Síndrome de Sanfilippo
Trastorno metabólico poco frecuente

Condición médica
Síndrome de Sanfilippo (MPS III)
Otros nombresMucopolisacaridosis III; MPSIII
Niña de 12 años con síndrome de Sanfilippo tipo A
Pronunciación
  • /ˌsanfɪˈliːpəʊz/
EspecialidadGenética médica 
SíntomasDiscapacidad intelectual progresiva; hiperactividad; demencia; pérdida de movilidad
Inicio habitualNacimiento; los síntomas suelen manifestarse entre los 1 y los 4 años de edad.
DuraciónPara toda la vida
TiposSíndrome de Sanfilippo tipos A, B, C y D
CausasDeficiencia enzimática hereditaria
Método de diagnósticoPrueba de detección de MPS en orina (prueba inicial), confirmada mediante análisis de sangre
TratamientoNo existe cura; solo manejo de los síntomas.
PronósticoLa esperanza de vida se reduce; la mayoría de los pacientes sobreviven hasta los primeros años de la adolescencia, pero algunos pueden llegar a los 30 años.
Frecuencia1 en 70.000 [1]

El síndrome de Sanfilippo , también conocido como mucopolisacaridosis tipo III (MPS III) , es una enfermedad genética rara que dura toda la vida y que afecta principalmente al cerebro y la médula espinal . Es causada por un problema con la forma en que el cuerpo descompone ciertas moléculas de azúcar grandes llamadas glicosaminoglicanos (también conocidos como GAG o mucopolisacáridos). En los niños con esta afección, estas moléculas de azúcar se acumulan en el cuerpo y, con el tiempo, provocan daños en el sistema nervioso central y otros sistemas orgánicos. [2]

Los niños con síndrome de Sanfilippo no suelen presentar problemas al nacer. A medida que crecen, pueden empezar a tener problemas para aprender cosas nuevas y pueden perder habilidades previamente aprendidas. A medida que la enfermedad progresa, pueden desarrollar convulsiones y trastornos del movimiento. La mayoría de los niños con síndrome de Sanfilippo llegan a la adolescencia o a los primeros años de la edad adulta. [3]

Signos y síntomas

La edad de aparición, la gravedad y la progresión de la enfermedad pueden variar mucho entre pacientes con diferentes subtipos y dentro del mismo subtipo. El desarrollo durante las etapas prenatal y posnatal temprana progresa normalmente. [ cita requerida ] Entre las edades de uno y cuatro años es cuando la enfermedad se manifiesta típicamente. [ 4 ] Los bebés afectados parecen normales, aunque puede notarse algún dismorfismo facial leve . De todas las enfermedades MPS, el síndrome de Sanfilippo produce la menor cantidad de anomalías físicas. Los posibles síntomas somáticos clínicos, aunque raros, incluyen rasgos faciales toscos con cejas anchas, pestañas oscuras, cabello seco y áspero y patología esquelética que afecta el crecimiento. [ 5 ]

Después de un intervalo inicial sin síntomas, los síntomas pueden aparecer durante los primeros años de desarrollo, desde la edad de uno a tres años. [5] Los niños suelen presentar un retraso en el desarrollo cognitivo y/o problemas de conducta, seguidos de un deterioro intelectual progresivo que da lugar a una demencia grave y una enfermedad motora progresiva. [6] La adquisición del habla suele ser lenta e incompleta. Aunque puede producirse un retraso en el desarrollo cognitivo, suele ser leve en los individuos con síndrome de Sanfilippo. [7]

Entre los tres y los diez años, la enfermedad progresa hasta llegar a una alteración del comportamiento cada vez mayor, que incluye rabietas , hiperactividad, comportamiento destructivo, comportamiento agresivo, pica , dificultades para controlar los esfínteres y alteración del sueño. [2] Como los niños afectados inicialmente tienen una fuerza muscular y una movilidad normales, las alteraciones del comportamiento pueden ser difíciles de controlar. El sueño alterado, en particular, presenta un problema importante para los cuidadores. [8] Las personas con este trastorno pueden permanecer en esta fase durante cinco a diez años. [5] Después de eso, las alteraciones del comportamiento disminuyen. Sin embargo, los pacientes comienzan a volverse cada vez más inmóviles y no responden, ya que las personas con síndrome de Sanfilippo perderán gradualmente sus habilidades motoras, a menudo necesitarán sillas de ruedas y desarrollarán dificultades para tragar y convulsiones. [9] Las personas con síndrome de Sanfilippo tienden a retroceder a un estado no respondedor o vegetativo hasta que fallecen. [5] La esperanza de vida de una persona gravemente afectada no suele extenderse más allá de finales de la adolescencia hasta principios de los veinte. [10] Sin embargo, los pacientes con fenotipos menos graves de la enfermedad tienen una expectativa de vida variable y algunos casos incluso sobreviven hasta los setenta años. [8]

Los síntomas más comunes que se observan en las personas con síndrome de Sanfilippo son neurológicos y pueden incluir discapacidades intelectuales, deterioro del desarrollo del lenguaje, movimientos anormales y problemas para dormir; sin embargo, otros síntomas que se observan comúnmente son el crecimiento excesivo de vello, infecciones crónicas del oído, infecciones respiratorias y mala absorción de nutrientes. [11] Otros signos que se observan con menos frecuencia en personas con síndrome de Sanfilippo incluyen cambios de comportamiento y cambios musculoesqueléticos como aumento de la rigidez muscular y articular y cambios en el crecimiento o la densidad ósea. [11] [2]

Los niños con síndrome de Sanfilippo suelen tener una mayor tolerancia al dolor. Los golpes, moretones o infecciones de oído que serían dolorosos para otros niños suelen pasar desapercibidos en los niños con síndrome de Sanfilippo. Algunos niños con síndrome de Sanfilippo pueden tener un problema de coagulación sanguínea durante y después de la cirugía. [4]

Las personas con síndrome de Sanfilippo nacen dentro de los rangos fisiológicos normales. Alrededor de los 2 años, las personas con síndrome de Sanfilippo son significativamente más altas que los niños sin la afección. [12] A la edad de 4 años, la mayoría de los niños con síndrome de Sanfilippo eran varones todavía más altos que los niños no afectados. [12] La velocidad de crecimiento se desacelera drásticamente después de los 5 años, y cuando los niños con síndrome de Sanfilippo llegan a los 17 años, todos los individuos son significativamente más bajos que sus grupos de referencia. [12]

Es difícil distinguir clínicamente las diferencias sintomáticas entre los cuatro tipos de síndrome de Sanfilippo, aunque cada uno de los tipos puede variar en gravedad. [13] El tipo A suele ser el subtipo más grave, caracterizado por el inicio más temprano, la progresión clínica rápida con síntomas graves y una supervivencia corta, con pacientes con una media de edad de entre 15 y 18 años. [13] El tipo B se considera ligeramente menos agresivo que el tipo A, pero aún muestra una progresión clínica rápida y una supervivencia corta, con pacientes con una media de edad de entre 17 y 19 años. [13] El tipo C se considera la forma menos agresiva del síndrome de Sanfilippo, con una esperanza de vida media de los pacientes de entre 19 y 34 años, según el estudio. [13] El tipo D es un subtipo raro del síndrome de Sanfilippo, y no se han publicado datos sobre la esperanza de vida media. [13]

Genética

Las mutaciones en cuatro genes diferentes pueden provocar el síndrome de Sanfilippo. Cada gen codifica una enzima específica responsable de la descomposición del heparán sulfato. [8] Este trastorno se hereda con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que una persona debe tener dos copias del gen mutado (una de cada progenitor) para desarrollar el trastorno. Las personas con dos copias funcionales del gen no se ven afectadas. Las personas con una copia funcional son portadoras genéticas del síndrome de Sanfilippo y no presentan síntomas, pero pueden transmitir el gen afectado a sus hijos. Las personas con dos copias afectadas sufrirán el síndrome de Sanfilippo. [14]

Genética de MPS-III
Tipo de síndrome de SanfilippoGeneEnzimaRegión cromosómicaNúmero de mutaciones conocidas que causan este tipo
Tipo ASGSheparán N-sulfatasa [14]17q25.3155 [15]
Tipo BNo lo séAlfa-N-acetilglucosaminidasa [14]17t21.2229 [15]
Tipo CHGSNATacetil-CoA:alfa-glucosaminida N-acetiltransferasa [14]8:11.2177 [15]
Tipo DGNSN-acetilglucosamina-6-sulfatasa [14]12q14.325 [15]

Los factores de riesgo del síndrome de Sanfilippo son antecedentes familiares de enfermedad MPS, personas que provienen de regiones con alta incidencia del síndrome de Sanfilippo e individuos que portan el alelo o los alelos defectuosos, como se indicó anteriormente. [16]

El síndrome de Sanfilippo también puede aparecer como una quinta mutación, tipo E. Esta mutación es resultado de una deficiencia en el gen de la N-glucosamina 3-O-sulfatasa, ARSG. [5] Aunque se ha caracterizado a nivel molecular y se ha observado en modelos de perros y ratones, no se ha observado que la mutación genética se manifieste en humanos. [5]

Mecanismo

Los síntomas debidos al síndrome de Sanfilippo surgen porque el cuerpo no puede descomponer un tipo de cadena de azúcar llamada heparán sulfato. [5] [17] Estas cadenas de moléculas de azúcar , conocidas como glicosaminoglicanos o GAG, se encuentran en diferentes partes de las células y los tejidos, como la matriz extracelular y la membrana celular , o se almacenan en los gránulos secretores (que son pequeñas partículas dentro de las células). [18] Normalmente, las enzimas especiales que se encuentran en los lisosomas, los centros de reciclaje de la célula, descomponen estas cadenas de azúcar. Estas enzimas degradantes incluyen glicosidasas, sulfatasas y acetiltransferasas y una deficiencia o ausencia en cualquiera de estas enzimas puede conducir a una descomposición inadecuada del heparán sulfato. Las cadenas de azúcar se acumulan en los lisosomas de la célula y eventualmente causan daño celular, disfunción y muerte; [19] cómo funciona no se entiende completamente. [13] El heparán sulfato también puede acumularse fuera de las células o excretarse en la orina. [20] La acumulación de estas moléculas de azúcar puede ocurrir en el cerebro, la médula espinal y el tejido conectivo de varios sistemas orgánicos, lo que es lo que conduce a la variedad de síntomas asociados con el síndrome de Sanfilippo. [16] [21]

El síndrome de Sanfilippo se asocia a una amplia gama de síntomas debido a la proteína a la que se une el heparán sulfato, los proteoglicanos de heparán sulfato (HSPG). Los HSPG son actores clave en varias vías de señalización, controlan la proliferación de progenitores neuronales y otros procesos esenciales dentro del sistema nervioso central. [13]

Diagnóstico

Los tipos A, B, C y D del síndrome de Sanfilippo se consideran clínicamente indistinguibles, aunque cada enfermedad se debe a mutaciones en genes diferentes. Se ha identificado otro subtipo, pero solo se ha encontrado en ratones. [13] Por lo tanto, la siguiente discusión es aplicable a las cuatro afecciones. Por lo tanto, hay dos formas principales que se pueden utilizar para confirmar si una persona tiene síndrome de Sanfilippo: un análisis de orina y una prueba genética. [22] [2]

Un análisis de orina puede mostrar niveles elevados de heparán sulfato en la orina. [14] Los cuatro tipos de síndrome de Sanfilippo muestran niveles elevados de GAG ​​en la orina, por lo que no hay distinción entre los subtipos del síndrome de Sanfilippo basándose únicamente en un análisis de orina; sin embargo, en pacientes con MPS IIIA y IIIB, también se encontró que el plasma y el LCR estaban elevados. [23] Además, los niveles urinarios de GAG ​​son más altos en bebés y niños pequeños que en niños mayores. Para evitar un falso negativo en la prueba de orina debido a la dilución , es importante que se tome una muestra de orina a primera hora de la mañana. El diagnóstico puede confirmarse mediante un ensayo enzimático de fibroblastos de la piel y glóbulos blancos , así como mediante secuenciación genética . A través de la secuenciación genética, se pueden detectar defectos genéticos conocidos para identificar la enfermedad. [22] Además de confirmar el diagnóstico, también se recomiendan las pruebas genéticas para determinar los portadores y comprender el desarrollo de la enfermedad. [8]

Existen varias etapas en la vida de un niño en las que se puede diagnosticar el síndrome de Sanfilippo. El diagnóstico de un niño antes de la presentación de los síntomas es fundamental para que los tratamientos experimentales sean beneficiosos. [24] El diagnóstico prenatal es posible mediante una muestra de vellosidades coriónicas o una amniocentesis . [25] El diagnóstico en recién nacidos también es una posibilidad; sin embargo, ningún país ha exigido la realización de pruebas para esta enfermedad específica. Las pruebas para recién nacidos incluyen un examen de sangre para localizar la mutación. [24] Aunque no existe un estándar actual, en gran parte debido a razones económicas, una secuenciación del genoma completo puede resultar beneficiosa en el futuro. Este método puede acortar la ruta para un diagnóstico preciso, lo que en última instancia puede ayudar al individuo y a sus familias. [22]

Los médicos deben considerar el diagnóstico del síndrome de Sanfilippo si un niño presenta síntomas asociados con otros trastornos, como trastornos de conducta o de déficit de atención o trastorno del espectro autista [9], ya que existe una superposición de comportamientos con estas afecciones. [26] El diagnóstico de individuos con síndrome de Sanfilippo puede ser un desafío debido a la rareza de la enfermedad y la variabilidad de la presentación de los síntomas tempranos, y un diagnóstico preciso puede llevar años. Debido a los síntomas neurológicos que se presentan en el síndrome de Sanfilippo, pueden ocurrir diagnósticos erróneos, como retrasos en el desarrollo, trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) o diagnósticos de trastorno del espectro autista (TEA). [27] Además, otras afecciones médicas que presentan síntomas físicos, como artritis idiopática juvenil o problemas de conducta, como el síndrome de Landau-Kleffner, pueden confundirse con la enfermedad e impedir el diagnóstico temprano de Sanfilippo. Además, la detección del síndrome de Sanfilippo no es un procedimiento de rutina, lo que también puede retrasar un diagnóstico adecuado para tener el mejor tratamiento posible. [22]

Una vez realizado el diagnóstico, es importante que los niños sean controlados y examinados regularmente por su proveedor de atención médica para evaluar la progresión de la enfermedad, el deterioro de la función normal y para identificar otros problemas de salud asociados con el síndrome de Sanfilippo, como problemas cardíacos, musculoesqueléticos y gastrointestinales. [8] Las pruebas para controlar la progresión de la enfermedad incluyen imágenes por resonancia magnética (IRM), radiografías, electroencefalografía (EEG), electrocardiograma (ECG) e imágenes abdominales. Estas pruebas se utilizan más específicamente para determinar la fuente del dolor neurológico, los cambios cognitivos y conductuales, los síntomas físicos del dolor, las anomalías cardíacas y los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Los ejemplos de control de rutina incluyen exámenes físicos, oculares, auditivos, nutricionales y dentales. [8]

Tratamiento

Si bien el tratamiento sigue siendo en gran medida de apoyo, se están logrando avances en la investigación en los campos de la farmacología, las células madre y la genética para abordar la enfermedad. Actualmente, no existe cura para ningún subtipo del síndrome de Sanfilippo. [16] [28]

Las terapias de apoyo para controlar el síndrome de Sanfilippo incluyen el uso de medicamentos, fisioterapia, equipo médico, cirugía y terapia ocupacional para tratar retrasos conductuales y cognitivos, daño musculoesquelético y para mejorar la calidad de vida en general. [2] La evidencia de medicamentos que controlan eficazmente los problemas de conducta y las convulsiones en niños con síndrome de Sanfilippo es limitada. [2] [8] La terapia ocupacional y física pueden ayudar a los niños con cualquier restricción de movimiento. También se recomienda mantenerse al día con las vacunas contra la enfermedad neumocócica debido al mayor riesgo de contraer infecciones respiratorias. Se pueden utilizar intervenciones quirúrgicas para minimizar las infecciones de oído, la escoliosis y otras complicaciones que ocurren durante la progresión de la enfermedad. Debido al impacto de la enfermedad en diferentes órganos y sistemas, los profesionales de la salud de varios campos están involucrados y son fundamentales en el manejo de los síntomas del niño. [8]

Las intervenciones farmacológicas para el tratamiento de los síntomas asociados con el síndrome de Sanfilippo varían según el sistema orgánico afectado. Estas pueden incluir medicamentos gastrointestinales, antibióticos, anticolinérgicos, melatonina para los trastornos del sueño o medicamentos neurológicos para ayudar a modificar los comportamientos o controlar las convulsiones. [8] Es importante señalar que los trastornos del comportamiento del síndrome de Sanfilippo pueden variar en respuesta a la medicación, ya que cada individuo puede reaccionar de manera diferente a los medicamentos destinados a tratar el estado mental del individuo. [22] Sin embargo, aún se puede recurrir al uso de medicamentos para tratar los síntomas de un individuo en lugar de controlar el síndrome de Sanfilippo para mejorar su calidad de vida. [ cita requerida ]

Si se realiza un diagnóstico temprano, el reemplazo de médula ósea puede ser beneficioso. [29] Los pacientes que se sometieron a un trasplante de médula ósea antes de los dos años mostraron una estabilización de la función neurocognitiva. [30] Aunque la enzima faltante se puede fabricar y administrar por vía intravenosa (también conocida como terapia de reemplazo enzimático ) para ayudar a tratar otras enfermedades de almacenamiento lisosomal no neurológicas y el síndrome de Sanfilippo con impactos neurológicos menores, no puede penetrar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no puede tratar las manifestaciones neurológicas moderadas a graves de MPS-III. [15] Junto con muchas otras enfermedades de almacenamiento lisosomal , MPS-III existe como un modelo de una enfermedad monogenética que afecta al sistema nervioso central . [22]

La terapia génica , en particular, se encuentra en fase I/II de ensayos clínicos en Francia desde octubre de 2011 bajo la dirección de la empresa de biotecnología Lysogene, con sede en París. [31] [32] Otras terapias potenciales incluyen la modificación química de las enzimas deficientes para permitirles penetrar la barrera hematoencefálica , la estabilización de la enzima anormal pero activa para evitar su degradación y la implantación de células madre que expresen fuertemente la enzima faltante. Para que cualquier tratamiento futuro tenga éxito, debe administrarse lo antes posible. Actualmente, la MPS-III se diagnostica principalmente clínicamente, etapa en la que probablemente sea demasiado tarde para que cualquier tratamiento sea muy eficaz. Los programas de detección neonatal proporcionarían el diagnóstico más temprano posible. [ cita requerida ]

Otro tratamiento que se está estudiando actualmente es la terapia de reemplazo enzimático , que funciona reemplazando la enzima que no está presente o es deficiente mediante la infusión de la enzima en el cuerpo. [33] Sin embargo, un desafío de esta opción de tratamiento es que las enzimas que se reemplazan no tienen la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica, uno de los lugares donde se acumula el heparán sulfato. [5] Además, los anticuerpos que pueden descomponer la enzima agregada están presentes en personas con síndrome de Sanfilippo, lo que puede reducir la eficacia de la terapia de reemplazo enzimático. [15] En estudios, se ha demostrado que la inyección de la enzima sulfamidasa en el cerebro o el líquido cefalorraquídeo de ratones reduce los síntomas del síndrome de Sanfilippo. Curiosamente, la inyección de sulfamidasa en lugares fuera del SNC no ha demostrado ser tan eficaz. [ cita requerida ]

La terapia de reducción de sustrato (TRS) también se está estudiando actualmente para tratar el síndrome de Sanfilippo. Dado que el síndrome de Sanfilippo se produce debido a la incapacidad del cuerpo para descomponer los GAG, la TRS funciona dirigiéndose a los genes responsables de la síntesis de GAG ​​para restablecer el equilibrio de la producción y la descomposición de GAG. [15] Si bien esta terapia es innovadora, la tecnología para administrar la terapia para garantizar la efectividad aún no está disponible. Como parte de la TRS, también se cree que la genisteína desempeña un papel en la reducción de la síntesis de GAG ​​en las células al bloquear las hormonas que son responsables de mejorar la producción de GAG. [34] [15] La seguridad de la genisteína oral se ha confirmado en ensayos clínicos con niños; [34] sin embargo, los resultados sobre su efectividad no son concluyentes. Un ensayo clínico mostró una reducción del sulfato de heparán pero ningún beneficio clínico, mientras que otro ensayo mostró una mejora del comportamiento debido a la reducción del sulfato de heparán y la neuroinflamación. [ cita requerida ] Actualmente hay un ensayo clínico en curso sobre la terapia con genisteína. [35]

Se han creado varios grupos de apoyo e investigación para acelerar el desarrollo de nuevos tratamientos para el síndrome de Sanfilippo. [36] [37] [38] [39] [40]

Pronóstico

Según un estudio de personas con síndrome de Sanfilippo, la esperanza de vida media varía según el subtipo. En el síndrome de Sanfilippo tipo A, la edad media de muerte (± desviación estándar) fue de 15,22 ± 4,22 años; para el tipo B, fue de 18,91 ± 7,33 años; y, para el tipo C, fue de 23,43 ± 9,47 años. La esperanza de vida media para el tipo A ha aumentado desde la década de 1970. [41] En los casos graves del síndrome de Sanfilippo, menos del veinte por ciento de las personas sobreviven más allá de los 20 años de edad. [9]

Epidemiología

Se estima que aproximadamente 1 de cada 70.000 recién nacidos nacen con el síndrome de Sanfilippo. [42] La prevalencia puntual (la proporción de personas en una población que tiene el rasgo en un momento dado) puede variar de 1 a 9 en 1.000.000 de personas. [42] El síndrome de Sanfilippo varía geográficamente, con aproximadamente 1 caso por cada 280.000 nacidos vivos en Irlanda del Norte, [43] 1 por cada 66.000 en Australia, [44] y 1 por cada 50.000 en los Países Bajos. [45] A nivel mundial, se estima que hay entre 12.000 y 19.000 personas que viven con los tipos A, B y C. [46] Los subtipos A y B se encuentran predominantemente en Europa, con el subtipo A específico de la región norte y el subtipo B específico de la región sur. [13]

Se realizaron estudios en varios países para evaluar la edad media de diagnóstico de cada tipo de síndrome de Sanfilippo. [42] En el caso de los pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo A, la edad media en el momento del diagnóstico se encontraba entre los 3,5 y los 4,9 años. En el caso de los pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo B, la edad media en el momento del diagnóstico se encontraba entre los 3,5 y los 4,9 años. En el caso de los pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo C, la edad media en el momento del diagnóstico se encontraba entre los 4,5 y los 19 años. En el caso de los pacientes con síndrome de Sanfilippo tipo D, la edad media en el momento del diagnóstico se encontraba entre los 8,2 y los 8,3 años. [42]

En todo el mundo, el síndrome de Sanfilippo tipo A y B afecta a la mayoría de las personas, mientras que los tipos C y D se observan con menos frecuencia; sin embargo, el número real de personas afectadas puede ser mayor que el informado debido a un diagnóstico incorrecto o tardío del trastorno. [9] Un estudio australiano estimó las siguientes incidencias para cada subtipo de síndrome de Sanfilippo en la población australiana:

Tipo de síndrome de SanfilippoIncidencia aproximadaPorcentaje de casosEdad de aparición
A1 en 100.000 [44]60%1,5–4
B1 en 200.000 [44]30%1–4
do1 en 1.500.000 [44]4%3–7
D1 en 1.000.000 [44]6%2–6

Más del 50% de las personas con síndrome de Sanfilippo tipo A mueren por neumonía. [41] Las demás causas de muerte para el tipo A se distribuyen entre insuficiencia cardiorrespiratoria, complicaciones gastrointestinales, complicaciones del sistema nervioso central y otras. [41] La neumonía también es la principal causa de muerte para el síndrome de Sanfilippo tipo B. [41] Más del 30% de las personas con síndrome de Sanfilippo tipo B mueren por neumonía. Las demás causas de muerte para el tipo B se distribuyen entre insuficiencia cardiorrespiratoria, complicaciones gastrointestinales y otras. [41] Debido a la rareza del síndrome de Sanfilippo tipo C y D, no se recopilaron suficientes datos para estimar las tasas de mortalidad. [41]

Historia

La enfermedad recibe su nombre de Sylvester Sanfilippo , el pediatra que la describió por primera vez en 1963. [4] [25] [47]

Sociedad y cultura

La carga económica del síndrome de Sanfilippo en todo el mundo no ha sido estudiada; sin embargo, nuevas investigaciones muestran el impacto de la enfermedad en términos monetarios y de años de vida ajustados por discapacidad (AVAD) en los Estados Unidos. AVAD significa "años de vida ajustados por discapacidad" y el artículo lo describe como "...años de vida perdidos por muerte temprana y los años vividos con una discapacidad o mala salud, en comparación con una vida sana típica". [48] Se estima que la enfermedad costará a los EE. UU. 1.550 millones de dólares en los próximos veinte años y, debido a la gran carga que soportan los cuidadores de niños con síndrome de Sanfilippo, se estimó que perderían un promedio de 2,08 AVAD (padre) o 4,08 AVAD (madre), con una pérdida económica de 4,54 millones de dólares y 5,61 millones de dólares AVAD. Un niño diagnosticado con la enfermedad pierde 53 (varón) o 58 AVAD (mujer). [48]

Impacto del cuidador

Los cuidadores de niños con síndrome de Sanfilippo enfrentan un conjunto único de desafíos debido a la naturaleza compleja de la enfermedad. Existe poca comprensión entre los médicos de la experiencia familiar de cuidar a pacientes con Sanfilippo y de cómo las experiencias de un cuidador cambian y evolucionan a medida que los pacientes envejecen. La carga y el impacto en la calidad de vida de los cuidadores está mal definido y faltan pautas de mejores prácticas para los médicos; [10] sin embargo, los datos cuantitativos revelaron que los padres de niños con síndrome de Sanfilippo han informado que les gustaría ver terapias que aborden tanto problemas de comportamiento como falta de comunicación, hiperactividad y frustración, como síntomas físicos como problemas motores y de sueño. Creen que este tipo de tratamientos reducirían en gran medida la carga para ambas partes. Los padres también especificaron su disposición a probar tratamientos experimentales, pero se sintieron decepcionados de que la mayoría de los ensayos clínicos limitaran el acceso a niños más pequeños con menor progresión de la enfermedad. [49]

En julio de 2019, un grupo de asesores clínicos internacionales con experiencia en el cuidado de pacientes pediátricos con Sanfilippo, trastornos de almacenamiento lisosomal y la vida como cuidador de un niño con Sanfilippo publicó en el Orphanet Journal of Rare Diseases una guía de mejores prácticas para ayudar a los médicos a comprender los desafíos que enfrentan los cuidadores. [10]

El grupo revisó aspectos clave de la carga de trabajo de los cuidadores asociada con la enfermedad de Sanfilippo B, identificando y cuantificando la naturaleza y el impacto de la enfermedad en los pacientes y los cuidadores. Las recomendaciones se basaron en los hallazgos de investigaciones cualitativas y cuantitativas. [10]

Los autores del artículo informaron que: "La atención a pacientes con Sanfilippo B afecta todos los aspectos de la vida familiar y evoluciona a medida que el paciente envejece y la enfermedad progresa. Los factores importantes que contribuyen a la carga del cuidador incluyen trastornos del sueño, comportamiento impulsivo e hiperactivo y dificultades de comunicación... La carga del cuidador se mantuvo alta durante toda la vida del paciente y, junto con la carga física del cuidado diario, tuvo un impacto acumulativo que generó un estrés psicológico significativo". [10]

Además, los autores piden que se cambie la narrativa asociada con Sanfilippo: "El panel estuvo de acuerdo en que la conducta agresiva percibida del niño puede describirse mejor como 'impulsividad física' y que a menudo es malinterpretada por el público en general. Es importante destacar que la falta de intencionalidad de la conducta del niño es reconocida y compartida por los padres y los miembros del panel... Los padres pueden tratar de proteger a sus hijos del escrutinio público y evitar situaciones que generen críticas sobre sus habilidades como padres". [10]

Véase también

Referencias

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  • Fundación Cure Sanfilippo
    • Folleto de una página sobre los síntomas clínicos y las pruebas para el síndrome de Sanfilippo
  • Medios relacionados con el síndrome de Sanfilippo en Wikimedia Commons
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