Los receptores de VEGFR ( factor de crecimiento endotelial vascular ) son receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). [1] [2] Hay tres subtipos principales de VEGFR, numerados 1, 2 y 3. Dependiendo del empalme alternativo , pueden estar unidos a la membrana (mbVEGFR) o solubles (sVEGFR). [3]
Los inhibidores de VEGFR se utilizan en el tratamiento del cáncer .
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una proteína de señalización importante que participa tanto en la vasculogénesis (la formación del sistema circulatorio ) como en la angiogénesis (el crecimiento de los vasos sanguíneos a partir de la vasculatura preexistente). Como su nombre lo indica, la actividad del VEGF se limita principalmente a las células del endotelio vascular , aunque tiene efectos en un número limitado de otros tipos de células (por ejemplo, estimulación de la migración de monocitos / macrófagos ). In vitro , se ha demostrado que el VEGF estimula la mitogénesis de las células endoteliales y la migración celular . El VEGF también mejora la permeabilidad microvascular y, a veces, se lo denomina factor de permeabilidad vascular.
Biología de los receptores
Ligandos para diferentes receptores VEGF. [4] [5]
Todos los miembros de la familia VEGF estimulan las respuestas celulares al unirse a los receptores de tirosina quinasa (VEGFR) en la superficie celular, lo que hace que se dimericen y se activen a través de la transfosforilación . Los receptores VEGF tienen una porción extracelular que consta de 7 dominios similares a inmunoglobulinas , una única región transmembrana y una porción intracelular que contiene un dominio de tirosina quinasa dividido.
El VEGF-A se une al VEGFR-1 (Flt-1) y al VEGFR-2 (KDR/Flk-1). El VEGFR-2 parece mediar casi todas las respuestas celulares conocidas al VEGF. [1] La función del VEGFR-1 no está tan bien definida, aunque se cree que modula la señalización del VEGFR-2. Otra función del VEGFR-1 es actuar como un receptor ficticio/señuelo, secuestrando al VEGF de la unión al VEGFR-2 (esto parece ser particularmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). De hecho, una forma de empalme alternativo del VEGFR-1 (sFlt1) no es una proteína unida a la membrana, sino que se secreta y funciona principalmente como señuelo. [6] Se ha descubierto un tercer receptor (VEGFR-3), sin embargo, el VEGF-A no es un ligando para este receptor. El VEGFR-3 media la linfangiogénesis en respuesta al VEGF-C y al VEGF-D.
Además de unirse a los VEGFR, el VEGF se une a complejos receptores que consisten tanto en neuropilinas como en VEGFR. Este complejo receptor ha aumentado la actividad de señalización del VEGF en las células endoteliales ( vasos sanguíneos ). [7] [8] Las neuropilinas (NRP) son receptores pleiotrópicos y, por lo tanto, otras moléculas pueden interferir con la señalización de los complejos receptores NRP/VEGFR. Por ejemplo, las semaforinas de clase 3 compiten con el VEGF 165 por la unión de NRP y, por lo tanto, podrían regular la angiogénesis mediada por VEGF . [9]
Referencias
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Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular de Proteopedia : la estructura del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular en 3D interactivo
