como un profármaco de sus principales metabolitos activos morfina y codeína-6-glucurónido , que son agonistas del MOR mucho más potentes en comparación. [32] [28]

Se ha encontrado codeína como un compuesto endógeno, junto con la morfina, en los cerebros de primates no humanos con neuronas despolarizadas, lo que indica que la codeína puede funcionar como un neurotransmisor o neuromodulador en el sistema nervioso central. [33] Al igual que la morfina, la codeína provoca la señalización TLR4 que causa alodinia e hiperalgesia . [34] No necesita convertirse en morfina para aumentar la sensibilidad al dolor. [34]

Mecanismo de acción

La codeína es un opiáceo y un agonista del receptor opioide mu (MOR). Actúa sobre el sistema nervioso central y tiene un efecto analgésico. [35] Se metaboliza en el hígado para producir morfina, que es diez veces más potente contra el receptor mu. Los receptores opioides son receptores acoplados a la proteína G que regulan positiva y negativamente la transmisión sináptica a través de la señalización descendente. La unión de la codeína o la morfina al receptor opioide mu produce una hiperpolarización de la neurona que conduce a la inhibición de la liberación de neurotransmisores nociceptivos, lo que provoca un efecto analgésico y una mayor tolerancia al dolor debido a la reducción de la excitabilidad neuronal. [35] [36]

Farmacocinética

La conversión de codeína a morfina ocurre en el hígado y es catalizada por la enzima CYP2D6 del citocromo P450 . [37] CYP3A4 produce norcodeína , y UGT2B7 conjuga codeína, norcodeína y morfina con los 3- y 6-glucurónidos correspondientes. Srinivasan, Wielbo y Tebbett especulan que el 6-glucurónido de codeína es responsable de un gran porcentaje de la analgesia de la codeína y, por lo tanto, estos pacientes deberían experimentar cierta analgesia. [38] Muchos de los efectos adversos aún se experimentarán en metabolizadores lentos. Por el contrario, entre el 0,5% y el 2% de la población son "metabolizadores extensivos"; múltiples copias del gen para 2D6 producen altos niveles de CYP2D6 y metabolizarán los fármacos a través de esa vía más rápidamente que otros.

Algunos medicamentos son inhibidores del CYP2D6 y reducen o incluso bloquean por completo la conversión de codeína en morfina. Los más conocidos son dos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , la paroxetina (Paxil) y la fluoxetina (Prozac), así como el antihistamínico difenhidramina (Benadryl) y el antidepresivo bupropión (Wellbutrin, también conocido como Zyban). Otros fármacos, como la rifampicina y la dexametasona , inducen las isoenzimas del CYP450 y, por tanto, aumentan la tasa de conversión.

La CYP2D6 convierte la codeína en morfina, que luego sufre glucuronidación. En cuestión de días, los pacientes que tienen múltiples alelos funcionales de la CYP2D6 pueden desarrollar una intoxicación potencialmente mortal, incluida una depresión respiratoria que requiere intubación, lo que da lugar a un metabolismo ultrarrápido de opioides como la codeína en morfina. [39] [40] [41]

Los estudios sobre el efecto analgésico de la codeína son consistentes con la idea de que el metabolismo por CYP2D6 a morfina es importante, pero algunos estudios no muestran diferencias importantes entre los metabolizadores lentos y los metabolizadores rápidos. La evidencia que apoya la hipótesis de que los metabolizadores ultrarrápidos pueden obtener una mayor analgesia de la codeína debido al aumento de la formación de morfina se limita a informes de casos. [42]

Debido al aumento del metabolismo de la codeína a morfina, los metabolizadores ultrarrápidos (aquellos que poseen más de dos copias funcionales del alelo CYP2D6) tienen un mayor riesgo de efectos adversos relacionados con la toxicidad de la morfina. Las directrices publicadas por el Consorcio de Implementación de Farmacogenómica Clínica (CPIC) desaconsejan administrar codeína a metabolizadores ultrarrápidos, cuando esta información genética esté disponible. El CPIC también sugiere que se evite el uso de codeína en metabolizadores lentos, debido a su falta de eficacia en este grupo. [43]

La codeína y sus sales se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal y la ingestión de fosfato de codeína produce concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente una hora. La vida media plasmática es de entre 3 y 4 horas y la relación de potencia analgésica oral/intramuscular es aproximadamente igual a 1:1,5. La relación de conversión más común, que se da en las tablas de equianalgesia utilizadas en los Estados Unidos, Canadá, el Reino Unido, la República de Irlanda, la Unión Europea, Rusia y otros lugares, es que 130 mg IM equivalen a 200 mg PO, ambos equivalentes a 10 mg de sulfato de morfina IV y 60 mg de sulfato de morfina PO. La relación sal:base libre de las sales de ambos fármacos en uso es aproximadamente equivalente y generalmente no marca una diferencia clínica. [44]

La codeína se metaboliza por O- y N -desmetilación en el hígado para formar morfina y norcodeína. La hidrocodona también es un metabolito de la codeína en los seres humanos. [45] La codeína y sus metabolitos se eliminan del cuerpo principalmente por los riñones, principalmente como conjugados con ácido glucurónico. [46]

Los metabolitos activos de la codeína, en particular la morfina, ejercen sus efectos uniéndose al receptor opioide μ y activándolo . En personas que pueden metabolizar ampliamente la codeína, una dosis de 30 mg podría producir hasta 4 mg de morfina. [47]

Química

Si bien la codeína se puede extraer directamente del opio, su fuente original, la mayor parte de la codeína se sintetiza a partir de la morfina, mucho más abundante, a través del proceso de O- metilación , [48] [49] mediante un proceso completado por primera vez a fines del siglo XX por Robert C. Corcoran y Junning Ma. [50]

Relación con otros opioides

La codeína se ha utilizado en el pasado como material de partida y prototipo de una gran clase de opioides principalmente suaves a moderadamente fuertes; como la hidrocodona (1920 en Alemania), la oxicodona (1916 en Alemania), la dihidrocodeína (1908 en Alemania) y sus derivados como la nicocodeína (1956 en Austria). [ cita requerida ] Sin embargo, estos opioides ya no se sintetizan a partir de la codeína y generalmente se sintetizan a partir de otros alcaloides del opio ; específicamente la tebaína . [51] Otras series de derivados de la codeína incluyen la isocodeína y sus derivados, que se desarrollaron en Alemania a partir de 1920. En general, las diversas clases de derivados de la morfina como las cetonas, los semisintéticos como la dihidromorfina , los halógeno-morfidos, los ésteres, los éteres y otros tienen análogos de codeína, dihidrocodeína e isocodeína. [52] El éster de codeína acetilcodeína es una impureza activa común en la heroína callejera , ya que parte de la codeína tiende a disolverse con la morfina cuando se extrae del opio en laboratorios clandestinos de heroína y base de morfina.

Como analgésico, la codeína no se compara con otros opiáceos . Otros compuestos relacionados con la codeína son la codoxima , la tebacon , el N -óxido de codeína (genocodeína), que está relacionado con los derivados nitrogenados de la morfina, como el metobromuro de codeína, y la heterocodeína , que es un fármaco seis veces más potente que la morfina y 72 veces más potente que la codeína debido a una pequeña reestructuración de la molécula, es decir, desplazando el grupo metilo de la posición 3 a la 6 en el esqueleto carbonado de la morfina.

Los fármacos que se parecen a la codeína en sus efectos debido a su estrecha relación estructural son las variaciones de los grupos metilo en la posición 3, entre ellos la etilmorfina , también conocida como codetilina (Dionina), y la bencilmorfina (Peronina). Si bien no tiene efectos narcóticos propios, el importante precursor opioide tebaína difiere de la codeína solo ligeramente en su estructura. La pseudocodeína y algunos otros alcaloides similares que actualmente no se utilizan en medicina también se encuentran en cantidades traza en el opio.

Historia

La codeína, o 3-metilmorfina, es un alcaloide que se encuentra en la adormidera , Papaver somniferum var. album , una planta de la familia Papaveraceae . La adormidera ha sido cultivada y utilizada a lo largo de la historia de la humanidad por una variedad de propiedades medicinales (analgésicas, antitusivas y antidiarreicas ) e hipnóticas vinculadas a la diversidad de sus componentes activos, que incluyen morfina, codeína y papaverina .

La codeína se encuentra en concentraciones de 1% a 3% en el opio preparado por el método del látex a partir de vainas verdes de Papaver somniferum . El nombre codeína se deriva del griego antiguo κώδεια ( kṓdeia , "cabeza de adormidera"). La proporción relativa de codeína a morfina, el alcaloide del opio más común en un 4% a 23%, tiende a ser algo más alta en el método de paja de adormidera para preparar alcaloides del opio.

Hasta principios del siglo XIX, el opio crudo se utilizaba en diversas preparaciones conocidas como láudano (véase Confesiones de un comedor de opio inglés de Thomas de Quincey , 1821) y elixires paregóricos , varios de los cuales eran populares en Inglaterra desde principios del siglo XVIII; la preparación original parece haber sido elaborada en Leiden , Países Bajos , alrededor de 1715 por el químico Jakob Le Mort; en 1721 la Farmacopea de Londres menciona un Elixir Asthmaticum, reemplazado por el término Elixir Paregoricum ("calmante del dolor") en 1746.

El aislamiento progresivo de los diversos componentes activos del opio abrió el camino a una mejor selectividad y seguridad de la farmacopea basada en opiáceos.

La morfina ya había sido aislada en Alemania por Friedrich Sertürner en 1804. [53] La codeína fue aislada por primera vez en 1832 en Francia por Pierre Robiquet , ya famoso por el descubrimiento de la alizarina , el colorante rojo más extendido, mientras trabajaba en procesos refinados de extracción de morfina. [54] A Robiquet también se le atribuye el descubrimiento de la cafeína independientemente de Pelletier, Caventou y Runge. [54] Thomas Anderson determinó la composición correcta en 1853, pero una estructura química fue propuesta solo en 1925 por JM Gulland y Robert Robinson . [55] La primera estructura cristalina tendría que esperar hasta 1954. [56]

La codeína y la morfina, así como el opio, se utilizaron en un intento de tratar la diabetes en la década de 1880 y posteriormente, tan recientemente como en la década de 1950. [57]

Desde que se descubrió la droga se han preparado numerosas sales de codeína. Las más utilizadas son el clorhidrato (ratio de conversión de base libre 0,805, es decir, 10 mg de la sal de clorhidrato equivalen en efecto a 8,05 mg de la forma de base libre), el fosfato (0,736), el sulfato (0,859) y el citrato (0,842). Otras incluyen un AINE salicilato , el salicilato de codeína (0,686), un bromuro ( metilbromuro de codeína , 0,759) y al menos cinco barbitúricos basados ​​en codeína , el feniletilbarbitúrico (0,56), el ciclohexeniletilbarbitúrico (0,559), el ciclopentenilalilbarbitúrico (0,561), el dialilbarbitúrico (0,561) y el dietilbarbitúrico (0,619). Este último se introdujo como Codeonal en 1912, indicado para el dolor con nerviosismo. [58] El metilbromuro de codeína también se considera un fármaco independiente para diversos fines. [59]

Sociedad y cultura

La codeína es el opiáceo más utilizado en el mundo [48] y es una de las drogas más utilizadas en general según numerosos informes de organizaciones como la Organización Mundial de la Salud y su agencia predecesora, la Liga de las Naciones .

Nombres

En Estados Unidos, el Reino Unido y Australia se suele vender como sal en forma de sulfato de codeína o fosfato de codeína. El clorhidrato de codeína es más común en todo el mundo y también se encuentran citrato, yodhidrato, bromhidrato, tartrato y otras sales. [60] El nombre químico de la codeína es morfinan-6-ol, 7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17-metil-, (5α,6α)- [61]

Uso recreativo

La droga recreativa lean se puede crear con jarabe de codeína (en la imagen).

Un adicto a la heroína (diamorfina) u otros opiáceos / opiáceos puede usar codeína para protegerse de los efectos de la abstinencia durante períodos en los que su droga preferida no está disponible o no es asequible. [62]

La codeína también está disponible en combinación con el medicamento contra las náuseas prometazina en forma de jarabe. Con el nombre comercial Phenergan con codeína o en forma genérica prometazina con codeína, comenzó a mezclarse con refrescos en la década de 1990 como una droga recreativa, llamada 'jarabe', 'lean' o ' purple drank '. [63] El rapero Pimp C , del grupo UGK , murió por una sobredosis de esta combinación. [64]

La codeína se utiliza en laboratorios de drogas ilegales para fabricar morfina. [65] [66]

Detección

La codeína y sus principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre , plasma u orina para monitorear la terapia, confirmar un diagnóstico de envenenamiento o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Los programas de detección del abuso de drogas generalmente analizan la orina , el cabello , el sudor o la saliva . Muchas pruebas comerciales de detección de opiáceos dirigidas a la morfina reaccionan de forma cruzada apreciable con la codeína y sus metabolitos, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la codeína de otros opiáceos y opioides. Es importante señalar que el uso de codeína da como resultado cantidades significativas de morfina como producto de excreción. Además, la heroína contiene codeína (o acetil codeína) como impureza y su uso dará como resultado la excreción de pequeñas cantidades de codeína. Los alimentos con semillas de amapola representan otra fuente más de bajos niveles de codeína en los biofluidos de una persona . Las concentraciones de codeína en sangre o plasma suelen estar en el rango de 50 a 300 μg/L en personas que toman la droga con fines terapéuticos, 700 a 7000 μg/L en usuarios crónicos y 1000 a 10 000 μg/L en casos de sobredosis fatal aguda. [67] [68] [69]

La codeína se produce en el cuerpo humano a lo largo de la misma vía biosintética que la morfina . [37] Se ha descubierto que las concentraciones urinarias de codeína y morfina endógenas aumentan significativamente en personas que toman L-DOPA para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [37]

En todo el mundo, la codeína es, dependiendo de su concentración, una droga de la Lista II y III según la Convención Única sobre Estupefacientes . [70] En Australia , Canadá , Nueva Zelanda , Suecia , el Reino Unido , los Estados Unidos y muchos otros países, la codeína está regulada por varias leyes de control de estupefacientes . En algunos países, está disponible sin receta médica en preparaciones combinadas de farmacias autorizadas en dosis de hasta 20 mg, o 30 mg cuando se vende combinada con 500 mg de paracetamol.

A partir de 2015, de los estados miembros de la Unión Europea, 11 países (Bulgaria, Chipre, Dinamarca, Estonia, Irlanda, Letonia, Lituania, Malta, Polonia, Rumania, Eslovenia) permiten la venta de formas farmacéuticas sólidas de codeína sin receta. [71]

Australia

En Australia, desde el 1 de febrero de 2018, los preparados que contienen codeína no están disponibles sin receta médica. [72] [73]

Las preparaciones que contienen codeína pura (por ejemplo, las tabletas de fosfato de codeína o el linctus de fosfato de codeína ) están disponibles con receta médica y se consideran S8 (Lista 8, o "Posesión ilegal de drogas controladas sin autorización"). Las preparaciones de la Lista 8 están sujetas a la regulación más estricta de todos los medicamentos disponibles para los consumidores.

Antes del 1 de febrero de 2018, la codeína estaba disponible sin receta médica. [74]

Canadá

En Canadá, la codeína está regulada por el Reglamento de Control de Narcóticos (NCR), que se enmarca en la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). El reglamento establece que los farmacéuticos pueden, sin receta, vender productos de codeína en dosis bajas (que contengan hasta 8 mg de codeína por comprimido o hasta 20 mg por 30 ml en preparación líquida) si la preparación contiene al menos dos ingredientes medicinales adicionales además de un narcótico (S.36.1 NCR). [75] [76]

En Canadá, las tabletas que contienen 8 mg de codeína combinada con 15 mg de cafeína y 300 mg de paracetamol se venden como T1 (Tylenol número 1) sin receta. Una tableta similar llamada "AC & C" (que significa ácido acetilsalicílico con cafeína y codeína) que contiene entre 325 y 375 mg de ácido acetilsalicílico (aspirina) en lugar de paracetamol también está disponible sin receta. La codeína combinada con un antihistamínico, y a menudo cafeína, se vende con varios nombres comerciales y está disponible sin receta. Estos productos se guardan detrás del mostrador y deben ser dispensados ​​por un farmacéutico que puede limitar las cantidades. [ cita requerida ]

Los nombres de muchos productos de codeína y dihidrocodeína en Canadá tienden a seguir el sistema de numeración de contenido narcótico (Tylenol con codeína n.° 1, 2, 3, 4, etc.) mencionado a continuación en la sección sobre los Estados Unidos; adquirió su forma actual con la Ley de Alimentos y Medicamentos Puros de 1906. [ cita requerida ]

Ley de Sustancias y Drogas Controladas (SC 1996, c. 19) en vigor desde el 28 de julio de 2020. [77] La ​​codeína ahora está clasificada en la Lista 1, lo que le otorga una mayor prioridad en los tratamientos de los infractores de la ley.

El 1 de febrero de 2016, la codeína se convirtió en un medicamento que sólo se vende con receta en la provincia de Manitoba. La cantidad de comprimidos de codeína de dosis baja vendidos en Manitoba disminuyó en un 94 por ciento, de 52,5 millones de comprimidos vendidos en el año anterior al cambio de política a 3,3 millones en el año posterior. [78] Un farmacéutico puede emitir una receta y todas las compras se registran en una base de datos central para evitar la prescripción excesiva. [79] La facultad de farmacia de Saskatchewan está considerando promulgar una prohibición similar a la de Manitoba. [80] [81]

El 9 de mayo de 2019, la Asociación Canadiense de Farmacéuticos escribió a Salud Canadá proponiendo regulaciones que modificaban el NCR, el BOTSR y el FDR - Parte G, que incluían el requisito de que todos los productos que contienen codeína estén disponibles solo con receta médica. [75]

El 28 de julio de 2016, el Ministerio de Salud de Canadá emitió nuevas medidas de seguridad : "La codeína ya no debe utilizarse (está contraindicada) en pacientes menores de 18 años para tratar el dolor después de una cirugía para extirpar las amígdalas o los adenoides, ya que estos pacientes son más susceptibles al riesgo de sufrir problemas respiratorios graves. La codeína (con receta y sin receta) ya no se recomienda para niños menores de 12 años, para ningún uso". [82]

Dinamarca

En Dinamarca, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 9,6 mg (con aspirina, marca comercial Kodimagnyl); cualquier dosis más fuerte requiere receta médica. [83]

Estonia

Hasta 2023, en Estonia la codeína se vendía sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, marca Co-Codamol). [84]

Francia

En Francia , la mayoría de las preparaciones que contienen codeína solo comenzaron a requerir una receta médica en 2017. Los productos que contienen codeína incluyen Néocodion (codeína y alcanfor), Tussipax ( etilmorfina y codeína), Paderyl (codeína sola), Codoliprane (codeína con paracetamol ), Prontalgine y Migralgine (codeína, paracetamol y cafeína ). [85] El cambio de ley de 2017 hizo que la prescripción fuera obligatoria para todos los productos de codeína, junto con los que contienen etilmorfina y dextrometorfano . [86]

Grecia

La codeína está clasificada como droga ilegal en Grecia y las personas que la poseen pueden ser detenidas incluso si se les ha recetado legítimamente en otro país. Se vende únicamente con receta médica (Lonarid-N, Lonalgal). [87]

Hong Kong

En Hong Kong, la codeína está regulada por las Leyes de Hong Kong, Ordenanza sobre Drogas Peligrosas, Capítulo 134, Anexo 1. Solo pueden usarla legalmente los profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser suministrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta puede ser multado con $10,000 ( HKD ). La pena máxima por traficar o fabricar la sustancia es una multa de $5,000,000 (HKD) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal y se castiga con una multa de $1,000,000 (HKD) y/o 7 años de prisión.

Sin embargo, la codeína está disponible sin receta en farmacias autorizadas en dosis de hasta el 0,1 % [88] : Anexo 1, Parte IV, párrafo 23  (es decir, 5 mg/5 ml) [88] : Sección 3, (1) (a) 

India

En la India, las preparaciones con codeína requieren receta médica. En la India, se puede adquirir una preparación de paracetamol y codeína. La codeína también está presente en diversos jarabes para la tos como fosfato de codeína, incluido el maleato de clorfeniramina. La codeína pura también está disponible en forma de comprimidos de sulfato de codeína. Los medicamentos para la tos que contienen codeína han sido prohibidos en la India a partir del 14 de marzo de 2016. El Ministerio de Salud y Bienestar Familiar no ha encontrado pruebas de su eficacia para el control de la tos. [89]

Irlanda

En Irlanda , el 1 de agosto de 2010 entraron en vigor nuevas normas [90] en relación con la codeína, debido a las preocupaciones sobre el uso excesivo de la droga. La codeína sigue siendo un fármaco de venta sin receta que no requiere prescripción médica hasta un límite de 12,8 mg por pastilla, pero los productos con codeína deben estar fuera de la vista del público para facilitar el requisito legislativo de que estos productos "no sean accesibles al público para su autoselección". [91] En la práctica, esto significa que los clientes deben preguntar a los farmacéuticos por el producto que contiene codeína en su nombre, y el farmacéutico juzga si es adecuado para el paciente utilizar codeína, y que los pacientes están plenamente informados sobre el uso correcto de estos productos. Los productos que contienen más de 12,8 mg de codeína están disponibles sólo con receta médica. [92]

Italia

En Italia, las pastillas o preparados de codeína requieren receta médica . Los preparados de paracetamol y codeína están disponibles en Italia como Co-Efferalgan y Tachidol . [93]

Japón

La codeína está disponible sin receta en las farmacias, lo que permite hasta 50 mg de fosfato de codeína por día para adultos. [94]

Letonia

En Letonia, la codeína se vende sin receta en dosis de hasta 8 mg (con paracetamol, marca comercial Co-Codamol). [71]

Nigeria

Nigeria planea en 2018 prohibir la fabricación e importación de jarabe para la tos que incluya codeína como ingrediente. [95] Esto se debe a las preocupaciones sobre su uso para intoxicarse. [95]

Sudáfrica

En Sudáfrica, la codeína se puede adquirir sin receta médica. Algunas farmacias exigen que los consumidores escriban su nombre y dirección para asegurarse de no comprar demasiada cantidad en un período corto, aunque muchas no lo exigen en absoluto. Según Lochan Naidoo, expresidente de la Junta Nacional de Control de Estupefacientes, dificultar la obtención de las drogas podría conducir a problemas aún peores, ya que las personas que sufren de abstinencia recurrirían a drogas ilegales para obtener su dosis. [96] Aunque la codeína se puede conseguir sin receta, Sudáfrica tiene una tasa de prevalencia anual de consumo de opiáceos bastante baja (0,3 %), en comparación con Estados Unidos (0,57 %), donde todos los opiáceos están estrictamente regulados.

Emiratos Árabes Unidos

Los Emiratos Árabes Unidos tienen una postura excepcionalmente estricta en materia de medicamentos, y muchos fármacos comunes, en particular los que contienen codeína, están prohibidos a menos que se cuente con una receta médica certificada y autenticada. Los visitantes que infringen las normas, incluso sin darse cuenta, han sido deportados o encarcelados. La Embajada de los Estados Unidos en los Emiratos Árabes Unidos mantiene una lista no oficial de lo que no se puede importar.

Reino Unido

En el Reino Unido, la venta y posesión de codeína están restringidas por separado por ley.

Las formulaciones de codeína pura y de mayor concentración son generalmente medicamentos que se venden con receta médica, lo que significa que la venta de dichos productos está restringida por la Ley de Medicamentos de 1968. Los productos de menor concentración que contienen combinaciones de hasta 12,8 mg de codeína por unidad de dosis, combinados con paracetamol , ibuprofeno o aspirina, están disponibles sin receta en las farmacias. El linctus de codeína de 15 mg por 5 ml también está disponible en algunas farmacias, aunque el comprador tendría que solicitarlo específicamente al farmacéutico. [ cita requerida ]

Según la Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas, la codeína es una sustancia controlada de clase B o una droga de clase A cuando se prepara para inyección. [97] [98] La posesión de sustancias controladas sin receta es un delito penal. [99] Sin embargo, ciertas preparaciones de codeína están exentas de esta restricción según el Anexo 5 del Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001. Por lo tanto, es legal poseer codeína sin receta, siempre que esté compuesta con al menos otro ingrediente activo o inactivo y que la dosis de cada tableta, cápsula, etc. no exceda los 100 mg o el 2,5% de concentración en el caso de preparaciones líquidas. Las exenciones no se aplican a ninguna preparación de codeína diseñada para inyección. [100]

Estados Unidos

En los Estados Unidos, la codeína está regulada por la Ley de Sustancias Controladas . La ley federal dicta que la codeína es una sustancia controlada de la Lista II cuando se utiliza en productos para aliviar el dolor que contienen codeína sola o más de 80 mg por unidad de dosis. La codeína sin aspirina o paracetamol (Tylenol) rara vez está disponible o se prescribe para desalentar el abuso. Los comprimidos de codeína en combinación con aspirina o paracetamol ( paracetamol ) y destinados al alivio del dolor se enumeran en la Lista III.

Los jarabes para la tos se clasifican en la Lista III, IV o V, según su formulación. Por ejemplo, el líquido antitusivo acetaminofeno/codeína es una sustancia controlada de la Lista IV. [101]

Algunos estados han optado por reclasificar los preparados de codeína en una lista más restrictiva para reducir los casos de abuso. Minnesota, por ejemplo, ha optado por reclasificar en la Lista V algunos preparados de codeína (por ejemplo, Cheratussin ) como sustancia controlada de la Lista III. [102]

Sustancias controladas de la Lista V

Las sustancias incluidas en esta lista tienen un potencial de abuso bajo en comparación con las sustancias incluidas en la Lista IV y consisten principalmente en preparaciones que contienen cantidades limitadas de ciertos narcóticos.

Entre los ejemplos de sustancias de la Lista V se incluyen los preparados para la tos que no contienen más de 200 miligramos de codeína por cada 100 mililitros o por cada 100 gramos (Robitussin AC, Phenergan con codeína) y la ezogabina. [103]

Referencias

  1. ^ "Uso de codeína durante el embarazo". Drugs.com . 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2019. Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  2. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). El asistente médico de hoy: procedimientos clínicos y administrativos. Elsevier Health Sciences. pág. 571. ISBN 9781455701506Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 20 de agosto de 2019 .
  3. ^ Polsten GR, Wallace MS (21 de junio de 2016). "Agentes analgésicos en enfermedades reumáticas". En Firestein GS, Budd R, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (eds.). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology . Elsevier Health Sciences. págs. 1081–. ISBN 978-0-323-41494-4.
  4. ^ abcdefghijklmnopqr «Codeína». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 18 de enero de 2016. Consultado el 5 de enero de 2016 .
  5. ^ Shen H, He MM, Liu H, Wrighton SA, Wang L, Guo B, et al. (agosto de 2007). "Capacidades metabólicas comparativas y perfiles inhibidores de CYP2D6.1, CYP2D6.10 y CYP2D6.17". Metabolismo y disposición de fármacos . 35 (8): 1292–1300. doi :10.1124/dmd.107.015354. PMID  17470523. S2CID  2322678.
  6. ^ Prommer E (2010). "El papel de la codeína en los cuidados paliativos". Journal of Opioid Management . 7 (5): 401–406. doi :10.5055/jom.2011.0081. PMID  22165039.
  7. ^ ab Paul IM (febrero de 2012). "Opciones terapéuticas para la tos aguda debida a infecciones de las vías respiratorias superiores en niños". Pulmón . 190 (1): 41–44. doi :10.1007/s00408-011-9319-y. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  8. ^ Smith SM, Schroeder K, Fahey T (noviembre de 2014). "Medicamentos de venta libre (OTC) para la tos aguda en niños y adultos en entornos comunitarios". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (11): CD001831. doi :10.1002/14651858.CD001831.pub5. PMC 7061814. PMID  25420096 . 
  9. ^ ab Tobias JD, Green TP, Coté CJ (octubre de 2016). "Codeína: es hora de decir "no"". Pediatría . 138 (4): e20162396. doi : 10.1542/peds.2016-2396 . PMID  27647717.
  10. ^ ab Newton D (2015). Abuso de medicamentos recetados: un manual de referencia. ABC-CLIO. p. 20. ISBN 978-1-4408-3979-5Archivado desde el original el 4 de febrero de 2017.
  11. ^ Estupefacientes 2014 (PDF) . Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes. 2015. p. 21. ISBN 9789210481571. Archivado (PDF) del original el 2 de junio de 2015.
  12. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ Macleod AG, Ashford B, Voltz M, Williams B, Cramond T, Gorta L, et al. (junio de 2002). "Paracetamol versus paracetamol-codeína en el tratamiento del dolor dental posoperatorio: un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego". Revista Dental Australiana . 47 (2): 147–151. doi : 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00319.x . PMID  12139269.
  14. ^ Straube C, Derry S, Jackson KC, Wiffen PJ, Bell RF, Strassels S, et al. (septiembre de 2014). "Codeína, sola y con paracetamol (acetaminofén), para el dolor oncológico". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 9 (9): CD006601. doi :10.1002/14651858.CD006601.pub4. PMC 6513650 . PMID  25234029. 
  15. ^ Oficina del Comisionado. "Comunicados de prensa: Declaración de la FDA de Douglas Throckmorton, MD, subdirector del centro de programas regulatorios, Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos, sobre nuevas advertencias sobre el uso de codeína y tramadol en niños y madres lactantes". www.fda.gov . Archivado desde el original el 20 de abril de 2017 . Consultado el 21 de abril de 2017 .
  16. ^ McCrory DC, Coeytaux RR, Yancy WS Jr, Schmit KM, Kemper AR, Goode A, et al. (enero de 2013). "Evaluación y tratamiento de la tos crónica". Revisiones comparativas de eficacia de la AHRQ . PMID  23367526.
  17. ^ Guandalini S, Vaziri H (8 de noviembre de 2010). Diarrea: avances diagnósticos y terapéuticos. Nueva York, EE. UU.: Humana Press. pág. 452. ISBN 978-1-60761-182-0Archivado desde el original el 29 de junio de 2023 . Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  18. ^ "Codeína: efectos adversos". Referencia de Medscape: medicamentos, enfermedades y procedimientos . WebMD LLC. Archivado desde el original el 18 de agosto de 2012. Consultado el 27 de septiembre de 2012 .
  19. ^ CTV News, El uso de codeína durante la lactancia puede ser peligroso Archivado el 1 de septiembre de 2008 en Wayback Machine , miércoles 20 de agosto de 2008
  20. ^ ab Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder SJ (agosto de 2006). "Farmacogenética de la intoxicación por morfina en un neonato amamantado de una madre a la que se le prescribió codeína". Lancet . 368 (9536): 704. doi :10.1016/S0140-6736(06)69255-6. PMID  16920476. S2CID  46339578.
  21. ^ "Actualización de la revisión de seguridad del uso de codeína en niños; nueva advertencia y contraindicación para el uso después de una amigdalectomía o adenoidectomía". FDA. 20 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2014.
  22. ^ "Opioides: información para profesionales de la salud" (PDF) . Servicios de Salud de Alberta. Archivado (PDF) del original el 12 de marzo de 2017 . Consultado el 9 de marzo de 2017 .
  23. ^ Fernandes LC, Kilicarslan T, Kaplan HL, Tyndale RF, Sellers EM, Romach MK (junio de 2002). "Tratamiento de la dependencia de la codeína con inhibidores del citocromo P450 2D6". Revista de psicofarmacología clínica . 22 (3): 326–329. doi :10.1097/00004714-200206000-00014. PMID  12006904. S2CID  30804655.
  24. ^ Kathiramalainathan K, Kaplan HL, Romach MK, Busto UE, Li NY, Säwe J, et al. (agosto de 2000). "La inhibición del citocromo P450 2D6 modifica la propensión al abuso de codeína". Journal of Clinical Psychopharmacology . 20 (4): 435–444. doi :10.1097/00004714-200008000-00008. PMID  10917405.
  25. ^ Willmann S, Edginton AN, Coboeken K, Ahr G, Lippert J (diciembre de 2009). "Riesgo para el neonato amamantado del tratamiento con codeína para la madre: un estudio de modelado mecanicista cuantitativo". Farmacología clínica y terapéutica . 86 (6): 634–643. doi :10.1038/clpt.2009.151. PMID  19710640. S2CID  37771918.
  26. ^ "Irlanda al borde de una epidemia de adicción a la codeína, advierte el Irish Medical Journal". Irish Examiner. 14 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2022. Consultado el 16 de noviembre de 2022 .
  27. ^ ab Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, et al. (febrero de 1994). "Caracterización farmacológica de los receptores opioides kappa, delta y mu clonados". Farmacología molecular . 45 (2): 330–334. PMID  8114680. Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2020. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  28. ^ ab Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectividad de ligandos para receptores opioides". En Herz A, Akil H, Simon EJ (eds.). Opioides . Manual de farmacología experimental. Vol. 104 / 1. Springer Verlag. págs. 645–679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  29. ^ King TL, Miller EL (25 de octubre de 2010). "Analgesia y anestesia". En King TL, Brucker MC (eds.). Farmacología para la salud de la mujer . Jones & Bartlett Publishers. págs. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  30. ^ Flood P, Aleshi P (28 de febrero de 2014). "Dolor posoperatorio y crónico: técnicas de analgesia sistemática y regional". En Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (eds.). Anestesia obstétrica de Chestnut: principios y práctica . Elsevier Health Sciences. págs. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8Archivado desde el original el 11 de enero de 2023 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  31. ^ Tiziani AP (1 de junio de 2013). Guía de enfermería sobre medicamentos de Harvard. Elsevier Health Sciences. pp. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2Archivado desde el original el 11 de enero de 2023 . Consultado el 22 de junio de 2018 .
  32. ^ abcd Szucs-Reed RP, Gallagher RM (5 de enero de 2012). "Dolor crónico y opioides". En Moore RJ (ed.). Manual de dolor y cuidados paliativos: enfoques bioconductuales para el ciclo de vida . Springer Science & Business Media. págs. 499–. doi :10.1007/978-1-4419-1651-8_29. ISBN 978-1-4419-1651-8.S2CID68670125  .​
  33. ^ Neri C; Guama M; et al. Morfina y codeína endógenas en el cerebro de primates no humanos. Medical Science Montier 2004, 10, MS1-MS5.
  34. ^ ab Johnson JL, Rolan PE, Johnson ME, Bobrovskaya L, Williams DB, Johnson K, et al. (noviembre de 2014). "Hiperalgesia y alodinia inducidas por codeína: investigación del papel de la activación glial". Psiquiatría traslacional . 4 (11): e482. doi :10.1038/tp.2014.121. PMC 4259992 . PMID  25386959. 
  35. ^ ab Papich MG (1 de enero de 2016). "Codeína". Saunders Handbook of Veterinary Drugs (cuarta edición). WB Saunders. págs. 183-184. doi :10.1016/b978-0-323-24485-5.00175-3. ISBN 978-0-323-24485-5.
  36. ^ Hitchings A, Lonsdale D, Burrage D, Baker E (2015). Los 100 medicamentos más utilizados: farmacología clínica y prescripción práctica . Churchill Livingstone. pág. 168. ISBN 978-0-7020-5516-4.
  37. ^ abc Stefano GB, Ptáček R, Kuželová H, Kream RM (2012). "Morfina endógena: revisión actualizada 2011" (PDF) . Folia Biologica . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. Archivado (PDF) del original el 24 de agosto de 2016. La presión evolutiva positiva aparentemente ha preservado la capacidad de sintetizar morfina químicamente auténtica, aunque en concentraciones homeopáticas, en todos los filos animales.
  38. ^ Srinivasan V, Wielbo D, Tebbett IR (1997). "Efectos analgésicos de la codeína-6-glucurónido después de la administración intravenosa". Revista Europea del Dolor . 1 (3): 185–190. doi :10.1016/S1090-3801(97)90103-8. PMID  15102399. S2CID  23099329.
  39. ^ Lurcott G (1998). "Los efectos de la ausencia genética y la inhibición de CYP2D6 en el metabolismo de la codeína y sus derivados, hidrocodona y oxicodona". Anesthesia Progress . 45 (4): 154–156. PMC 2148980 . PMID  10483388. 
  40. ^ Gasche Y, Daali Y, Fathi M, Chiappe A, Cottini S, Dayer P, et al. (Diciembre de 2004). "Intoxicación por codeína asociada con el metabolismo ultrarrápido de CYP2D6". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . PMID  15625333.
  41. ^ Caraco Y (diciembre de 2004). "Genes y respuesta a fármacos". The New England Journal of Medicine . 351 (27): 2867–2869. doi :10.1056/NEJMe048278. PMID  15625340.
  42. ^ Gardiner SJ, Begg EJ (septiembre de 2006). "Farmacogenética, enzimas metabolizadoras de fármacos y práctica clínica". Pharmacological Reviews . 58 (3): 521–590. doi :10.1124/pr.58.3.6. PMID  16968950. S2CID  25747320.
  43. ^ Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE, et al. (abril de 2014). "Directrices del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para el genotipo del citocromo P450 2D6 y la terapia con codeína: actualización de 2014". Farmacología clínica y terapéutica . 95 (4): 376–382. doi :10.1038/clpt.2013.254. PMC 3975212 . PMID  24458010. 
  44. ^ Índice Merck, 13.ª edición: Clorhidrato de morfina
  45. ^ Cone EJ, Darwin WD, Gorodetzky CW (mayo de 1979). "Metabolismo comparativo de la codeína en el hombre, la rata, el perro, el conejillo de indias y el conejo: identificación de cuatro nuevos metabolitos". Revista de farmacia y farmacología . 31 (5): 314–317. doi :10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x. PMID  37301. S2CID  42128300.
  46. ^ "Comprimidos de fosfato de codeína de 30 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (emc)". www.medicines.org.uk . Archivado desde el original el 23 de enero de 2022 . Consultado el 29 de diciembre de 2019 .
  47. ^ "En foco la codeína".
  48. ^ ab "Descubriendo el mayor secreto de la adormidera: los genes que producen codeína y morfina". ScienceDaily . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017 . Consultado el 29 de diciembre de 2019 .
  49. ^ "Virtual ChemBook". chemistry.elmhurst.edu . Archivado desde el original el 29 de julio de 2003. Consultado el 29 de diciembre de 2019 .
  50. ^ Corcoran, RC; Ma, J. Síntesis en fase sólida de codeína a partir de morfina. NV, Patente de los Estados Unidos 6.204.337, 2001.
  51. ^ "Cómo las empresas Johnson & Johnson utilizaron una 'superamapola' para fabricar narcóticos para las pastillas opioides más consumidas en Estados Unidos". Washington Post . Archivado desde el original el 15 de mayo de 2022 . Consultado el 20 de abril de 2022 .
  52. ^ Informe del Comité sobre adicción a las drogas, 1929-1941". Consejo Nacional de Investigaciones (EE.UU.).
  53. ^ Hayes AN, Gilbert SG (2009). "Hitos históricos y descubrimientos que dieron forma a las ciencias toxicológicas". En Luch A (ed.). Toxicología molecular, clínica y ambiental . Springer. pág. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0.
  54. ^ ab Wisniak J (1 de marzo de 2013). "Pierre-Jean Robiquet". Educación Química . 24 : 139-149. doi : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN  0187-893X.
  55. ^ Li G, Lou M, Qi X (2022). "Una breve descripción general de la síntesis y bioactividad de fármacos de productos naturales clásicos". Fronteras de la química orgánica . 9 (2): 517–571. doi :10.1039/d1qo01341f. ISSN  2052-4129. S2CID  244465703.
  56. ^ Lindsey J, Barnes WH (abril de 1955). "La estructura cristalina y molecular del bromhidrato de codeína dihidrato". Acta Crystallographica . 8 (4): 227. Bibcode :1955AcCry...8..227L. doi :10.1107/S0365110X55000753.
  57. ^ Fraser TR (enero de 1889). "El valor relativo del opio, la morfina y la codeína en la diabetes mellitus". British Medical Journal . 1 (1464): 118–119. doi :10.1136/bmj.1.1464.118. PMC 2154578 . PMID  20752554. 
  58. ^ The American Practitioner. 1912. Archivado desde el original el 29 de junio de 2023. Consultado el 9 de octubre de 2020 .
  59. ^ DEA, ibíd.
  60. ^ Índice Merck
  61. ^ Codeína anónima. En The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals; O'Neil, MJ, Ed.; Merck: Whitehouse Station, NJ, 2006; págs. 2417.
  62. ^ van Solinge TB (1996). "7. La politique de soins des années quatre-vingt-dix". L'héroïne, la cocaïne et le crack en Francia. Trafic, use et politique (en francés). Ámsterdam: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Universiteit van Amsterdam. págs. 247–262. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 26 de abril de 2006 .
  63. ^ Leinwand D (18 de octubre de 2006). «DEA advierte sobre una mezcla de refresco y jarabe para la tos». USA Today . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2006. Consultado el 23 de octubre de 2006 .
  64. ^ "La muerte de Pimp C fue causada por sobredosis y problemas de sueño – Houston Chronicle". Chron.com. 4 de febrero de 2008. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  65. ^ Hogshire J (junio de 1999). Pills-A-Go-Go: una investigación diabólica sobre el marketing, el arte, la historia y el consumo de pastillas . Los Ángeles: Feral House. págs. 216-223. ISBN 978-0-922915-53-8.
  66. ^ Savchuk SA, Barsegyan SS, Barsegyan IB, Kolesov GM (2011). "Estudio cromatográfico de muestras biológicas y de expertos que contienen desomorfina". Revista de química analítica . 63 (4): 361–70. doi :10.1134/S1061934808040096. S2CID  54546428.
  67. ^ Thevis M, Opfermann G, Schänzer W (2003). "Concentraciones urinarias de morfina y codeína después del consumo de semillas de amapola". Journal of Analytical Toxicology . 27 (1): 53–56. doi : 10.1093/jat/27.1.53 . PMID  12587685.
  68. ^ Cone EJ, Welch P, Paul BD, Mitchell JM (1991). "Pruebas forenses de drogas para opiáceos, III. Tasas de excreción urinaria de morfina y codeína después de la administración de codeína". Journal of Analytical Toxicology . 15 (4): 161–166. doi :10.1093/jat/15.4.161. PMID  1943064.
  69. ^ Baselt R (2008). Disposición de sustancias químicas y fármacos tóxicos en el hombre (8.ª ed.). Foster City CA: Biomedical Publications. págs. 355–360.
  70. ^ Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes . «Lista de estupefacientes sometidos a fiscalización internacional» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 10 de mayo de 2012. Consultado el 24 de mayo de 2006 .
  71. ^ ab Foley M, Harris R, Rich E, Rapca A, Bergin M, Norman I, et al. (noviembre de 2015). "La disponibilidad de medicamentos de venta libre con codeína en toda la Unión Europea". Salud pública . 129 (11): 1465–1470. doi :10.1016/j.puhe.2015.06.014. PMID  26215740. Archivado desde el original el 9 de julio de 2020 . Consultado el 8 de julio de 2020 .
  72. ^ "Codeína de venta libre: el fin de una era y la preparación para los cambios que se avecinan". Asociación de Salud Mental de Australia y Nueva Zelanda y HealtheCare. Archivado desde el original el 11 de julio de 2021. Consultado el 11 de julio de 2021 .
  73. ^ "Los analgésicos con codeína no estarán disponibles sin receta a partir de 2018". ABC.net.au. 19 de diciembre de 2016. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  74. ^ McCoy J, Bruno R, Nielsen S (febrero de 2018). "Actitudes en Australia sobre la reclasificación de la codeína de venta libre a un medicamento de venta con receta". Drug and Alcohol Review . 37 (2): 257–261. doi :10.1111/dar.12568. PMID  28597531. S2CID  26296460.
  75. ^ ab "Carta a la Oficina de Asuntos Legislativos y Regulatorios - Salud Canadá" (PDF) . Asociación Canadiense de Farmacéuticos. Archivado (PDF) del original el 22 de septiembre de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2019 .
  76. ^ Chao YS, Severn M. "Medicamentos analgésicos y antitusivos sin receta que contienen codeína: una revisión de la eficacia y seguridad clínicas" (PDF) . CADTH Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud. Archivado (PDF) del original el 26 de septiembre de 2020 . Consultado el 20 de junio de 2018 .
  77. ^ Legislative Services Branch (19 de septiembre de 2019). «Consolidated Federal Laws of Canada, Controlled Drugs and Substances Act» (Leyes federales consolidadas de Canadá, Ley de sustancias y medicamentos controlados). Sitio web de Justice Laws . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2020. Consultado el 27 de septiembre de 2020 .
  78. ^ "Boletín informativo del Colegio de Farmacéuticos de Manitoba, verano de 2018" (PDF) . CPHM. Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2020 . Consultado el 22 de agosto de 2019 .
  79. ^ "Tylenol 1 requerirá prescripción médica en Manitoba en febrero de 2016". www.cbc.ca . Archivado desde el original el 31 de mayo de 2016 . Consultado el 4 de junio de 2016 .
  80. ^ Taylor S. «'Epidemia de opioides': los farmacéuticos quieren restringir los productos con codeína en dosis bajas como el Tylenol 1». National Post . Archivado desde el original el 28 de agosto de 2021. Consultado el 22 de agosto de 2019 .
  81. ^ "La codeína de venta libre debería limitarse a raíz de la 'epidemia de opioides', afirma un farmacéutico de Sask.". CBC. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2020. Consultado el 22 de agosto de 2019 .
  82. ^ "Retiros del mercado y alertas de seguridad". Gobierno de Canadá. 25 de agosto de 2021. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2020. Consultado el 22 de agosto de 2019 .
  83. ^ Foley M, Breindahl T, Hindersson P, Deluca P, Kimergård A (enero de 2016). "Uso indebido de analgésicos con codeína de venta libre: ¿juega algún papel la formulación?". Salud pública . 130 : 95–96. doi :10.1016/j.puhe.2015.10.006. PMID  26612458.
  84. ^ Koppel K (23 de noviembre de 2022). "Los farmacéuticos acogen con satisfacción la prohibición de la venta sin receta de analgésicos que contienen codeína". ERR . Consultado el 8 de noviembre de 2023 .
  85. ^ "lista vital de codeína". vidal.com. Archivado desde el original el 21 de julio de 2011. Consultado el 12 de enero de 2011 .
  86. ^ Wilkes D. "OTCToolbox - Francia restringe el dextrometorfano y la codeína". www.otctoolbox.com . Archivado desde el original el 16 de enero de 2019 . Consultado el 28 de octubre de 2017 .
  87. ^ "Farmacias en Grecia". About.com. Archivado desde el original el 6 de octubre de 2010. Consultado el 10 de octubre de 2009 .
  88. ^ ab Leyes de Hong Kong, Ordenanza sobre drogas peligrosas, Capítulo 134 "Legislación electrónica de Hong Kong". Archivado desde el original el 16 de octubre de 2012 . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
  89. ^ Mudgill A (14 de marzo de 2016). "Las acciones de Pfizer y Abbott se desploman tras la prohibición de Corex, Phensedyl y otros 327 medicamentos – The Economic Times". The Economic Times . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016. Consultado el 14 de marzo de 2016 .
  90. ^ "La normativa sobre la codeína causa algunos dolores de cabeza". The Irish Times . 8 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2010.
  91. ^ Oficina del Procurador General, Reglamento 5(1)(e) del Reglamento de Regulación de Negocios Farmacéuticos Minoristas de 2008 (SI 488 de 2008) Archivado el 27 de julio de 2011 en Wayback Machine.
  92. ^ "Medicamentos sin receta que contienen codeína: proyecto de guía para farmacéuticos". Sociedad Farmacéutica de Irlanda . Archivado desde el original el 21 de mayo de 2013.
  93. ^ "Tachidol - Foglio Illustrativo". www.my-personaltrainer.it (en italiano). Archivado desde el original el 3 de febrero de 2022. Consultado el 3 de febrero de 2022 .
  94. ^ Paquete de medicamento para la tos Aneton.
  95. ^ ab "Nigeria prohíbe todos los jarabes para la tos con codeína". BBC News Online . 1 de mayo de 2018. Archivado desde el original el 2 de mayo de 2018 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
  96. ^ "Descubierta la adicción silenciosa a la codeína en Sudáfrica | IOL News". Archivado desde el original el 17 de octubre de 2016 . Consultado el 16 de octubre de 2016 .
  97. ^ "Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas". Legislation.gov.uk. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  98. ^ "Lista de las drogas más comunes actualmente controladas según la legislación sobre uso indebido de drogas". GOV.UK . 20 de octubre de 2016. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2019 . Consultado el 7 de febrero de 2020 .
  99. ^ "Ley de 1971 sobre el uso indebido de drogas". Legislation.gov.uk. Archivado desde el original el 28 de enero de 2014. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  100. ^ "Reglamento sobre el uso indebido de drogas de 2001". Legislation.gov.uk. 9 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 29 de enero de 2014. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  101. ^ Valeant Pharmaceuticals . «Información de prescripción de Capital con codeína (paracetamol con codeína) que muestra la designación de Anexo V» (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de julio de 2011. Consultado el 25 de febrero de 2011 .
  102. ^ "152.02 Schedules Of Controlled Substances". Estado de Minnesota. Archivado desde el original el 30 de julio de 2013. Consultado el 30 de mayo de 2013 .
  103. ^ Listas de sustancias controladas. Archivado el 21 de noviembre de 2020 en Wayback Machine. DEPARTAMENTO DE JUSTICIA DE LOS ESTADOS UNIDOS, ADMINISTRACIÓN PARA EL CONTROL DE DROGAS: División de Control de Desvíos.

Notas

  1. ^ S4 sólo si está en combinaciones de medicamentos; ver #Estado legal.
  2. ^ Clase C1 sólo para dosis bajas; ver exenciones en Portaria SVS/MS 344/98 .
  3. ^ Medicamento de farmacia si se compra en dosis bajas en una farmacia autorizada o en una combinación de medicamentos de dosis bajas; consulte #Estado legal.
  4. ^ Lista III-V sólo si está en combinación de medicamentos; ver #Estado legal.
  5. ^ Lista III sólo si está en combinación de medicamentos; ver #Estado legal.

Lectura adicional

  • Dean L (2012). "Terapia con codeína y genotipo CYP2D6". En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica. Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID  28520350. Identificación de biblioteca: NBK100662.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Codeína .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Codeína&oldid=1252062654"