Salmeterol
Compuesto químico
Salmeterol
Datos clínicos
Nombres comercialesSerevent, Aeromax, Qitai, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Inhalación respiratoria ( inhalador de dosis medida (MDI), inhalador de polvo seco (DPI))
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-solo [1]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas96%
MetabolismoHígado ( CYP3A4 )
Vida media de eliminación5,5 horas
Identificadores
  • ( RS )-2-(hidroximetil)-4-{1-hidroxi-2-[6-(4-fenilbutoxi)hexilamino]etil}fenol
Número CAS
  • 89365-50-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 5152
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 559
Banco de medicamentos
  • DB00938 controlarY
Araña química
  • 7987886 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 2I4BC502BT
BARRIL
  • D05792 ☒norte
EBICh
  • CHEBI:9011 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL1263 ☒norte
Ligando PDB
  • K5Y ( PDBe , PDB RCSB )
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID6023571
Tarjeta informativa de la ECHA100.122.879
Datos químicos y físicos
FórmulaC25H37NO4​​​​​​
Masa molar415,574  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
QuiralidadMezcla racémica
  • OCc1cc(ccc1O)[C@H](O)CNCCCCc2ccccc2
  • InChI=1S/C25H37NO4/c27-20-23-18-22(13-14-24(23)28)25(29)19-26-15-7-1-2-8-16-30-17- 9-6-12-21-10-4-3-5-11-21/h3-5,10-11,13-14,18,25-29H,1-2,6-9,12,15- 17,19-20H2/t25-/m1/s1 controlarY
  • Clave:GIIZNNXWQWCKIB-RUZDIDTESA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El salmeterol es un agonista de los receptores β2 adrenérgicos de acción prolongada (LABA) que se utiliza para el mantenimiento y la prevención de los síntomas del asma y el mantenimiento de los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). [2] Los síntomas del broncoespasmo incluyen dificultad para respirar , sibilancia , tos y opresión en el pecho. También se utiliza para prevenir las dificultades respiratorias durante el ejercicio ( broncoconstricción inducida por el ejercicio ). [3]

Fue patentado en 1983 y comenzó a utilizarse con fines médicos en 1990. [4] Se comercializa como Serevent en los EE. UU. [5] Está disponible como un inhalador de polvo seco (DPI) que libera una forma en polvo del medicamento. Anteriormente estaba disponible como un inhalador de dosis medida (MDI), pero se suspendió en los EE. UU. en 2002. [2] [6] Está disponible como MDI en otros países a partir de 2020. [7]

Mecanismo de acción

El salmeterol inhalado pertenece a un grupo de fármacos denominados agonistas beta-2 . Estos fármacos estimulan los receptores beta-2 presentes en la musculatura bronquial, lo que hace que se relajen y previene la aparición y el empeoramiento de los síntomas del asma. Actúan sobre la enzima adenil ciclasa , que aumenta la concentración de AMPc ( monofosfato de adenosina cíclico ). Este AMP cíclico disminuye el tono del músculo liso. Este fármaco es 10.000 veces más liposoluble que el agonista de los receptores beta-2 adrenérgicos de acción corta, el albuterol. A diferencia del albuterol, el salmeterol se disuelve en la bicapa lipídica de la membrana celular y su disociación gradual de la membrana celular proporciona a los receptores beta-2 adrenérgicos un suministro de agonista durante un período prolongado de tiempo. [8]

La principal diferencia notable entre el salmeterol y el salbutamol y otros agonistas de los receptores β2 adrenérgicos de acción corta (SABA) es su duración de acción. El salmeterol dura aproximadamente 12 horas en comparación con el salbutamol , que dura alrededor de 4 a 6 horas. [2] [9] Cuando se usa regularmente todos los días según lo prescrito, el salmeterol inhalado disminuye la cantidad y la gravedad de los ataques de asma. Se ha demostrado que el formoterol tiene un inicio de acción más rápido que el salmeterol como resultado de una lipofilicidad menor , y también se ha demostrado que es más potente: se ha demostrado que una dosis de 12 μg de formoterol es equivalente a una dosis de 50 μg de salmeterol. [3] [10]

Usos médicos

  • El salmeterol se utiliza en el asma persistente de moderado a grave después de un tratamiento previo con un agonista de los receptores β2 adrenérgicos de acción corta (SABA), como el salbutamol (albuterol) .
  • Los LABA no deben utilizarse como monoterapia, sino que deben utilizarse simultáneamente con un corticosteroide inhalado, como el dipropionato de beclometasona o el propionato de fluticasona, en el tratamiento del asma para minimizar las reacciones graves, como las muertes relacionadas con el asma. La combinación de corticosteroides inhalados y salmeterol (LABA) tiene una acción sinérgica y reduce la frecuencia de los ataques de asma y también los hace menos graves.
  • En la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), los LABA pueden utilizarse como monoterapia o en combinación con corticosteroides. El estudio Torch demostró beneficios en términos de calidad de vida y función pulmonar del salmeterol solo o en combinación con corticosteroides inhalados en pacientes con EPOC [11]
  • En el broncoespasmo inducido por el ejercicio, puede estar indicada la monoterapia en pacientes sin asma persistente. Los LABA no deben utilizarse para tratar los síntomas agudos. [2] [9] [12]

Embarazo y lactancia

El uso de salmeterol durante el embarazo debe decidirse en función de los riesgos y los beneficios para la madre. No existen estudios bien controlados con salmeterol en mujeres embarazadas. Algunos estudios en animales mostraron malformaciones del desarrollo cuando se administraron a la madre varias dosis clínicas por vía oral. En ratas, el xinafoato de salmeterol se excreta en la leche. Sin embargo, dado que no hay datos que demuestren la excreción de salmeterol en la leche materna, la decisión de continuar o interrumpir el tratamiento debe tomarse en función de los importantes beneficios que proporciona a la madre. Las mujeres embarazadas y lactantes deben consultar a sus médicos antes de usar salmeterol. [1]

Efectos secundarios

Debido a sus propiedades vasodilatadoras, los efectos secundarios comunes del salmeterol son

Otros efectos secundarios

  • temblores musculares,
  • hipocalemia debido al efecto directo sobre los receptores beta-2 del músculo esquelético.

En la mayoría de los casos, los efectos secundarios del salmeterol son menores y no requieren tratamiento o pueden tratarse fácilmente. Sin embargo, ciertos efectos secundarios deben notificarse inmediatamente a un médico.

Algunos de estos efectos secundarios más graves incluyen:

Relación estructura-actividad

El salmeterol tiene un grupo arilo alquilo con una longitud de cadena de 11 átomos a partir de la amina. Este volumen hace que el compuesto sea más lipofílico y también lo hace selectivo para los receptores adrenérgicos β2 . [ 14]

Historia

Inhalador de dosis medida de salmeterol de la marca Serevent usado anteriormente
Un inhalador típico de polvo seco de salmeterol "diskus"

El salmeterol, comercializado y fabricado por primera vez por Glaxo (ahora GlaxoSmithKline, GSK) en la década de 1980, fue lanzado como Serevent en 1990. [6] El producto es comercializado por GSK bajo la marca Allen & Hanburys en el Reino Unido. [ cita requerida ]

En noviembre de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó un aviso de salud alertando al público sobre hallazgos que muestran que el uso de agonistas β2 de acción prolongada podría llevar a un empeoramiento de los síntomas y, en algunos casos, a la muerte. [15]

Aunque las guías sobre asma siguen recomendando el uso de LABA inhalados por el mejor control de los síntomas resultante, [16] se han planteado otras inquietudes. Un metanálisis a gran escala de los resultados agrupados de 19 ensayos con 33.826 participantes sugiere que el salmeterol puede aumentar los pequeños riesgos de muertes relacionadas con el asma, y ​​este riesgo adicional no se reduce con el uso adicional de esteroides inhalados (p. ej., como con el producto combinado fluticasona/salmeterol ). [17] Esto parece ocurrir porque, aunque los LABA alivian los síntomas del asma, también promueven la inflamación y la sensibilidad bronquial sin previo aviso. [18]

Sociedad y cultura

Nombres

Las combinaciones de esteroides inhalados y estos broncodilatadores de acción prolongada se están volviendo [ ¿cuándo? ] más comunes; la combinación más común actualmente [ ¿cuándo? ] en uso es fluticasona/salmeterol (nombres comerciales Seretide (Reino Unido) y Advair (Estados Unidos)). Otra combinación es budesonida/formoterol (nombre comercial Symbicort). [19]

Referencias

  1. ^ ab "Serevent Diskus- polvo de xinafoato de salmeterol, dosificado". DailyMed . 13 de enero de 2020 . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
  2. ^ abcd «iniciativa global para la enfermedad obstructiva crónica» (PDF) . goldcopd.org . Archivado desde el original (PDF) el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
  3. ^ ab "Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma" . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 543. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "Índice de inhalación de salmeterol" . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
  6. ^ ab "Evaluación de los beneficios y riesgos del salmeterol para el tratamiento del asma en adultos y niños" (PDF) . fda.gov . Archivado desde el original (PDF) el 26 de enero de 2018.
  7. ^ "Serevent Dosieraeros 25 mcg FCKW-frei". compendium.ch (en alemán). Archivado desde el original el 2021-07-24 . Consultado el 2020-03-25 .
  8. ^ XPharm: la referencia farmacológica completa. Enna, SJ, Bylund, David B., Elsevier Science (Firm). Ámsterdam: Elsevier. 2008. ISBN 978-0-08-055232-3.OCLC 712018683  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: otros ( enlace )
  9. ^ ab "Iniciativa mundial para el asma" (PDF) . ginasthma.org . Archivado desde el original (PDF) el 22 de agosto de 2014 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
  10. ^ "Medicamentos recomendados para el asma" (PDF) . www.partnershiphp.org . Archivado desde el original (PDF) el 2014-11-03.
  11. ^ Calverley PM, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, et al. (febrero de 2007). "Salmeterol y propionato de fluticasona y supervivencia en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". The New England Journal of Medicine . 356 (8): 775–89. doi : 10.1056/NEJMoa063070 . PMID  17314337.
  12. ^ "Uso de agonistas beta de acción prolongada en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica". mhra.gov.uk . Archivado desde el original el 3 de noviembre de 2014 . Consultado el 30 de octubre de 2014 .
  13. ^ "Medtv". HealthSavy . Consultado el 8 de marzo de 2012 .
  14. ^ Mehta A. "Química medicinal de los adrenérgicos y colinérgicos". PharmaXChange . Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010.
  15. ^ "Información sobre Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus y Symbicort (agonistas beta de acción prolongada)". Fierce Biotech . 6 de marzo de 2008.
  16. ^ British Thoracic Society y Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Guía británica sobre el tratamiento del asma . Guía n.º 63. Edimburgo:SIGN; 2004. (HTML archivado el 18 de junio de 2006 en Wayback Machine , PDF completo archivado el 24 de julio de 2006 en Wayback Machine , PDF resumido archivado el 24 de julio de 2006 en Wayback Machine )
  17. ^ Salpeter SR, Buckley NS, Ormiston TM, Salpeter EE (junio de 2006). "Metaanálisis: efecto de los beta-agonistas de acción prolongada en las exacerbaciones graves del asma y las muertes relacionadas con el asma". Annals of Internal Medicine . 144 (12): 904–12. doi : 10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126 . PMID  16754916.
  18. ^ Ramanujan K (9 de junio de 2006). "Los inhaladores comunes para el asma causan hasta el 80 por ciento de las muertes relacionadas con el asma, afirman investigadores de Cornell y Stanford". ChronicalOnline - Universidad de Cornell.
  19. ^ "Manual australiano de medicamentos". amhonline.amh.net.au . Consultado el 7 de mayo de 2020 .
  • "Salmeterol". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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