Imiquimod
Compuesto químico

Imiquimod
Datos clínicos
Nombres comercialesAldara, otros [1]
Otros nombres1-isobutil-1 H -imidazo[4,5- c ]quinolin-4-amina
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa698010
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B1 [2]
Vías de
administración		Actual
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [3] Solo con receta médica
  • UE : Solo con receta médica
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación30 horas (dosis tópica), 2 horas (dosis subcutánea)
Identificadores
  • 3-(2-Metilpropil)-3,5,8-triazatriciclo[7.4.0.0 2,6 ]trideca-1(9),2(6),4,7,10,12-hexaen-7-amina
Número CAS
  • 99011-02-6 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 57469
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 5003
Banco de medicamentos
  • DB00724 controlarY
Araña química
  • 51809 controlarY
UNIVERSIDAD
  • P1QW714R7M
BARRIL
  • D02500 controlarY
EBICh
  • CHEBI:36704 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL1282 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7041047
Tarjeta informativa de la ECHA100.131.047
Datos químicos y físicos
FórmulaC14H16N4​​​​​
Masa molar240,310  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • n3c1ccccc1c2c(ncn2CC(C)C)c3N
  • InChI=1S/C14H16N4/c1-9(2)7-18-8-16-12-13(18)10-5-3-4-6-11(10)17-14(12)15/h3- 6,8-9H,7H2,1-2H3,(H2,15,17) controlarY
  • Clave: DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

Imiquimod , vendido bajo la marca Aldara entre otras, es un medicamento que actúa como un modificador de la respuesta inmune que se utiliza para tratar las verrugas genitales , el carcinoma basocelular superficial y la queratosis actínica . [4]

Los científicos de la división farmacéutica de 3M descubrieron el fármaco y 3M obtuvo la primera aprobación de la FDA en 1997. A partir de 2015, el imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas. En 2021, fue el medicamento número 290 más recetado en los Estados Unidos, con más de 600.000 recetas. [5] [6]

Usos médicos

Imiquimod es una crema que se aplica al paciente y se prescribe para tratar las verrugas genitales , la enfermedad de Bowens ( carcinoma de células escamosas in situ) y, como consecuencia de la cirugía, el carcinoma de células basales , [7] [8] así como la queratosis actínica . [9]

La crema de imiquimod al 5% está indicada para el tratamiento tópico de:

  • verrugas genitales externas y perianales (condilomas acuminados) en adultos; [10]
  • carcinomas basocelulares superficiales pequeños (CCBS) en adultos; [10]
  • queratosis actínicas (QA) clínicamente típicas, no hiperqueratósicas, no hipertróficas en la cara o el cuero cabelludo en adultos inmunocompetentes cuando el tamaño o el número de lesiones limitan la eficacia y/o aceptabilidad de la crioterapia y otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. [10]

La crema de imiquimod al 3,75 % está indicada para el tratamiento tópico de la queratosis actínica clínicamente típica, no hiperqueratósica, no hipertrófica, visible o palpable del rostro completo o del cuero cabelludo calvo en adultos inmunocompetentes cuando otras opciones de tratamiento tópico están contraindicadas o son menos apropiadas. [11]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios incluyen reacciones inflamatorias locales, como ampollas, sensación de ardor, enrojecimiento de la piel, piel seca, picazón, daño en la piel, formación de costras o costras, drenaje de la piel, descamación o descamación de la piel, ulceración de la piel, llagas, hinchazón, así como reacciones sistémicas, como fiebre, síntomas "similares a la gripe", dolor de cabeza y cansancio. [9] [12]

Las personas que han recibido un trasplante de órgano y están tomando medicamentos inmunosupresores no deben usar imiquimod. [9]

Mecanismo de acción

El imiquimod produce una profunda actividad antitumoral al actuar en varios niveles inmunológicos de forma sinérgica. [13] El imiquimod estimula el sistema inmunológico innato activando el receptor tipo Toll 7 (TLR7), comúnmente involucrado en el reconocimiento de patógenos. [14] [15] Las células activadas por imiquimod a través de TLR-7 secretan citocinas (principalmente interferón-α (IFN-α), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)). [16] Hay evidencia de que el imiquimod, cuando se aplica a la piel, puede conducir a la activación de las células de Langerhans , que posteriormente migran a los ganglios linfáticos locales para activar el sistema inmunológico adaptativo . [17] Otros tipos de células activadas por imiquimod incluyen células asesinas naturales , macrófagos y linfocitos B. [17]

El imiquimod ejerce su efecto aumentando los niveles del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFr). En experimentos, el bloqueo de la función del OGFr con tecnología de ARNi resultó en la pérdida de cualquier efecto antiproliferativo del imiquimod. [18]

Historia

Los científicos de la división farmacéutica de 3M descubrieron el imiquimod como parte de un programa para descubrir inhibidores de la replicación del virus del herpes simple basados ​​en un derivado conocido de la adenina . [19] : 369–372  3M obtuvo la primera aprobación de la FDA para él en 1997 como tratamiento para verrugas genitales externas y perianales bajo la marca "Aldara". [20] En 2004, 3M obtuvo la aprobación de la FDA para comercializar imiquimod como tratamiento para el carcinoma basocelular superficial . [21]

En 2006, 3M vendió su negocio farmacéutico en América a Graceway Pharmaceuticals , su negocio farmacéutico europeo a Meda AB y su negocio farmacéutico en otros territorios a dos empresas de capital privado . [22]

Graceway se declaró en quiebra en 2011, después de que expiraran las patentes de imiquimod, y sus activos, incluidos los derechos de marca y aprobaciones de imiquimod en las Américas, fueron adquiridos por Medicis Pharmaceutical . [23]

El imiquimod al 5% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en septiembre de 1998. [10] El imiquimod al 3,75% fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en agosto de 2012. [11]

A partir de 2015, el imiquimod es genérico y está disponible en todo el mundo bajo muchas marcas. [1]

Investigación

Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de fase III determinó que la eliminación de las verrugas genitales (una indicación aprobada por la FDA) mejoró del 9 % con placebo al 24,9 % con crema de imiquimod al 3,75 % aplicada durante hasta ocho semanas. [24]

Se ha probado el imiquimod para el tratamiento del molusco contagioso . Sin embargo, dos grandes ensayos controlados aleatorizados no encontraron evidencia de la eficacia del imiquimod en el tratamiento de niños con molusco contagioso, y también se observaron efectos adversos preocupantes. [25] Estos refutan afirmaciones anecdóticas anteriores y estudios más pequeños y menos confiables. [26] [27] [28] [29]

El imiquimod también se ha probado para el tratamiento de la neoplasia intraepitelial vulvar , [30] la neoplasia intraepitelial vaginal , [31] las verrugas comunes (una revisión Cochrane de 2012 no encontró ensayos controlados aleatorios), [32] las verrugas plantares , [33] las verrugas en personas con sistemas inmunitarios deprimidos, [34] las verrugas planas en la cara y el cuello, [33] y las verrugas debajo y alrededor de las uñas de las manos y de los pies. [33] A partir de 2014, no existe evidencia suficiente para recomendar el tratamiento de las verrugas (que no sean verrugas genitales) con imiquimod, debido al pequeño tamaño y la falta de controles en los estudios existentes. [35] [33]

Referencias

  1. ^ ab Drugs.com Listados internacionales de imiquimod en Drugs.com Página consultada el 14 de junio de 2015
  2. ^ "Uso tópico de imiquimod durante el embarazo". Drugs.com . 29 de mayo de 2019 . Consultado el 14 de julio de 2020 .
  3. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  4. ^ "Imiquimod tópico". MedlinePlus . Biblioteca Nacional de Medicina . Consultado el 2 de junio de 2021 .
  5. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  6. ^ "Imiquimod - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  7. ^ "Aprobación de la FDA para Imiquimod". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . . 1 de enero de 2011. Archivado desde el original el 6 de abril de 2015 . Consultado el 19 de octubre de 2012 . Imiquimod debe utilizarse para el tratamiento del [carcinoma basocelular superficial] solo cuando la cirugía sea menos apropiada desde el punto de vista médico
  8. ^ "Crema de imiquimod". Guía de medicamentos contra el cáncer . Sociedad Estadounidense del Cáncer. Archivado desde el original el 7 de febrero de 2015. Consultado el 28 de abril de 2014 .
  9. ^ abc Agencia Europea de Medicamentos. Publicado por primera vez el 14 de septiembre de 2009, actualizado el 25 de marzo de 2015. Resumen de las características del producto de la EMA Archivado el 25 de septiembre de 2017 en Wayback Machine.
  10. ^ abcd «Aldara EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de julio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  11. ^ ab «Zyclara EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 14 de julio de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
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