Pitavastatina
Compuesto químico

Pitavastatina
Datos clínicos
Nombres comercialesLivalo, Livazo, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa610018
Datos de licencia
  •  FDA de EE. UU .: Pitavastatina

Categoría de embarazo
  • AU : D
Vías de
administración		Por vía oral ( comprimidos )
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: solo ℞
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad60%
Unión de proteínas96%
MetabolismoHígado ( CYP2C9 , mínimamente)
Vida media de eliminación11 horas
ExcreciónExcrementos
Identificadores
  • Ácido (3 R ,5 S ,6 E )-7-[2-ciclopropil-4-(4-fluorofenil)quinolin-3-il]-3,5-dihidroxihept-6-enoico
Número CAS
  • 147511-69-1 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 5282452
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 3035
Araña química
  • 4445604 controlarY
UNIVERSIDAD
  • M5681Q5F9P
EBICh
  • CHEBI:32020 ☒norte
Química biológica
  • ChEMBL1201753 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1048384
Tarjeta informativa de la ECHA100.171.153
Datos químicos y físicos
FórmulaC25H24FNO4​​​​​​​
Masa molar421,468  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(O)C[C@H](O)C[C@H](O)/C=C/c1c(c3ccccc3nc1C2CC2)c4ccc(F)cc4
  • InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 controlarY
  • Clave: VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La pitavastatina (generalmente como sal de calcio) es un miembro de la clase de estatinas, medicamentos que reducen el colesterol en sangre . [1]

Al igual que otras estatinas, es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa , la enzima que cataliza el primer paso de la síntesis del colesterol .

Fue patentado en 1987 y aprobado para uso médico en 2003. [2] Está disponible en Japón, Corea del Sur y en la India . [3] En los EE. UU., recibió la aprobación de la FDA en 2009. [4] Kowa Pharmaceuticals, una subsidiaria de Kowa Company , es el propietario de la patente estadounidense de pitavastatina.

Usos médicos

Al igual que las demás estatinas, la pitavastatina está indicada para la hipercolesterolemia (colesterol elevado) y para la prevención de enfermedades cardiovasculares .

Un estudio de 2009 del ensayo LIVES de 104 semanas encontró que la pitavastatina aumentó el colesterol HDL , especialmente en pacientes con HDL inferior a 40 mg/dl, que tuvieron un aumento del 24,6%, además de reducir en gran medida el colesterol LDL en un 31,3%. [5] El HDL mejoró en pacientes que cambiaron de otras estatinas y aumentó con el tiempo. En el estudio observacional CIRCLE de 70 meses, la pitavastatina aumentó el HDL más que la atorvastatina. [6]

Tiene efectos neutros o posiblemente beneficiosos sobre el control de la glucosa. En consecuencia, es probable que la pitavastatina sea adecuada para pacientes con síndrome metabólico más LDL alto, HDL bajo y diabetes mellitus . [ cita requerida ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes relacionados con las estatinas (dolores de cabeza, malestar estomacal, pruebas de función hepática anormales y calambres musculares) fueron similares a los de otras estatinas. [7] La ​​pitavastatina es una estatina lipofílica. [8] [9] Los informes indican que esta estatina puede provocar menos efectos secundarios musculares que otras estatinas. [10] Un estudio encontró que la coenzima Q 10 no se redujo tanto como con algunas otras estatinas (aunque esto es poco probable dada la química inherente de la vía de la HMG-CoA reductasa que todos los medicamentos con estatinas inhiben). [11] [12]

A diferencia de otras estatinas, hay evidencia de que la pitavastatina no aumenta la resistencia a la insulina en humanos (como lo hacen la mayoría de las estatinas), y la resistencia a la insulina se evalúa mediante el método de evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR). [13]

Se han descrito casos de hiperuricemia o aumento de los niveles de ácido úrico sérico con pitavastatina. [14]

Metabolismo e interacciones

La mayoría de las estatinas se metabolizan en parte por una o más enzimas hepáticas del citocromo P450 , lo que aumenta el potencial de interacciones farmacológicas y problemas con ciertos alimentos (como el jugo de pomelo ). La vía metabólica principal de la pitavastatina es la glucuronidación . Se metaboliza mínimamente por las enzimas CYP450 CYP2C9 y CYP2C8 , [15] pero no por CYP3A4 (que es una fuente común de interacciones en otras estatinas). Como resultado, es menos probable que interactúe con medicamentos que se metabolizan a través de CYP3A4, lo que podría ser importante para pacientes de edad avanzada que necesitan tomar múltiples medicamentos. [11]

Historia

La pitavastatina (anteriormente conocida como itavastatina, itabavastina, nisvastatina, NK-104 o NKS-104) fue descubierta en Japón por Nissan Chemical Industries y desarrollada por Kowa Pharmaceuticals, Tokio . [11] La pitavastatina fue aprobada para su uso en los Estados Unidos por la FDA el 8 de marzo de 2009 bajo el nombre comercial Livalo. La pitavastatina también fue aprobada por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) en el Reino Unido el 17 de agosto de 2010. Zypitamag (pitavastatina de magnesio), una alternativa farmacéutica a Livalo, fue aprobada para su uso en los Estados Unidos por la FDA en 2017.

Nombres

El medicamento se comercializa en Estados Unidos bajo los nombres comerciales Livalo y Zypitamag, y en la Unión Europea y Rusia bajo el nombre comercial Livazo.

Referencias

  1. ^ Kajinami K, Takekoshi N, Saito Y (2003). "Pitavastatina: perfiles de eficacia y seguridad de un nuevo inhibidor sintético de la HMG-CoA reductasa". Cardiovascular Drug Reviews . 21 (3): 199–215. doi :10.1111/j.1527-3466.2003.tb00116.x. PMID  12931254.
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 473. ISBN 9783527607495.
  3. ^ "Zydus Cadila lanza pitavastatina en India". Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2017. Consultado el 28 de mayo de 2006 .
  4. ^ "Pitavastatina (Livalo): la séptima estatina". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics . 52 (1343): 57–8. Julio de 2010. PMID  20651638.
  5. ^ Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M (octubre de 2009). "Efectos de la pitavastatina (comprimido LIVALO) sobre el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en la hipercolesterolemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 16 (5): 654–661. doi : 10.5551/jat.1719 . PMID  19907105.
  6. ^ Masana L (30 de mayo de 2013). "Pitavastatina en la enfermedad cardiometabólica: perfil terapéutico". Cardiovascular Diabetology . 12 (Supl 1): S2. doi : 10.1186/1475-2840-12-S1-S2 . PMC 3668168 . PMID  23819752. 
  7. ^ Duggan ST (marzo de 2012). "Pitavastatina: una revisión de su uso en el tratamiento de la hipercolesterolemia o la dislipidemia mixta". Drugs . 72 (4): 565–584. doi :10.2165/11207180-000000000-00000. PMID  22356292. S2CID  195680129.
  8. ^ Sahebkar A, Kiaie N, Gorabi AM, Mannarino MR, Bianconi V, Jamialahmadi T, et al. (noviembre de 2021). "Una revisión exhaustiva sobre los efectos lipídicos y pleiotrópicos de la pitavastatina". Progreso en la investigación de lípidos . 84 : 101127. doi :10.1016/j.plipres.2021.101127. PMID  34509516. S2CID  237494271.
  9. ^ Climent E, Benaiges D, Pedro-Botet J (20 de mayo de 2021). "¿Estatinas hidrofílicas o lipófilas?". Fronteras en Medicina Cardiovascular . 8 : 687585. doi : 10.3389/fcvm.2021.687585 . PMC 8172607 . PMID  34095267. 
  10. ^ "Medicamento alternativo para reducir el colesterol en pacientes que no toleran las estatinas". ScienceDaily . 11 de mayo de 2013.
  11. ^ abc Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP (febrero de 2005). "Pitavastatina". Revista internacional de práctica clínica . 59 (2): 239–252. doi :10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID  15854203. S2CID  221814440.
  12. ^ Kawashiri MA, Nohara A, Tada H, Mori M, Tsuchida M, Katsuda S, et al. (mayo de 2008). "Comparación de los efectos de la pitavastatina y la atorvastatina sobre la coenzima Q10 plasmática en la hipercolesterolemia familiar heterocigótica: resultados de un estudio cruzado". Farmacología clínica y terapéutica . 83 (5): 731–739. doi :10.1038/sj.clpt.6100396. PMID  17957184. S2CID  20956339.
  13. ^ Nakagomi A, Shibui T, Kohashi K, Kosugi M, Kusama Y, Atarashi H, Shimizu W (2015). "Efectos diferenciales de la atorvastatina y la pitavastatina sobre la inflamación, la resistencia a la insulina y el grosor de la íntima-media carotídea en pacientes con dislipidemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 22 (11): 1158–1171. doi : 10.5551/jat.29520 . PMID  26084792.
  14. ^ Ogata N, Fujimori S, Oka Y, Kaneko K (junio de 2010). "Efectos de tres estatinas potentes (atorvastatina, pitavastatina y rosuvastatina) en los niveles séricos de ácido úrico en pacientes dislipidémicos". Nucleósidos, nucleótidos y ácidos nucleicos . 29 (4–6): 321–324. doi :10.1080/15257771003741323. PMID  20544514. S2CID  30650248.
  15. ^ "Livalo". Drugs.com ..
  • Historial de aprobación de la FDA
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