Micobacteria leprae
Bacteria que causa la lepra

Micobacteria leprae
Microfotografía de Mycobacterium leprae tomada de una lesión cutánea.
Las células pequeñas de color rojo ladrillo con forma de bastón aparecen en grupos.
Fuente: CDC
Clasificación científica Editar esta clasificación
Dominio:Bacteria
Filo:Actinomicetos
Clase:Actinomicetos
Orden:Micobacterias
Familia:Micobacterias
Género:Micobacteria
Especies:
M. leprae
Nombre binomial
Micobacteria leprae
Hansen , 1874

Mycobacterium leprae (también conocido como bacilo de la lepra o bacilo de Hansen ) es una [a] de las dos especies de bacterias que causan la enfermedad de Hansen (lepra), [1] una enfermedad infecciosa crónica pero curable que daña los nervios periféricos y afecta la piel, los ojos, la nariz y los músculos. [2]

Es una bacteria acidorresistente , Gram-positiva , con forma de bastón y un parásito intracelular obligado , lo que significa que, a diferencia de su pariente Mycobacterium tuberculosis , no se puede cultivar en medios de laboratorio libres de células. [3] Esto probablemente se deba a la eliminación y descomposición de genes que ha experimentado el genoma de la especie a través de la evolución reductiva, lo que ha provocado que la bacteria dependa en gran medida de su huésped para obtener nutrientes e intermediarios metabólicos . [4] Tiene un rango de huéspedes estrecho y, aparte de los humanos, los únicos otros huéspedes naturales son el armadillo de nueve bandas y las ardillas rojas . [5] Las bacterias infectan principalmente macrófagos y células de Schwann , y generalmente se encuentran congregadas como una empalizada . [6] [7]

Mycobacterium leprae era sensible a la dapsona como tratamiento solo, pero desde la década de 1960 ha desarrollado resistencia contra este antibiótico . Actualmente, la Organización Mundial de la Salud recomienda un tratamiento con múltiples fármacos (MDT) , que incluye dapsona, rifampicina y clofazimina . La especie fue descubierta en 1873 por el médico noruego Gerhard Armauer Hansen , y fue la primera bacteria en ser identificada como causa de enfermedad en humanos. [8]

Microbiología

Tinción de AFB modificada en un caso de lepra lepromatosa que muestra numerosos bacilos acidorresistentes en forma de bastón

Mycobacterium leprae es una bacteria patógena intracelular, pleomórfica , no esporulada , inmóvil , acidorresistente . [3] Es un bacilo aeróbico (bacteria en forma de bastón) con lados paralelos y extremos redondeados, rodeado por la característica capa cerosa de ácido micólico exclusiva de las micobacterias . Es Gram-positiva mediante tinción de Gram , pero Mycobacterium leprae se tiñó tradicionalmente con fucsina carbol en la tinción de Ziehl-Neelsen . Debido a que los bacilos son menos acidorresistentes que Mycobacterium tuberculosis (MTB), ahora se utiliza el método de tinción de Fite-Faraco, que tiene una concentración de ácido más baja. [9] [10] En tamaño y forma, se parece mucho a MTB. Las bacterias se encuentran en las lesiones granulomatosas y son especialmente numerosas en los nódulos. Esta bacteria a menudo se presenta en grandes cantidades dentro de las lesiones de la lepra lepromatosa y generalmente se agrupa en una empalizada . [6] Mediante microscopía óptica de células huésped, Mycobacterium leprae se puede encontrar solo o en grupos denominados "globos", los bacilos pueden ser rectos o ligeramente curvados, con una longitud que varía de 1 a 8 μm y un diámetro de 0,3 μm. [11] Las bacterias crecen mejor a 27 a 30 °C, lo que hace que la piel, la mucosa nasal y los nervios periféricos sean los principales objetivos de la infección por Mycobacterium leprae . [12]

Rango de hospedadores

Mycobacterium leprae tiene un rango estrecho de hospedadores y, aparte de los humanos, los únicos otros hospedadores son los armadillos de nueve bandas y las ardillas rojas [5] , y los armadillos han sido implicados como una fuente de lepra zoonótica en humanos. [13] En el laboratorio, los ratones pueden infectarse y este es un modelo animal útil . [14]

Cultivo

Mycobacterium leprae tiene un tiempo de duplicación inusualmente largo (que varía de 12 a 14 días en comparación con los 20 minutos de Escherichia coli ), así como su incapacidad para ser cultivado en el laboratorio. [15] [16] [17] Debido a que el organismo es un parásito intracelular obligado , carece de muchos genes necesarios para la supervivencia independiente, lo que causa dificultad en el cultivo del organismo. La pared celular compleja y única que hace que los miembros del género Mycobacterium sean difíciles de destruir es también la razón de su tasa de replicación extremadamente lenta. Mycobacterium leprae prefiere temperaturas frías, condiciones microaerófilas ligeramente ácidas y prefiere el uso de lípidos como fuente de energía sobre los azúcares. Se conocen las condiciones de crecimiento necesarias para Mycobacterium leprae , pero aún queda por descubrir un medio axénico exacto para sustentar el crecimiento de Mycobacterium leprae . [18] Dado que el cultivo in vitro generalmente no es posible, se ha cultivado en almohadillas de patas de ratón, [14] y en armadillos debido a su baja temperatura corporal central. [19] [18]

Metabolismo

La evolución reductiva que ha experimentado el genoma de Mycobacterium leprae ha deteriorado sus capacidades metabólicas en comparación con otras Mycobacterium, específicamente en sus vías catabólicas. [20]

Catabolismo

La incapacidad de Mycobacterium leprae para crecer en medios axénicos indica su dependencia de nutrientes e intermediarios de su huésped. [21] Muchas de las vías catabólicas presentes en otras especies de Mycobacterium están comprometidas, debido a la ausencia de enzimas que juegan papeles clave en la degradación de nutrientes. [21] Mycobacterium leprae ha perdido la capacidad de utilizar fuentes comunes de carbono, como acetato y galactosa, en sus vías centrales de metabolismo energético. [4] Además, la degradación de lípidos está deteriorada, con déficits en enzimas clave de lipasa y otras proteínas involucradas en la lipólisis. [22] Las vías catabólicas de carbono funcionales continúan existiendo en la especie, como la vía glucolítica, la vía de la pentosa fosfato y el ciclo del TCA. [21] Estas deficiencias restringen ampliamente el crecimiento del microbio a un número limitado de fuentes de carbono, como intermediarios derivados del huésped. [4]

Anabolismo

Las vías anabólicas de Mycobacterium leprae no se han visto afectadas en gran medida por su evolución reductiva. [20] La especie conserva su capacidad para la síntesis de material genético, como purinas, pirimidinas, nucleótidos y nucleósidos, así como la síntesis de todos los aminoácidos, excepto metionina y lisina. [21]

Genoma

La primera secuencia del genoma de una cepa de Mycobacterium leprae se completó en 2001, revelando 1604 genes codificadores de proteínas y otros 1116 pseudogenes. [23] La secuencia del genoma de una cepa aislada originalmente en Tamil Nadu , India , y designada TN , se completó en 2013. Esta secuencia del genoma contiene 3.268.203 pares de bases (pb) y un contenido promedio de G+C de 57,8%, que es significativamente menor que M. tuberculosis , que tiene 4.441.529 pb y 65,6% de G+C. [24]

La comparación de la secuencia del genoma de Mycobacterium leprae con la de MTB revela un caso extremo de evolución reductiva . Menos de la mitad del genoma contiene genes funcionales . Se estima que se han perdido aproximadamente 2000 genes del genoma de Mycobacterium leprae . [23] La eliminación y la descomposición de genes parecen haber eliminado muchas actividades metabólicas importantes, incluida la producción de sideróforos , parte de la cadena respiratoria oxidativa y la mayoría de las cadenas respiratorias microaerófilas y anaeróbicas , y numerosos sistemas catabólicos y sus circuitos reguladores. [25] Esta evolución reductiva está vinculada en gran medida al desarrollo del organismo en una bacteria intracelular obligada. [26]

Pseudogenes

Muchos de los genes que estaban presentes en el genoma del ancestro común de Mycobacterium leprae y M. tuberculosis se han perdido en el genoma de Mycobacterium leprae . [23] [27] Debido a la dependencia de Mycobacterium leprae de un organismo huésped, se han perdido muchas de las funciones de reparación del ADN de la especie, lo que aumenta la aparición de mutaciones por deleción . [26] Debido a que los productos suministrados por estos genes eliminados suelen estar presentes en las células huésped infectadas por Mycobacterium leprae , el impacto que tienen las mutaciones en el microbio es mínimo, lo que permite la supervivencia dentro del huésped a pesar de su genoma reducido. [28] En consecuencia, Mycobacterium leprae ha sufrido una reducción drástica del tamaño del genoma con la pérdida de muchos genes. [4] Más de la mitad del genoma del patógeno ahora está formado por pseudogenes debido a que el patógeno experimenta lo que se conoce como evolución reductiva . [4] Entre los genomas publicados, Mycobacterium leprae contiene el mayor número de pseudogenes (>1000). [29] Muchos de estos pseudogenes surgieron de inserciones de codones de parada que pueden haber sido causadas por una disfunción del factor sigma (una proteína necesaria para el inicio de la transcripción en bacterias) o la inserción de secuencias repetitivas derivadas de transposones. [30] Algunos de los niveles de expresión de pseudogenes de Mycobacterium leprae se alterarán tras la infección de macrófagos, lo que sugiere que algunos pseudogenes de Mycobacterium leprae no son todos genes "degradados", sino que también podrían funcionar en la infección, la replicación intracelular y la replicación. [29] Esta reducción del genoma no es completa. [27] La ​​reducción de tamaño de un genoma de 4,42 Mbp, como el de M. tuberculosis , a uno de 3,27 Mbp explicaría la pérdida de unas 1200 secuencias codificantes de proteínas .

Enzimas esenciales

Existen ocho enzimas esenciales para Mycobacterium leprae , y una de ellas es la alanina racemasa (alr). Esta enzima es importante porque se encuentra en el metabolismo de la D-alanina-D-alanina ligasa y de la alanina /aspartato. Otras enzimas esenciales incluyen la supuesta dTDP4dehidrorhamnosa 3, 5epimerasa (rm1C), que desempeña un papel importante tanto en el metabolismo de los azúcares nucleótidos como en la biosíntesis de la unidad de azúcar policétido. La biosíntesis de petidoglicano también requiere murG, murF, MurE, murY, murC y murD, las seis enzimas esenciales restantes para Mycobacterium leprae. [31] [ se necesita una mejor fuente ]

Distribución

La bacteria tiene una distribución global en humanos, pero la prevalencia más alta se encuentra en África subsahariana, Asia y Sudamérica. [32] Las ocurrencias geográficas de Mycobacterium leprae incluyen: Angola, Brasil, República Centroafricana, República Democrática del Congo, Estados Federados de Micronesia, India, Kiribati, Madagascar, Nepal, República de las Islas Marshall y República Unida de Tanzania. [33]

Desde la introducción de la terapia con múltiples fármacos (TMF) en la década de 1980, la prevalencia de casos de lepra ha disminuido en un 95%. [34] Esta disminución llevó a la Organización Mundial de la Salud (OMS) a declarar eliminada la lepra como un problema de salud pública, definida como una prevalencia de menos de un paciente de lepra por cada 10.000 habitantes. [35] Además de la transmisión de Mycobacterium leprae de humanos infectados, las fuentes ambientales también podrían ser un reservorio importante. Se detectó ADN de Mycobacterium leprae en el suelo de las casas de pacientes de lepra en Bangladesh, en las madrigueras de armadillos en Surinam y en los hábitats de ardillas rojas lepromatosas en las Islas Británicas. [36] Un estudio encontró numerosos informes de casos de lepra con antecedentes de contacto con armadillos en los Estados Unidos. [34] Se ha propuesto una vía de transmisión zoonótica a partir de la exposición a armadillos, y en un estudio previo en el sureste de los Estados Unidos se demostró que pacientes humanos estaban infectados con el mismo genotipo de Mycobacterium leprae asociado con armadillos . [37] Se observaron altas tasas de infección por Mycobacterium leprae en armadillos en el estado brasileño de Pará, y los individuos que consumían frecuentemente carne de armadillo mostraron títulos significativamente más altos del antígeno específico de M. leprae, el glicolípido fenólico I (PGL-I), en comparación con los que no lo hacían o lo comían con menos frecuencia. [38] [34]

Evolución

El pariente más cercano de Mycobacterium leprae es Mycobacterium lepromatosis . Estas especies divergieron hace 13,9 millones de años (95% de la densidad posterior más alta hace 8,2 millones de años – hace 21,4 millones de años ). Se calculó que el ancestro común más reciente de las cepas actuales de Mycobacterium leprae vivió hace 3607 años (95% de la densidad posterior más alta hace 2204–5525 años). La tasa de sustitución estimada fue de 7,67 x 10 −9 sustituciones por sitio por año, similar a otras bacterias. [39]

Un estudio de genomas aislados de casos medievales estimó que la tasa de mutación era de 6,13 × 10 −9 . Los autores también demostraron que el bacilo de la lepra en las Américas fue traído allí desde Europa. [40] Otro estudio sugiere que Mycobacterium leprae se originó en África Oriental y se extendió desde allí a Europa y Oriente Medio inicialmente antes de extenderse a África Occidental y las Américas en los últimos 500 años. [41]

Mediante técnicas de captura de ADN y secuenciación de alto rendimiento se obtuvieron secuencias casi completas de Mycobacterium leprae de esqueletos medievales con lesiones osteológicas sugestivas de lepra de diferentes orígenes geográficos de Europa . Se compararon secuencias antiguas con las de cepas modernas de biopsias de pacientes con lepra que representan diversos genotipos y orígenes geográficos, lo que proporcionó nuevos conocimientos para comprender su evolución y su curso a lo largo de la historia, la filogeografía del bacilo de la lepra y la desaparición de la lepra de Europa. [40]

Verena J. Schuenemann et al. demostraron una notable conservación genómica durante los últimos 1000 años y una estrecha similitud entre las cepas modernas y antiguas, lo que sugiere que la disminución repentina de la lepra en Europa no se debió a una pérdida de virulencia, sino a factores externos, como otras enfermedades infecciosas, cambios en la inmunidad del huésped o mejores condiciones sociales. [40]

Patogenesia

El período de incubación de Mycobacterium leprae varía de 9 meses a 20 años. [42] La bacteria se replica intracelularmente dentro de los histiocitos y las células nerviosas y tiene dos formas. Una forma es "tuberculoide", que induce una respuesta mediada por células que limita su crecimiento, y tiene pocos bacilos detectables (paucibacilar). [43] A través de esta forma, Mycobacterium leprae se multiplica en el sitio de entrada, generalmente la piel, invadiendo y colonizando las células de Schwann . La bacteria luego induce linfocitos T colaboradores, células epitelioides y la infiltración de células gigantes en la piel, lo que hace que los individuos infectados presenten grandes parches aplanados con bordes rojos elevados y elevados en la piel. Estos parches tienen centros secos, pálidos y sin pelo, acompañados de una pérdida de sensibilidad en la piel. La pérdida de sensibilidad puede desarrollarse como resultado de la invasión de los nervios sensoriales periféricos. La mácula en el sitio de entrada cutáneo y la pérdida de la sensación de dolor son indicaciones clínicas clave de que un individuo tiene una forma tuberculoide de lepra. [44]

Armadillo de nueve bandas, conocido por ser portador de lepra [45]

La segunda forma de lepra es la "lepromatosa", en la que los microbios proliferan dentro de los macrófagos en el sitio de entrada y tiene muchos bacilos detectables (multibacilar). [43] También crecen dentro de los tejidos epiteliales de la cara y los lóbulos de las orejas. Las células T supresoras que se inducen son numerosas, pero las células epitelioides y gigantes son raras o están ausentes. Cuando la inmunidad celular está alterada, aparecen grandes cantidades de Mycobacterium leprae en los macrófagos y los pacientes infectados desarrollan pápulas en el sitio de entrada, marcadas por un pliegue de la piel. La destrucción gradual de los nervios cutáneos conduce a lo que se conoce como " cara de león clásica ". La penetración extensa de esta bacteria puede provocar graves daños corporales; por ejemplo, la pérdida de huesos, dedos de las manos y de los pies. [44]

Síntomas de unaMicobacteria lepraeinfección

Los síntomas de una infección por Mycobacterium leprae , también conocida como lepra, son llagas en la piel de color pálido, bultos o protuberancias que no desaparecen después de varias semanas o meses, daño a los nervios que puede provocar complicaciones en la sensibilidad de los brazos y las piernas, así como debilidad muscular. Los síntomas suelen tardar entre 3 y 5 años desde la exposición hasta que se manifiestan en el cuerpo. Sin embargo, algunas personas no comienzan a mostrar síntomas hasta 20 años después de la exposición a la enfermedad. Este largo período de incubación hace que sea muy difícil diagnosticar correctamente cuándo una persona entró en contacto con la enfermedad. [46]

En los armadillos, Mycobacterium leprae causa una infección diseminada con cambios estructurales y patológicos similares en los tejidos y nervios. [47]

En las ardillas, según la Unidad de Patología Veterinaria de la Universidad de Edimburgo , "la enfermedad es inconfundible: hay una gran hinchazón y pérdida de pelo alrededor del hocico, los labios, los párpados, las orejas, los genitales y, a veces, los pies y las extremidades inferiores. Esta piel desnuda tiene un aspecto "brillante". La ardilla suele tener una condición corporal generalmente mala y puede tener una gran carga de parásitos como pulgas, garrapatas y ácaros". [48]

Estructura química de la dapsona , el primer antibiótico eficaz para el tratamiento de la lepra, descubierto en la década de 1940

Tratamiento

Los ácidos micólicos en las paredes celulares de las bacterias brindan resistencia a muchos antibióticos y son un factor de virulencia importante. [49] La terapia con múltiples medicamentos (TMM) fue recomendada por el Comité de Expertos de la OMS en 1984, y se convirtió en el tratamiento estándar de la lepra. La OMS ha proporcionado TMM de forma gratuita desde 1995 a los países endémicos. La TMM se utiliza para tratar la lepra porque el tratamiento de la lepra con un medicamento (monoterapia) puede resultar en resistencia a los medicamentos. La combinación de medicamentos utilizada en la TMM dependerá de la clasificación de la enfermedad. La OMS recomienda que los pacientes con lepra multibacilar usen una combinación de rifampicina, clofazimina y dapsona durante 12 meses. La OMS recomienda que los pacientes con lepra paulibacilar usen una combinación de rifampicina y dapsona durante un período de 6 meses. [50] Los antibióticos deben tomarse regularmente hasta que se complete el tratamiento porque Mycobacterium leprae puede volverse resistente a los medicamentos. [51] La eficacia del tratamiento se puede determinar con el uso de una tinción ácido-alcohol resistente de Mycobacterium leprae a partir de un frotis de piel para estimar el número de bacilos aún presentes en el paciente. [52]

El número de casos de lepra notificados anualmente es de alrededor de 250.000 casos, lo que indica que la cadena de transmisión aún no se ha roto a pesar del uso de la terapia multirresistente, que ha permitido reducir en un 90% la tasa de prevalencia de la lepra. Esto pone de manifiesto que el control de la enfermedad aún no ha alcanzado el nivel necesario, lo que exige una investigación continua para su tratamiento y control. [4]

Una medida preventiva contra el Mycobacterium leprae es evitar el contacto cercano con personas infectadas que no hayan recibido tratamiento. [53] La ceguera, la parálisis de manos y pies y la debilidad muscular son efectos del daño nervioso asociado con el M. leprae no tratado. El tratamiento no revierte el daño nervioso, por lo que es necesario un tratamiento temprano. [51] La vacuna contra el bacilo de Calmette-Guérin ofrece una cantidad variable de protección contra la lepra, además de su objetivo principal, la tuberculosis . [54]

Objetivos de los antibióticos

La dapsona inhibe competitivamente la enzima dihidropteroato sintasa (DHPS), lo que resulta en una disminución de la producción de tetrahidrofolato, que es un componente esencial de la biosíntesis de ácidos nucleicos en M. leprae. La rifampicina interrumpirá la unión de la subunidad β de la ARN polimerasa dependiente de ADN, lo que desacoplará la producción de ARNm y dará como resultado la muerte celular. Los mecanismos de la clofazimina no se comprenden completamente con respecto a Mycobacterium leprae , pero la unión del fármaco parece ocurrir en secuencias de bases con guanina, lo que puede explicar por qué la clofazimina tiene una preferencia por los genomas ricos en G + C de las micobacterias sobre el ADN humano. Se ha demostrado que la unión de la clofazimina al ADN micobacteriano es débilmente bactericida contra Mycobacterium leprae en ratones, por lo que no es adecuada para la terapia con un solo fármaco para la lepra. De los tres fármacos principales, la rifampicina es más bactericida que la dapsona o la clofazimina. [55]

Objetivos potenciales de los antibióticos

Es importante encontrar nuevos objetivos para los antibióticos debido a la creciente resistencia. Mycobacterium leprae tiene seis enzimas esenciales murC, murD, murE, murF, murG y murY, que son todas esenciales para la biosíntesis de peptidoglicano en M. leprae. Estas enzimas y la biosíntesis de peptidoglicano son objetivos potenciales para los antibióticos. Al apuntar a estas enzimas, que catalizan la adición de cadenas cortas de polipéptidos, se puede prevenir la síntesis de la pared celular bacteriana. [56] [ se necesita una mejor fuente ]

Resistencia a los antibióticos

La resistencia a los antibióticos se observa en alrededor del 10% de los nuevos casos de lepra y en alrededor del 15% de los casos recidivantes. [57] Se cree que la resistencia a los fármacos en Mycobacterium leprae se debe a alteraciones genéticas en los objetivos de los antibióticos y a una reducción de la permeabilidad de la pared celular. [58] En comparación con la cantidad de bombas de eflujo en M. tuberculosis , Mycobacterium leprae contiene aproximadamente la mitad. Las bombas de eflujo que contribuyen a la resistencia a los fármacos y a la virulencia en M. tuberculosis se han conservado a lo largo de la evolución reductiva del genoma que experimentó Mycobacterium leprae . [58]

Descubrimiento

Gerhard Armauer Hansen (1841-1912), quien descubrió por primera vez Mycobacterium leprae en 1873

El médico noruego Gerhard Armauer Hansen (1841-1912) descubrió Mycobacterium leprae en 1873 y fue la primera bacteria identificada como causa de enfermedad en humanos. [8] Albert Ludwig Sigesmund Neisser confirmó que se trataba de una bacteria y discutió con Hansen sobre la prioridad del descubrimiento. [59] Los intentos de Hansen de infectar animales con la bacteria no tuvieron éxito. Cuando en 1879 inyectó, sin su consentimiento, tejido de una persona con lepra lepromatosa en el ojo de Kari Nielsdatter, de 33 años, que tenía la forma tuberculoide más leve de la infección, fue despedido de su puesto en el Hospital de Lepra de Bergen y se le prohibió ejercer la medicina. [60] El caso tuvo poco efecto en la reputación profesional de Hansen, y continuó con su investigación. [61]

Notas

  1. ^ El otro es Mycobacterium lepromatosis .

Referencias

  1. ^ Serrano-Coll H, Cardona-Castro N (junio de 2022). "Úlceras neuropáticas en la lepra: características clínicas, diagnóstico y tratamiento". Journal of Wound Care . 31 (Sup6): S32–S40. doi :10.12968/jowc.2022.31.Sup6.S32. PMID  35678776. S2CID  249521365.
  2. ^ "Mycobacterium Leprae, la causa de la lepra". Sociedad de Microbiología . 27 de agosto de 2014. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019. Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
  3. ^ ab McMurray DN (1996). "Micobacterias y Nocardia". En Baron S., et al. (eds.). Microbiología médica de Baron (4.ª ed.). Rama médica de la Universidad de Texas. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413269. Archivado desde el original el 12 de febrero de 2009 . Consultado el 5 de septiembre de 2017 .
  4. ^ abcdef Singh P, Cole ST (enero de 2011). "Mycobacterium leprae: genes, pseudogenes y diversidad genética". Future Microbiology . 6 (1): 57–71. doi :10.2217/fmb.10.153. PMC 3076554 . PMID  21162636. 
  5. ^ ab Sharma R, Singh P, Pena M, Subramanian R, Chouljenko V, Kim J, et al. (agosto de 2018). "Crecimiento diferencial de cepas de Mycobacterium leprae (genotipos SNP) en armadillos". Infección, genética y evolución . 62 : 20–26. doi :10.1016/j.meegid.2018.04.017. PMID  29665434. S2CID  4953934.
  6. ^ ab "Microbiología de M. leprae". Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 8 de junio de 2013.
  7. ^ Leal-Calvo T, Martins BL, Bertoluci DF, Rosa PS, de Camargo RM, Germano GV, Brito de Souza VN, Pereira Latini AC, Moraes MO (2021). "Las firmas de expresión genética a gran escala revelan un patrón microbicida de activación en macrófagos derivados de monocitos infectados por Mycobacterium leprae con baja multiplicidad de infección". Frontiers in Immunology . 12 : 647832. doi : 10.3389/fimmu.2021.647832 . PMC 8085500 . PMID  33936067. 
  8. ^ ab Hansen GA (1874). Undersøgelser Angående Spedalskhedens Årsager [ Investigaciones sobre la etiología de la lepra ] (en danés). OCLC  969496922. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2022 . Consultado el 9 de abril de 2021 .
  9. ^ Kalagarla S, Alluri R, Saka S, Godha V, Undavalli N, Kolalapudi SA (mayo de 2022). "Eficacia de la microscopía fluorescente frente a la tinción de Fite-Faraco modificada en muestras de biopsia de piel de casos de lepra: un estudio comparativo". Revista Internacional de Dermatología . 61 (5): 595–599. doi :10.1111/ijd.16046. PMID  35061916. S2CID  246165881.
  10. ^ Froes LA, Sotto MN, Trindade MA (2022). "Lepra: características clínicas e inmunopatológicas". Anais Brasileiros de Dermatología . 97 (3): 338–347. doi :10.1016/j.abd.2021.08.006. PMC 9133310 . PMID  35379512. 
  11. ^ ShinnickTM (2006). " Mycobacterium leprae ". En Dworkin M, Falkow S, Rosenberg E, Schleifer KH, Stackebrandt E (eds.). Los Procariotas. Saltador. págs. 934–44. doi :10.1007/0-387-30743-5_35. ISBN 978-0-387-25493-7Archivado del original el 29 de septiembre de 2020 . Consultado el 14 de julio de 2019 .
  12. ^ Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR (1992). Enfermedades infecciosas . Filadelfia: Saunders. p. 1882. ISBN 0-7216-4168-7.OCLC 22346573  .
  13. ^ Walsh GP, Meyers WM, Binford CH, Gormus BJ, Baskin GB, Wolf RH, Gerone PJ (1988). "La lepra como zoonosis: una actualización". Acta Leprologica . 6 (1): 51–60. PMID  3051854.
  14. ^ ab Adams LB (mayo de 2021). "Susceptibilidad y resistencia en la lepra: estudios en el modelo de ratón". Revisiones inmunológicas . 301 (1): 157–174. doi :10.1111/imr.12960. PMC 8252540 . PMID  33660297. 
  15. ^ "Mycobacterium leprae". Archivado desde el original el 31 de octubre de 2021 . Consultado el 31 de octubre de 2021 .
  16. ^ Truman RW, Krahenbuhl JL (marzo de 2001). "M. leprae viable como reactivo de investigación". Revista internacional de lepra y otras enfermedades micobacterianas . 69 (1): 1–12. PMID  11480310.
  17. ^ Gillis TP (2015). "Mycobacterium leprae". Microbiología médica molecular (segunda edición) : 1655-1668. doi :10.1016/B978-0-12-397169-2.00093-7. ISBN 9780123971692.
  18. ^ ab Lahiri R, Adams LB. (2016) "Cultivo y determinación de la viabilidad de Mycobacterium leprae ", Capítulo 5.3. En Scollard DM, Gillis TP (ed), Libro de texto internacional sobre lepra, [1].
  19. ^ Sharma R, Singh P, Loughry WJ, Lockhart JM, Inman WB, Duthie MS, et al. (diciembre de 2015). "Lepra zoonótica en el sureste de los Estados Unidos". Enfermedades infecciosas emergentes . 21 (12): 2127–2134. doi :10.3201/eid2112.150501. PMC 4672434 . PMID  26583204. 
  20. ^ ab Borah K, Girardi KD, Mendum TA, Lery LM, Beste DJ, Lara FA, et al. (Diciembre de 2019). Boyle JP (ed.). "Mycobacterium leprae intracelular utiliza la glucosa del huésped como fuente de carbono en las células de Schwann". mBio . 10 (6). doi :10.1128/mBio.02351-19. PMC 6918074 . PMID  31848273. 
  21. ^ abcd Borah K, Kearney JL, Banerjee R, Vats P, Wu H, Dahale S, et al. (julio de 2020). Borlee BR (ed.). "GSMN-ML: una reconstrucción de la red metabólica a escala del genoma del patógeno humano obligado Mycobacterium leprae". PLOS Neglected Tropical Diseases . 14 (7): e0007871. doi : 10.1371/journal.pntd.0007871 . PMC 7365477 . PMID  32628669. 
  22. ^ Cole ST, Eiglmeier K, Parkhill J, James KD, Thomson NR, Wheeler PR, et al. (febrero de 2001). "Decadencia masiva de genes en el bacilo de la lepra". Nature . 409 (6823): 1007–1011. Bibcode :2001Natur.409.1007C. doi :10.1038/35059006. PMID  11234002. S2CID  4307207.
  23. ^ abc Cole ST, Eiglmeier K, Parkhill J, James KD, Thomson NR, Wheeler PR, et al. (febrero de 2001). "Decadencia masiva de genes en el bacilo de la lepra". Nature . 409 (6823): 1007–1011. Bibcode :2001Natur.409.1007C. doi :10.1038/35059006. PMID  11234002. S2CID  4307207.
  24. ^ Narayanan S, Deshpande U (junio de 2013). "Secuencias del genoma completo de cuatro aislamientos clínicos de Mycobacterium tuberculosis de Tamil Nadu, sur de la India". Anuncios del genoma . 1 (3): e00186–13. doi :10.1128/genomeA.00186-13. PMC 3707582 . PMID  23788533. 
  25. ^ Cole ST, Brosch R, Parkhill J, Garnier T, Churcher C, Harris D, et al. (junio de 1998). "Descifrando la biología de Mycobacterium tuberculosis a partir de la secuencia completa del genoma". Nature . 393 (6685): 537–544. Bibcode :1998Natur.393..537C. doi : 10.1038/31159 . PMID  9634230.
  26. ^ ab Chavarro-Portillo B, Soto CY, Guerrero MI (septiembre de 2019). "Evolución y adaptación ambiental de Mycobacterium leprae". Acta Trópica . 197 : 105041. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105041. PMID  31152726. S2CID  173188912.
  27. ^ ab Chavarro-Portillo B, Soto CY, Guerrero MI (septiembre de 2019). "Evolución y adaptación ambiental de Mycobacterium leprae". Acta Trópica . 197 : 105041. doi : 10.1016/j.actatropica.2019.105041. PMID  31152726. S2CID  173188912.
  28. ^ Vissa VD, Brennan PJ (3 de agosto de 2001). "El genoma de Mycobacterium leprae: un conjunto mínimo de genes micobacterianos". Genome Biology . 2 (8): REVIEWS1023. doi : 10.1186/gb-2001-2-8-reviews1023 . PMC 138955 . PMID  11532219. 
  29. ^ ab Nakamura K, Akama T, Bang PD, Sekimura S, Tanigawa K, Wu H, et al. (septiembre de 2009). "Detección de la expresión de ARN a partir de pseudogenes y regiones genómicas no codificantes de Mycobacterium leprae". Patogénesis microbiana . 47 (3): 183–187. doi :10.1016/j.micpath.2009.06.006. PMID  19555754.
  30. ^ Akama T, Suzuki K, Tanigawa K, et al. El análisis de matriz de mosaicos de todo el genoma del ARN de Mycobacterium leprae revela una alta expresión de pseudogenes y regiones no codificantes. J Bacteriol. 2009;191(10):3321–3327. DOI:10.1128/JB.00120-09
  31. ^ Shanmugam, Anusuya; Natarajan, Jeyakumar (31 de marzo de 2010). "Análisis genómico computacional de enzimas metabólicas en Mycobacterium leprae para la identificación de dianas farmacológicas". Bioinformación . 4 (9): 392–395. doi :10.6026/97320630004392. ISSN  0973-2063. PMC 2951640 . PMID  20975887. 
  32. ^ Reibel F, Chauffour A, Brossier F, Jarlier V, Cambau E, Aubry A (2015). "Nuevos conocimientos sobre la distribución geográfica de los genotipos de SNP de Mycobacterium leprae determinados para aislamientos de casos de lepra diagnosticados en Francia metropolitana y territorios franceses". PLOS Neglected Tropical Diseases . 9 (10): e0004141. doi : 10.1371/journal.pntd.0004141 . PMC 4595418 . PMID  26441080. 
  33. ^ "Riesgo de exposición | Enfermedad de Hansen (lepra) | CDC" www.cdc.gov . Archivado desde el original el 19 de julio de 2017 . Consultado el 17 de noviembre de 2015 .
  34. ^ abc Hambridge T, Nanjan Chandran SL, Geluk A, Saunderson P, Richardus JH (mayo de 2021). "Características de transmisión de Mycobacterium leprae durante las etapas decrecientes de la incidencia de la lepra: una revisión sistemática". PLOS Neglected Tropical Diseases . 15 (5): e0009436. doi : 10.1371/journal.pntd.0009436 . PMC 8186771 . PMID  34038422. 
  35. ^ Smith WC, van Brakel W, Gillis T, Saunderson P, Richardus JH (abril de 2015). "Los millones que faltan: una amenaza para la eliminación de la lepra". PLOS Neglected Tropical Diseases . 9 (4): e0003658. doi : 10.1371/journal.pntd.0003658 . PMC 4408099 . PMID  25905706. 
  36. ^ Tió-Coma M, Wijnands T, Pierneef L, Schilling AK, Alam K, Roy JC, Faber WR, Menke H, Pieters T, Stevenson K, Richardus JH, Geluk A (febrero de 2019). "Detección de ADN de Mycobacterium leprae en el suelo: múltiples agujas en el pajar". Informes científicos . 9 (1): 3165. Código bibliográfico : 2019NatSR...9.3165T. doi :10.1038/s41598-019-39746-6. PMC 6395756 . PMID  30816338. 
  37. ^ Sharma R, Singh P, Loughry WJ, Lockhart JM, Inman WB, Duthie MS, Pena MT, Marcos LA, Scollard DM, Cole ST, Truman RW (diciembre de 2015). "Lepra zoonótica en el sureste de los Estados Unidos". Enfermedades infecciosas emergentes . 21 (12): 2127–34. doi :10.3201/eid2112.150501. PMC 4672434 . PMID  26583204. 
  38. ^ da Silva MB, Portela JM, Li W, Jackson M, Gonzalez-Juarrero M, Hidalgo AS, Belisle JT, Bouth RC, Gobbo AR, Barreto JG, Minervino AH, Cole ST, Avanzi C, Busso P, Frade MA, Geluk A, Salgado CG, Spencer JS (junio de 2018). "Evidencia de lepra zoonótica en Pará, Amazonas brasileña, y riesgos asociados con el contacto humano o el consumo de armadillos". PLOS Neglected Tropical Diseases . 12 (6): e0006532. doi : 10.1371/journal.pntd.0006532 . PMC 6023134 . PMID  29953440. 
  39. ^ Singh P, Benjak A, Schuenemann VJ, Herbig A, Avanzi C, Busso P, et al. (abril de 2015). "Información sobre la evolución y el origen de los bacilos de la lepra a partir de la secuencia del genoma de Mycobacterium lepromatosis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (14): 4459–4464. Bibcode :2015PNAS..112.4459S. doi : 10.1073/pnas.1421504112 . PMC 4394283 . PMID  25831531. 
  40. ^ abc Schuenemann VJ, Singh P, Mendum TA, Krause-Kyora B, Jäger G, Bos KI, et al. (julio de 2013). "Comparación de todo el genoma de Mycobacterium leprae medieval y moderno". Science . 341 (6142): 179–183. Bibcode :2013Sci...341..179S. doi :10.1126/science.1238286. PMID  23765279. S2CID  22760148.
  41. ^ Monot M, Honoré N, Garnier T, Araoz R, Coppée JY, Lacroix C, et al. (mayo de 2005). «Sobre el origen de la lepra». Science . 308 (5724): 1040–1042. doi :10.1126/science/1109759. PMID  15894530. S2CID  86109194. Archivado desde el original el 3 de agosto de 2020 . Consultado el 14 de julio de 2019 .
  42. ^ "Lepra (enfermedad de Hansen) – Libro Azul – Departamento de Salud y Servicios Humanos, Victoria, Australia". ideas.health.vic.gov.au . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2015 . Consultado el 17 de noviembre de 2015 .
  43. ^ ab Hess S, Rambukkana A (julio de 2019). Cossart P, Roy CR, Sansonetti P (eds.). "Biología celular de la adaptación intracelular de Mycobacterium leprae en el sistema nervioso periférico". Microbiology Spectrum . 7 (4): 7.4.13. doi :10.1128/microbiolspec.BAI-0020-2019. PMC 6700727 . PMID  31322104. 
  44. ^ ab Frade MA, Coltro PS, Filho FB, Horácio GS, Neto AA, da Silva VZ, et al. (2022). "El fenómeno de Lucio: una revisión sistemática de la literatura sobre definición, características clínicas, histopatogénesis y manejo". Revista India de Dermatología, Venereología y Leprología . 88 (4): 464–477. doi : 10.25259/IJDVL_909_19 . PMID  34672479. S2CID  239051859.
  45. ^ Cabral N, de Figueiredo V, Gandini M, de Souza CF, Medeiros RA, Lery LM, Lara FA, de Macedo CS, Pessolani MC, Pereira GM (2022). "Modulación de la respuesta a Mycobacterium leprae y patogénesis de la lepra". Fronteras en Microbiología . 13 : 918009. doi : 10.3389/fmicb.2022.918009 . PMC 9201476 . PMID  35722339. 
  46. ^ "Descripción general de la lepra". WebMD . Archivado desde el original el 27 de mayo de 2018 . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
  47. ^ Oliveira IV, Deps PD, Antunes JM (septiembre de 2019). "Armadillos y lepra: de la infección al modelo biológico". Revista del Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo . 61 : e44. doi :10.1590/S1678-9946201961044. PMC 6746198 . PMID  31531622. 
  48. ^ Lepra de la ardilla roja, Universidad de Edimburgo
  49. ^ Biegas KJ, Swarts BM (diciembre de 2021). "Sondas químicas para etiquetar lípidos micobacterianos". Current Opinion in Chemical Biology . 65 : 57–65. doi : 10.1016/j.cbpa.2021.05.009 . PMID  34216933.
  50. ^ Organización Mundial de la Salud. “Directrices para el diagnóstico, el tratamiento y la prevención de la lepra” (2018).
  51. ^ ab "Diagnóstico y tratamiento | Enfermedad de Hansen (lepra) | CDC". www.cdc.gov . 2 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
  52. ^ Lahiri R, Adams LB. 18 de septiembre de 2016, fecha de publicación. Cultivo y determinación de la viabilidad de Mycobacterium leprae , Capítulo 5.3. En Scollard DM, Gillis TP (ed), Libro de texto internacional sobre lepra. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  53. ^ "Lepra: Enciclopedia Médica MedlinePlus". www.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 6 de octubre de 2015. Consultado el 17 de noviembre de 2015 .
  54. ^ Duthie MS, Gillis TP, Reed SG (noviembre de 2011). "Avances y obstáculos en el camino hacia una vacuna contra la lepra". Vacunas humanas . 7 (11): 1172–1183. doi :10.4161/hv.7.11.16848. PMC 3323495 . PMID  22048122. 
  55. ^ Cambau E, Williams DL. 25 de enero de 2019, fecha de publicación. Medicamentos contra la lepra: modos de acción y mecanismos de resistencia en Mycobacterium leprae , Capítulo 5.2. En Scollard DM, Gillis TP (ed), Libro de texto internacional sobre lepra. www.internationaltextbookofleprosy.org.
  56. ^ Shanmugam, Anusuya; Natarajan, Jeyakumar (2010). "Análisis genómico computacional de enzimas metabólicas en Mycobacterium leprae para la identificación de dianas farmacológicas". Bioinformación . 4 (9): 392–395. doi :10.6026/97320630004392. PMC 2951640 . PMID  20975887 . Consultado el 17 de noviembre de 2022 . 
  57. ^ Li X, Li G, Yang J, Jin G, Shao Y, Li Y, Wei P, Zhang L (octubre de 2022). "Resistencia a fármacos (dapsona, rifampicina, ofloxacina) y características de mutación genética relacionadas con la resistencia en pacientes con lepra: una revisión sistemática y un metanálisis". Revista internacional de ciencias moleculares . 23 (20): 12443. doi : 10.3390/ijms232012443 . PMC 9604410 . PMID  36293307. 
  58. ^ ab Machado D, Lecorche E, Mougari F, Cambau E, Viveiros M (2018). "Información sobre las bombas de eflujo de Mycobacterium leprae y sus implicaciones en la resistencia a fármacos y la virulencia". Frontiers in Microbiology . 9 : 3072. doi : 10.3389/fmicb.2018.03072 . PMC 6300501 . PMID  30619157. 
  59. ^ Bieliaieva O, Uvarkina O, Lysanets Y, Morokhovets H, Honcharova Y, Melaschenko M (diciembre de 2020). "Gerhard Hansen vs. Albert Neisser: Prioridad para la invención de Mycobacterium Leprae y problemas de bioética". Noticias médicas de Georgia (309): 156–1161. PMID  33526747.
  60. ^ Dobson MJ (2008). Enfermedad . Englewood Cliffs, NJ: Quercus. pág. 25. ISBN 978-1-84724-399-7.
  61. ^ Lanska DJ (2015). "Armauer Hansen: La controversia en torno a su poco ético experimento de transmisión de lepra de persona a persona" . Consultado el 30 de octubre de 2020 .
Scholia tiene un perfil de tema para Mycobacterium leprae .
  • El genoma de Mycobacterium leprae
  • "Mycobacterium leprae". Navegador de taxonomía del NCBI . 1769.
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