Autoanticuerpo

Anticuerpo dirigido contra una proteína autógena

Un autoanticuerpo es un anticuerpo (un tipo de proteína ) producido por el sistema inmunitario que se dirige contra una o más proteínas propias del individuo. Muchas enfermedades autoinmunes (en particular el lupus eritematoso ) están asociadas con este tipo de anticuerpos.

Producción

Los anticuerpos son producidos por las células B de dos maneras: (i) aleatoriamente, y (ii) en respuesta a una proteína o sustancia extraña dentro del cuerpo. Inicialmente, una célula B produce un tipo específico de anticuerpo. En cualquier caso, se permite que la célula B prolifere o se la elimina mediante un proceso llamado deleción clonal . Normalmente, el sistema inmunológico es capaz de reconocer e ignorar las proteínas, células y tejidos sanos del propio cuerpo, y de no reaccionar de forma exagerada a sustancias no amenazantes del entorno, como los alimentos. A veces, el sistema inmunológico deja de reconocer uno o más de los componentes normales del cuerpo como "propios", lo que lleva a la producción de autoanticuerpos patológicos. Los autoanticuerpos también pueden desempeñar un papel no patológico; por ejemplo, pueden ayudar al cuerpo a destruir cánceres y eliminar productos de desecho. El papel de los autoanticuerpos en la función inmunológica normal también es un tema de investigación científica.

Causa

Las causas de la producción de autoanticuerpos son variadas y no se comprenden bien. Se cree que parte de la producción de autoanticuerpos se debe a una predisposición genética combinada con un desencadenante ambiental, como una enfermedad viral o una exposición prolongada a ciertas sustancias químicas tóxicas. Sin embargo, por lo general no existe un vínculo genético directo. Si bien las familias pueden ser susceptibles a las enfermedades autoinmunes, los miembros individuales de la familia pueden tener diferentes trastornos autoinmunes o tal vez nunca desarrollen una enfermedad autoinmune. Los investigadores creen que también puede haber un componente hormonal, ya que muchas de las enfermedades autoinmunes son mucho más frecuentes en mujeres en edad fértil. Si bien aún se desconoce el evento inicial que conduce a la producción de autoanticuerpos, existe un conjunto de evidencias de que los autoanticuerpos pueden tener la capacidad de mantener su producción. [1] [2]

Enfermedades

El tipo de trastorno o enfermedad autoinmune que se produce y la cantidad de destrucción que se produce en el cuerpo dependen de los sistemas u órganos a los que atacan los autoanticuerpos y de la intensidad con la que lo hacen. Los trastornos causados ​​por autoanticuerpos específicos de órganos, aquellos que atacan principalmente a un solo órgano (como la tiroides en la enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto ), suelen ser los más fáciles de diagnosticar, ya que suelen presentarse con síntomas relacionados con los órganos. Los trastornos debidos a autoanticuerpos sistémicos pueden ser mucho más esquivos. Aunque los trastornos autoinmunes asociados son poco frecuentes, los signos y síntomas que provocan son relativamente comunes. Los síntomas pueden incluir: dolor articular de tipo artritis , fatiga, fiebre, erupciones cutáneas, síntomas de tipo resfriado o alergia, pérdida de peso y debilidad muscular. Las afecciones asociadas incluyen vasculitis , que es la inflamación de los vasos sanguíneos, y anemia . Incluso si se deben a una afección autoinmune sistémica en particular, los síntomas variarán de persona a persona, variarán con el tiempo, variarán con la afectación del órgano y pueden disminuir o exacerbarse inesperadamente. A esto se suma el hecho de que una persona puede tener más de un autoanticuerpo y, por lo tanto, tener más de un trastorno autoinmune y/o tener un trastorno autoinmune sin un nivel detectable de un autoanticuerpo, lo que complica el diagnóstico.

El diagnóstico de los trastornos asociados a los autoanticuerpos sistémicos comienza con una historia clínica completa y un examen físico minucioso. Según los signos y síntomas del paciente, el médico puede solicitar uno o más estudios diagnósticos que ayudarán a identificar una enfermedad específica. Por lo general, se requiere información de múltiples fuentes, en lugar de una única prueba de laboratorio para diagnosticar con precisión los trastornos asociados a los autoanticuerpos sistémicos. Las pruebas pueden incluir:

  • Análisis de sangre para detectar inflamación, autoanticuerpos y afectación de órganos.
  • Radiografías y otras exploraciones por imágenes para detectar cambios en los huesos, las articulaciones y los órganos.
  • biopsias para buscar cambios patológicos en muestras de tejido

Indicaciones para pruebas de autoanticuerpos

Las pruebas de autoanticuerpos pueden solicitarse como parte de una investigación de síntomas de tipo artritis progresiva crónica y/o fiebre inexplicable, fatiga, debilidad muscular y erupciones cutáneas. La prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) suele solicitarse primero. Los ANA son un marcador del proceso autoinmune: son positivos en una variedad de enfermedades autoinmunes diferentes, pero no son específicos. En consecuencia, si una prueba de ANA es positiva, a menudo se realiza un seguimiento con otras pruebas asociadas con la artritis y la inflamación , como el factor reumatoide (FR), la velocidad de sedimentación globular (VSG), la proteína C reactiva (PCR) y/o los niveles de proteína del complemento.

Una sola prueba de autoanticuerpos no es diagnóstica, pero puede dar pistas sobre la probabilidad o improbabilidad de la presencia de un trastorno en particular. Cada resultado de autoanticuerpo debe considerarse de forma individual y como parte del grupo. Algunos trastornos, como el lupus eritematoso sistémico (LES), pueden ser más probables si están presentes varios autoanticuerpos, mientras que otros, como la enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), pueden ser más probables si un solo autoanticuerpo, la proteína ribonucleica (RNP), es el único presente. Quienes tienen más de un trastorno autoinmunitario pueden tener varios autoanticuerpos detectables.

La presencia de un autoanticuerpo en particular es algo muy personal y una cuestión de estadísticas. Cada uno de ellos estará presente en un determinado porcentaje de personas que padecen un trastorno autoinmunitario en particular. Por ejemplo, hasta el 80 % de las personas con LES tendrán un resultado positivo en la prueba de autoanticuerpos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA), pero solo entre el 25 y el 30 % tendrán un resultado positivo en la prueba de RNP. Algunas personas que padecen un trastorno autoinmunitario tendrán resultados negativos en la prueba de autoanticuerpos, pero en una fecha posterior, a medida que el trastorno progresa, los autoanticuerpos pueden desarrollarse.

Las pruebas de autoanticuerpos sistémicos se utilizan para:

  • Ayudar a diagnosticar trastornos autoinmunes sistémicos.
  • Ayuda a determinar el grado de afectación y daño de un órgano o sistema (junto con otras pruebas como un hemograma completo o un panel metabólico completo )
  • Controlar la evolución del trastorno y la eficacia de los tratamientos. Actualmente, no existe ninguna prevención ni cura para los trastornos autoinmunes. El tratamiento se utiliza para aliviar los síntomas y ayudar a mantener la función corporal.
  • Monitorizar remisiones, brotes y recaídas.

Perfil de anticuerpos

El perfil de anticuerpos se utiliza para identificar personas a partir de muestras forenses. Esta tecnología puede identificar de forma única a una persona mediante el análisis de los anticuerpos en los fluidos corporales. En la sangre, el suero, la saliva, la orina, el semen, la transpiración, las lágrimas y los tejidos corporales se encuentra un conjunto único e individual de anticuerpos, denominados autoanticuerpos específicos individuales (ISA), y los anticuerpos no se ven afectados por enfermedades, medicamentos o la ingesta de alimentos o drogas. Un técnico no especializado que utilice un equipo económico puede completar una prueba en un par de horas. [3]

Lista de algunos autoanticuerpos y enfermedades comúnmente asociadas

Nota: la sensibilidad y especificidad de varios autoanticuerpos para una enfermedad particular es diferente para diferentes enfermedades.

AutoanticuerpoObjetivo del anticuerpoCondición
Anticuerpos antinuclearesAutoanticuerpos anti-SSA/RoribonucleoproteínasLupus eritematoso sistémico , bloqueo cardíaco neonatal, síndrome de Sjögren primario
Autoanticuerpos anti-La/ SS-BSíndrome de Sjögren primario
Anticuerpos anticentrómeroscentrómeroSíndrome CREST
Anti-dsADNADN de doble cadenaLES
Anti-Jo1ligasa de histidina-ARNtmiopatía inflamatoria
Anti-RNPRibonucleoproteínaEnfermedad mixta del tejido conectivo
Anti-SmithProteínas centrales de snRNPLES
Anticuerpos anti-topoisomerasaTopoisomerasa tipo Iesclerosis sistémica (anticuerpos anti-Scl-70)
Anticuerpos anti-histonahistonasLES y LE inducido por fármacos [4]
Anticuerpos anti-p62 [5]nucleoporina 62cirrosis biliar primaria [5] [6] [7]
Anticuerpos anti-sp100 [6]Antígeno nuclear Sp100
Anticuerpos anti-glicoproteína-210 [7]nucleoporina 210kDa
Anticuerpos anti-transglutaminasaAnti-tTGenfermedad celiaca
Anti-eTGdermatitis herpetiforme
Anticuerpos anti-gangliósidosgangliósido GQ1BSíndrome de Miller Fisher
gangliósido GD3Neuropatía axonal motora aguda (AMAN)
gangliósido GM1Neuropatía motora multifocal con bloqueo de la conducción (MMN)
Anticuerpos anti-actinaActinaEnfermedad celíaca (los niveles de anticuerpos se correlacionan con el nivel de daño intestinal [8] [9] ), hepatitis autoinmune , cáncer gástrico
anti-PCChpéptido citrulinado cíclicoartritis reumatoide
Anticuerpo microsomal tipo 1 de hígado y riñónhepatitis autoinmune [10]
Anticoagulante lúpicoAnticuerpos antitrombinatrombinalupus eritematoso sistémico
Anticuerpos antifosfolípidosfosfolípidosíndrome antifosfolípido
Anticuerpo anticitoplasma de neutrófilosc-ANCAProteínas en el citoplasma de los neutrófilos granulomatosis con poliangeítis
p-ANCAneutrófilos perinuclearespoliangeítis microscópica , granulomatosis eosinofílica con poliangeítis , vasculitis sistémicas (inespecíficas)
Factor reumatoideIgGartritis reumatoide
Anticuerpo anti-músculo lisomúsculo lisohepatitis autoinmune crónica
Anticuerpo antimitocondrialmitocondriascirrosis biliar primaria [11]
Anti-SRPpartícula de reconocimiento de señalesdermatomiositis [12]
complejo de exosomasescleromiositis
Anti-AChRreceptor nicotínico de acetilcolinamiastenia grave
Anti-MUSKQuinasa muscular específica (MUSK)miastenia grave
Anti-VGCCcanal de calcio dependiente de voltaje (tipo P/Q)Síndrome miasténico de Lambert-Eaton
Anti-vinculinavinculinaSobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado
Autoanticuerpos antitiroideosAnticuerpos anti-TPOPeroxidasa tiroidea (microsomal)Tiroiditis de Hashimoto , enfermedad de Graves
Anticuerpos anti-tiroglobulina (TgAbs)TiroglobulinaTiroiditis de Hashimoto
Anticuerpos anti-receptor de tirotropina (TRAbs)Receptor de TSHEnfermedad de Graves
Anti-Hu (ANNA-1)Proteínas nucleares neuronalesdegeneración cerebelosa paraneoplásica , encefalitis límbica , encefalomielitis , neuropatía sensorial subaguda, coreatetosis [13]
Anti-YoCélulas de Purkinje cerebelosasdegeneración cerebelosa paraneoplásica
Anti-Maencefalomielitis , encefalitis límbica
Anti-Ri (ANNA-2)Proteínas nucleares neuronalessíndrome opsoclono-mioclono
Anti-Trreceptor de glutamatosíndrome cerebeloso paraneoplásico
Antianfifisinaanfifisinasíndrome de la persona rígida , degeneración cerebelosa paraneoplásica
Anti-GADGlutamato descarboxilasasíndrome de la persona rígida , diabetes mellitus tipo 1
Anti-VGKCcanal de potasio dependiente de voltaje (VGKC)Encefalitis límbica , síndrome de Isaac ( neuromiotónica autoinmune )
Anti-CRMP-5Proteína 5 mediadora de la respuesta a la colapsinaneuropatía óptica , corea
neuronas de los ganglios basalesCorea de Sydenham , enfermedad neuropsiquiátrica autoinmune pediátrica asociada con Streptococcus ( PANDAS )
Anti-NMDArReceptor de N-metil-D-aspartato (NMDA)Encefalitis por anticuerpos anti-receptor NMDA
Anticuerpo NMOacuaporina -4Neuromielitis óptica (síndrome de Devic)
Antidesmogleína (antidesmosoma)Dsg3 ( desmogleína 3 ) y, a veces, Dsg1Pénfigo vulgar
AntihemidesmosomahemidesmosomasPenfigoide ampolloso
Anti-membrana basal glomerularmembrana basal en pulmones y riñonesSíndrome de Goodpasture
Célula antiparietalcélulas parietales gástricasAnemia perniciosa
Factor anti-intrínsecofactor intrínsecoAnemia perniciosa
Receptor antifosfolipasa A2receptor de fosfolipasa A2Nefropatía membranosa

Véase también

Referencias

  1. ^ Böhm I. Apoptosis: el vínculo entre los autoanticuerpos y la leucocitopenia/linfocitopenia en pacientes. Scand J Rheumatol 2004;33: 409 - 416
  2. ^ Böhm I. Alteración del citoesqueleto tras la inducción de apoptosis por autoanticuerpos. Autoimmunity 2003;36: 183 - 189
  3. ^ https://inlportal.inl.gov/portal/server.pt/community/idaho_national_laboratory_biological_systems/352/molecular_forensics/2691 Sensores de anticuerpos
  4. ^ Tabla 5-9 en: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson (2007). Robbins Basic Pathology . Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8va edición.
  5. ^ ab Wesierska-Gadek J, Hohenuer H, Hitchman E, Penner E (1996). "Los autoanticuerpos contra la nucleoporina p62 constituyen un nuevo marcador de cirrosis biliar primaria". Gastroenterología . 110 (3): 840–7. doi : 10.1053/gast.1996.v110.pm8608894 . PMID  8608894.
  6. ^ ab Szostecki C, Guldner HH, Netter HJ, Will H (1990). "Aislamiento y caracterización del ADNc que codifica un antígeno nuclear humano reconocido predominantemente por autoanticuerpos de pacientes con cirrosis biliar primaria". J. Immunol . 145 (12): 4338–47. doi : 10.4049/jimmunol.145.12.4338 . PMID:  2258622. S2CID  : 43572051.
  7. ^ ab Itoh S, Ichida T, Yoshida T, et al. (1998). "Autoanticuerpos contra una glucoproteína de 210 kDa del complejo del poro nuclear como marcador pronóstico en pacientes con cirrosis biliar primaria". J. Gastroenterol. Hepatol . 13 (3): 257–65. doi :10.1111/j.1440-1746.1998.01553.x. PMID  9570238. S2CID  73008610.
  8. ^ Pedreira S, Sugai E, Moreno ML, et al. (2005). "Importancia de los autoanticuerpos anti-actina/músculo liso en la enfermedad celíaca". Acta Gastroenterol. Latinoam . 35 (2): 83–93. PMID  16127984.
  9. ^ Carroccio A, Brusca I, Iacono G, et al. (2007). "Anticuerpos IgA anti-actina ELISA en la enfermedad celíaca: un estudio multicéntrico". Enfermedades digestivas y hepáticas . 39 (9): 818–23. doi :10.1016/j.dld.2007.06.004. hdl : 10447/34417 . PMID  17652043.
  10. ^ Kerkar N, Ma Y, Davies ET, Cheeseman P, Mieli-Vergani G, Vergani D (diciembre de 2002). "Detección de anticuerpos microsomales de tipo 1 de hígado y riñón mediante inmunoensayos de base molecular". J. Clin. Pathol . 55 (12): 906–9. doi :10.1136/jcp.55.12.906. PMC 1769836. PMID  12461054 . 
  11. ^ Oertelt S, Rieger R, Selmi C, Invernizzi P, Ansari A, Coppel R, Podda M, Leung P, Gershwin M (2007). "Un ensayo de microesferas sensible para anticuerpos antimitocondriales: avanzando en la cirrosis biliar primaria AMA-negativa". Hepatología . 45 (3): 659–65. doi : 10.1002/hep.21583 . PMID  17326160. S2CID  19227989.
  12. ^ Kao, AH; Lacomis, D.; Lucas, M.; Fertig, N.; Oddis, CV (2004). "Autoanticuerpos antipartículas de reconocimiento de señal en pacientes con y sin miopatía inflamatoria idiopática". Arthritis & Rheumatism . 50 (1): 209–215. doi :10.1002/art.11484. PMID  14730618.
  13. ^ Ropper, Allan H.; Samuels, Martin A. (2009). Principios de neurología de Adams y Victor (novena edición). McGraw Hill. pág. 656. ISBN 978-0-07-149992-7.
  • Autoinmunidad: una introducción Unidad de aprendizaje industrial en Chemgaroo
  • Autoimmunityblog: resúmenes de artículos de investigación + términos del glosario
  • Autoanticuerpos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Detección de autoanticuerpos con tetrámeros de antígenos radiomarcados autoensamblables (un protocolo)
  • Sensores de anticuerpos
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