Tadalafil
Medicamentos utilizados para tratar la disfunción eréctil

Tadalafil
Datos clínicos
Pronunciación/ t ə ˈ d æ l ə f ɪ l / tə- DAL -ə-fil
Nombres comercialesCialis, Adcirca, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa604008
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B1 [1]
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaInhibidor de la PDE 5
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) [3]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [4]
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [2] Solo con receta médica [5] [6]
  • UE : Solo con receta médica [7]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadVaría
Unión de proteínas94%
MetabolismoHígado (predominantemente CYP3A4 )
MetabolitosMetabolito del catecol
Inicio de la acción30 minutos
Vida media de eliminación17,5 horas
Duración de la acción≤ 36 horas
ExcreciónHeces (~61%), orina (~36%) [5]
Identificadores
  • ( 6R ,12aR ) -6-(1,3-benzodioxol-5-il)-2-metil-2,3,6,7,12,12a-hexahidropirazino[1',2':1,6]
    pirido[3,4-b]indol-1,4-diona
Número CAS
  • 171596-29-5 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 110635
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7299
Banco de medicamentos
  • DB00820 controlarY
Araña química
  • 99301 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 742SXX0TIC
BARRIL
  • D02008 controlarY
EBICh
  • CHEBI:71940 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL779 controlarY
Ligando PDB
  • CIA ( PDBe , RCSB PDB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID9046786
Tarjeta informativa de la ECHA100.214.024
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H19N3O4​​​​​​​
Masa molar389,411  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CN1CC(=O)N2[C@H](Cc3c([nH]c4ccccc34)[C@H]2c2ccc3c(c2)OCO3)C1=O
  • InChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21-/m1/s1 controlarY
  • Clave: WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N controlarY
  (verificar)
Tadalafilo - STADA T20 - 20 miligramos

Tadalafil , que se vende bajo la marca Cialis , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [5] [6] [8] Se toma por vía oral . [8] El inicio suele producirse en media hora y la duración es de hasta 36 horas. [8]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , dolor muscular, enrojecimiento de la piel y náuseas. [8] Se recomienda precaución en personas con enfermedad cardiovascular . [8] Los efectos secundarios raros pero graves incluyen una erección prolongada que puede provocar daños en el pene , problemas de visión y pérdida de audición . [8] Tadalafil no se recomienda en personas que toman nitrovasodilatadores como la nitroglicerina , ya que esto puede provocar una caída grave de la presión arterial . [8] Tadalafil es un inhibidor de la PDE5 que aumenta el flujo sanguíneo al pene. [8] También dilata los vasos sanguíneos de los pulmones, lo que reduce la presión de la arteria pulmonar . [8]

El tadalafilo fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2003. [8] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2022, fue el medicamento número 172 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [10] [11]

Usos médicos

Comprimido de Cialis de 20 mg

El tadalafilo se utiliza para tratar la disfunción eréctil , la hiperplasia prostática benigna y la hipertensión arterial pulmonar . [8] En los EE. UU., el tadalafilo (como Cialis) está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil y los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna; [5] y (como Adcirca) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar para mejorar la capacidad de ejercicio. [6]

Hiperplasia prostática benigna

Un metanálisis determinó que el tadalafilo es un tratamiento eficaz para los síntomas del tracto urinario inferior debidos a la hiperplasia prostática benigna y que dicho tratamiento tuvo una baja tasa de efectos adversos. [12] El tadalafilo está aprobado por la FDA para hombres como terapia para tratar y prevenir los síntomas de la hiperplasia prostática benigna, como urgencia urinaria, vacilación, chorro débil, goteo e incontinencia. Se descubrió que el tadalafilo tiene beneficios similares para los síntomas del tracto urinario inferior que la tamsulosina , que se prescribe habitualmente . [13]

Hipertensión arterial pulmonar

El tadalafilo está aprobado en Estados Unidos, Canadá y Japón para mejorar la capacidad de ejercicio en personas con hipertensión arterial pulmonar . [14] [15]

Efectos adversos

Los efectos secundarios potenciales más comunes al usar tadalafil son dolor de cabeza , malestar o dolor de estómago, indigestión, eructos , reflujo ácido , dolor de espalda , mialgia (dolor en miembros y extremidades), enrojecimiento , hipertensión (o poco común hipotensión ) y congestión nasal / nariz que gotea . [8] También son comunes los mareos , el edema periférico , la fatiga y la infección del tracto urinario o respiratorio; se han reportado tanto diarrea como estreñimiento . [8] La diarrea se reportó con mayor frecuencia en pacientes de 65 años o más que en sujetos más jóvenes. [5] Estos efectos secundarios reflejan la capacidad de la inhibición de la PDE5 para causar vasodilatación (hacer que los vasos sanguíneos se ensanchen), y generalmente se resuelven después de unas pocas horas. [16]

Visión

En mayo de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) descubrió que el tadalafilo (junto con otros inhibidores de la PDE5) estaba asociado con el deterioro de la visión relacionado con NAION ( neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica ). [17] La ​​mayoría, pero no todos, de estos pacientes tenían factores de riesgo anatómicos o vasculares subyacentes para el desarrollo de NAION, no relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5. [8] La FDA concluyó que no podían establecer una relación de causa y efecto, solo una asociación; se cambió la etiqueta de los tres inhibidores de la PDE5 para alertar a los médicos sobre ese hecho. Un metanálisis de 2019 encontró que la exposición al tadalafilo no estaba asociada con NAION. [18]

Audiencia

En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la PDE5 , incluido el tadalafilo, requiere una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina como resultado de informes posteriores a la comercialización sobre sordera temporal asociada con el uso de inhibidores de la PDE5. [19]

Metabolismo

El tadalafilo se metaboliza predominantemente [20] por el sistema enzimático CYP3A4 del hígado .

Mecanismo de acción

La erección del pene durante la estimulación sexual es causada por el aumento del flujo sanguíneo al pene como resultado de la relajación de las arterias del pene y del músculo liso del cuerpo cavernoso . [ cita médica necesaria ] Esta respuesta está mediada por la liberación de óxido nítrico (NO) de las terminales nerviosas y las células endoteliales, que estimula la síntesis de monofosfato de guanosina cíclico (más comúnmente conocido como GMP cíclico o cGMP) en las células del músculo liso. [ cita médica necesaria ] El cGMP relaja el músculo liso y aumenta el flujo sanguíneo al cuerpo cavernoso. [ cita médica necesaria ]

La inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) mejora la función eréctil al aumentar la cantidad de cGMP. [ cita médica necesaria ] El tadalafilo (y el sildenafilo y el vardenafilo) inhiben la PDE5. Sin embargo, debido a que se requiere estimulación sexual para iniciar la liberación local de óxido nítrico en el pene, la inhibición de la PDE5 por parte del tadalafilo no tendrá efecto sin estimulación sexual. [3]

Duración de la acción

Aunque el sildenafil , el vardenafil y el tadalafil actúan inhibiendo la PDE5, la característica farmacológica distintiva del tadalafilo es su vida media más larga (17,5 horas), [21] en comparación con el sildenafil y el vardenafil, que son ambos de 4 a 5 horas. [22] Esto se traduce en una mayor duración de la acción, que es en parte responsable del apodo de "la píldora del fin de semana". Además, la vida media más larga es la base del uso terapéutico diario del tadalafilo en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Comparación con las acciones de otros inhibidores de la PDE5

El sildenafil y el vardenafil inhiben la PDE6, una enzima presente en el ojo, más que el tadalafilo. [23] Algunos usuarios de sildenafil ven un tinte azulado y tienen una mayor sensibilidad a la luz debido a la inhibición de la PDE6. [24]

El sildenafil y el vardenafil también inhiben la PDE1 más que el tadalafilo. [23] La PDE1 se encuentra en el cerebro, el corazón y el músculo liso vascular . [23] Se cree que la inhibición de la PDE1 por el sildenafil y el vardenafil conduce a vasodilatación , sofocos y taquicardia . [23]

El tadalafilo inhibe la PDE11 más que el sildenafil o el vardenafil. [23] La PDE11 se expresa en el músculo esquelético , la próstata , el hígado , el riñón , la glándula pituitaria y los testículos . [23] No se conocen los efectos sobre el cuerpo de la inhibición de la PDE11. [23]

Química

El tadalafilo es una 2,5-dicetopiperazina anulada . [25] También es una 1,2,3,4-tetrahidro- β-carbolina .

El tadalafilo se puede sintetizar a partir de éster metílico de (D) -triptófano y piperonal mediante una reacción de Pictet-Spengler . A continuación se realizan condensaciones con cloruro de cloroacetilo y metilamina para completar el anillo de dicetopiperazina: [26]

Síntesis de tadalafilo

Historia

La aprobación del sildenafil por parte de la FDA en 1998 [27] fue un acontecimiento comercial revolucionario para el tratamiento de la DE, con ventas que superaron los mil millones de dólares . Posteriormente, la FDA aprobó tanto el vardenafil [28] como el tadalafil en 2003.

Inicialmente fue desarrollado por la empresa de biotecnología ICOS , y luego nuevamente desarrollado y comercializado en todo el mundo por Lilly ICOS, LLC, la empresa conjunta de ICOS Corporation y Eli Lilly and Company . Tadalafil fue aprobado en 2009 en los Estados Unidos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar [29] y está bajo revisión regulatoria en otras regiones para esta condición. A fines de noviembre de 2008, Eli Lilly vendió los derechos exclusivos para comercializar tadalafil para la hipertensión arterial pulmonar en los Estados Unidos a United Therapeutics por un pago inicial de $150 millones.

El tadalafilo fue descubierto por Glaxo Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ) en el marco de una asociación entre Glaxo e ICOS para desarrollar nuevos fármacos que comenzó en agosto de 1991. [30] [31] En 1993, la empresa de biotecnología ICOS Corporation, de Bothell (Washington) , comenzó a estudiar el compuesto IC351, un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) . En 1994, los científicos de Pfizer descubrieron que el sildenafil, que también inhibe la enzima PDE5, causaba erección del pene en hombres que participaban en un estudio clínico de un medicamento para el corazón. Aunque los científicos de ICOS no estaban probando el compuesto IC351 para tratar la DE, reconocieron su posible utilidad para tratar ese trastorno. Poco después, en 1994, ICOS recibió una patente para el compuesto IC351 (estructuralmente diferente del sildenafil y el vardenafil), y los ensayos clínicos de fase 1 comenzaron en 1995. En 1997, se iniciaron los estudios clínicos de fase 2 para hombres que padecían DE, luego avanzaron a los ensayos de fase 3 que respaldaron la aprobación del fármaco por parte de la FDA. Aunque Glaxo tenía un acuerdo con ICOS para compartir las ganancias al 50/50 por los medicamentos resultantes de la asociación, Glaxo dejó que el acuerdo caducara en 1996 porque los medicamentos desarrollados no estaban en los mercados principales de la compañía. [24] En 1998, ICOS Corporation y Eli Lilly and Company formaron la empresa conjunta Lilly ICOS, LLC, para seguir desarrollando y comercializando tadalafil como tratamiento para la DE. Dos años después, Lilly ICOS, LLC, presentó una nueva solicitud de fármaco ante la FDA para el compuesto IC351 (bajo el nombre genérico de tadalafil y la marca Cialis). En mayo de 2002, Lilly ICOS informó a la Asociación Urológica Americana que las pruebas de ensayos clínicos demostraron que el tadalafilo era eficaz hasta por 36 horas, y un año después, la FDA aprobó el tadalafilo. Una ventaja que tiene el Cialis sobre el Viagra y el Levitra es su vida media de 17,5 horas (por lo tanto, se anuncia que el Cialis funciona hasta por 36 horas, [32] después de las cuales queda aproximadamente el 25% de la dosis absorbida en el cuerpo) en comparación con la vida media de cuatro horas del sildenafil (Viagra).

En 2007, Eli Lilly and Company compró ICOS Corporation por 2.300 millones de dólares. Como resultado, Eli Lilly pasó a ser propietaria de Cialis y luego cerró las operaciones de ICOS, poniendo fin a la empresa conjunta y despidiendo a la mayoría de los aproximadamente 500 empleados de ICOS, a excepción de 127 empleados de la planta de productos biológicos de ICOS, que posteriormente fue adquirida por CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC).

Las personas de apellido "Cialis" se opusieron a que Eli Lilly and Company nombrara así el medicamento, pero la compañía sostuvo que el nombre comercial del medicamento no está relacionado con el apellido. [33]

En octubre de 2011, la FDA de los EE. UU. aprobó el tadalafilo [34] para tratar los signos y síntomas de la hiperplasia prostática benigna. La hiperplasia prostática benigna es una afección en la que la glándula prostática se agranda, lo que obstruye el flujo libre de orina. Los síntomas pueden incluir urgencia repentina de orinar (urgencia), dificultad para comenzar a orinar (vacilación), un chorro de orina débil y micción más frecuente, especialmente por la noche. La FDA también aprobó el tadalafilo para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y la disfunción eréctil cuando coexisten las dos afecciones.

Sociedad y cultura

Marketing

farmaciaonline.co.uk
Cialis 5 mg, paquete de 28 comprimidos en Reino Unido

En los Estados Unidos, la FDA relajó las reglas sobre la comercialización de medicamentos recetados en 1997, permitiendo anuncios dirigidos directamente a los consumidores. [35] Lilly-ICOS contrató a la Grey Worldwide Agency en Nueva York, parte del Grey Global Group , para ejecutar la campaña publicitaria de Cialis. [36] El marketing de Cialis ha aprovechado su mayor duración en comparación con sus competidores en los anuncios del fármaco; Stuart Elliot de The New York Times opinó: "La presencia continua de mujeres en los anuncios de Cialis es una señal sutil de que el fármaco les facilita marcar el ritmo con los hombres, en contraste con las imágenes principalmente impulsadas por los hombres para Levitra y Viagra". [36] Los temas icónicos en los anuncios de Cialis incluyen parejas una al lado de la otra en bañeras iguales y el eslogan "Cuando sea el momento adecuado, ¿estarás listo?" [36] Los anuncios de Cialis fueron únicos entre los medicamentos para la disfunción eréctil al mencionar detalles específicos del fármaco. [37] Como resultado, los anuncios de Cialis también fueron los primeros en describir los efectos secundarios en un anuncio, ya que la FDA requiere que los anuncios con detalles específicos mencionen los efectos secundarios. Uno de los primeros anuncios de Cialis se emitió en el Super Bowl de 2004. [37] Apenas unas semanas antes del Super Bowl , la FDA exigió que se enumeraran más efectos secundarios posibles en el anuncio, incluido el priapismo . [37] Aunque muchos padres se opusieron a que el anuncio de Cialis se emitiera durante el Super Bowl, el " fallo de vestuario " de Janet Jackson en el medio tiempo eclipsó a Cialis. [37] En enero de 2006, los anuncios de Cialis se modificaron, agregando un médico en la pantalla para describir los efectos secundarios y solo emitiendo anuncios donde más del 90 por ciento de la audiencia fueran adultos, poniendo fin de manera efectiva a los anuncios del Super Bowl. [35] En 2004, Lilly-ICOS, Pfizer y GlaxoSmithKline gastaron un total combinado de $ 373,1 millones para publicitar Cialis, Viagra y Levitra respectivamente. [37] Cialis ha patrocinado muchos eventos deportivos, incluida la Copa América y el PGA Tour , siendo una vez patrocinador principal del torneo PGA Tour Western Open . [38]

Ciencias económicas

En Australia, el tadalafilo está subvencionado a través del Plan de Beneficios Farmacéuticos de Repatriación (RPBS) para pacientes con una discapacidad específica aceptada relacionada con la guerra o el servicio. [39]

En los EE. UU., está disponible una versión genérica de tadalafilo. [40] Si bien algunos proveedores de seguros de salud cubren al menos parte del costo (normalmente limitando la cantidad de dosis cubiertas por mes), muchos proveedores, incluidos los que operan bajo la Parte D de Medicare, no cubren el costo de los medicamentos recetados para la disfunción eréctil. [41] [42]

En el Reino Unido, una versión genérica de tadalafilo estuvo disponible en noviembre de 2017, reduciendo su precio por pastilla, y está disponible a través del NHS . [ cita requerida ] En China, CMOAPI es el mayor fabricante de polvo de tadalafilo. [ 43 ]

Investigación

Se está estudiando el tadalafilo para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie . [44] [45]

Referencias

  1. ^ "Uso de tadalafilo durante el embarazo". Drugs.com . 14 de marzo de 2019. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
  2. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  3. ^ ab "Cialis tadalafil PI". Administración de Productos Terapéuticos . Archivado desde el original el 20 de enero de 2021. Consultado el 19 de agosto de 2020 .
  4. ^ "Comprimidos recubiertos con película de Cialis 10 mg - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . 26 de abril de 2017. Archivado desde el original el 1 de diciembre de 2020 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
  5. ^ abcde "Cialist- tadalafil comprimido recubierto con película". DailyMed . 12 de junio de 2020. Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de agosto de 2020 .
  6. ^ abc "Adcirca- tadalafil tablet". DailyMed . 23 de junio de 2022. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2023 . Consultado el 10 de abril de 2023 .
  7. ^ "Cialis EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 7 de enero de 2021. Consultado el 20 de agosto de 2020 .
  8. ^ abcdefghijklmn "Tadalafil Monograph for Professionals". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2020 . Consultado el 8 de abril de 2019 .
  9. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76.ª edición). Pharmaceutical Press. 2018. pág. 796. ISBN 978-0-85711-338-2.
  10. ^ "Los 300 mejores del 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  11. ^ "Estadísticas de uso del fármaco Tadalafil, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
  12. ^ Wang Y, Bao Y, Liu J, Duan L, Cui Y (enero de 2018). "Tadalafil 5 mg una vez al día mejora los síntomas del tracto urinario inferior y la disfunción eréctil: una revisión sistemática y un metanálisis". Síntomas del tracto urinario inferior . 10 (1): 84–92. doi :10.1111/luts.12144. PMID  29341503. S2CID  23929021.
  13. ^ Hatzimouratidis K (agosto de 2014). "Una revisión del uso de tadalafil en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna en hombres con y sin disfunción eréctil". Avances terapéuticos en urología . 6 (4). Publicaciones SAGE: 135–147. doi : 10.1177/1756287214531639 . PMC 4054509 . PMID  25083163. 
  14. ^ "Ppsynvi (macitentan y tadalafil) se convierte en el primer y único tratamiento combinado de dosis fija una vez al día aprobado por Health Canada para pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP)". Johnson & Johnson (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 26 de noviembre de 2021 . Consultado el 26 de noviembre de 2021 .
  15. ^ Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, Oudiz RJ, Simonneau G, Safdar Z, et al. (junio de 2009). "Terapia con tadalafilo para la hipertensión arterial pulmonar". Circulación . 119 (22): 2894–2903. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.839274 . PMID  19470885. S2CID  9916876.
  16. ^ Rajfer J, Aliotta PJ, Steidle CP, Fitch WP, Zhao Y, Yu A (enero de 2007). "Tadalafilo administrado una vez al día en hombres con disfunción eréctil: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en los EE. UU." Revista internacional de investigación sobre la impotencia . 19 (1): 95–103. doi :10.1038/sj.ijir.3901496. PMID  16871272. S2CID  21494857.
  17. ^ "Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica - Brigham and Women's Hospital". www.brighamandwomens.org . Archivado desde el original el 28 de octubre de 2021 . Consultado el 13 de octubre de 2021 .
  18. ^ Penedones A, Alves C, Batel Marques F (febrero de 2020). "Riesgo de neuropatía óptica isquémica no arterítica con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5: una revisión sistemática y metanálisis". Acta Ophthalmologica . 98 (1): 22–31. doi : 10.1111/aos.14253 . PMID  31559705.
  19. ^ "La FDA anuncia revisiones de las etiquetas de Cialis, Levitra y Viagra". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 18 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 22 de octubre de 2016. Consultado el 28 de septiembre de 2009 .
  20. ^ Lemma GL, Desta Z, Jones DR, Gorski JC, Hall SD (febrero de 2003). "El droperidol se metaboliza predominantemente por las enzimas humanas CYP3A". Clinical Pharmacology & Therapeutics . 73 (2): P16. doi :10.1016/s0009-9236(03)90413-9. ISSN  0009-9236. S2CID  71353631.
  21. ^ Sriram D. Química medicinal . Pearson Education India, 2010. pág. 635.
  22. ^ Kaye K. Gaines. "Tadalafil (Cialis) y Vardenafil (Levitra): fármacos recientemente aprobados para la disfunción eréctil". Medscape. Archivado desde el original el 14 de julio de 2016. Consultado el 30 de septiembre de 2016 .
  23. ^ abcdefg Bischoff E (junio de 2004). "Potencia, selectividad y consecuencias de la no selectividad de la inhibición de la PDE". Revista internacional de investigación sobre la impotencia . 16 (Supl. 1): S11–S14. doi : 10.1038/sj.ijir.3901208 . PMID  15224129.
  24. ^ ab Ervin K (21 de junio de 1998). "Bolsillos profundos + investigación intensa + control total = la fórmula: Bothell Biotech Icos mantiene la cartera llena de promesas". The Seattle Times . p. F1. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2012 . Consultado el 10 de enero de 2009 .
  25. ^ Borthwick AD (julio de 2012). "2,5-Diketopiperazinas: síntesis, reacciones, química medicinal y productos naturales bioactivos". Chemical Reviews . 112 (7): 3641–3716. doi :10.1021/cr200398y. PMID  22575049.
  26. ^ Baumann M, Baxendale IR, Ley SV, Nikbin N (mayo de 2011). "Una descripción general de las rutas clave para los fármacos heterocíclicos de anillo de 5 miembros más vendidos". Beilstein Journal of Organic Chemistry . 7 : 442–495. doi :10.3762/BJOC.7.57. PMC 3107522 . PMID  21647262. 
  27. ^ "La FDA aprueba el Viagra". History.com. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2014. Consultado el 12 de noviembre de 2014 .
  28. ^ "Disponibilidad de Levitra genérico". Drugs.com. Archivado desde el original el 29 de abril de 2015. Consultado el 1 de junio de 2015 .
  29. ^ "La FDA aprueba el tadalafilo para la hipertensión arterial pulmonar". Drugs.com. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2014. Consultado el 13 de noviembre de 2014 .
  30. ^ Daugan A, Grondin P, Ruault C, Le Monnier de Gouville AC, Coste H, Linget JM, et al. (octubre de 2003). "El descubrimiento del tadalafilo: un inhibidor novedoso y altamente selectivo de la PDE5. 2: análogos de la 2,3,6,7,12,12a-hexahidropirazino[1',2':1,6]pirido[3,4-b]indol-1,4-diona". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (21): 4533–4542. doi :10.1021/jm030056e. PMID  14521415.
  31. ^ Richards R (17 de septiembre de 1991). "ICOS en la cima de una montaña rusa". USA Today . p. 3B.
  32. ^ "Tadalafil". Drugs.com. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2017. Consultado el 23 de febrero de 2018 .
  33. ^ Revill J (2 de febrero de 2003). "El gigante farmacéutico afirma que su nueva píldora tendrá más efecto que su rival Viagra". The Observer . Archivado desde el original el 3 de abril de 2007. Consultado el 6 de abril de 2007 .
  34. ^ "La FDA aprueba el uso de Cialis para tratar la hiperplasia prostática benigna". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 6 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 18 de enero de 2017.
  35. ^ ab Elliott S (10 de enero de 2006). "Para los medicamentos contra la impotencia, menos guiños". The New York Times . p. C2. Archivado desde el original el 22 de abril de 2018 . Consultado el 22 de abril de 2018 .
  36. ^ abc Elliott S (25 de abril de 2004). "Viagra y la batalla de los anuncios incómodos". Business Day. The New York Times . p. 1. Archivado desde el original el 22 de abril de 2018. Consultado el 22 de abril de 2018 .
  37. ^ abcde McCarthy S (5 de marzo de 2005). "Primero intentaron ir a lo seguro; los anuncios del medicamento para la disfunción eréctil Cialis lo revelaron todo, incluido un posible efecto secundario aterrador. Era arriesgado, pero dio sus frutos". The Globe and Mail . p. B4. Archivado desde el original el 14 de diciembre de 2019 . Consultado el 12 de junio de 2017 .
  38. ^ Loyd L (6 de julio de 2003). "Dos píldoras buscan derrocar el reinado de Viagra en el mercado; Levitra espera aprobación el próximo mes, Cialis a finales de este año". The Philadelphia Inquirer . p. E01.
  39. ^ "Tadalafilo". Esquema de beneficios farmacéuticos. Archivado desde el original el 24 de enero de 2021. Consultado el 19 de agosto de 2020 .
  40. ^ "Cialis genérico".
  41. ^ Parker-Pope T (28 de agosto de 2009). «El costo del tratamiento de la disfunción eréctil». The New York Times . Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2015. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  42. ^ "Resumen de cobertura: tratamiento de la impotencia". United Health Care. 16 de agosto de 2016. Archivado desde el original (PDF) el 29 de agosto de 2021. Consultado el 20 de diciembre de 2016 .
  43. ^ "Tadalafil en polvo y productos intermedios". cmoapi.com . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2021 . Consultado el 7 de septiembre de 2021 .
  44. ^ Spirito L, Manfredi C, La Rocca R, Napolitano L, Di Girolamo A, Capece M, et al. (diciembre de 2022). "El tadalafilo en dosis bajas diarias puede reducir la tasa de progresión de la curvatura del pene en pacientes con enfermedad de Peyronie aguda: un análisis comparativo retrospectivo". Revista internacional de investigación sobre la impotencia . 36 (2): 129–134. doi :10.1038/s41443-022-00651-8. PMID  36513814. S2CID  254674530.
  45. ^ Park HJ, Park SW, Kim TN (2019). "PD21-09 Terapia diaria con tadalafilo: ¿una nueva opción de tratamiento para la enfermedad de Peyronie?". Journal of Urology . 201 (Suplemento 4). doi : 10.1097/01.JU.0000555753.36349.5d . S2CID  149818851.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Tadalafil&oldid=1253654535"