Canrenona
Compuesto químico
Canrenona
Fórmula esquelética de la canrenona
Modelo de esferas y palos de la molécula de canrenona
Datos clínicos
Nombres comercialesContaren, Luvion, Phanurane, Spiroletan
Otros nombresAldadieno; [1] SC-9376; RP-11614; 7α-destioacetil-δ 6 -espironolactona; 6,7-Dehidro-7α-destioacetilspironolactona; 17-Hidroxi-3-oxo-17α-pregna-4,6-dieno-21-ácido carboxílico γ-lactona
AHFS / Drogas.comNombres internacionales de medicamentos
Clase de drogaAntimineralocorticoide
Código ATC
Datos farmacocinéticos
Unión de proteínas95%
Vida media de eliminación16,5 horas [2]
Identificadores
  • 10,13-Dimetilespiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahidro-1 H -ciclopenta[ a ]fenantreno-17,5'-oxolano]-2',3-diona
Número CAS
  • 976-71-6 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 13789
Araña química
  • 13192 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 78O20X9J0U
Química biológica
  • ChEMBL1463345 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID3045930
Tarjeta informativa de la ECHA100.012.322
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H28O3​​​​​
Masa molar340,463  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C5\C=C4\C=C/[C@@H]1[C@H](CC[C@]3([C@H]1CC[C@]32OC(=O)CC2)C)[C@@]4(C)CC5
  • InChI=1S/C22H28O3/c1-20-9-5-15(23)13-14(20)3-4-16-17(20)6-10-21(2)18(16)7-11- 22 (21)12-8-19(24)25-22/h3-4,13,16-18H,5-12H2,1-2H3/t16-,17+,18+,20+,21+,22- /m1/s1 controlarY
  • Clave: UJVLDDZCTMKXJK-WNHSNXHDSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La canrenona , vendida bajo las marcas Contaren , Luvion , Phanurane y Spiroletan , es un antimineralocorticoide esteroide [3] [4] del grupo de la espirolactona relacionado con la espironolactona que se utiliza como diurético en Europa , incluso en Italia y Bélgica . [5] [6] [7] [8] También es un metabolito activo importante de la espironolactona y explica parcialmente sus efectos terapéuticos. [9] [2]

Usos médicos

Se ha descubierto que la canrenona es eficaz en el tratamiento del hirsutismo en mujeres. [10]

Insuficiencia cardiaca

Dos estudios de canrenona en personas con insuficiencia cardíaca han demostrado un beneficio en la mortalidad en comparación con el placebo. En la evaluación que estudió a personas con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) , las personas que fueron tratadas con canrenona mostraron un menor número de muertes en comparación con el grupo placebo, lo que indica un beneficio del medicamento en cuanto a muerte y morbilidad.

En un estudio se compararon 166 pacientes tratados con canrenona con 336 que recibieron terapia convencional durante 10 años. Se observaron diferencias en la presión arterial sistólica y diastólica entre ambos grupos de pacientes, donde los pacientes tratados con canrenona mostraron una presión arterial más baja en comparación con la terapia convencional. El ácido úrico fue menor en el grupo tratado con canrenona; sin embargo, no se observaron diferencias en los niveles de potasio, sodio y péptido natriurético cerebral (BNP). La masa ventricular izquierda también fue menor en el grupo tratado con canrenona y se observó una mayor progresión de la clase NYHA en el grupo de control en comparación con los pacientes tratados con canrenona. [11]

Otro estudio concluyó que el tratamiento con canrenona en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica mejora la función diastólica y reduce aún más los niveles de BNP. [12]

Farmacología

Farmacodinamia

Se informa que la canrenona es más potente como antimineralocorticoide en relación con la espironolactona, pero es considerablemente menos potente y eficaz como antiandrógeno . [13] [14] De manera similar a la espironolactona, la canrenona inhibe las enzimas esteroidogénicas como la 11β-hidroxilasa , la enzima de escisión de la cadena lateral del colesterol , la 17α-hidroxilasa , la 17,20-liasa y la 21-hidroxilasa , pero una vez más, es comparativamente menos potente al hacerlo. [15]

Farmacocinética

La vida media de eliminación de la canrenona es de aproximadamente 16,5 horas. [2]

Como metabolito

La canrenona es un metabolito activo de la espironolactona, el ácido canrenoico y el canrenoato de potasio , y se considera que es parcialmente responsable de sus efectos. [9] Se ha descubierto que tiene aproximadamente entre el 10 y el 25 % del efecto diurético ahorrador de potasio de la espironolactona, [16] mientras que otro metabolito, la 7α-tiometilespironolactona (7α-TMS), representa alrededor del 80 % del efecto ahorrador de potasio del fármaco. [17] [18] [19]

Farmacocinética de espironolactona 100 mg/día y sus metabolitos
CompuestoCmáx .Concentraciones máximas en la información sobre herramientas (día 1)Cmáx .Concentraciones máximas en la información sobre herramientas (día 15)AUCConcentraciones del área bajo la curva en la descripción emergente (día 15)media​Descripción emergente Vida media de eliminación
Espironolactona72 ng/ml (173 nmol/l)80 ng/ml (192 nmol/l)231 ng·hora/mL (555 nmol·hora/L)1,4 horas
Canrenona155 ng/ml (455 nmol/l)181 ng/ml (532 nmol/l)2173 ng·hora/mL (6382 nmol·hora/L)16,5 horas
7α-TMSInformación sobre herramientas 7α-tiometilespironolactona359 ng/ml (924 nmol/l)391 ng/ml (1006 nmol/l)2.804 ng·hora/mL (7.216 nmol·hora/L)13,8 horas
6β-OH-7α-TMSInformación sobre herramientas 6β-Hidroxi-7α-tiometilespironolactona101 ng/ml (250 nmol/l)125 ng/ml (309 nmol/l)1.727 ng·hora/mL (4.269 nmol·hora/L)15,0 horas
Fuentes: Ver plantilla.

Historia

La canrenona fue descrita y caracterizada en 1959. [5] Se introdujo para uso médico, en forma de canrenoato de potasio (la sal de potasio del ácido canrenoico ), en 1968. [20]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Canrenone es la INNTooltip Nombre común internacionaly USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidosdel fármaco. [6] [8]

Nombres de marca

La canrenona se ha comercializado bajo las marcas Contaren, Luvion, Phanurane y Spiroletan, entre otras. [5] [8] [20]

Disponibilidad

Parece que la canrenona sigue estando disponible sólo en Italia , aunque el canrenoato de potasio sigue comercializándose también en varios otros países. [21] [22]

Véase también

Referencias

  1. ^ Müller J (6 de diciembre de 2012). Regulación de la biosíntesis de aldosterona: aspectos fisiológicos y clínicos. Springer Science & Business Media. pp. 164–. ISBN 978-3-642-83120-1.
  2. ^ abc Gardiner P, Schrode K, Quinlan D, Martin BK, Boreham DR, Rogers MS, et al. (abril de 1989). "Metabolismo de la espironolactona: niveles séricos en estado estacionario de los metabolitos que contienen azufre". Journal of Clinical Pharmacology . 29 (4): 342–347. doi :10.1002/j.1552-4604.1989.tb03339.x. PMID  2723123. S2CID  29457093.
  3. ^ Losert W, Casals-Stenzel J, Buse M (1985). "Progestágenos con actividad antimineralocorticoide". Arzneimittel-Forschung . 35 (2): 459–471. PMID  4039568.
  4. ^ Fernandez MD, Carter GD, Palmer TN (enero de 1983). "La interacción de la canrenona con los receptores de estrógeno y progesterona en el citosol uterino humano". British Journal of Clinical Pharmacology . 15 (1): 95–101. doi :10.1111/j.1365-2125.1983.tb01470.x. PMC 1427833 . PMID  6849751. 
  5. ^ abc Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 210–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  6. ^ ab Hill R, Makin H, Kirk D, Murphy G (23 de mayo de 1991). Diccionario de esteroides. CRC Press. págs. 656–. ISBN 978-0-412-27060-4.
  7. ^ Romanelli RG, Gentilini P (mayo de 2004). "Reactividad cruzada debida a interferencia positiva de canrenona". Gut . 53 (5): 772–773. PMC 1774040 . PMID  15082604. 
  8. ^ abc Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. Enero de 2000. págs. 167–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  9. ^ ab Clark MA, Harvey RA, Finkel R, Rey JA, Whalen K (15 de diciembre de 2011). Farmacología. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 286–. ISBN 978-1-4511-1314-3.
  10. ^ Sobbrio GA, Granata A, Panacea A, Trimarchi F (1989). "Eficacia del tratamiento a corto plazo con canrenona en el hirsutismo idiopático". Minerva Endocrinologica . 14 (2): 105–108. PMID  2761494.
  11. ^ Derosa G, Maffioli P, Scelsi L, Bestetti A, Vanasia M, Cicero AF, et al. (marzo de 2019). "Canrenone en la mortalidad cardiovascular en la insuficiencia cardíaca congestiva: efectos de CanrenOne en la mortalidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva: el estudio COFFEE-IT". Investigación farmacológica . 141 : 46–52. doi :10.1016/j.phrs.2018.11.037. PMID  30502530. S2CID  54564252.
  12. ^ de Simone G, Chinali M, Mureddu GF, Cacciatore G, Lucci D, Latini R, et al. (octubre de 2011). "Efecto de la canrenona en la mecánica del ventrículo izquierdo en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica leve y síndrome metabólico: el estudio AREA-in-CHF". Nutrición, metabolismo y enfermedades cardiovasculares . 21 (10): 783–791. doi :10.1016/j.numecd.2010.02.012. PMID  21939839.
  13. ^ Coelingh Benni H, Vemer H (15 de diciembre de 1990). Anovulación hiperandrogénica crónica. CRC Press. pp. 152–. ISBN 978-1-85070-322-8.
  14. ^ Seldin DW, Giebisch GH (23 de septiembre de 1997). Agentes diuréticos: fisiología clínica y farmacología. Academic Press. pp. 630–. ISBN 978-0-08-053046-8.
  15. ^ Colby HD (abril de 1981). "Supresión química de la esteroidogénesis". Environmental Health Perspectives . 38 : 119–127. Bibcode :1981EnvHP..38..119C. doi :10.1289/ehp.8138119. PMC 1568425 . PMID  6786868. 
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  17. ^ Maron BA, Leopold JA (septiembre de 2008). "Antagonistas del receptor de mineralocorticoides y función endotelial". Current Opinion in Investigational Drugs . 9 (9): 963–969. PMC 2967484 . PMID  18729003. 
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  19. ^ Agusti G, Bourgeois S, Cartiser N, Fessi H, Le Borgne M, Lomberget T (enero de 2013). "Un método seguro y práctico para la preparación de 7α-tioéter y derivados tioéster de espironolactona". Esteroides . 78 (1): 102-107. doi : 10.1016/j.steroids.2012.09.005. PMID  23063964. S2CID  8992318.
  20. ^ de William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3.ª edición. Elsevier. pp. 804–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  21. ^ "Lista de antagonistas del receptor de aldosterona". Drugs.com .
  22. ^ "Usos, efectos secundarios e interacciones del potasio". Drugs.com .
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