Ambrisentán

Ambrisentán
Datos clínicos
Nombres comerciales	Letairis, Volibris y Pulmonext
AHFS / Drogas.com	Monografía
MedlinePlus	a612023
Datos de licencia	US DailyMed : Ambrisentán;
; Categoría de embarazo	AU : X (alto riesgo); ;
Vías de ; administración	Por la boca
Código ATC	C02KX02 ( OMS );
Estatus legal
Estatus legal	AU : S4 (Sólo con receta médica); CA : ℞-solo; Reino Unido : POM (solo con receta médica); EE. UU .: ADVERTENCIA Solo con receta médica; UE : Solo con receta médica; En general: ℞ (Sólo con receta médica);
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas	99%
Vida media de eliminación	15 horas (terminal)
Identificadores
	Nombre IUPAC Ácido (2 S )-2-[(4,6-dimetilpirimidin-2-il)oxi]-3-metoxi-3,3-difenilpropanoico;
Número CAS	177036-94-1 Y;
Identificador de centro de PubChem	6918493;
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS	3951;
Banco de medicamentos	DB06403 Y;
Araña química	5293690 Y;
UNIVERSIDAD	HW6NV07QEC;
BARRIL	D07077;
EBICh	CHEBI:135949;
Química biológica	ChEMBL1111 Y;
Panel de control CompTox ( EPA )	DTXSID4046282;
Tarjeta informativa de la ECHA	100.184.855
Datos químicos y físicos
Fórmula	C22H22N2O4
Masa molar	378,428 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva;
	SONRISAS O=C(O)[C@@H](Oc1nc(cc(n1)C)C)C(OC)(c2ccccc2)c3ccccc3;
	InChI InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7- 11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1 Y; Clave:OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N Y;
	(verificar)

Compuesto químico

Ambrisentan , vendido bajo la marca Letairis entre otras, es un fármaco utilizado para el tratamiento de la hipertensión pulmonar . ^[3]^[5] Es un antagonista del receptor de endotelina. ^[3]

El péptido endotelina contrae los músculos de los vasos sanguíneos, lo que aumenta la presión arterial. Ambrisentan, que relaja esos músculos, es un antagonista del receptor de endotelina y es selectivo para el receptor de endotelina tipo A (ET _A ). ^[6] Ambrisentan mejoró significativamente la capacidad de ejercicio (distancia de caminata de 6 minutos) en comparación con placebo en dos ensayos multicéntricos doble ciego (ARIES-1 y ARIES-2). ^[7] Como todos los antagonistas del receptor de endotelina, Ambrisentan está contraindicado en mujeres embarazadas, así como en aquellas que están tratando de quedarse embarazadas, debido al potencial de efectos teratogénicos en el feto. ^[8]

Ambrisentan fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), y designado medicamento huérfano , para el tratamiento de la hipertensión pulmonar. ^[9]^[4]^[10]^[11]

Usos médicos

Ambrisentan está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (grupo 1 de la OMS) en personas con síntomas de clase II o III de la OMS para mejorar la capacidad de ejercicio y retrasar el empeoramiento clínico. ^[3]^[4]

Mecanismo de acción

El ambrisentán es un fármaco que bloquea la endotelina, una hormona endógena que se encuentra en mayores cantidades en pacientes con hipertensión arterial pulmonar. La endotelina se une a dos receptores, ET _A y ET _B. La ET _A es responsable del crecimiento celular en los vasos, así como de la vasoconstricción , mientras que la ET _B desempeña un papel en la vasodilatación , la depuración de la endotelina 1 y la antiproliferación celular .

Defectos de nacimiento

La activación del receptor de endotelina media una fuerte vasoconstricción pulmonar y un efecto inotrópico positivo sobre el corazón. Estos efectos fisiológicos son vitales para el desarrollo del sistema cardiopulmonar (corazón y pulmón) fetal. Además de esto, también se sabe que los receptores de endotelina desempeñan un papel en la migración, el crecimiento y la diferenciación de las células de la cresta neural . Como tal, se sabe que los antagonistas del receptor de endotelina, como el ambrisentán, son teratogénicos .

Sociedad y cultura

Nombres de marca

Ambrisentan se vende bajo las marcas Letairis, ^[3] Volibris, ^[4] y Pulmonext. ^{[ cita requerida ]}

Publicaciones

Última actualización: 2/9/2015
15/08/2015 Reproducción Toxicol.	La activación del receptor de endotelina media una fuerte vasoconstricción pulmonar y un efecto inotrópico positivo sobre el corazón. Estos efectos fisiológicos son vitales para el desarrollo del sistema cardiopulmonar fetal. Por ello, los antagonistas del receptor de endotelina, como el ambrisentán, son teratogénicos . ^[12]
27/08/2015 NEJM	Se encontró que el uso de ambrisentan en terapia combinada con tadalafilo fue más eficaz en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar clase II o III de la OMS que no habían recibido tratamiento que la monoterapia con cualquiera de los fármacos. ^[13]

Referencias

^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
^ abcde "Letairis-ambrisentan tablet, film covered". DailyMed . 4 de septiembre de 2019 . Consultado el 18 de abril de 2020 .
^ abcd «Volibris EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 18 de abril de 2020 .
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[6] Vatter H, Seifert V (2006). "Ambrisentan, un antagonista no peptídico del receptor de endotelina". Cardiovascular Drug Reviews . 24 (1): 63–76. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00063.x . PMID 16939634.

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[8] Galiè N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, et al. (junio de 2008). "Ambrisentan para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar: resultados del estudio de eficacia (ARIES) aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico sobre ambrisentan en la hipertensión arterial pulmonar 1 y 2". Circulation . 117 (23): 3010–9. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510 . PMID 18506008.

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[11] Pollack A (16 de junio de 2007). "El fármaco de Gilead está aprobado para tratar una enfermedad rara". The New York Times . Archivado desde el original el 24 de mayo de 2013. Consultado el 16 de junio de 2007 .

[12] Raaf MA, Beekhuijzen M, Guignabert C, Vonk Noordegraaf A, Bogaard HJ (2015). "Antagonistas del receptor de endotelina-1 en el desarrollo fetal y la hipertensión arterial pulmonar". Toxicología Reproductiva . 56 : 45–51. Código Bib : 2015RepTx..56...45D. doi :10.1016/j.reprotox.2015.06.048. PMID 26111581.

[13] Galiè N, Barberà JA, Frost AE, Ghofrani HA, Hoeper MM, McLaughlin VV, et al. (agosto de 2015). "Uso inicial de ambrisentán más tadalafilo en la hipertensión arterial pulmonar". The New England Journal of Medicine . 373 (9): 834–44. doi : 10.1056/NEJMoa1413687 . hdl : 2445/97236 . PMID 26308684.