3β-Androstanodiol
3β-Androstanodiol
Nombres
Nombre IUPAC
5α-Androstano-3β,17β-diol
Nombre sistemático de la IUPAC
( 1S ,3aS , 3bR , 5aS , 7S , 9aS , 9bS , 11aS ) -9a,11a-Dimetilhexadecahidro-1H - ciclopenta[ a ]fenantreno-1,7-diol
Otros nombres
3β-Androstanediol; 3β-Diol; Maxterona
Identificadores
  • 571-20-0 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Química biológica
  • ChEMBL316048
Araña química
  • 211834
Tarjeta informativa de la ECHA100.008.487
Identificador de centro de PubChem
  • 242332
UNIVERSIDAD
  • 6J0K4253QD controlarY
  • DTXSID8022379
  • InChI=1S/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8- 16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
    Clave: CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOSA-N
  • InChI=1/C19H32O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8- 16(14)18/h12-17,20-21H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1
    Clave: CBMYJHIOYJEBSB-YSZCXEEOBK
  • O[C@H]4CC[C@]3([C@@H](CC[C@H]2[C@@H]1CC[C@H](O)[C@@]1(C)CC[C@@H]23)C4)C
Propiedades
C19H32O2​​​​​
Masa molar292,463  g·mol −1
Punto de fusión168–170 °C (334–338 °F; 441–443 K) [1]
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Compuesto químico

El 3β-androstanodiol , también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol , y a veces abreviado en la literatura como 3β-diol , es una hormona esteroide endógena y un metabolito de andrógenos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la dihidrotestosterona (DHT).

Actividad biológica

El 3β-androstanediol es un agonista selectivo de alta afinidad del ERβ y, por lo tanto, un estrógeno . [2] A diferencia del ERβ, el 3β-androstanediol no se une al receptor de andrógenos (AR). [3] Se ha informado que el 3β-androstanediol también se une al ERα con una afinidad nanomolar baja , con una afinidad varias veces menor en relación con el ERβ. [4] [5] Tiene aproximadamente el 3% y el 7% de la afinidad del estradiol en el ERα y el ERβ , respectivamente. [6] A diferencia del 3α-androstanediol , el 3β-androstanediol no se une al receptor GABA A. [7]

El 3β-androstanediol puede ser el ligando endógeno primario de ERβ en la glándula prostática , y como resultado de la activación de ERβ, el 3β-androstanediol tiene efectos antiproliferativos contra las células de cáncer de próstata . [8] A través de ERβ, el 3β-androstanediol regula positivamente las neuronas de oxitocina y la señalización en el núcleo paraventricular del hipotálamo , [9] [10] y se ha descubierto que tiene efectos antidepresivos , [11] ansiolíticos , [12] de mejora cognitiva , [12] y de alivio del estrés a través de esta acción. [13] [14] Se sabe que los andrógenos, incluida la testosterona y la DHT, regulan negativamente el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal , y se ha descubierto que esto se debe en parte o en su totalidad a su conversión en 3β-androstanediol en lugar de a la activación del AR. [13] [14] [15]

Bioquímica

La imagen de arriba contiene enlaces en los que se puede hacer clic.
Este diagrama ilustra las vías metabólicas implicadas en el metabolismo de la DHT en humanos. Además de las transformaciones que se muestran en el diagrama, se produce conjugación (p. ej., sulfatación y glucuronidación ) con la DHT y los metabolitos que tienen uno o más grupos hidroxilo (–OH) disponibles .

El 3β-androstanodiol es un metabolito 5α-reducido y 17β-hidroxilado de la deshidroepiandrosterona (DHEA), así como un metabolito 3β-hidroxilado de la DHT (y por extensión de la testosterona ).

Una determinación de los niveles circulantes de 3β-androstanediol en humanos encontró concentraciones de 239 ± 76 pg/ml y 82 ± 45 pg/ml del compuesto en suero normal masculino y femenino , respectivamente. [16]

El 3β-androstanodiol muestra una alta afinidad por la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), similar a la de la DHT. [17]

Química

El 3β-androstanodiol, también conocido como 5α-androstano-3β,17β-diol, es un esteroide androstano natural y un análogo estructural de la DHT (5α-androstano-17β-ol-3-ona). Un epímero notable del 3β-androstanodiol es el 3α-androstanodiol .

El 17α-etinil-3β-androstanodiol es un derivado 17α-sustituido del 3β-androstanodiol y es un estrógeno de manera similar. [18] [19]

Referencias

  1. ^ Wang, Xingbin; Liu, Hui; Yan, Peiyun; Liu, Jinliang; Li, Yan; Sun, Qian; Wang, Cunde (1 de mayo de 2011). "Desprotección simultánea y rápida de grupos 3-aciloxi y reducción de cetonas del anillo D (nitrilo) de esteroides utilizando DIBAL-H/NiCl 2 ". Journal of Chemical Research . 35 (5): 291–293. doi :10.3184/174751911X13050949941793. S2CID  197144530.
  2. ^ CY Cheng (24 de octubre de 2009). Mecanismos moleculares en la espermatogénesis. Springer Science & Business Media. pp. 259–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  3. ^ Oliveira AG, Coelho PH, Guedes FD, Mahecha GA, Hess RA, Oliveira CA (diciembre de 2007). "5alpha-Androstane-3beta,17beta-diol (3beta-diol), un metabolito estrogénico de 5alfa-dihidrotestosterona, es un potente modulador de la expresión del receptor de estrógeno ERbeta en la próstata ventral de ratas adultas". Esteroides . 72 (14): 914–22. doi :10.1016/j.steroids.2007.08.001. PMID  17854852. S2CID  54258086.
  4. ^ Baker ME (2002). "Información reciente sobre los orígenes de los receptores de esteroides sexuales y suprarrenales" (PDF) . J. Mol. Endocrinol . 28 (3): 149–52. doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID  12063181.
  5. ^ Kuiper, George GJM; Carlsson, Bo; Grandien, Kaj; Enmark, Eva; Häggblad, Johan; Nilsson, Stefan; Gustafsson, Jan-Åke (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno α y β". Endocrinología . 138 (3): 863–870. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN  0013-7227. PMID  9048584.
  6. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). "Comparación de la especificidad de unión del ligando y la distribución tisular de la transcripción de los receptores de estrógeno alfa y beta". Endocrinología . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID  9048584.
  7. ^ Reddy, DS; Jian, K. (2010). "El neuroesteroide derivado de la testosterona androstanediol es un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 334 (3): 1031–1041. doi :10.1124/jpet.110.169854. ISSN  0022-3565. PMC 2939675 . PMID  20551294. 
  8. ^ Weihua Z, Lathe R, Warner M, Gustafsson JA (octubre de 2002). "Una vía endocrina en la próstata, ERbeta, AR, 5alfa-androstano-3beta,17beta-diol y CYP7B1, regula el crecimiento de la próstata". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (21): 13589–94. Bibcode :2002PNAS...9913589W. doi : 10.1073/pnas.162477299 . PMC 129718 . PMID  12370428. 
  9. ^ Sharma, Dharmendra; Handa, Robert J.; Uht, Rosalie M. (2012). "El ligando ERβ 5α-androstano, 3β,17β-diol (3β-diol) regula la expresión del gen de oxitocina hipotalámica (Oxt)". Endocrinología . 153 (5): 2353–2361. doi :10.1210/en.2011-1002. ISSN  0013-7227. PMC 3339641 . PMID  22434086. 
  10. ^ Hiroi, Ryoko; Lacagnina, Anthony F.; Hinds, Laura R.; Carbone, David G.; Uht, Rosalie M.; Handa, Robert J. (2013). "El metabolito de los andrógenos, 5α-androstano-3β,17β-diol (3β-diol), activa el promotor de la oxitocina a través de una vía del receptor de estrógeno-β". Endocrinología . 154 (5): 1802–1812. doi :10.1210/en.2012-2253. ISSN  0013-7227. PMC 3628024 . PMID  23515287. 
  11. ^ Huang, Q; Zhu, H; Fischer, D; Zhou, J (2008). "Un efecto estrogénico del 5α-androstano-3β, 17β-diol en la respuesta conductual al estrés y en la regulación de CRH". Neurofarmacología . 54 (8): 1233–1238. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.03.016. ISSN  0028-3908. PMID  18457850. S2CID  9052079.
  12. ^ ab Frye, C; Koonce, C; Edinger, K; Osborne, D; Walf, A (2008). "Los andrógenos con actividad en el receptor de estrógeno beta tienen efectos ansiolíticos y potenciadores cognitivos en ratas y ratones macho". Hormones and Behavior . 54 (5): 726–734. doi :10.1016/j.yhbeh.2008.07.013. ISSN  0018-506X. PMC 3623974 . PMID  18775724. 
  13. ^ ab Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "Un papel para el metabolito de los andrógenos, 5α-Androstane-3β,17β-Diol, en la modulación de la regulación de la reactividad hormonal al estrés mediada por el receptor de estrógeno β". Journal of Neuroendocrinology . 21 (4): 351–358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. ISSN  0953-8194. PMC 2727750 . PMID  19207807. 
  14. ^ ab Handa, Robert J.; Sharma, Dharmendra; Uht, Rosalie (2011). "Un papel para el metabolito andrógeno, 5alfa androstano 3beta, 17beta diol (3?-diol) en la regulación del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal". Frontiers in Endocrinology . 2 : 65. doi : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN  1664-2392. PMC 3355903 . PMID  22649380. 
  15. ^ Handa, Robert J.; Pak, Toni R.; Kudwa, Andrea E.; Lund, Trent D.; Hinds, Laura (2008). "Una vía alternativa para la regulación androgénica de la función cerebral: activación del receptor de estrógeno beta por el metabolito de dihidrotestosterona, 5α-androstano-3β,17β-diol". Hormones and Behavior . 53 (5): 741–752. doi :10.1016/j.yhbeh.2007.09.012. ISSN  0018-506X. PMC 2430080 . PMID  18067894. 
  16. ^ Laband P, Tresguerres JA, Lisboa BP, Volkwein U, Tamm J (agosto de 1978). "La determinación de 5alfa-androstano-3alfa, 17beta-diol en plasma humano mediante radioinmunoensayo". Acta Endocrinológica . 88 (4): 778–86. doi :10.1530/acta.0.0880778. PMID  581118.
  17. ^ Hong H, Branham WS, Ng HW, Moland CL, Dial SL, Fang H, Perkins R, Sheehan D, Tong W (febrero de 2015). "Afinidades de unión de la globulina transportadora de hormonas sexuales humanas de 125 sustancias químicas estructuralmente diversas y comparación con su unión al receptor de andrógenos, al receptor de estrógenos y a la α-fetoproteína". Toxicol. Sci . 143 (2): 333–48. doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID  25349334.
  18. ^ Beyler AL, Clinton RO (junio de 1956). "Actividades de estimulación del crecimiento uterino y supresión del crecimiento testicular del 17alfa-etinilandrostano-3beta, 17beta-diol, su análogo delta 5 y derivados". Proc. Soc. Exp. Biol. Med . 92 (2): 404–8. doi :10.3181/00379727-92-22493. PMID  13350363. S2CID  87469965.
  19. ^ Ahlem C, Kennedy M, Page T, Bell D, Delorme E, Villegas S, Reading C, White S, Stickney D, Frincke J (febrero de 2012). "Farmacología, farmacocinética y metabolismo clínico y no clínico del 17α-alquinil 3α, 17β-androstanodiol". Invest New Drugs . 30 (1): 59–78. doi :10.1007/s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.


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